Обращение Редколлегии

Резюме. В лекции представлены современные данные, а также авторская концепция системного воспаления, которое рассматривается как типовой патологический процесс, лежащий в основе патогенеза наиболее критичных для жизни состояний различного генеза. Анализируются отличительные признаки «классического» и системного воспаления, классифицируются иммунологические и патофизиологические механизмы лежащие в их основе. Выделяются основные частные процессы, фазы и отдельные варианты развития системного воспаления. Конкретизируется понятие «системное повреждение».

Резюме. Галектины – это β-галактозид-связывающие белки, объединенные в одно семейство согласно гомологии их углевод-распознающего домена. Данные лектины связываются с гликанами клеточной поверхности и экстрацеллюлярного матрикса, оказывая, таким образом, влияние на клеточный цикл, адгезию, миграцию, пролиферацию и апоптоз. Кроме того, галектины способны действовать внутриклеточно и принимать участие, например, в сигнальной трансдукции, взаимодействуя с другими белками цитоплазмы и ядра. В регуляции функциональной активности клеток иммунной системы особое значение отводится галектину-1. Данный белок, являясь фактором кооперации иммунокомпетентных клеток, способен модулировать иммунные реакции. В связи с этим, галектин-1 рассматривается в качестве возможного агента или мишени для разработки новых методов коррекции патологических процессов, связанных с дисбалансом клеток иммунной системы. В данной статье приводится обзор работ посвященных изучению роли галектина-1 в формировании особенностей врожденного и приобретенного иммунитета.

Резюме. В настоящем обзоре собственных экспериментальных данныъх приведены результаты изучения in vivo и in vitro эффектов TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы (VARVCrmB) на TNF-зависимые изменения функциональной активности мышиных и человеческих клеток. In vitro VARV-CrmB отменяет вызываемую TNF повышенную продукцию IL-1β и IL-6 мононуклеарными клетками человека и их повышенную окислительно-метаболическую активность. Рекомбинантный белок VARV-CrmB восстанавливает TNF-индуцированное снижение количества эритроидных колоний и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность ГМ-предшественников мыши и человека. In vivo белок VARV-CrmB оказывает выраженный лечебный эффект на проявления LPS-индуцированного эндотоксического шока у SPF мышей Balb/C, достоверно увеличивая процент выживших животных. Белок VARV-CrmB уменьшает выраженность коллаген-индуцированного артрита на ранних сроках его формирования. Аппликативное воздействие белка VARV-CrmB нормализует TNF-индуцированное повышение миграционной и окислительно-метаболической активности лейкоцитов мышей и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников. Аппликативное воздействие VARV-CrmB снижает миграцию лейкоцитов из кожного лоскута в афферентной фазе контактной реакции на ДНХБ и показатель «отека уха» в эфферентной фазе контактной реакции на ДНХБ. Полученные результаты демонстрируют TNF-блокирующие свойства белкаVARV-CrmB. Совокупность полученных нами данных позволяет рассматривать рекомбинантный вирусный белок VARV-CrmB как новый потенциальный TNF-антагонист, эффекты которого могут быть реализованы за счет его нейтрализующей способности TNF-индуцированной активации окислительно-метаболической, цитокин-продуцирующей и миграционной функций эффекторных клеток при терапии патологических воспалительных процессов.

Резюме. В работе проведено исследование цитотоксического/проапоптогенного эффекта
IFNα-индуцированных дендритных клеток (ИФН-ДК) здоровых доноров, направленного против
Т-лимфоцитов и NK-клеток. Установлено, что в аллогенной СКЛ ИФН-ДК индуцируют апоптоз активированных CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток. При этом индукция апоптоза CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов при их взаимодействии с ДК реализуется с вовлечением различных сигнальных путей. В частности, активированные CD4+Т-лимфоциты в наибольшей степени чувствительны к TRAIL- и Fas/FasL-сигнальному пути, тогда как активированные CD8+ лимфоциты – к TNFα-сигнальному пути индукции апоптоза. Определенную роль в реализации цитотоксической активности ИФН-ДК против обоих типов Т-лимфоцитов, а также активированных NK-клеток играет также PD-1/B7-H1 сигнальный путь. Проапоптогенная/цитотоксическая активность ИФН-ДК против активированных лимфоцитов может рассматриваться как механизм feed-back регуляции, направленный на ограничение иммунного ответа и поддержание иммунного гомеостаза. С другой стороны, в условиях патологии повышенная экспрессия проапоптогенных молекул на ДК может приводить к подавлению антигенспецифического ответа и способствовать прогрессии заболевания.

