В 1968 г. Coombs P.R. и Gell P.G. предложили классификацию аллергических заболеваний на основе имевшихся на тот момент знаний иммунологии. Было выделено 4 типа реакций: тип I - немедленный (IgE-опосредованный), тип II - цитотоксический (опосредованный антителами и Fc-рецепторами клеток), тип III - опосредованный иммунными комплексами и тип IV - замедленного типа (Т-клеточно-опосредованный). Оказалось, что классификация включает патогенез не только аллергических, но также и аутоиммунных, инфекционных и паразитарных заболеваний. Бурное развитие иммунологии в конце ХХ и начале нынешнего века выявило много новых закономерностей, потребовавших обновления классификации. В 2023 г Европейская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (EAACI) предложила свою классификацию. В нее были включены 3 первых типа из классификации Coombs P.R. и Gell P.G., IV тип клеточноопосредованных реакций был разбит на 3 подтипа: IVa тип – Т1 (по типу Th1), IVb – T2 (по типу Th2), IVc – T3 (по типу Th17). Кроме того, были добавлены еше 3 типа: V тип – с нарушением эпителиальных барьеров, VI тип метаболически-индуцированная иммунная дисрегуляция и VII – прямой воспалительный ответ на химические вещества. К сожалению, классификация EAACI2023 не дает целостной картины. Она не имеет единого принципа классификации: то опирается на патогенетические, то на этиологические, то на структурные моменты. Но самый главный недостаток данной классификации связан с тем, что авторы продолжают рассматривать аллергические заболевания, как обособленную область, тогда как ничего особенного в них нет. На самом деле нет ни одного механизма аллергических заболеваний, которые хоть чем-то отличались от иммунологических механизмов. Более того, все эти механизмы сформировались в процессе эволюции как защитные механизмы, а вовсе не как патологические. В настоящей статье проанализированы современные представления о работе иммунной системы, на основании которых выделено 6 типов иммунных реакций и 5 уровней их реализации. Кроме того, рассмотрены 5 типов эффекторных механизмов иммунных реакций, образующих сложную многоуровневую сеть иммунной защиты. Обсуждается необходимость знания иммунологии врачами любой специальности для адекватного использования иммунодиагностики и иммунотерапии биоинженерными препаратами.

Морфологическую основу гомеостатической иммунной системы составляют лимфоидные и кроветворные органы (костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы), а также многочисленные скопления лимфоидных клеток, разбросанных по различным органам и тканям организма. По морфофункциональной значимости их разделяют на центральные (тимуса и костный мозг) и периферические (селезенка и лимфатические узлы с тканевыми скоплениями). Костный мозг является источником таких иммунокомпетентных клеток, как: предшественники тимоцитов, макрофаги, дендритные клетки, В лимфоциты. Единственным местом производства Т лимфоцитов, и только их, является тимус, и только он, один из двух центральных органов иммунной системы. В тимусе, в процессе дифференцировки и пролиферации тимоцитов, в конце концов формируется две популяции Т-клеток, включая Т-регуляторные клетки (Treg) и Т-клетки предшественники будущих nТ-клеток на периферии. Главное, что в тимусе не происходит дифференцировки Т-клеток в Т-клетки эффекторных субпопуляций (Th1, Th2, Th3…, в цитотоксические лимфоциты). Это прерогатива периферии. Однако, прежде чем стать эффекторными клетками на периферии, Т-клетки мигрируют из тимуса и находятся в циркуляции в течение определенного времени, не оседая во вторичных лимфоидных органах. Они как бы уже не тимоциты, но еще не наивные Т-клетки на периферии, они недавние тимические эмигранты (НТЭ). Таким образом, они представляют собой отдельную популяцию Т-клеток, одну из трех макропопуляций Т-клеток, две из которых представляют Т-клетки в тимусе (тимоциты) и наивные Т-клетки на периферии. Причем, клетки всех этих трех макропопуляций отличаются друг от друга по целому ряду морфофункциональных характеристик. Клетки НТЭ становятся объектом оценки их количественных и качественных характеристик. Оказалось, что при многих заболеваниях с иммунопатогенезом, а возможно и при всех, количество НТЭ уменьшается в зависимости от вида заболевания и стадии ее развития. При этом в отдельных случаях имеются данные об изменении процентного содержания среди НТЭ Treg-клеток и других Т-клеток, так же как и содержания CD4⁺ и CD8⁺Т-клеток. Данные изменения процентного содержания среди НТЭ различных субпопуляций связаны с патогенезом основного заболевания. Таким образом, кажется несомненной необходимостью разрабатывать комплексные методы количественной и качественной оценки популяции клеток НТЭ в качестве мишеней как диагностики, так и терапии иммунокомпрометированных заболеваний. Можно предположить, что такая оценка ляжет в основу до клинического выявления заболевания и утяжеления его течения.

Неспецифическое связывание антигенов обеспечивают т. н. паттерн-распознающие (образ-распознающие) рецепторы (PRR). PRR могут располагаться на мембране клетки, в цитозоле и в растворимом виде в сыворотке крови. К мембранным относятся: TOLL-подобные рецепторы (TLR), лектиновые рецепторы С-типа, рецепторы-мусорщики. В цитозоле располагаются TLR, NOD-подобные рецепторы, RIG-I-подобные рецепторы, AIM-2-подобные рецепторы. К растворимым относятся пентраксины, коллектины, фиколины. После попадания микроорганизма в легкие в первую очередь в иммунный ответ вовлекаются неспецифические факторы защиты и механизмы врожденного иммунитета. При неэффективности неспецифического распознавания патогенов возникает формирование очага пневмонии. В этой связи представляет интерес роль PRR в развитии внебольничной пневмонии. Для поиска источников литературы был проведен анализ научных баз Scopus, Web of Science, Pubmed, CyberLeninka, РИНЦ. В исследованиях продемонстрировано значение TLR4 в борьбе с грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Уровень лектинового рецептора sCD206 в крови установлен в качестве предиктора тяжелого течения пневмонии и летального исхода. Повышенная продукция рецептора-мусорщика CD5-подобного рецептора наблюдается при пневмонии, вызванной S. aureus. NOD-подобные рецепторы играют важную роль в борьбе с Acinetobacter baumannii. Пентраксины выполняют множество функций: являются опсонинами, активируют комплемент по классическому пути, активируют нейтрофилы, регулируют хемотаксис и апоптоз. Повышение уровня CRP в крови у взрослых соответствует тяжести заболевания. Определение уровня CRP позволяет отличить пневмонию от других острых респираторных заболеваний. В исследованиях большое внимание уделяется PTX3 как фактору, с помощью которого возможно определение тяжести и прогноза пневмонии. MBL распознает капсульные липополисахариды, липосахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий, липоарабиноманнаны, маннаны грибов, гликопротеины SARS-CoV-2, PAMP простейших и гельминтов. Фиколины взаимодействует с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами. L-фиколин распознает пневмолизин пневмококка, активирует комплемент по лектиновому пути, чем нейтрализует токсин. Таким образом, важнейшая роль факторов врожденного иммунитета в патогенезе пневмонии не вызывает сомнений, но требует проведения дальнейших исследований. Изучение механизмов иммунопатогенеза заболевания позволит разработать новые прогностические модели и повысить эффективность терапии, особенно при тяжелом течении пневмонии.

