Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск
Том 14, № 1-2 (2012)
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2012-1-2

РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ

ЛЕКЦИИ

9-20 2014
Аннотация
Резюме. В лекции представлены современные данные, а также авторская концепция системного воспаления, которое рассматривается как типовой патологический процесс, лежащий в основе патогенеза наиболее критичных для жизни состояний различного генеза. Анализируются отличительные признаки «классического» и системного воспаления, классифицируются иммунологические и патофизиологические механизмы лежащие в их основе. Выделяются основные частные процессы, фазы и отдельные варианты развития системного воспаления. Конкретизируется понятие «системное повреждение».

ОБЗОРЫ

21-32 555
Аннотация

Резюме. Галектины – это β-галактозид-связывающие белки, объединенные в одно семейство согласно гомологии их углевод-распознающего домена. Данные лектины связываются с гликанами клеточной поверхности и экстрацеллюлярного матрикса, оказывая, таким образом, влияние на клеточный цикл, адгезию, миграцию, пролиферацию и апоптоз. Кроме того, галектины способны действовать внутриклеточно и принимать участие, например, в сигнальной трансдукции, взаимодействуя с другими белками цитоплазмы и ядра. В регуляции функциональной активности клеток иммунной системы особое значение отводится галектину-1. Данный белок, являясь фактором кооперации иммунокомпетентных клеток, способен модулировать иммунные реакции. В связи с этим, галектин-1 рассматривается в качестве возможного агента или мишени для разработки новых методов коррекции патологических процессов, связанных с дисбалансом клеток иммунной системы. В данной статье приводится обзор работ посвященных изучению роли галектина-1 в формировании особенностей врожденного и приобретенного иммунитета.

33-42 430
Аннотация

Резюме. В настоящем обзоре собственных экспериментальных данныъх приведены результаты изучения in vivo и in vitro эффектов TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы (VARVCrmB) на TNF-зависимые изменения функциональной активности мышиных и человеческих клеток. In vitro VARV-CrmB отменяет вызываемую TNF повышенную продукцию IL-1β и IL-6 мононуклеарными клетками человека и их повышенную окислительно-метаболическую активность. Рекомбинантный белок VARV-CrmB восстанавливает TNF-индуцированное снижение количества эритроидных колоний и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность ГМ-предшественников мыши и человека. In vivo белок VARV-CrmB оказывает выраженный лечебный эффект на проявления LPS-индуцированного эндотоксического шока у SPF мышей Balb/C, достоверно увеличивая процент выживших животных. Белок VARV-CrmB уменьшает выраженность коллаген-индуцированного артрита на ранних сроках его формирования. Аппликативное воздействие белка VARV-CrmB нормализует TNF-индуцированное повышение миграционной и окислительно-метаболической активности лейкоцитов мышей и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников. Аппликативное воздействие VARV-CrmB снижает миграцию лейкоцитов из кожного лоскута в афферентной фазе контактной реакции на ДНХБ и показатель «отека уха» в эфферентной фазе контактной реакции на ДНХБ. Полученные результаты демонстрируют TNF-блокирующие свойства белкаVARV-CrmB. Совокупность полученных нами данных позволяет рассматривать рекомбинантный вирусный белок VARV-CrmB как новый потенциальный TNF-антагонист, эффекты которого могут быть реализованы за счет его нейтрализующей способности TNF-индуцированной активации окислительно-метаболической, цитокин-продуцирующей и миграционной функций эффекторных клеток при терапии патологических воспалительных процессов.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

43-50 477
Аннотация
Резюме. В работе проведено исследование цитотоксического/проапоптогенного эффекта
IFNα-индуцированных дендритных клеток (ИФН-ДК) здоровых доноров, направленного против
Т-лимфоцитов и NK-клеток. Установлено, что в аллогенной СКЛ ИФН-ДК индуцируют апоптоз активированных CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток. При этом индукция апоптоза CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов при их взаимодействии с ДК реализуется с вовлечением различных сигнальных путей. В частности, активированные CD4+Т-лимфоциты в наибольшей степени чувствительны к TRAIL- и Fas/FasL-сигнальному пути, тогда как активированные CD8+ лимфоциты – к TNFα-сигнальному пути индукции апоптоза. Определенную роль в реализации цитотоксической активности ИФН-ДК против обоих типов Т-лимфоцитов, а также активированных NK-клеток играет также PD-1/B7-H1 сигнальный путь. Проапоптогенная/цитотоксическая активность ИФН-ДК против активированных лимфоцитов может рассматриваться как механизм feed-back регуляции, направленный на ограничение иммунного ответа и поддержание иммунного гомеостаза. С другой стороны, в условиях патологии повышенная экспрессия проапоптогенных молекул на ДК может приводить к подавлению антигенспецифического ответа и способствовать прогрессии заболевания.
51-58 410
Аннотация