Резюме. Участие ДК в индукции иммунного ответа на тимус-независимые антигены второго типа (ТН-2 АГ) мало изучено. В настоящей работе исследовали взаимодействие ДК с ТН-2 АГ- полисахаридом S3 пневмококка и поливинилпирролидоном с мол. массой 360 кДа (ПВП-360) и роль ДК, нагруженных АГ, в инициации иммунного ответа. Культивирование наивных ДК с S3 и ПВП приводило к активации ДК, выражающейся в увеличении числа CD80- и CD86-позитивных клеток. ДК, связавшие ТН-2 АГ, смешивали с нормальными спленоцитами мышей, культивировали в течение 4 сут. и определяли количества антитело- и иммуноглобулин-образующих клеток (АОК и ИГОК, соответственно) с помощью ELISPOT. Добавление ДК, нагруженных ТН-2 АГ, приводило к увеличению специфического иммунного ответа в 2-2,7 раз; индуцированный антигеном поликлональный ответ увеличивался примерно на 40%. Полученные данные свидетельствуют о прямом взаимодействии ТН-2 антигена с ДК и презентации его спленоцитам, приводящей к специфической и поликлональной активации В клеток. Было установлено, что основную роль в ответе играют В-1 клетки. Разделение спленоцитов и нагруженных ДК при помощи полупроницаемых мембран снижает иммунный ответ.

Резюме. Целью работы явилось изучение PD-1/B7-H1-сигнального пути индукции апоптоза и анергии Т-клеток, как одного из возможных механизмов снижения антиген-специфического ответа против M. tuberculosis. Было обследовано 76 больных туберкулезом легких (ТБЛ), различающихся по уровню ответа на туберкулиновый очищенный белковый дериват (PPD). Установлено, что у больных ТБЛ дендритные клетки (ДК), генерированные in vitro из моноцитов крови в присутствии GMCSF+IFNα, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1, высоким уровнем продукции IL-10 и низкой аллостимуляторной активностью в СКЛ. Показано также, что ДК больных ТБЛ усиливают апоптоз и блокируют клеточное деление Т-лимфоцитов в алло-СКЛ. Таким образом, ДК больных ТБЛ обладают повышенным толерогенным потенциалом, поскольку через PD-1/B7-H1-сигнальный путь в комбинации с IL-10 индуцируют апоптоз/анергию отвечающих Т-клеток. Нейтрализующие анти-PD1-антитела частично отменяют про-апоптогенный/толерогенный эффект ДК. Выявленный феномен, очевидно, имеет клиническое значение, поскольку наиболее ярко проявляется у больных ТБЛ с низким антиген-специфическим ответом на PPD.

Резюме. Индукция хронической РТПХ в полуаллогенной модели DBA/2→(C57Bl/6xDBA/2) F1 приводит к развитию Th1- и Th2-зависимых иммунопатологических состояний, характеризующихся разными цитокиновыми профилями. Хроническая РТПХ сопровождается резким возрастанием уровня IgE, что свидетельствует о значительной продукции IL-4. У реципиентов с Th2-зависимым вариантом реакции также наблюдается повышенное содержание в сыворотке цитокинов IL-6, IL-7 и TNFα которые наряду с другими эффектами могут поддерживать процессы поликлональной активации В-лимфоцитов, приводящие к возникновению аутоиммунной патологии.

Резюме. На основании анализа собственных и литературных данных обосновывается взаимосвязь психофизиологических и иммунологических параметров у здоровых людей и у больных бронхиальной астмой. Главный акцент делается на выяснении роли функциональной асимметрии мозга, как базового феномена, определяющего особенности психической деятельности, а также вегетативной и иммунологической активности.