Цель работы – проанализировать особенности В-клеточного иммунного ответа и формирование иммунологической памяти у людей после вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) и при естественном заражении, а также оценить эффективность различных типов вакцин, режимов вакцинации и факторов, влияющих на длительность защиты от вируса папилломы человека. Литературный обзор включает анализ научных работ из баз данных PubMed, Embase, eLIBRARY, «КиберЛенинка» и Web of Science, CNKI и MEDLINE. Период поиска охватывал публикации с 2000 по 2023 год с упором на последнее десятилетие. Использовались ключевые слова и их комбинации: HPV vaccine, B cell memory, memory B cells, humoral immunity, long-term immunity, immunological memory, plasma cells, Gardasil, Cervarix. Критерии включения и исключения: в анализ включались оригинальные исследования (рандомизированные контролируемые, когортные исследования) и систематические обзоры, посвященные изучению гуморального иммунного ответа, динамики специфических антител и популяций B-лимфоцитов памяти после вакцинации против ВПЧ у людей. Критериями исключения служили: публикации не на английском или русском языках; исследования, сфокусированные исключительно на T-клеточном иммунитете; работы, выполненные только на животных моделях; тезисы конференций и нерецензируемые статьи. Процедура отбора: отбор проводился в два этапа. На первом этапе производилась оценка релевантности по заголовку и аннотации. На втором этапе проводился полнотекстовый анализ статей, прошедших первичный фильтр, для окончательной проверки соответствия критериям включения. В итоговую подборку вошли 55 публикаций, наиболее полно отражающие современные представления о роли B-клеток в поствакцинальном иммунитете против ВПЧ. Вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной рака шейки матки. Существуют три вакцины: «Церварикс» (бивалентная), «Гардасил-4» (квадривалентная) и «Гардасил-9» (новалентная), которые эффективны более чем на 90%. Вакцинация снижает риск развития рака шейки матки и других раков, связанных с ВПЧ. В 2020 году ВОЗ запустила глобальную стратегию по ликвидации рака шейки матки как важной проблемы здоровья населения. Эффективность вакцин против ВПЧ подтверждена клиническими и популяционными исследованиями. Вакцина 4vHPV снижает частоту остроконечных кондилом на 76%, а профилактика рака шейки матки у молодых женщин достигает 53-57%. В Финляндии вакцинация показала 100%-ную защиту от ВПЧ-ассоциированного рака у вакцинированных по сравнению с невакцинированными. Схемы с двумя и тремя дозами обеспечивают сопоставимую защиту, а однодозовый режим в ряде исследований демонстрирует эффективность 89-100%. Оптимальный иммунный ответ достигается при вакцинации детей 9-13 лет с двумя дозами. Адъюванты усиливают антительный и B-клеточный ответ, что важно для иммунологической памяти. Такая эффективность создает предпосылки для расширения применения однодозового режима, что поможет повысить охват вакцинацией и снизить затраты на программы профилактики рака шейки матки. Несмотря на признаки того, что одна доза вакцины против ВПЧ обеспечивает хорошую защиту от предраковых поражений, уровень антител при одной дозе ниже, чем после двух или трех. Защита после одной дозы, возможно, больше зависит от ответа B-клеток памяти при повторном контакте с антигеном. Однако данных о B-клеточном ответе после одной дозы вакцины нет, равно как и достаточных исследований локальных анамнестических ответов при повторном воздействии. Было бы большим достижением в вакцинологии, если бы одна доза вакцины против ВПЧ доказала способность вызывать защитный B-клеточный память при повторном контакте с антигенами ВПЧ.

HLA (Human Leukocyte Antigens) гены играют важную роль в регуляции противоопухолевого иммунного ответа и характеризуются значительным аллельным и популяционным полиморфизмом. Молекулы, кодируемые HLA-генами, вовлечены в селекцию репертуара Т-клеточных рецепторов, процессинг и презентацию неоантигенов Т-клеткам, регуляцию цитолитической активности естественных киллеров. Структурные особенности HLA-антигенов и, прежде всего, характеристики антигенсвязывающего сайта, определяют эффективность их взаимодействия с иммунокомпетентными клетками, опосредуя предрасположенность или резистентность индивидуума к различным заболеваниям, в том числе злокачественным. Уклонение клеток опухоли от иммунного контроля и их неограниченная пролиферация могут быть следствием структурных или функциональных изменений HLA-молекул, приводящих к блокировке презентации неоантигенов цитотоксическим Т-лимфоцитам. Причинами подобных изменений могут быть мутации в генах, кодирующих a-цепь молекул HLA класса I, a-цепи и b-цепи молекул HLA класса II, а также в генах, кодирующих синтез белков, необходимых для правильной сборки, транспортировки, экспрессии и функций HLA-молекул (например, b2-микроглобулин или инвариантная цепь молекул HLA класса II). Низкая экспрессия HLA-молекул на опухолевых клетках или ее утрата также способствуют снижению иммунного контроля. Еще одним фактором, влияющим на эффективность противоопухолевого надзора, является «HLA-разнообразие». Гомозиготность HLA-генов обуславливает сужение спектра неоантигенов, которые могут быть представлены цитотоксическим Т-клеткам, что ослабляет противоопухолевый контроль. В настоящем обзоре проанализированы HLA-генетические факторы, ассоциированные с риском развития ряда онкогематологических заболеваний (острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, диффузная В-крупноклеточная лимфома) у представителей различных популяционных групп. Выделены HLA-маркеры, связанные с ответом на терапию и долгосрочным прогнозом течения некоторых онкогематологических заболеваний. Результаты исследований ассоциативных связей HLA-фенотипа с онкогематологическими заболеваниями могут быть использованы на практике в качестве дополнительных дифференциально-диагностических или прогностических критериев, а также для формирования групп риска развития указанных заболеваний.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности населения. Патофизиологическими процессами, лежащими в основе развития ССЗ, выступают воспаление, эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс, атеросклероз, фиброз, дислипидемия и тромбоэмболия. Эндотелиальная дисфункция оказывает влияние на баланс эндотелий-зависимой вазоконстрикции и вазодилатации, повышая уровень цитокинов, экспрессию молекул адгезии, миграцию лейкоцитов и моноцитов, а также активируя тромбоциты. Семейство факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным компонентом ангиогенеза, участвующим в индуцировании миграции и пролиферации эндотелиальных клеток, модулируя сосудистую проницаемость и тромбогенность. Семейство VEGF включает 5 белков, из которых VEGF-A, VEGF-B и PlGF (плацентарный фактор роста) регулируют ангиогенез, а VEGF-C и VEGF-D (c-Fos-индуцированный фактор роста, FIGF) – лимфангиогенез. VEGF-A является ключевым фактором в образовании новых кровеносных сосудов (ангиогенезе) и коллатеральном кровообращении (артериогенезе), опосредованном связыванием VEGF-A с рецепторами VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR). В результате исследований были получены данные о повышении риска развития кардиоваскулярной патологии в случае выявления олигонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) VEGF-A, в частности rs3025039, rs699947, rs2010963, rs1570360 и rs7667298. VEGF-D является секретируемым фактором, регулирующим лимфангиогенез, ангиогенез и пролиферацию эндотелия посредством взаимодействия с VEGFR2 (KDR). В исследованиях продемонстрировано повышение уровня VEGF-D, обусловленного ОНП rs192812042 и rs234500, у пациентов с острым и хроническим коронарными синдромами, что свидетельствует о роли VEGF-D в формировании КВР путем вовлечения лимфангиогенеза, а также модуляции ангиогенеза. Генотипирование пациентов с наличием КВР с последующей идентификацией ОНП VEGF позволит своевременно выделять группы пациентов с исходно повышенным риском развития кардиоваскулярной патологии и назначить превентивные методы лечения и мероприятия, предотвратить развитие острой кардиоваскулярной патологии в данной категории пациентов и снизить смертность от ССЗ.