Резюме. Участие ДК в индукции иммунного ответа на тимус-независимые антигены второго типа (ТН-2 АГ) мало изучено. В настоящей работе исследовали взаимодействие ДК с ТН-2 АГ- полисахаридом S3 пневмококка и поливинилпирролидоном с мол. массой 360 кДа (ПВП-360) и роль ДК, нагруженных АГ, в инициации иммунного ответа. Культивирование наивных ДК с S3 и ПВП приводило к активации ДК, выражающейся в увеличении числа CD80- и CD86-позитивных клеток. ДК, связавшие ТН-2 АГ, смешивали с нормальными спленоцитами мышей, культивировали в течение 4 сут. и определяли количества антитело- и иммуноглобулин-образующих клеток (АОК и ИГОК, соответственно) с помощью ELISPOT. Добавление ДК, нагруженных ТН-2 АГ, приводило к увеличению специфического иммунного ответа в 2-2,7 раз; индуцированный антигеном поликлональный ответ увеличивался примерно на 40%. Полученные данные свидетельствуют о прямом взаимодействии ТН-2 антигена с ДК и презентации его спленоцитам, приводящей к специфической и поликлональной активации В клеток. Было установлено, что основную роль в ответе играют В-1 клетки. Разделение спленоцитов и нагруженных ДК при помощи полупроницаемых мембран снижает иммунный ответ.

59-66 489
Аннотация

Резюме. Целью работы явилось изучение PD-1/B7-H1-сигнального пути индукции апоптоза и анергии Т-клеток, как одного из возможных механизмов снижения антиген-специфического ответа против M. tuberculosis. Было обследовано 76 больных туберкулезом легких (ТБЛ), различающихся по уровню ответа на туберкулиновый очищенный белковый дериват (PPD). Установлено, что у больных ТБЛ дендритные клетки (ДК), генерированные in vitro из моноцитов крови в присутствии GMCSF+IFNα, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1, высоким уровнем продукции IL-10 и низкой аллостимуляторной активностью в СКЛ. Показано также, что ДК больных ТБЛ усиливают апоптоз и блокируют клеточное деление Т-лимфоцитов в алло-СКЛ. Таким образом, ДК больных ТБЛ обладают повышенным толерогенным потенциалом, поскольку через PD-1/B7-H1-сигнальный путь в комбинации с IL-10 индуцируют апоптоз/анергию отвечающих Т-клеток. Нейтрализующие анти-PD1-антитела частично отменяют про-апоптогенный/толерогенный эффект ДК. Выявленный феномен, очевидно, имеет клиническое значение, поскольку наиболее ярко проявляется у больных ТБЛ с низким антиген-специфическим ответом на PPD.

67-74 619
Аннотация

Резюме. Индукция хронической РТПХ в полуаллогенной модели DBA/2→(C57Bl/6xDBA/2) F1 приводит к развитию Th1- и Th2-зависимых иммунопатологических состояний, характеризующихся разными цитокиновыми профилями. Хроническая РТПХ сопровождается резким возрастанием уровня IgE, что свидетельствует о значительной продукции IL-4. У реципиентов с Th2-зависимым вариантом реакции также наблюдается повышенное содержание в сыворотке цитокинов IL-6, IL-7 и TNFα которые наряду с другими эффектами могут поддерживать процессы поликлональной активации В-лимфоцитов, приводящие к возникновению аутоиммунной патологии.