Резюме. Проведено исследование полиморфизма в позиции -857 промотора гена TNFα в норме и при ревматоидном артрите. Установлена связь этого полиморфизма с уровнем продукции белка TNFα мононуклеарными клетками условно здоровых доноров. Показано изменение частот генотипов при ревматоидном артрите и установлена информативность полиморфизма -857С>Т в качестве молекулярного маркера эффективности анти-TNFα-терапии ревматоидного артрита.

Резюме. Ангиогенез играет важнейшую роль в росте, прогрессии и метастазировании многих солидных опухолей. Основным фактором регуляции процесса ангиогенеза является фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF). Цель настоящего исследования состояла в оценке ассоциации функциональных полиморфизмов С-2578A и C+936T гена VEGFА с риском развития РМЖ. В результате исследования нами установлена ассоциация полиморфизма -2578AА и -2578СС /+936СС VEGFA с развитием РМЖ. Выявлены особенности распределения генотипов VEGFA у пациенток с лимфагенным метастазированием и различным менструальным статусом.

Резюме. Антистафилококковый иммуноглобулин широко применяется для лечения заболеваний стафилококковой этиологии. Однако, в русскоязычной литературе отсутствуют сведения, обосновывающие эффективность данного препарата с позиций доказательной медицины. Учитывая решающую роль фагоцитоза в защите макроорганизма от патогенных стафилококков и значение опсонизации для фагоцитарных реакций, проведено исследование опсонизирующей активности антистафилококкового иммуноглобулина по отношению к S. aureus Wood 46 и S. aureus Cowan I. В качестве препарата сравнения использован иммуноглобулин человеческий нормальный. Оба препарата в одинаковой степени влияют на кислородзависимую бактерицидность фагоцитов. Нормальный иммуноглобулин активнее, чем антистафилококковый, усиливает поглотительную активность нейтрофилов и образование агрегатов бактерий. Анализ результатов исследования, а также сообщений в отечественных и зарубежных источниках литературы, ставят под сомнение целесообразность использования антистафилококкового иммуноглобулина в лечении инфекций стафилококковой этиологии.

Резюме. Тридцать девять пациентов с прогредиентной формой рассеянного склероза (РС) были многократно иммунизированы аутологичной поликлональной T-клеточной вакциной. Через 2 года после начала вакцинотерапии у 16 (41%) пациентов признаков прогрессии заболевания отмечено не было, у 5 (13%) было зарегистрировано неврологическое улучшение. Из 22 пациентов контрольной группы, не получавших иммунотерапевтического лечения, только у 6 (27%) была отмечена стабилизация болезни, а неврологического улучшения не было зарегистрировано ни в одном случае. В группе (n = 26), получавшей Ребиф, стабилизация заболевания была зарегистрирована у 11 (42%) пациентов. Неврологическое улучшение было отмечено у 1 (4%) пациента из этой группы. Через год после начала лечения у вакцинированных пациентов регистрировался подъем уровня сывороточного IL-10, тогда как уровень IL-17 и IL-18 оставался на исходных значениях. У этих больных была отмечена корреляция между уровнем антимиелиновых антител и уровнем взаимодействующих с ними антиидиотипических антител. В целом, полученные результаты предполагают, что поликлональная Т-клеточная вакцинация может быть эффективным методом лечения РС не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания.

Резюме. Нами обследованы больные БА, у которых в зависимости от активности заболевания и факторов, обуславливающих развитие обострения, были изучены экспрессия мРНК хемокинов и их рецепторов в слизистой оболочке носоглотки (n = 70) и содержание этих же хемокинов в сыворотке крови (n = 59). У группы больных БА, у которых обострение возникало после перенесенного ОРЗ, наблюдалось повышение экспрессии мРНК эотаксина, MIP-1α, MIP-1β, CXCR1 и снижение мРНК CCR3 по сравнению с контрольной группой, а в сыворотке крови снижалось содержание эотаксина и MIP-1β и повышалось – MIP-1α и эотаксина-2. У больных БА, у которых обострение возникло после контакта с аллергенами, наблюдались повышенные экспрессии мРНК эотаксина, эотаксина-2, MIP-1β, CXCR1 и сниженная экспрессия мРНК CCR1, а в сыворотке крови достоверно сниженное содержание эотаксина и MIP-1β сочеталось с повышенным содержанием MIP-1α, RANTES и эотаксина-2. У больных БА, обследованных в фазу ремиссии, наблюдали сниженную экспрессию мРНК эотаксина, CCR1 и CXCR2, а в сыворотке крови повышенное содержание MIP-1α, RANTES и эотаксина-2. Таким образом, выявленные изменения в системе хемокинов при БА могут рассматриваться не только как маркеры обострения заболевания, зависящие от природы обострения, но также как потенциальные биомаркеры самого заболевания.