Цель обзора – анализ роли нейтрофилов и механизмов коммуникации «кератиноцит – нейтрофил» с участием IL-17 в иммунопатогенезе псориаза на основании опубликованных в открытых источниках научных данных. Псориаз – хроническое аутоиммунное заболевание с генетической предрасположенностью, характеризующееся аномальным взаимодействием эпидермальных и иммунных клеток. Кератиноциты под воздействием триггерных факторов выделяют алармины, антимикробные пептиды (LL-37), аутоантигены (LL-37–ДНК), секретируют цитокины (IL-1b, IL-6, TNFa, G-CSF) и хемокины (CXCL1, CXCL2, CXCL8/IL-8), что не только способствует активации дендритных клеток кожи, продукции IL-23, дифференцировке Th17 и секреции IL-17, но и привлекает в кожу нейтрофилы. В периферической крови больных псориазом наряду с увеличением абсолютного количества нейтрофилов, коррелирующим с тяжестью заболевания, происходит аккумуляция активированных гранулоцитов низкой плотности и стареющих нейтрофилов с повышенной способностью формировать нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) и мигрировать в пораженную кожу; повышается уровень циркулирующих NET/нетозных клеток. В коже нейтрофилы реализуют свой провоспалительный потенциал через дегрануляцию, образование IL-1a, IL-1b, IL-6, активные формы кислорода и нетоз, во время которого происходит дополнительная экстернализация аутоантигенов. Кроме того, нейтрофилы являются «поставщиками» IL-17 в эпидермис. Ключевым в патогенезе псориаза считается IL-17A, однако IL-17F и IL-17C также способствуют развитию и усилению псориатического воспаления. IL-17 через IL-17RA-сигналинг в кератиноцитах усиливает продукцию ими нейтрофил-активирующих антимикробных пептидов (S100A7), хемокинов (CXCL8), цитокинов (IL-1b, IL-6, G-CSF), которые могут с помощью экзосом передаваться от клеток эпидермиса нейтрофилам и индуцировать в них экспрессию провоспалительных IL-6, IL-8, TNFa, а также нетоз, во время которого возможно высвобождение IL-17. Посредством NET нейтрофилы эпидермиса способны стимулировать в кератиноцитах экспрессию TLR4, продукцию IL-36g, CXCL8, CXCL1 и липокалина-2, усиливающих активацию и приток новой порции нейтрофилов в кожу с формированием «петли аутовоспаления». NET также индуцируют синтез b-дефензина-2 в клетках эпидермиса, что снижает вероятность развития инфекций в участках пораженной кожи. Таким образом, при псориазе результатом взаимоотношений кератиноцитов и нейтрофилов при участии IL-17 является формирование «порочного круга» воспаления. IL-17 также способствует развитию характерных для псориаза нарушений дифференцировки кератиноцитов и их гиперпролиферации, что, как показано на модели Данио-рерио, может быть обусловлено нарушением цитонем-опосредованных взаимодействий между клетками разных слоев эпидермиса. Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные и клинические данные и дальнейшее исследование системы «кератиноцит – нейтрофил – IL-17» могут стать основой для выбора новых диагностических и прогностических биомаркеров и разработки новых терапевтических подходов при псориазе.

Неонатальный период – это время, когда дети особенного уязвимы и подвергаются наибольшему риску летального исхода от инфекций, которые могли бы быть предотвращены при ранней диагностике и надлежащем лечении. Сложности ранней клинической диагностики определяют необходимость поиска маркера, который позволил бы отличить новорожденного с инфекцией от новорожденных с перинатальными симптомами, имитирующими инфекцию. Микробиологическое исследование крови часто чревато ложноотрицательными результатами, при этом доказана низкая чувствительность посевов крови у новорожденных. Молекулярные методы ПЦР обладают умеренной диагностической точностью и не могут заменить бактериологическое исследование крови в качестве эталонного стандарта. То же относится к определению уровней СРБ и ПКТ. Уровень идеального маркера должен быстро повышаться после контакта с патогеном до появления клинических признаков и столь же быстро снижаться после излечения инфекции, обладая высокой чувствительностью и специфичностью. Одними из маркеров начала развития инфекционного процесса служат цитокины, которые первыми синтезируются при распознавании бактерий паттерн-распознающими рецепторами. Их концентрация в плазме крови существенно увеличивается в первые часы после начала противоинфекционного иммунного ответа. Поэтому оценка уровней цитокинов при развитии ранних неонатальных инфекций может внести существенный вклад в их диагностику и правильный выбор алгоритма лечения. В обзоре приведены данные по изучению уровней ряда цитокинов у новорожденных с неонатальными инфекциями и сепсисом, продемонстрирована их значимость в диагностике данных состояний. В целом исследования уровней цитокинов у новорожденных очень немногочисленны, и референсные уровни цитокинов для диагностики ранних неонатальных инфекций изучены недостаточно. Семейство цитокинов насчитывает несколько сотен медиаторов, и многие из них имеют важное значение в развитии воспалительной реакции и сепсиса, однако далеко не все они исследованы в плане изменения синтеза при развитии тяжелых инфекций, в т. ч. в неонатальном периоде. Видимо, одновременный анализ уровней нескольких цитокинов и соотношения их синтеза могут дать новые информативные данные для диагностики ранней неонатальной инфекции.