75-80 443
Аннотация
Резюме. На основании анализа собственных и литературных данных обосновывается взаимосвязь психофизиологических и иммунологических параметров у здоровых людей и у больных бронхиальной астмой. Главный акцент делается на выяснении роли функциональной асимметрии мозга, как базового феномена, определяющего особенности психической деятельности, а также вегетативной и иммунологической активности.
81-86 429
Аннотация
Резюме. Проведено исследование полиморфизма в позиции -857 промотора гена TNFα в норме и при ревматоидном артрите. Установлена связь этого полиморфизма с уровнем продукции белка TNFα мононуклеарными клетками условно здоровых доноров. Показано изменение частот генотипов при ревматоидном артрите и установлена информативность полиморфизма -857С>Т в качестве молекулярного маркера эффективности анти-TNFα-терапии ревматоидного артрита.
87-94 420
Аннотация
Резюме. Ангиогенез играет важнейшую роль в росте, прогрессии и метастазировании многих солидных опухолей. Основным фактором регуляции процесса ангиогенеза является фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF). Цель настоящего исследования состояла в оценке ассоциации функциональных полиморфизмов С-2578A и C+936T гена VEGFА с риском развития РМЖ. В результате исследования нами установлена ассоциация полиморфизма -2578AА и -2578СС /+936СС VEGFA с развитием РМЖ. Выявлены особенности распределения генотипов VEGFA у пациенток с лимфагенным метастазированием и различным менструальным статусом.
95-102 432
Аннотация
Резюме. Антистафилококковый иммуноглобулин широко применяется для лечения заболеваний стафилококковой этиологии. Однако, в русскоязычной литературе отсутствуют сведения, обосновывающие эффективность данного препарата с позиций доказательной медицины. Учитывая решающую роль фагоцитоза в защите макроорганизма от патогенных стафилококков и значение опсонизации для фагоцитарных реакций, проведено исследование опсонизирующей активности антистафилококкового иммуноглобулина по отношению к S. aureus Wood 46 и S. aureus Cowan I. В качестве препарата сравнения использован иммуноглобулин человеческий нормальный. Оба препарата в одинаковой степени влияют на кислородзависимую бактерицидность фагоцитов. Нормальный иммуноглобулин активнее, чем антистафилококковый, усиливает поглотительную активность нейтрофилов и образование агрегатов бактерий. Анализ результатов исследования, а также сообщений в отечественных и зарубежных источниках литературы, ставят под сомнение целесообразность использования антистафилококкового иммуноглобулина в лечении инфекций стафилококковой этиологии.
103-108 512
Аннотация
Резюме. Тридцать девять пациентов с прогредиентной формой рассеянного склероза (РС) были многократно иммунизированы аутологичной поликлональной T-клеточной вакциной. Через 2 года после начала вакцинотерапии у 16 (41%) пациентов признаков прогрессии заболевания отмечено не было, у 5 (13%) было зарегистрировано неврологическое улучшение. Из 22 пациентов контрольной группы, не получавших иммунотерапевтического лечения, только у 6 (27%) была отмечена стабилизация болезни, а неврологического улучшения не было зарегистрировано ни в одном случае. В группе (n = 26), получавшей Ребиф, стабилизация заболевания была зарегистрирована у 11 (42%) пациентов. Неврологическое улучшение было отмечено у 1 (4%) пациента из этой группы. Через год после начала лечения у вакцинированных пациентов регистрировался подъем уровня сывороточного IL-10, тогда как уровень IL-17 и IL-18 оставался на исходных значениях. У этих больных была отмечена корреляция между уровнем антимиелиновых антител и уровнем взаимодействующих с ними антиидиотипических антител. В целом, полученные результаты предполагают, что поликлональная Т-клеточная вакцинация может быть эффективным методом лечения РС не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания.
109-118 455
Аннотация
Резюме. Нами обследованы больные БА, у которых в зависимости от активности заболевания и факторов, обуславливающих развитие обострения, были изучены экспрессия мРНК хемокинов и их рецепторов в слизистой оболочке носоглотки (n = 70) и содержание этих же хемокинов в сыворотке крови (n = 59). У группы больных БА, у которых обострение возникало после перенесенного ОРЗ, наблюдалось повышение экспрессии мРНК эотаксина, MIP-1α, MIP-1β, CXCR1 и снижение мРНК CCR3 по сравнению с контрольной группой, а в сыворотке крови снижалось содержание эотаксина и MIP-1β и повышалось – MIP-1α и эотаксина-2. У больных БА, у которых обострение возникло после контакта с аллергенами, наблюдались повышенные экспрессии мРНК эотаксина, эотаксина-2, MIP-1β, CXCR1 и сниженная экспрессия мРНК CCR1, а в сыворотке крови достоверно сниженное содержание эотаксина и MIP-1β сочеталось с повышенным содержанием MIP-1α, RANTES и эотаксина-2. У больных БА, обследованных в фазу ремиссии, наблюдали сниженную экспрессию мРНК эотаксина, CCR1 и CXCR2, а в сыворотке крови повышенное содержание MIP-1α, RANTES и эотаксина-2. Таким образом, выявленные изменения в системе хемокинов при БА могут рассматриваться не только как маркеры обострения заболевания, зависящие от природы обострения, но также как потенциальные биомаркеры самого заболевания.
119-126 470
Аннотация
Резюме. В работе проанализированы показатели пролиферативной активности и апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с впервые выявленным туберкулезом легких в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам. Показано, что у пациентов с инфильтративной и диссеминированной формами туберкулеза, а также в случае множественной лекарственной устойчивости M. tuberculosis отмечается значительная активация апоптоза лимфоцитов на фоне угнетения их пролиферативной активности. У пациентов с фиброзно-кавернозной формой заболевания и туберкулезом легких с лекарственной чувствительностью возбудителя число апоптотических и пролиферирующих лимфоцитов сохраняется в норме.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

