КЕРАТИНОЦИТЫ, НЕЙТРОФИЛЫ, IL-17 – «ТРИ КИТА» ПСОРИАТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Цель обзора – анализ роли нейтрофилов и механизмов коммуникации кератиноцит-нейтрофил с участием IL-17 в иммунопатогенезе псориаза на основании опубликованных в открытых источниках научных данных. Псориаз – хроническое аутоиммунное заболевание с генетической предрасположенностью, характеризующееся аномальным взаимодействием эпидермальных и иммунных клеток. Кератиноциты под воздействием триггерных факторов выделяют алармины, антимикробные пептиды (LL-37), аутоантигены (LL-37–ДНК), секретируют цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α, G-CSF) и хемокины (CXCL1, CXCL2, CXCL8/IL-8), что не только способствует активации дендритных клеток кожи, продукции IL-23, дифференцировке Th17 и секреции IL-17, но и привлекает в кожу нейтрофилы. В периферической крови больных псориазом наряду с увеличением абсолютного количества нейтрофилов, коррелирующим с тяжестью заболевания, происходит аккумуляция активированных гранулоцитов низкой плотности и стареющих нейтрофилов с повышенной способностью формировать нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) и мигрировать в поражённую кожу; повышается уровень циркулирующих NET/нетозных клеток. В коже нейтрофилы реализуют свой провоспалительный потенциал через дегрануляцию, образование IL-1α, IL-1β, IL-6, активные формы кислорода и нетоз, во время которого происходит дополнительная экстернализация аутоантигенов. Кроме того, нейтрофилы являются «поставщиками» IL-17 в эпидермис. Ключевым в патогенезе псориаза считается IL-17A, однако IL-17F и IL-17C также способствуют развитию и усилению псориатического воспаления. IL-17 через IL-17RA-сигналинг в кератиноцитах усиливает продукцию ими нейтрофил-активирующих антимикробных пептидов (S100A7), хемокинов (CXCL8), цитокинов (IL-1β, IL-6, G-CSF), которые могут с помощью экзосом передаваться от клеток эпидермиса нейтрофилам и индуцировать в них экспрессию провоспалительных IL-6, IL-8, TNF-α, а также нетоз, во время которого возможно высвобождение IL-17. Посредством NET нейтрофилы эпидермиса способны стимулировать в кератиноцитах экспрессию TLR4, продукцию IL-36γ, CXCL8, CXCL1 и липокалина-2, усиливающих активацию и приток новой порции нейтрофилов в кожу с формированием «петли аутовоспаления». NET также индуцируют синтез β-дефензина-2 в клетках эпидермиса, что снижает вероятность развития инфекций в участках пораженной кожи. Таким образом, при псориазе результатом взаимоотношений кератиноцитов и нейтрофилов при участии IL-17 является формирование «порочного круга» воспаления. IL-17 также способствует развитию характерных для псориаза нарушений дифференцировки кератиноцитов и их гиперпролиферации, что, как показано на модели Данио-рерио, может быть обусловлено нарушением цитонем-опосредованных взаимодействий между клетками разных слоев эпидермиса. Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные и клинические данные и дальнейшее исследование системы кератиноцит–нейтрофил–IL-17 могут стать основой для выбора новых диагностических и прогностических биомаркеров и разработки новых терапевтических подходов при псориазе.

1. Андрюков Б.Г., Богданова В.Д., Ляпун И.Н. Фенотипическая гетерогенность нейтрофилов: новые антимикробные характеристики и диагностические технологии. Гематология и трансфузиология. –2019. – Т. 64, № 2. – С. 211–221. [Andryukov B.G., Bogdanova V.D., Lyapun I.N. Phenotypic heterogeneity of neutrophils: new antimicrobic cha racteristics and diagnostic technologies. Russian Journal of Hematology and Transfusiology (Gematologiya i transfuziologiya), 2019, Vol. 64, no. 2, pp. 211–221. (in Russ.)].

2. Арсеньева АА. Псориаз – сложные механизмы патогенеза и коморбидности: все ли нам известно? // Медицинский совет. – 2025. – Т. 19, № 2. – С. 82–90. [Arsenyeva А.А. Psoriasis – complex mechanisms of pathogenesis and comorbidity: Do we know everything? Meditsinskiy Sovet, 2025, Vol 19, no. 2, pp. 82–90. (In Russ.)].