Беременность характеризуется особым состоянием системы гемостаза и иммунной системы, при котором наблюдается активация их компонентов. Гиперактивация тромбоцитов и моноцитов может являться фактором, вызывающим различные осложнения беременности, в частности преэклампсию. При этом патогенетическая роль тромбоцитарно-моноцитарных комплексов (ТМК), которые представляют интерес в качестве диагностического маркера и в качестве терапевтической мишени, исследована недостаточно. Целью исследования было определение количественных изменений в содержании и фенотипических характеристиках ТМК периферической крови при преэклампсии, а также оценка влияния тромбоцитов на экспрессию поверхностных маркерных белков моноцитов при физиологическом и патологическом течении беременности. Исследуемые группы составили женщины в возрасте 24-42 года с диагнозом тяжелая преэклампсия (35-41 недель беременности) и женщины с неосложненной (физиологической) беременностью (33-41 недель беременности). В общей популяции и субпопуляциях моноцитов периферической крови пациенток методами проточной цитофлориметрии определяли содержание ТМК и уровни экспрессии CD62P, CD11b, CD86, CD162, HLA-DR, TREM-1 как в составе комплексов, так и в свободно циркулирующих клетках. Установлено, что при преэклампсии уровень ТМК повышен (29,3% всей популяции моноцитов) в сравнении с беременностью, протекающей без осложнений (17,5%), и это повышение происходит за счет двух субпопуляций моноцитов, их формирующих: классических и промежуточных. При этом в ТМК отмечено повышение уровней экспрессии поверхностных антигенов CD62P, CD162, HLA-DR, CD86, TREM-1, CD11b, характеризующих активацию тромбоцитов и моноцитов. Фракции классических, промежуточных и неклассических моноцитов вносили различный вклад в изменение уровней экспрессии активационных маркеров моноцитов, связанное с преэклампсией. Сравнение ТМК и свободно циркулирующих моноцитов показало, что изменения поверхностного антигенного фенотипа моноцитов в составе ТМК обусловлены как влиянием тромбоцитов, так и другими факторами. При преэклампсии наблюдается индуцированное тромбоцитами усиление провоспалительных и адгезионных свойств моноцитов, что проявляется в повышение уровней экспрессии TREM-1 и CD11b в ТМК. В то же время повышение уровней экспрессии HLA-DR и CD86 в моноцитах не связано с их взаимодействием с тромбоцитами. Полученные результаты свидетельствуют о том, что преэклампсия сопровождается повышением содержания ТМК в периферической крови и активацией моноцитов в составе ТМК, демонстрируют иммуномодуляторное влияние тромбоцитов, а также дают обоснования значимости определения паттернов экспрессии поверхностных антигенных маркеров ТМК в диагностических и терапевтических целях.

Повышенное содержание тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов является отражением возрастания протромбогенной и провоспалительной активности клеток периферической крови. Целью данного исследования стало изучение содержания и свойств тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов у пациентов с коронарным атеросклерозом. В исследование вошло 19 пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом (15 мужчин; 4 женщины; 59,0 (55,0; 69,0) лет). Группу сравнения составили 8 пациентов высокого сердечно-сосудистого риска без коронарного атеросклероза. Выраженность атеросклероза оценивали по величине индекса Gensini Score, рассчитанного по данным ангиографии. Для изучения тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов применяли метод проточной цитометрии с визуализацией. Оценивали относительное количество тромбоцитарно-моноцитарных  и  тромбоцитарно-лимфоцитарных  агрегатов от общего количества моноцитов и лимфоцитов соответственно; долю агрегатов, образованных посредством P-селектина (CD62P); количество тромбоцитов, агрегированных с каждым отдельным лейкоцитом (моноцитом или лимфоцитом). По результатам исследования среди пациентов с наличием коронарного атеросклероза (Gensini Score > 0 баллов) значимо меньшее количество моноцитов образовывало небольшие агрегаты, в состав которых входил 1 моноцит и 1 тромбоцит (78,8 (68,1; 86,2) против 84,7 (83,8; 87,1) % у пациентов без атеросклероза (р = 0,039)). При этом у пациентов с более выраженным атеросклерозом (Gensini Score ≥ 42,5 баллов) мы выявили тенденцию к увеличению доли агрегатов лимфоцитов с более чем 3 тромбоцитами (0,6 (0,3; 1,6) против 0,1 (0; 0,8) % у пациентов с Gensini Score < 42,5 баллов (p = 0,075)). Доля крупных тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов (с 3 и более чем с 3 тромбоцитами) прямо коррелировала с величиной Gensini Score, концентрацией IL-1b, системными воспалительными индексами, отношением концентрации триглицеридов к глюкозе и триглицеридов к холестеролу липопротеинов высокой плотности (индексы инсулинорезистентности), и обратно – с содержанием холестерола липопротеинов высокой плотности. Для доли мелких агрегатов (1 лимфоцит с 1 тромбоцитом) были характерны обратные корреляции с выраженностью коронарного атеросклероза, концентрации IL-1b и индексом инсулинорезистентности. Таким образом, отличительной чертой пациентов с коронарным атеросклерозом является не количество тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, а размер гетеротипических агрегатов. Неблагоприятным признаком является образование крупных агрегатов, в состав которых входит 3 и более тромбоцита, что также взаимосвязано с интенсивностью системного воспаления и метаболическим дисбалансом.

VEGF-A считается одним из значимых цитокинов, связанных с ангиогенезом, повышение сывороточного уровня которого выявлено при коронавирусной инфекции COVID-19, и показана его ассоциированность с тяжестью течения и смертностью. В регуляторных областях кодирующего VEGF гена выявлен ряд полиморфных сайтов, влияющих на уровень экспрессии и связанных с уровнем его белковой продукции. Полиморфизм VEGF-2758 C/A (rs699947) расположен в промоторной области гена. При этом VEGF-2578 СС генотип ассоциирован с более высоким уровнем продукции относительно других генотипов. Полиморфизм VEGF 936 C/T (rs3025039) расположен в 3` нетранслируемой области гена VEGF, и аллель Т ассоциирован со сниженным плазменным уровнем белка. Цель исследования – анализ ассоциированности полиморфных позиций регуляторных регионов гена VEGF (rs699947 и rs3025039) с тяжестью течения заболевания и сердечно-сосудистыми проблемами у пациентов Западно-Сибирского региона России, перенесших COVID-19. В исследование включено 260 пациентов, переболевших COVID-19 с разной степенью тяжести. При обследовании учитывалось наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе и впервые возникших после COVID-19. Генотипирование VEGF rs699947 и VEGF rs3025039 осуществляли методом TagMan зондов. Достоверность различий частот распределения изучаемых признаков в группах определяли по двустороннему варианту точного метода Фишера. Нами не выявлено различий в распределении частот генотипов единичных полиморфных позиций и сложного генотипа VEGF-2578/VEGF+936 между группами с разной степенью тяжести протекания заболевания – тяжелой, средней, легкой как в общей группе пациентов, так и в субгруппе пациентов, отягощенных наличием сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Кроме того, не выявлено достоверно значимых различий между пациентами с вновь возникшими сердечно-сосудистыми осложнениями после перенесенной инфекции относительно переболевших пациентов без аналогичных осложнений, как по единичным генотипам, так и в комплексах VEGF-2578/VEGF+936. По нашим данным, функциональный полиморфизм VEGF-гена в анализируемых позициях не ассоциирован ни с тяжестью течения COVID-19, ни с сердечно-сосудистыми нарушениями при заболевании. Изменения уровня VEGF при развитии инфекционного заболевания могут быть связаны с изменением факторов на него влияющих, что требует дополнительного изучения.

