ПОЛИМОРФИЗМ -857С>Т ПРОМОТОРА ГЕНА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-Α И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Резюме. Проведено исследование полиморфизма в позиции -857 промотора гена TNFα в норме и при ревматоидном артрите. Установлена связь этого полиморфизма с уровнем продукции белка TNFα мононуклеарными клетками условно здоровых доноров. Показано изменение частот генотипов при ревматоидном артрите и установлена информативность полиморфизма -857С>Т в качестве молекулярного маркера эффективности анти-TNFα-терапии ревматоидного артрита.

аллельный полиморфизм, TNFα, ревматоидный артрит, антицитокиновая терапия

1. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Алексеева А.М., Денисова Р.B., Чомахидзе A.M., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г.Перспективы анти-TNF терапии в ревматологической практике // Вопросы современной педиатрии. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 56-66.

2. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин. Фармакол. Терапия. – 2001. – Т. 1. – С. 64-70.

3. Breedveld F. The value of early intervention in RA--a window of opportunity // Clin. Rheumatol. – 2011. – S. 1. – P. 33-39.

4. Cuchacovich M., Ferreira L., Aliste M., Soto L., Cuenca J., Cruzat A., Gatica H., Schiattino I., Perez C., Aguirre A., Salazar-Onfray F., Aguillon J.C. Tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) levels and influence of -308 TNF-alpha promoter polymorphism on the responsiveness to infliximab in patients with rheumatoid arthritis // Scand J. Rheumatol. – 2004. – Vol. 33. – P. 228-232.

5. Haukim N., Bidwell J.L., Smith A.J., Keen L.J., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D'Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 2 // Genes Immun. – 2002. – Vol. 3. – P. 313-330.

6. Licastro F., Chiappelli M., Ianni M., Porcellini E. Tumor necrosis factor-alpha antagonists: differential clinical effects by different biotechnological molecules // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2009. – Vol. 22. – P. 567-72.

7. Mugnier B., Balandraud N., Darque A., Roudier C., Roudier J., Reviron D. Polymorphism at position -308 of the tumor necrosis factor alpha gene influences outcome of infliximab therapy in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 2003. – Vol. 48. – P. 1849-1852.

8. Nishimura M., Maeda M., Matsuoka M., Mine H., Saji H., Matsui M., Kuroda Y., Kawakami H. and Uchiyama T. Tumor necrosis factor, tumor necrosis factor receptors type 1 and 2, lymphotoxin-α, and HLA-DRB1 gene polymorphisms in human T-Cell lymphotropic virus type I associated myelopathy // Human Immunology – 2000. – Vol. 61. – P. 1262-1269.

9. Ranganathan P. Pharmacogenomics in Rheumatoid Arthritis // Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development / Ed. Yan Q. – Humana Press. – Methods in Molecular Biology. – 2008. – Vol. 448. – P. 413-435

10. Sennikov S.V., Krysov S.V., Silkov A.N., Injelevskaya T.V., Kozlov V.A. Production of IL-10, TNF-alpha, IFN-gamma, TGF-beta1 by different populations of erythroid cells derived from human embryonal liver // Cytokine. – 2002. – Vol. 17. –P. 221-225.

11. Silva L.C., Ortigosa L.C., Benard G. Anti-TNF-α agents in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases: mechanisms of action and pitfalls // Immunotherapy. – 2010. – Vol. 6. –Р. 817-833.

12. Taylor P.C., Feldmann M. Anti-TNF biologic agents: still the therapy of choice for rheumatoid arthritis // Nat. Rev. Rheumatol. – 2009. –Vol. 5. – P. 578-582.