Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

PD-1/B7-H1-ОПОСРЕДОВАННАЯ ПРО-АПОПТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ НАРУШЕНИЯ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2012-1-2-59-66

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Целью работы явилось изучение PD-1/B7-H1-сигнального пути индукции апоптоза и анергии Т-клеток, как одного из возможных механизмов снижения антиген-специфического ответа против M. tuberculosis. Было обследовано 76 больных туберкулезом легких (ТБЛ), различающихся по уровню ответа на туберкулиновый очищенный белковый дериват (PPD). Установлено, что у больных ТБЛ дендритные клетки (ДК), генерированные in vitro из моноцитов крови в присутствии GMCSF+IFNα, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1, высоким уровнем продукции IL-10 и низкой аллостимуляторной активностью в СКЛ. Показано также, что ДК больных ТБЛ усиливают апоптоз и блокируют клеточное деление Т-лимфоцитов в алло-СКЛ. Таким образом, ДК больных ТБЛ обладают повышенным толерогенным потенциалом, поскольку через PD-1/B7-H1-сигнальный путь в комбинации с IL-10 индуцируют апоптоз/анергию отвечающих Т-клеток. Нейтрализующие анти-PD1-антитела частично отменяют про-апоптогенный/толерогенный эффект ДК. Выявленный феномен, очевидно, имеет клиническое значение, поскольку наиболее ярко проявляется у больных ТБЛ с низким антиген-специфическим ответом на PPD.

Об авторах

Л. В. Сахно
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: (383) 236-03-29.


М. А. Тихонова
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия


Т. В. Тыринова
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия


О. Ю. Леплина
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия


С. Д. Никонов
ОГУЗ Новосибирская клиническая туберкулезная больница № 1, г. Новосибирск
Россия


О. А. Жданов
ОГУЗ Новосибирская клиническая туберкулезная больница № 1, г. Новосибирск
Россия


А. А. Останин
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия


Е. Р. Черных
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
Россия


Список литературы

1. Сахно Л.В., Распай Ж.М., Тихонова М.А., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Дефект антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких // Мед. иммунология. – 2009. – Т. 11, № 2-3. – С. 245-254.

2. Сахно Л.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Никонов С.Д., Жданов О.А., Черных Е.Р. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. – 2006. – № 1. – С. 48-52.

3. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу, у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. – 2002. – № 7. – С. 43-48.

4. Chauvin C., Josien R. Dendritic cells as killers: mechanistic aspects and potential roles // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 11-16. 5. Chen L., Zhang Z., Chen W., Zhang Z., Li Y., Shi M., Zhang J., Chen L., Wang S., Wang F.-S. B7-H1 up-regulation on myeloid dendritic cells significantly suppresses T cell immune function in patients with chronic hepatitis B // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 6634-6641.

5. Curiel T.J., Wei S., Dong H., Alvarez X., Cheng P., Mottram P., Krzysiek R., Knutson K.L., Daniel B., Zimmermann M.C. Blockade of B7-H1 improves myeloid dendritic cell-mediated antitumor immunity // Nat. Med. – 2003. – Vol. 9. – P. 562-567.

6. Dong H., Chen X. Immunoregulatory role of B7-H1 in chronicity of inflammatory responses // Cell. Mol. Immunology. – 2006. – Vol. 3. – P. 179-187.

7. Hanekom W.A., Mendillo M., Manca C., Haslett P., Siddiqui M., Barry C., Kaplan G. Mycobacterium tuberculosis inhibits maturation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro // J. Infect. Diseases. – 2003. – Vol. 188. – P. 257-266.

8. Hirsch C.S., Johnson J.L., Okwera A., Kanost R.A., Wu M., Peters P., Muhumuza M., Mayanja-Kizza H., Mugerwa R.D., Mugyenyi P., Ellner J.J., Toossi Z. Mechanisms of apoptosis of T-cells in human tuberculosis // J. Clin. Immunol. – 2005. – Vol. 25. – P. 353-364.

9. Jurado J.O., Alvarez I.B., Pasquinelli V., Martínez G.J., Quiroga M.F., Abbate E., Musella R.M., Chuluyan H.E., García V.E. Programmed death (PD)-1:PD-Ligand 1/PDLigand 2 pathway inhibits T cell effector functions during human tuberculosis // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 116-125.

10. Selenko-Gebauer N., Majdic O., Szekeres A., Hofler G., Guthann E., Korthauer U., Zlabinger G., Steinberger P., Pickl W.F., Stockinger H., Knapp W., Stockl J. B7-H1 (Programmed death-1 ligand) on dendritic cells is involved in the induction and maintenance of T cell anergy // J. Immunol. – 2003. – Vol. 170. – P. 3637-3644.

11. Sharpe A.H., Wherry E.J., Ahmed R., Freeman G.J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nature Immunology. – 2007. – Vol. 8. – P. 239-245.

12. Stenger S., Niazi K.R., Modlin R.L. Downregulation of CD1 on antigen-presenting cells by infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 3582-3588.

13. Wesa A.K., Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications

14. for cancer // Cell Death and Differentiation. – 2008. – Vol. 15. – P. 51-57.

15. Ye P., Weng Z.-H., Zhang S.-L. Zhang J.-A., Zhao L., Dong J.-H., Jie S.-H., Pang R., Wei R.-H. Programmed death-1 expression is associated with the disease status in hepatitis B virus infection // Word J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14. – P. 551-4557.


Для цитирования:


Сахно Л.В., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Леплина О.Ю., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. PD-1/B7-H1-ОПОСРЕДОВАННАЯ ПРО-АПОПТОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ НАРУШЕНИЯ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ. Медицинская иммунология. 2012;14(1-2):59-66. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2012-1-2-59-66

For citation:


Sakhno L.V., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Leplina O.Y., Niconov S.D., Zhdanov O.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. THE PD-1/B7-H1-MEDIATED PRO-APOPTOTIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS AS A POSSIBLE MECHANISM OF ANTIGEN-SPECIFIC RESPONSE FAILURE IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS. Medical Immunology (Russia). 2012;14(1-2):59-66. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2012-1-2-59-66

Просмотров: 482


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)