Сахарный диабет 1-го типа (СД1) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся высоким риском развития сосудистых осложнений, которые являются основной причиной инвалидизации и смертности пациентов. Дисфункция иммунной системы, в частности нарушение баланса регуляторных Т-клеток (Treg), играет центральную роль в патогенезе СД1. Интерлейкин-2 (IL-2) является ключевым цитокином для поддержания функции Treg. Полиморфизм T330G (rs2069762) в промоторной области гена IL2 может влиять на уровень его продукции, однако его связь с маркерами, отражающими патологические процессы при диабете, изучена недостаточно. Целью исследования было изучить возможную ассоциацию полиморфизма T330G гена IL2 с уровнями лабораторных маркеров, отражающих активность системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, фиброгенеза и проницаемости кишечного барьера у пациентов с СД1. В поперечном исследовании приняли участие 90 пациентов с СД1. Проведено генотипирование по полиморфизму T330G гена IL2 методом ПЦР. Методом иммуноферментного анализа в плазме крови определяли концентрации ангиотензина-2, трансформирующего фактора роста-b (TGF-b), эндотелина-1, С-реактивного белка (СРБ), маркеров кишечной проницаемости (зонулин, LBP, BPI, sCD14) и других. Статистический анализ проводился с использованием непараметрических методов. Установлено, что носители генотипа TT, ассоциированного с более низкой продукцией IL-2, имели статистически значимо более высокие уровни ангиотензина-2 по сравнению с носителями генотипа GG (медиана 192,4 пкг/мл против 88,0 пкг/мл; p = 0,021). Также у пациентов с генотипом TT наблюдались более высокие концентрации TGF-b по сравнению с гетерозиготной группой TG (медиана 2,7 нг/мл против 1,8 нг/мл; p = 0,015). Значимых ассоциаций полиморфизма T330G с уровнями СРБ, маркерами проницаемости кишечника и клиническими показателями, включая HbA1c и частоту осложнений, выявлено не было. Полиморфизм T330G гена IL2 ассоциирован с активностью ренин-ангиотензиновой системы и уровнем основного профибротического цитокина TGF-b у пациентов с СД1. Генетически детерминированное снижение продукции IL-2 (генотип TT) может способствовать гиперактивации данных систем, играющих ключевую роль в развитии сосудистых осложнений. Данный полиморфизм может рассматриваться как потенциальный генетический маркер для стратификации риска и персонализации терапии при СД1.

Птеригиум - это фиброзное новообразование конъюнктивы, которое может иметь различные патоморфологические характеристики в зависимости от региона проживания. Необходимо учитывать региональные факторы, служащие локальными предикторам риска возникновения, течения заболевания и рецидива заболевания. К факторам риска относят инсоляцию, вредные условия труда, климатические условия. Цель исследования изучение морфологических особенностей птеригиума, определение спектра цитокинов и факторов роста в биопсийных тканях больных пациентов птеригиумом Южного Урала. Было прооперировано 68 глаз с диагнозом первичный птеригиум за период 2005 до 2025 г.г. пациентов обоего пола в возрасте от 41 до 80 лет. Проводили морфологические (окраска гематоксилином и по ван-Гизону), иммуногистохимические (Fgf-b, Nf-h, PCNA, TGF-b, Mmp-9, Timp-2, c-kit, Pro-col3, Col 1, Hla dr, Cd206, ТNF-а, VEGF-R, р-53) исследования биоптатов. Статистический анализ численности клеток производили с использованием непараметрических методов в программе Statistica 10.0. Выявлено, что соотношение фиброзного компонента к сосудисто-клеточному было различным. В ряде тканей первичного птеригиума выявлялись признаки активного коллагеногенеза, в других – активной пролиферативной деятельности. Так, в ряде тканей птеригиума соотношение стромальных элементов к сосудисто-клеточному смещалось в сторону последнего. В строме наблюдалось большое количество кровеносных и лимфатических сосудов с расширенными просветами, интенсивная инфильтрация тканей стромальными (фибробластические) и воспалительными (макрофаги, лейкоциты, лимфоциты) клетками, тонкие пучки коллагеновых волокон с большим количеством аморфного вещества. Морфологически птеригиумы подразделялись на три типа: пролиферативные, фиброматозные и атрофическо-склеротические. Пролиферативная группа птеригиумов содержала больше макрофагов М2 фенотипа CD206, мезенхимных стволовых клеток c-kit, MMP-9⁺ и VEGF-R⁺ клеток, чем в фиброматозных и атрофическо-склеротических типах. Экспрессия клетками FGF-b, HLA-DR, p-53 наблюдалась во всех типах птеригиума в одинаково равной степени. В пролиферативном птеригиуме количество зрелого коллагена 1 типа превосходило количественные значения фиброматозного и атрофическо-склеротического типов. А количество незрелого ретикулярного коллагена III типа и профиброгенного фактора роста TGF-b в клетках, напротив, значимо статистически значимо возрастало по мере фиброзирования ткани. Поэтому, следует нивелировать или провести коррекцию иммунодефицита, элиминацию аутоимунных комплексов, перепрофилирование макрофагов с ростстимулирующих M2 на провоспалительные M1, стимулировать TIMP-2, ингибировать васкулогенез конъюнктивы.

Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о росте распространенности аллергического ринита (АР) у детей. Своевременное выявление симптомов заболевания, спектра сенсибилизации и причинно-значимых респираторных аллергенов открывает возможности для максимально раннего назначения аллерген-специфической иммунотерапии, способной предотвратить формирование бронхиальной астмы у пациента. Целью исследования явилось установление на основании клинико-анамнестических данных и результатов аллергологических исследований особенностей заболевания, факторов риска, спектра сенсибилизации и клинически значимых аллергенов у детей раннего возраста с АР, проживающих в г. Магнитогорске. Было проведено открытое одноцентровое проспективное исследование 92 детей с АР в возрасте 2-4 лет (средний возраст – 3,15±0,80 года), проживающих в г. Магнитогорске. Группой сравнения стали дети аналогичного возраста без АР. Всем пациентам (n = 137) проведены общеклинические (ОАК, ОАМ), биохимические, паразитологические и аллергологические исследования (sIgE) (метод ImmunoСap, Phadia, Швеция). Пациенты с АР и поливалентной сенсибилизацией (n = 11) дообследованы на мультиплексной системе (ISAC-112, ImmunoCAP, Швеция). Дебют симптомов АР у детей происходил возрасте 29,00 (24,00-36,00) (min-max: 8,00-45,00) месяцев. Установлено персистирующее течение заболевания наблюдалось у 77,17% пациентов, интермиттирующее – у 22,83%. У 36,98% детей степень тяжести АР была среднетяжелой/тяжелой, балльная оценка симптомов по визуально аналоговой шкале (ВАШ) соответствовала 7,00 (6,00-8,00) баллов. Факторами риска формирования АР стали: отягощенный анамнез по атопии (ОШ 4,4; 95%ДИ (2,2; 8,9); круглогодичный АР у родственников (ОШ 10,4; 95% ДИ (2,4; 44,4)); коморбидные аллергические заболевания пациента (ОШ 17,1; 95% ДИ (6,4; 45,9)); эпизоды визинга в анамнезе (ОШ 10,8; 95% ДИ (3,7; 31,5); атопический дерматит в анамнезе (ОШ 3,9; 95% ДИ (1,4; 10,3)); оперативное родоразрешение матери (ОШ 2,8; 95% ДИ (1,2; 6,8)); постоянный контакт с домашними животными (ОШ 3,6; 95% ДИ (1,8; 7,3)) и курение родителей (ОШ 2,8; 95% ДИ (1,4; 5,8)). Основными сенсибилизирующими аллергенами в г. Магнитогорске были аллергены перхоти кошки – 71,74%, перхоти собаки – 70,65% и пыльцы березы – 67,39%. Клинические симптомы сезонного АР имели 57,04% больных, на аллергены животных реагировали 35,44% пациентов с АР. Сенсибилизация к мажорным аллергенам пыльцы березы (Bet v1) и кошки (Fel d1) подтверждала истинную аллергию. Таким образом, полный контроль над симптомами и предотвращение формирования бронхиальной астмы – главная цель терапии ребенка с АР. Своевременная диагностика заболевания и прецизионный подход к лечению способны помочь в достижении цели.

Атопический дерматит (АтД) хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением эпидермального барьера, иммунной дисрегуляцией и изменением микробного биоценоза. В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост его распространенности, что делает АтД одной из наиболее актуальных проблем дерматологии. Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка бактериальной обсемененности кожи у пациентов с АтД с использованием количественной ПЦР в реальном времени и анализ ее взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания. В проспективное исследование были включены 110 пациентов с АтД и 86 условно-здоровых лиц. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале SCORAD, проводилось определение уровня общего IgE и клинического анализа крови, а количественная оценка микробиоты кожи выполнялась методом ПЦР-РВ. Результаты выявили значимое увеличение бактериальной нагрузки в группе АтД по сравнению с контролем: общая бактериальная масса была выше в 32 раза, а Staphylococcus spp. и Staphylococcus aureus – в 100 раз. Концентрация Streptococcus spp. значимо не отличалась. Обнаружена сильная положительная корреляция между индексом SCORAD, уровнем общего IgE, абсолютным числом эозинофилов и количеством ОБМ, Staphylococcus spp. и S. aureus, в то время как для Streptococcus spp. выявлена слабая отрицательная корреляция. У пациентов с тяжелым течением АтД уровень IgE был достоверно выше. Полученные данные подтверждают центральную роль S. aureus и микробного дисбиоза в патогенезе АтД. Установленные пороговые значения бактериальной нагрузки (ОБМ > 5,0 lg копий/мл, S. aureus > 4,0 lg копий/мл) могут служить объективными критериями для назначения таргетной антимикробной терапии.

Высокая распространенность коинфекции ВИЧ/ХГС среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) в Республике Татарстан определяет необходимость изучения влияния поведенческого фактора на иммунопатологию. Цель – провести сравнительный анализ иммунологических показателей у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ХГС из числа ПИН и пациентов без наркотического анамнеза. В одноцентровое сравнительное исследование включены 38 пациентов с коинфекцией ВИЧ/ХГС, употреблявших инъекционные наркотики, и 36 пациентов с ВИЧ/ХГС без наркотического анамнеза. Размер выборки рассчитан для достижения мощности 80% при уровне значимости p < 0,05. Проведена оценка субпопуляционного состава лимфоцитов и уровня циркулирующих иммунных комплексов. В группе ПИН выявлено достоверно более выраженное снижение уровня CD4⁺ лимфоцитов (26,2±0,7% vs 30,1±0,8%; p < 0,001) и абсолютного числа CD4⁺ клеток (0,43±0,04 vs 0,61±0,04×10⁹/л; p < 0,01). Иммунорегуляторный индекс был значимо ниже в группе ПИН (0,60±0,02 vs 0,75±0,02; p < 0,001). Уровень ЦИК был существенно выше в группе ПИН (568,3±30,5 vs 402,3±28,0 у.е.; p < 0,001). На III клинической стадии ВИЧ-инфекции у ПИН отмечалось наибольшее снижение абсолютного числа лимфоцитов (24,1±0,9% vs 31,3±1,6% на II стадии; p < 0,001). Инъекционная наркомания является независимым фактором, усугубляющим иммунную дисфункцию при коинфекции ВИЧ/ХГС. Полученные данные обосновывают необходимость разработки дифференцированных подходов к мониторингу и лечению данной категории пациентов.

Исследованы 73 пациента 5-15 лет русской национальности, поступивших в хирургический стационар для оперативного лечения врожденных обструктивных уропатий (гидронефроз, пузырномочеточниковый рефлюкс, мегауретер). Всем пациентам выполнялся полный комплекс стандартного урологического обследования больных, включая посевы мочи на микрофлору с антибиотикограммой и определение микробного числа. При микробиологическом анализе спектра уропатогенов было выяснено, что из мочи больных чаще высевались Staph. aureus (45,0%), Staph. epidermidis (22,5%). Пациентам с вторичным пиелонефритом было выполнено иммуногенотипирование по локусам HLA-A и HLA-B. Статистические методы: канонический анализ соответствий, расчет относительного риска и отношения шансов. Целью исследования было выявление взаимосвязи между антигенами первого класса главного комплекса гистосовместимости (локусов A и B системы HLA) с выделением Staph. aureus и Staph. epidermidis у детей с обструктивным пиелонефритом. С помощью программы Past (версия 3.26, 2019 г.) (с использованием в качестве независимых переменных были взяты в качестве причины пиелонефрита у детей Staph. aureus и Staph. epidermidis, в качестве зависимых – антигены гистосовместимости локусов А и В) выявлены комбинации связей между антигенами гистосовместимости локусов A и B, ассоциированными с обнаружением Staph. aureus и Staph. epidermidis у детей с вторичным пиелонефритом. Для Staph. aureus (отношение шансов) это были: А28 (42,8), А27 (10,4), А11 (10,4), А26 (5,0), B28 (12,7), B15 (5,0), B1 (4,33). Для Staph. epidermidis: А4 (6,7), А25 (4,9), B41 (6,7), B16 (4,9). Со статистической значимостью выявлен наибольший относительный риск обнаружения Staph. aureus для больных детей с пиелонефритом, имеющих антиген HLA-А28; относительный риск 24,5 (p = 0,028) с отношением шансов 42,78 (p = 0,019). Полученные данные могут использоваться в прогнозировании риска, характера течения пиелонефрита, а также ориентировать в направленности этиотропного лечения обструктивного пиелонефрита у детей.