3. Глухарева А.Е., Афонин Г.В., Мельникова А.А., Гривцова Л.Ю., Колобаев И.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. Феномен НЕТоза как функциональная особенность нейтрофилов периферической крови и его возможная роль в патогенезе инфекционных и онкологических заболеваний // Современная Онкология. – 2022. – Т. 24, № 4. – С. 487–493. [Glukhareva A.E., Afonin G.V., Melnikova A.A., Grivtsova L.Yu., Kolobaev I.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. The NETOsis phenomena as a functional features of peripheral blood neutrophils and its role in the pathogenesis of infections and oncological diseases: A review. Journal of Modern Oncology, 2022, Vol. 24, no. 4, pp. 487–493. (In Russ.)].

4. Долгушин И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых // Бюллетень сибирской медицины. – 2019. – Т. 18, № 1. – С. 30–37. [Dolgushin I.I. Neutrophil granulocytes: new faces of old acquaintances. Bulletin of Siberian Medicine, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 30–37. (In Russ.)].

5. Долгушин И.И., Мезенцева Е.А. Нейтрофильные гранулоциты: участие в гомеостатических и репаративных процессах. Часть I // Инфекция и иммунитет. – 2020. – Т. 10, № 4. – С. 609–624. [Dolgushin I.I., Mezentseva E.A. Neutrophil granulocytes: participation in homeostatic and reparative processes. Part I. Russian Journal of Infection and Immunity, 2020, Vol. 10, no. 4, pp. 609-624. (In Russ.)].

6. Жильцова Е.Е., Шилин Р.Р., Сонин Д.Б., Баковецкая О.В., Фильчкова А.Е. Таргетная терапия псориаза: патогенетические аспекты и эффективность // Медицинский совет. – 2025. – Т. 19, № 2. – С. 24–29. [Zhiltsova E.E., Shilin R.R., Sonin D.B., Bakovetskaya O.V., Filchkova A.E. Targeted therapy for psoriasis: Pathogenetic aspects and effectiveness. Meditsinskiy Sovet, 2025, Vol. 19, no. 2, pp. 24–29. (In Russ.)].

7. Карамова А.Э., Воронцова А.А., Артамонова О.Г. Эффективность блокаторов IL-17 у больных псориазом: сравнительное нерандомизированное исследование // Вестник дерматологии и венерологии. – 2025. – Т. 101, № 2. – С. 55–65. [Karamova A.E., Vorontsova А.А., Artamonova O.G. Efficacy of interleukin-17 inhibitors in psoriasis patients: a comparative non-randomized study. Vestnik Dermatologii i Venerologii, 2025, Vol. 101, no. 2, pp. 55–65. (In Russ.)].

8. Костарева О.С., Габдулхаков А.Г., Коляденко И.А., Гарбер М.Б., Тищенко С.В. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени // Успехи биологической химии. – 2019. – Т. 59. – С. 393–418. [Kostareva O.S., Gabdulkhakov A.G., Kolyadenko I.A., Garber M. B., Tishchenko S.V.. Interleukin-17: Functional and Structural Features, Application as a Therapeutic Target. Biochemistry Moscow, 2019, Vol. 84 (Suppl. 1), pp. 193–205].

9. Потапнев М.П., Гущина Л.М., Мороз Л.А. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии // Иммунология. – 2019. – Т. 40, № 5. – С. 84–96. [Potapnev M.P., Hushchyna L.M., Moroz L.А. Human neutrophils subpopulations and functions heterogeneity in norm and pathology. Immunologiya, 2019, Vol. 40, no. 5, pp. 84–96. (In Russ.)].

10. Псориаз : Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. – Москва, 2023. – 78 с. [Psoriasis: Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. – Moscow, 2023. – 78 p.].

11. Смольянникова В.А., Карамова А.Э., Нефедова М.А. Роль IL-17А и нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе псориаза // Архив патологии. – 2020. – Т. 82, № 1. – С. 30–37. [Smolyannikova V.A., Karamova A.E., Nefedova M.A. Role of IL-17A and neutrophilic granulocytes in the pathogenesis of psoriasis. Archive of Pathology = Arkhiv patologii, 2020, Vol. 82, no. 1, pp. 30–37. (In Russ.)].

12. Тамкович С.Н., Тутанов О.С., Лактионов П.П. Экзосомы: механизмы возникновения, состав, транспорт, биологическая активность, использование в диагностике // Биологические мембраны. – 2016. – Т. 33, № 3. – С. 163–175. [Tamkovich S.N., Tutanov O.S., Laktionov P.P. Exosomes: Generation, structure, transport, biological activity, and diagnostic application. Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology, 2016, Vol. 10, pp. 163–173].

13. Хайрутдинов В.Р., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Иммунный патогенез псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. – 2016. – Т. 92, № 4. – С. 20–26. [Khairutdinov V.R., Belousova I.E., Samtsov A.V. Immune pathogenesis of psoriasis. Vestnik Dermatologii i Venerologii, 2016, Vol. 92, no. 4, pp. 20–26. (In Russ.)].

14. Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В. Псориаз. Современные представления о дерматозе : руководство для врачей. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 260 с. [Khairutdinov V.R., Samtsov A.V. Psoriasis. Modern concepts of dermatosis: a guide for doctors. – Moscow: GEOTAR-Media, 2021. – 260 p.].

15. Adrover J.M., del Fresno C., Crainiciuc G., Cuartero M.I., Casanova-Acebes M., Weiss L.A., Huerga-Encabo H., Silvestre-Roig C., Rossaint J., Cossío I., Lechuga-Vieco A.V., García-Prieto J., Gómez-Parrizas M., Quintana J.A., Ballesteros I., Martin-Salamanca S., Aroca-Crevillen A., Chong S.Z., Evrard M., Balabanian K., López J., Bidzhekov K., Bachelerie F., Abad-Santos F., Muñoz-Calleja C., Zarbock A., Soehnlein O., Weber C., Ng L.G., Lopez-Rodriguez C., Sancho D., Moro M.A., Ibáñez B., Hidalgo A. A Neutrophil Timer Coordinates Immune Defense and Vascular Protection. Immunity, 2019, Vol. 19, no. 2, pp. 390–402.

16. Albanesi C., Madonna S., Gisondi P., Girolomoni G. The Interplay Between Keratinocytes and Immune Cells in the Pathogenesis of Psoriasis. Frontiers in Immunology, 2018, Vol. 9: 1549.

17. Albanesi C., Scarponi C., Pallotta S., Daniele R., Bosisio D., Madonna S., Fortugno P., Gonzalvo-Feo S., Franssen J., Parmentier M., de Pità O., Girolomoni G., Sozzani S. Chemerin expression marks early psoriatic skin lesions and correlates with plasmacytoid dendritic cell recruitment. Journal of Experimental Medicine, 2009, Vol. 206, no. 1, pp. 249–258.

18. Benhadou F., Mintoff D., del Marmol V. Psoriasis: Keratinocytes or Immune Cells – Which Is the Trigger? Dermatology, 2019, Vol. 235, no. 2, pp. 91–100.

19. Blauvelt A., Chiricozzi A. The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 2018, Vol. 55, no. 3, pp. 379–390.

20. Brembilla N.C., Boehncke W.H. Revisiting the interleukin 17 family of cytokines in psoriasis: pathogenesis and potential targets for innovative therapies. Frontiers in Immunology, 2023, Vol. 14: 1186455.

21. Carmona-Rivera C., Kaplan M.J. Low-density granulocytes: a distinct class of neutrophils in systemic autoimmunity. Seminars in Immunopathology, 2013, Vol. 35, no. 4, pp. 455–463.

22. Chang W-J., Hwang P-P. Development of Zebrafish Epidermis. Birth Defects Research (Part C), 2011, Vol. 93, no. 3, pp. 205–214.

23. Chiang C-C., Cheng W-J., Korinek M., Lin C-Y., Hwang T-L. Neutrophils in Psoriasis. Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 10: 2376.

24. Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., Borsellino G., Romanelli M. Scanning the Immunopathogenesis of Psoriasis. International Journal of Molecular Sciences, 2018, Vol. 19, no. 1: 179.

25. Cossio I., Lucas D., Hidalgo A. Neutrophils as regulators of the hematopoietic niche. Blood, 2019, Vol. 133, no. 20, pp. 2140–2148.

26. Duan Y. Research on the Pathological Mechanisms and Current Treatment Status of Psoriasis. BIO Web of Conferences, 2025, Vol. 174, Article number 01008, 5 p.

27. Dyring-Andersen B., Honore T.V., Madelung A., Bzorek M., Simonsen S., Clemmensen S.N., Clark R.A., Borregaard N., Skov L. Interleukin (IL)-17A and IL-22-producing neutrophils in psoriatic skin. British Journal of Dermatology, 2017, Vol. 177, no. 6, pp. e321–e322.

28. Eisenhoffer G.T., Slattum G., Ruiz O.E., Otsuna H., Bryan C.D., Lopez J., Wagner D.S., Bonkowsky J.L., Chien C.B., Dorsky R.I., Rosenblatt J. A toolbox to study epidermal cell types in zebrafish. Journal of Cell Science, 2017, Vol. 130, no. 1, pp. 269–277.