Резюме. В работе проанализированы показатели пролиферативной активности и апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с впервые выявленным туберкулезом легких в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам. Показано, что у пациентов с инфильтративной и диссеминированной формами туберкулеза, а также в случае множественной лекарственной устойчивости M. tuberculosis отмечается значительная активация апоптоза лимфоцитов на фоне угнетения их пролиферативной активности. У пациентов с фиброзно-кавернозной формой заболевания и туберкулезом легких с лекарственной чувствительностью возбудителя число апоптотических и пролиферирующих лимфоцитов сохраняется в норме.

Резюме. Макрофаги играют одну из центральных ролей в развитии воспаления, приобретая в зависимости от микроокружения или провоспалительный М1, или антивоспалительный М2 фенотип. Некоторые эндогенные факторы репрограммирования макрофагов, например, TGF-β, программирующий макрофаги в сторону М2 фенотипа, находятся в сыворотке крови. В данной работе подтверждена гипотеза о том, что с помощью снижения и увеличения концентрации сыворотки в окружающей макрофагов среде можно альтернативно репрограммировать фенотип макрофагов в сторону М1 или М2, при этом не было выявлено принципиальных качественных отличий в способности к репрограммированию макрофагов мышей линии C57BL/6 и BALB/c. В целом, наши данные позволяют дополнить существующие знания о роли факторов окружающей среды в регуляции активности макрофагов.

Резюме. В условиях воздействия психоэмоциональных стрессоров обеспечивается постоянное тесное взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной физиологических регуляторных систем. У 203 студентов вуза изучены особенности клеточных и гуморальных показателей системы иммунитета при экзаменационном стрессе. Установлено снижение абсолютного и относительного содержания CD3+Т-лимфоцитов, субпопуляции клеток с функцией естественной цитотоксичности (CD3-CD16+CD56+ и CD3+CD16+CD56+ клеток) после экзамена по сравнению с таковым до экзамена. Выявлено снижение значений CD3-CD19+, CD3+CD4+ и CD3+CD8+ лимфоцитов после экзамена относительно контрольного периода измерений. Сывороточные концентрации иммуноглобулинов A, M, G находились в пределах физиологических значений нормы. Изменения иммунологических показателей при остром экзаменационном стрессе зависят от особенностей вегетативных и гормональных реакций человека и в определенных условиях – предельных по интенсивности и длительности – психоэмоциональный стресс может вызвать общие нарушения иммунного реагирования.

Резюме. Проведено сравнительное изучение уровней эндотоксинемии, фактора некроза опухоли α, С-реактивного белка, sE-селектина, матриксной металлопротеиназы 9 (ММР) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ 4 (TIMP) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от стадии заболевания. Показано, что прогрессирование ХСН ассоциируется с активацией системного воспаления, а также дисбалансом в системе ММР-TIMP, который может приводить к нарушению структуры экстрацеллюлярного матрикса миокарда и способствовать ремоделированию отделов сердца при данном заболевании.

Резюме. В работе исследовали уровень спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10 и IFNγ) клетками крови 24 мужчин с нестабильной стенокардией (НС), относящихся к коренному (n = 12, якуты) и пришлому населению Республики Саха (n = 12, русские). В целом по группе больных НС была выявлена активация воспалительных реакций, что проявлялось усилением спонтанной и индуцированной продукции провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и индуцированной продукции IFNγ. По сравнению со здоровыми лицами у больных НС была снижена спонтанная и митоген-индуцированная продукция противовоспалительного IL-4, а индуцированная продукция IL-10 была повышена. Можно предположить, что при НС развивается проатерогенный Th1-иммунный ответ, при одновременном подавлении Th2-клеток. Различия, выявленные в этнических группах, дают основание полагать, что тяжесть и распространенность атеросклеротического поражения, чаще наблюдаемая у больных некоренной национальности ассоциируется с повышением продукции провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6.