Диагностика рака почки представляет значительные трудности, поскольку симптомы заболевания могут появляться только в запущенной стадии. Все большее внимание уделяется поиску маркеров, позволяющих быстро и эффективно диагностировать опухоль, прогнозировать течение заболевания, в числе которых можно рассматривать определение в опухолевой ткани экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) генов, регулирующих иммунный ответ. Цель исследования: оценить экспрессию мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 в опухолевой ткани больных светлоклеточным раком почки. Материал и методы. Под наблюдением находилось 400 больных в возрасте 45-68 лет с гистологически подтвержденным светлоклеточным  почечноклеточным раком. В 73% случаев (292/400) была выявлена I-II стадия заболевания. Большинству пациентов была выполнена радикальная нефрэктомия (279/400 – 69,8%). Преобладали опухоли G2 – 57,3% наблюдений (229/400). Перед выполнением исследования все пациенты подписали информированное согласие. Образцы опухолевой ткани в объеме 3 мм³ забирали в день выполнения хирургического вмешательства. В полученных образцах в реальном режиме времени с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией определяли уровень мРНК.  В качестве гена домашнего хозяйства использовали ген убиквитин-лигазы С (UBC), он же применялся в качестве положительного контроля. Уровень мРНК рассчитывали в относительных единицах. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Statistica v.10.0 и MS Excel 2010. Результаты. Наиболее часто в опухолевой ткани была выявлена экспрессия мРНК CD16A (100%), мРНК CD38 (93,3%, 280/300), мРНК CD16B (92%, 276/300), реже всего – мРНК FOXP3  (56%, 168/300). Частота детектирования мРНК ICAM1 – 84,7% (254/300). При оценке выявляемости мРНК тестированных генов у больных с разными размерами первичного очага в ткани почки по системе TNM, разными стадиями заболевания, прогнозом, степенью злокачественности опухоли и разным исходом заболевания  обнаруженные различия детекции  сохранялись. Частота детекции мРНК FoxP3 возрастала у лиц с  IV стадией распространенности опухолевого процесса, но оставалась ниже частоты детекции мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38. Выводы.   В опухолях больных светлоклеточным раком почки была выявлена высокая частота детекции   мРНК CD16A, CD16B, CD38 и  низкая экспрессия мРНК  FoxP3 независимо от ряда клинических и морфологических предикторов прогноза заболевания.

Дифтерия – серьезная инфекция, нередко протекающая с выраженным токсическим компонентом, который может сопровождаться тяжелыми осложнениями со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем. Основным методом профилактики инфекции, в первую очередь детского населения, является иммунизация дифтерийным анатоксином, в ответ на введение которого формируется эффективный и продолжительный антитоксический иммунитет. Цель исследования – оценка популяционного иммунитета к возбудителю дифтерии среди населения Амурской, Иркутской, Нижегородской, Калининградской областей и Республики Крым. В когортном поперечном рандомизированном исследовании участвовало 18207 человек, равномерно стратифицированных по возрасту (1-5, 6-11, 12-17, 18-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, и 70+ лет), в том числе: 3576 в Амурской, 3657 – в Иркутской, 3580 – в Нижегородской, 3613 – в Калининградской областях и 3781 в Республике Крым. Все исследования проводили в строгом соответствии с требованиями Хельсинкской декларации. У обследуемых волонтеров определяли антитела класса IgG к токсину C. diphtheriae иммуноферментным методом с использованием тест-системы российского производства. Анализ результатов и их статистическая обработка проводились с использованием веб-приложения. Среднекогортные региональные уровни серопревалентности составили: Амурская область – 82,3% (95% ДИ: 81,0-83,5); Иркутская – 87,6% (95% ДИ: 87,6-88,9); Нижегородская – 86,5% (85,3-87,6); Калининградская – 74,2% (95% ДИ: 72,8-75,6), Республика Крым – 74,8% (95% ДИ: 73,4-76,1). В Калининградской области и Республике Крым среди лиц 60 лет и старше, а также в Амурской и Нижегородской областях среди лиц 70 лет и старше доля серопозитивных не достигает 60%. Большинство волонтеров содержали сывороточные IgG к дифтерийному токсину в концентрациях 0,1-1,0 МЕ/мл вне зависимости от возраста, региона, вида вакцины. Уровень популяционного иммунитета, регламентированный действующими в Российской Федерации документами – 95% у детей и 90% у взрослых, – практически не достигнут ни на одной территории, ни в одной возрастной группе (исключение составили дети 1-5 лет в Иркутской и Нижегородской областях). Во всех регионах наименее защищенной группой являлись лица старше 60 лет, среди которых доля серонегативных добровольцев достигала 30-45%.

NK-клетки представляют собой преобладающую популяцию лимфоцитов в эндометрии. NK-клетки взаимодействуют с эмбрионом во время имплантации, влияя на успех имплантации. Однако в настоящее время в литературе недостаточно данных о влиянии предимплантационных эмбрионов на функциональную активность NK-клеток. Задача NK-клеток в зоне маточно-плацентарного контакта - контролировать инвазию трофобласта, стимулировать или ограничивать ее. Было показано, что цитокины, секретируемые как эмбрионами, так и NK—клетками, такие как IL-1b, IL-6, IL-8, GM-CSF и IP-10, стимулируют миграцию и инвазию клеток трофобласта. Поэтому целью данного исследования была разработка технологии клеточной диагностики для прогнозирования репродуктивных потерь на основе анализа влияния отработанной среды для культивирования эмбрионов (КЭС) на цитотоксическую активность NK-клеток в отношении клеток трофобласта JEG-3 в модели цитотоксичности in vitro. Было обнаружено, что гибели клеток JEG-3 после совместного культивирования с клетками NK-92 был выше спонтанной гибели клеток линии JEG-3. В совокупности отработанные культуральные среды эмбрионов, которые не были разделены на группы в зависимости от качества эмбрионов, снижали гибель клеток линии JEG-3 при совместном культивировании с клетками NK-92. Мы установили, что КЭС эмбрионов класса А (отличного качества) снижают эффекторные функции естественных киллеров в отношении клеток трофобласта JEG-3. Мы предполагаем, что эмбрионы с самым высоким потенциалом к имплантации (класс А) выделяют факторы, которые подавляют цитотоксичность NK-клеток по отношению к клеткам трофобласта, тем самым способствуя выживанию эмбриона и успешной имплантации. Ранее мы выявили цитокины, влияющие на функции NK-клеток, IL-6, IL-8, IL-1b, IL-10, IP-10 и GM-CSF, секретируемые эмбрионами отличного качества в отработанную питательную среду.