127-132 403
Аннотация
Резюме. Макрофаги играют одну из центральных ролей в развитии воспаления, приобретая в зависимости от микроокружения или провоспалительный М1, или антивоспалительный М2 фенотип. Некоторые эндогенные факторы репрограммирования макрофагов, например, TGF-β, программирующий макрофаги в сторону М2 фенотипа, находятся в сыворотке крови. В данной работе подтверждена гипотеза о том, что с помощью снижения и увеличения концентрации сыворотки в окружающей макрофагов среде можно альтернативно репрограммировать фенотип макрофагов в сторону М1 или М2, при этом не было выявлено принципиальных качественных отличий в способности к репрограммированию макрофагов мышей линии C57BL/6 и BALB/c. В целом, наши данные позволяют дополнить существующие знания о роли факторов окружающей среды в регуляции активности макрофагов.
133-138 477
Аннотация
Резюме. В условиях воздействия психоэмоциональных стрессоров обеспечивается постоянное тесное взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной физиологических регуляторных систем. У 203 студентов вуза изучены особенности клеточных и гуморальных показателей системы иммунитета при экзаменационном стрессе. Установлено снижение абсолютного и относительного содержания CD3+Т-лимфоцитов, субпопуляции клеток с функцией естественной цитотоксичности (CD3-CD16+CD56+ и CD3+CD16+CD56+ клеток) после экзамена по сравнению с таковым до экзамена. Выявлено снижение значений CD3-CD19+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ лимфоцитов после экзамена относительно контрольного периода измерений. Сывороточные концентрации иммуноглобулинов A, M, G находились в пределах физиологических значений нормы. Изменения иммунологических показателей при остром экзаменационном стрессе зависят от особенностей вегетативных и гормональных реакций человека и в определенных условиях – предельных по интенсивности и длительности – психоэмоциональный стресс может вызвать общие нарушения иммунного реагирования.
139-142 653
Аннотация
Резюме. Проведено сравнительное изучение уровней эндотоксинемии, фактора некроза опухоли α, С-реактивного белка, sE-селектина, матриксной металлопротеиназы 9 (ММР) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ 4 (TIMP) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от стадии заболевания. Показано, что прогрессирование ХСН ассоциируется с активацией системного воспаления, а также дисбалансом в системе ММР-TIMP, который может приводить к нарушению структуры экстрацеллюлярного матрикса миокарда и способствовать ремоделированию отделов сердца при данном заболевании.
143-148 442
Аннотация
Резюме. В работе исследовали уровень спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10 и IFNγ) клетками крови 24 мужчин с нестабильной стенокардией (НС), относящихся к коренному (n = 12, якуты) и пришлому населению Республики Саха (n = 12, русские). В целом по группе больных НС была выявлена активация воспалительных реакций, что проявлялось усилением спонтанной и индуцированной продукции провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и индуцированной продукции IFNγ. По сравнению со здоровыми лицами у больных НС была снижена спонтанная и митоген-индуцированная продукция противовоспалительного IL-4, а индуцированная продукция IL-10 была повышена. Можно предположить, что при НС развивается проатерогенный Th1-иммунный ответ, при одновременном подавлении Th2-клеток. Различия, выявленные в этнических группах, дают основание полагать, что тяжесть и распространенность атеросклеротического поражения, чаще наблюдаемая у больных некоренной национальности ассоциируется с повышением продукции провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6.
149-152 468
Аннотация