Резюме. Потеря дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга человека является основным патоморфологическим признаком болезни Паркинсона (БП). Предполагается, что гибель нейронов происходит посредством программируемой клеточной гибели (апоптоза). Признаки апоптоза могут наблюдаться в лимфоцитах крови у пациентов с БП. Методом проточной цитофлуорометрии (окраска на PI + Annexin V FITC) нами проведено исследование апоптоза лимфоцитов периферической крови у 9 пациентов с БП (4, получающих препараты Л-ДОФА, и 5 – не получающих) и 9 лиц контрольной группы. При инкубации лимфоцитов in vitro в течение 24 часов наблюдали повышенный уровень спонтанного апоптоза у пациентов с БП по сравнению с контролем (p < 0,01). Уровень апоптоза был ниже у пациентов, принимающих терапию Л-ДОФА, по сравнению с пациентами, не получающими терапию (p < 0,01). Полученные данные подтверждают роль апоптоза в патогенез БП и предполагают влияние проводимой терапии препаратами Л-ДОФА на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови.

Резюме. Выявленные изменения цитокинового профиля при пневмониях на фоне гриппа А/H1N1 значительно превосходят показатели при бактериальных внебольничных пневмониях. Наиболее выраженная гиперпродукция провоспалительных цитокинов (IFNγ, TNFα) и маркера патологической активации эндотелия (sICAM-1) зарегистрирована в группе наиболее тяжелых пациентов, в том числе с ОПЛ/ОРДС, что подтверждает прогностическое значение определения этих показателей. Более высокий уровень IL-10 и меньшая концентрация IFNγ, TNFα в группе нетяжелых гриппозных пневмоний, свидетельствуют о более сбалансированном иммунном ответе. Повышение концентрации IFNγ через полгода после перенесенной пневмонии на фоне гриппа А/H1N1 может являться следствием длительного приема индукторов интерферона и сохраняющейся противовирусной активности иммунитета.

Резюме. В статье приводятся сведения об изменении иммунологических показателей у женщин с непрогрессирующей беременностью. Изучались показатели гуморального и клеточного иммунитета у женщин на сроках беременности 4-15 недель и у женщин с непрогрессирующей беременностью в такие же сроки.

Резюме. Резюме. В настоящей работе исследовали функциональную активность тимуса у доноров и пациентов с различной формой бронхиальной астмы с помощью методики определения количества TREC-позитивных Т-клеток. Несмотря на известные нарушения показателей Т-клеточного гомеостаа, группа пациентов с бронхиальной астмой достоверно не отличались от группы доноров по уровню TREC в CD4+ и в CD8+ лимфоцитах. Также не было выявлено достоверных различий по количеству TREC-содержащих клеток в зависимости от формы астмы и уровня IgE. Однако группа пациентов, болеющих от нескольких дней до года, демонстрировала увеличение количества TREC в CD4+ и CD8+лимфоцитах по сравнению с донорами и группой пациентов с длительностью заболевания больше года и находившихся на базисной терапии с применением глюкокортикостероидов. Возможно, усиление тимопоэза на начальных стадиях заболевания может быть связано с тимусным стромальным лимфопoэтином, который вносит вклад в развитие бронхиальной астмы, и в норме участвует в процессе образования Т-клеток.

Резюме. Проведено исследование экспрессии транскрипционного фактора T-bet при аллергической (АБА) и неаллергической (НАБА) бронхиальной астме (БА) в зависимости от тяжести и фазы заболевания. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом с использованием соответствующих поликлональных анти-T-bet антител в разведении 1:500 с оценкой уровня белка по β-актину. Впервые показано, что уровень экспрессии T-bet в группе больных АБА при нарастании тяжести течения заболевания и вне зависимости от его фазы снижался по сравнению с группой практически здоровых лиц. У больных НАБА существенных различий экспрессии T-bet по сравнению с группой контроля не выявлено. Исследование поддержано грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102.

Правила для авторов.

Авторский указатель. Предметный указатель.