29. Fuchs-Telem D., Sarig O., van Steensel M.A., Isakov O., Israeli S., Nousbeck J., Richard K., Winnepenninckx V., Vernooij M., Shomron N., Uitto J., Fleckman P., Richard G., Sprecher E. Familial pityriasis rubra pilaris is caused by mutations in CARD14. American Journal of Human Genetics, 2012, Vol. 91, no. 1, pp. 163–170.

30. Ganesh K., Joshi M.B. Neutrophil sub‑types in maintaining immune homeostasis during steady state, infections and sterile inflammation. Inflammation Research, 2023, Vol. 72, no. 6, pp. 1175–1192.

31. Grieshaber-Bouyer R., Nigrovic P.A. Neutrophil Heterogeneity as Therapeutic Opportunity in Immune-Mediated Disease. Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 10: 346.

32. Griffiths C.E.M., Armstrong A.W., Gudjonsson J.E., Barker J. Psoriasis. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10281, pp. 1301–1315.

33. Hong C-W. Current Understanding in Neutrophil Differentiation and Heterogeneity. Immune Network, 2017, Vol. 17, no. 5, pp. 298–306.

34. Hu S.C., Yu H.S., Yen F.L., Lin C.L., Chen G.S., Lan C.C. Neutrophil extracellular trap formation is increased in psoriasis and induces human β-defensin-2 production in epidermal keratinocytes. Scientific Reports, 2016, Vol. 6: Article number 31119.

35. Jiang M., Fang H., Shao S., Dang E., Zhang J., Qiao P., Yang A., Wang G. Keratinocyte Exosomes Activate Neutrophils and Enhance Skin Inflammation in Psoriasis. The FASEB Journal, 2019, Vol. 33, no. 12, pp. 13241–13253.

36. Jordan C.T., Cao L., Roberson E.D., Pierson K.C., Yang C.F., Joyce C.E., Ryan C., Duan S., Helms C.A., Liu Y., Chen Y., McBride A.A., Hwu W-L., Wu J-Y., - Chen Y-T., Menter A., Goldbach-Mansky R., Lowes M.A., Bowcock A.M. PSORS2 is due to mutations in CARD14. American Journal of Human Genetics, 2012, Vol. 90, no. 5, pp. 784–795.

37. Kalluri R., LeBleu V.S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science, 2020, Vol. 367, no. 6478: eaau6977.

38. Kambara H., Liu F., Zhang X., Liu P., Bajrami B., Teng Y., Zhao L., Zhou S., Yu H., Zhou W., Silberstein L.E., Cheng T., Han M., Xu Y., Luo H.R. Gasdermin D exerts anti-inflammatory effects by promoting neutrophil death. Cell Reports, 2018, Vol. 22, no. 11, pp. 2924–2936.

39. Katayama H. Development of psoriasis by continuous neutrophil infiltration into the epidermis. Experimental Dermatology, 2018, Vol. 27, no 10, pp. 1084–1091.

40. Keijsers R.R.M.C., Hendriks A.G.M., van Erp P.E.J., van Cranenbroek B., van de Kerkhof P.C.M., Koenen H.J.P.M., Joosten I. In Vivo Induction of Cutaneous Inflammation Results in the Accumulation of Extracellular Trap-Forming Neutrophils Expressing RORγt and IL-17. Journal of Investigative Dermatology, 2014, Vol. 134, no. 5, pp. 1276–1284.

41. Kerkhoff C., Voss A., Scholzen T.E., Averill M.M., Zänker K.S., Bornfeldt K.E. Novel insights into the role of S100A8/A9 in skin biology. Experimental Dermatology, 2012, Vol. 21, no. 11, pp. 822–826.

42. Kolls J.K., Lindén A. Interleukin-17 Family Members and Inflammation. Immunity, 2004, Vol. 21, no 4, pp. 467–476.

43. Li L., Lu J., Liu J., Wu J., Zhang X., Meng Y., Wu X., Tai Z., Zhu Q., Chen Z. Immune cells in the epithelial immune microenvironment of psoriasis: emerging therapeutic targets. Frontiers in Immunology, 2024, Vol. 14: 1340677.

44. Li N., Yamasaki K., Saito R., Fukushi-Takahashi S., Shimada-Omori R., Asano M., Aiba S. Alarmin function of cathelicidin antimicrobial peptide LL37 through IL-36γ induction in human epidermal keratinocytes. The Journal of Immunology, 2014, Vol. 193, no 10, pp. 5140–5148.

45. Lin A.M., Rubin C.J., Khandpur R., Wang J.Y., Riblett M., Yalavarthi S., Villanueva E.C., Shah P., Kaplan M.J., Bruce A.T. Mast cells and neutrophils release IL-17 through extracellular trap formation in psoriasis. The Journal of Immunology, 2011, Vol. 187, no. 1, pp. 490–500.