Таким образом, эмбрионы отличного качества с наибольшим потенциалом имплантации выделяют факторы, которые модулируют эффекторные функции NK-клеток на границе системы мать–плод. Метод оценки качества эмбрионов с использованием функциональной модели в целом соответствует морфологической системе оценки качества эмбрионов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.

Мезенхимальные стволовые клетки рассматриваются как перспективный инструмент клеточной терапии благодаря их регенеративным и иммуномодулирующим свойствам. Однако результаты клинических испытаний остаются неоднозначными: в ряде исследований были отмечены улучшения у участников исследования, тогда как в других не было достоверных отличий от плацебо, более того, у некоторых участников наблюдались побочные эффекты. Одним из направлений повышения эффективности и безопасности МСК-терапий является их целенаправленная предобработка, позволяющая модифицировать секретом. Другим перспективным подходом выступает модуляция митофагии – ключевого механизма контроля качества митохондрий, определяющего стрессоустойчивость и иммунорегуляторные возможности мезенхимальных стволовых клеток. Активная митофагия уменьшает сенесценцию, сохраняет иммуномодулирующие функции мезенхимальных стволовых клеток, благодаря которым они могут способствовать разрешению воспаления. При нарушениях митофагии, могут накапливаться митохондриальные компоненты и АФК, что может усиливать локальное воспаление. Тем самым, терапевтический потенциал мезенхимальных стволовых клеток будет снижаться. Таким образом, целью исследования было сопоставление митофагии и воспалительной толерантности МСК при различных стимуляциях. В настоящем исследовании мы сопоставили оба направления, исследовав митофагический ответ мезенхимальных стволовых клеток на митохондриальный стресс и формирование LPS-индуцированной толерантности. В нашей работе исследована иммортализованная линия адипозо-происхождения ASC52telo в двух экспериментальных схемах. Для анализа митофагии клеткам добавляли FCCP для деполяризации митохондрий. Клетки снимали на конфокальном микроскопе с двойным окрашиванием митохондрий и лизосом. Для оценки толерантности клеткам дважды добавляли LPS и измеряли секрецию цитокинов. Оказалось, что FCCP вызывал выраженную фрагментацию митохондрий и активацию митофагии. Кроме того, секреция TNF и CCL2 значительно снижалась при повторной стимуляции LPS. Таким образом, активация митофагии при остром митохондриальном стрессе и формирование толерантности к эндотоксину LPS в мезенхимальных стволовых клеток представляют собой взаимодополняющие адаптивные механизмы, которые могут быть использованы как мишени для повышения предсказуемости и клинической эффективности МСК-терапий.

Постковидный синдром, или Long COVID, сопровождается длительным системным воспалением и сосудистой дисфункцией, особенно выраженными у пациентов с артериальной гипертонией. МикроРНК, в том числе miR-155 и miR-28, рассматриваются как потенциальные молекулярные маркеры указанных патологических состояний. Целью настоящего исследования являлась оценка экспрессии miR-155 и miR-28 у пациентов с Long COVID в зависимости от наличия гипертонической болезни, а также анализ их взаимосвязи с показателями воспаления и нарушениями сосудистой функции. В исследование были включены 102 пациента, обследованные спустя не менее четырех недель после перенесенной коронавирусной инфекции. Были сформированы две группы: пациенты с гипертонией (50 человек) и без нее (52 человека). Определение уровней miR-155 и miR-28 в плазме крови проводилось методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме обратной транскрипции. Проведены статистические расчеты и корреляционный анализ. У пациентов с артериальной гипертонией выявлена повышенная экспрессия miR-155 и снижение уровней miR-28, что сопровождалось увеличением концентрации маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок, интерлейкин-6, натрийуретический пептид типа B и продуктов деградации фибрина. У пациентов без гипертонии эти показатели были более стабильными. Полученные данные указывают на то, что miR-155 и miR-28 могут отражать степень воспалительной и сосудистой активации у пациентов с Long COVID. Ассоциация гипертонии с нарушением регуляции указанных микроРНК подчеркивает их потенциальную значимость для стратификации риска и мониторинга состояния пациентов после перенесенной инфекции.

Длительные последствия COVID-19 включают нарушения в работе иммунной и эндокринной систем. Особый интерес вызывает роль кортизола как ключевого гормона стресс-реакции, потенциально влияющего на восстановление иммунного гомеостаза у пациентов с постковидным синдромом. Изменения в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси могут формировать различные иммунные фенотипы, затрудняющие адаптацию организма после перенесенной инфекции. Целью исследования являлось оценить параметры иммунной системы у пациентов с постковидным синдромом в зависимости от уровня кортизола крови, с акцентом на натуральные киллеры, Т-лимфоциты и тромбоцитарные показатели. Обследованы 109 пациентов, перенесших COVID-19 не менее 6 месяцев назад. Уровень кортизола в утренней сыворотке использовался для стратификации пациентов на три группы: с нормальным, повышенным и пониженным значением. Иммунный статус оценивался методом проточной цитометрии. Анализировались уровни NK-клеток, Т-лимфоцитов и их субпопуляций (хелперы, цитотоксические) – как по CD45⁺, так и по CD46⁺ панлейкоцитарным маркерам, а также показатели общего анализа крови, включая средний объем тромбоцитов. Статистическая обработка данных проводилась непараметрическими методами. У пациентов с пониженным уровнем кортизола выявлено достоверное снижение как абсолютного, так и относительного количества NK-клеток, а также уменьшение среднего объема тромбоцитов. В этой группе одновременно наблюдалось повышение числа Т-лимфоцитов. У пациентов с гиперкортизолемией зафиксировано снижение уровня Т-цитотоксических клеток. Иммунные различия четко коррелировали с уровнем кортизола. Полученные данные демонстрируют наличие по меньшей мере двух иммунных фенотипов у постковидных пациентов: один ассоциирован с гиперкортизолемией и снижением цитотоксических Т-клеток, другой – с гипокортизолемией, дефицитом NK-клеток и тромбоцитарной активности. Эти различия подчеркивают необходимость учета гормонального статуса при оценке и лечении постковидных состояний.