Резюме. Потеря дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга человека является основным патоморфологическим признаком болезни Паркинсона (БП). Предполагается, что гибель нейронов происходит посредством программируемой клеточной гибели (апоптоза). Признаки апоптоза могут наблюдаться в лимфоцитах крови у пациентов с БП. Методом проточной цитофлуорометрии (окраска на PI + Annexin V FITC) нами проведено исследование апоптоза лимфоцитов периферической крови у 9 пациентов с БП (4, получающих препараты Л-ДОФА, и 5 – не получающих) и 9 лиц контрольной группы. При инкубации лимфоцитов in vitro в течение 24 часов наблюдали повышенный уровень спонтанного апоптоза у пациентов с БП по сравнению с контролем (p < 0,01). Уровень апоптоза был ниже у пациентов, принимающих терапию Л-ДОФА, по сравнению с пациентами, не получающими терапию (p < 0,01). Полученные данные подтверждают роль апоптоза в патогенез БП и предполагают влияние проводимой терапии препаратами Л-ДОФА на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови.
153-156 453
Аннотация
Резюме. Выявленные изменения цитокинового профиля при пневмониях на фоне гриппа А/H1N1 значительно превосходят показатели при бактериальных внебольничных пневмониях. Наиболее выраженная гиперпродукция провоспалительных цитокинов (IFNγ, TNFα) и маркера патологической активации эндотелия (sICAM-1) зарегистрирована в группе наиболее тяжелых пациентов, в том числе с ОПЛ/ОРДС, что подтверждает прогностическое значение определения этих показателей. Более высокий уровень IL-10 и меньшая концентрация IFNγ, TNFα в группе нетяжелых гриппозных пневмоний, свидетельствуют о более сбалансированном иммунном ответе. Повышение концентрации IFNγ через полгода после перенесенной пневмонии на фоне гриппа А/H1N1 может являться следствием длительного приема индукторов интерферона и сохраняющейся противовирусной активности иммунитета.
157-162 478
Аннотация
Резюме. В статье приводятся сведения об изменении иммунологических показателей у женщин с непрогрессирующей беременностью. Изучались показатели гуморального и клеточного иммунитета у женщин на сроках беременности 4-15 недель и у женщин с непрогрессирующей беременностью в такие же сроки.
163-168 430
Аннотация
Резюме. Резюме. В настоящей работе исследовали функциональную активность тимуса у доноров и пациентов с различной формой бронхиальной астмы с помощью методики определения количества TREC-позитивных Т-клеток. Несмотря на известные нарушения показателей Т-клеточного гомеостаа, группа пациентов с бронхиальной астмой достоверно не отличались от группы доноров по уровню TREC в CD4+ и в CD8+ лимфоцитах. Также не было выявлено достоверных различий по количеству TREC-содержащих клеток в зависимости от формы астмы и уровня IgE. Однако группа пациентов, болеющих от нескольких дней до года, демонстрировала увеличение количества TREC в CD4+ и CD8+лимфоцитах по сравнению с донорами и группой пациентов с длительностью заболевания больше года и находившихся на базисной терапии с применением глюкокортикостероидов. Возможно, усиление тимопоэза на начальных стадиях заболевания может быть связано с тимусным стромальным лимфопoэтином, который вносит вклад в развитие бронхиальной астмы, и в норме участвует в процессе образования Т-клеток.
169-173 392
Аннотация
Резюме. Проведено исследование экспрессии транскрипционного фактора T-bet при аллергической (АБА) и неаллергической (НАБА) бронхиальной астме (БА) в зависимости от тяжести и фазы заболевания. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом с использованием соответствующих поликлональных анти-T-bet антител в разведении 1:500 с оценкой уровня белка по β-актину. Впервые показано, что уровень экспрессии T-bet в группе больных АБА при нарастании тяжести течения заболевания и вне зависимости от его фазы снижался по сравнению с группой практически здоровых лиц. У больных НАБА существенных различий экспрессии T-bet по сравнению с группой контроля не выявлено. Исследование поддержано грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102.

ПРАВИЛА ДЛЯ АВТОРОВ

УКАЗАТЕЛИ



ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)