46. Liu X., Shi Z., Lu S., Hong D., Qiu X., Tan G., Xiong H., Guo Q., Wang L. Enhanced Migratory Ability of Neutrophils Toward Epidermis Contributes to the Development of Psoriasis via Crosstalk With Keratinocytes by Releasing IL-17A. Frontiers in Immunology, 2022, Vol. 13: 817040.

47. Martínez-Navarro F.J., Martínez-Menchón T., Mulero V., Galindo-Villegas J. Models of human psoriasis: Zebrafish the newly appointed player. Developmental and Comparative Immunology, 2019, Vol. 97, pp. 76–87.

48. McGeachy M.J., Cua D.J., Gaffen S.L. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity, 2019, Vol. 50, no. 4, pp. 892–906.

49. Menter A., Krueger G.G., Paek S.Y., Kivelevitch D., Adamopoulos I.E., Langley R.G. Interleukin-17 and Interleukin-23: A Narrative Review of Mechanisms of Action in Psoriasis and Associated Comorbidities. Dermatology and Therapy, 2021, Vol. 11, pp. 385–400.

50. Mizutani K., Matsushima Y., Habe K., Yamanaka K. Interleukin-17-dressed neutrophil: Neutrophil does not produce but delivers interleukin-17 to lesional epidermis causing keratinocyte S100A expression. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology, 2019, Vol. 85, no. 5, pp. 531–534.

51. Monin L., Gaffen S.L. Interleukin 17 family cytokines: signaling mechanisms, biological activities, and therapeutic implications. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 2018, Vol. 10, no. 4: a028522.

52. Moos S., Mohebiany A.N., Waisman A., Kurschus F.C. Imiquimod-induced psoriasis in mice depends on the IL-17 signaling of keratinocytes. Journal of Investigative Dermatology, 2019, Vol. 139, no. 5, pp. 1110–1117.

53. Nagl S., Haas M., Lahmer G., Büttner-Herold M., Grabenbauer G.G., Fietkau R., Distel L.V. Cell-to-cell distances between tumor-infiltrating inflammatory cells have the potential to distinguish functionally active from suppressed inflammatory cells. Oncoimmunology, 2016, Vol. 5, no. 5: e1127494.

54. Naik H.B., Natarajan B., Stansky E., Ahlman M.A., Teague H., Salahuddin T., Ng Q., Joshi A.A., Krishnamoorthy P., Dave J., Rose S.M., Doveikis J., Playford M.P., Prussick R.B., Ehrlich A., Kaplan M.J., Lockshin B.N., Gelfand J.M., Mehta N.N. Severity of psoriasis associates with aortic vascular inflammation detected by FDG PET/CT and neutrophil activation in a prospective observational study. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2015, Vol. 35, no. 12, pp. 2667–2676.

55. Noordenbos T., Blijdorp I., Chen S., Stap J., Mul E., Cañete J.D., Lubberts E., Yeremenko N., Baeten D. Human mast cells capture, store, and release bioactive, exogenous IL-17A. Journal of Leukocyte Biology, 2016, Vol. 100, no. 3, pp. 453–462.

56. O’Brien-Gore C., Gray E.H., Durham L.E., Taams L.S., Kirkham B.W. Drivers of inflammation in psoriatic arthritis: the old and the new. Current Rheumatology Reports, 2021, Vol. 23, no. 6: 40.

57. Paudel S., Ghimire L., Jin L., Jeansonne D., Jeyaseelan S. Regulation of emergency granulopoiesis during infection. Frontiers in Immunology, 2022, Vol. 13: 961601.

58. Reich K., Papp K.A., Matheson R.T., Tu J.H., Bissonnette R., Bourcier M., Gratton D., Kunynetz R.A., Poulin Y., Rosoph L.A., Stingl G., Bauer W.M., Salter J.M., Falk T.M., Blödorn-Schlicht N.A., Hueber W., Sommer U., Schumacher M.M., Peters T., Kriehuber E., Lee D.M., Wieczorek G.A., Kolbinger F., Bleul C.C. Evidence That a Neutrophil-Keratinocyte Crosstalk Is an Early Target of IL-17A Inhibition in Psoriasis. Experimental Dermatology, 2015, Vol. 24, no. 7, pp. 529–535.

59. Rice G., Rompolas P. Advances in resolving the heterogeneity and dynamics of keratinocyte differentiation. Current Opinion in Cell Biology, 2020, Vol. 67, pp. 92–98.

60. Rodriguez-Rosales Y.A., Langereis J.D., Gorris M.A.J., van den Reek J.M.P.A., Fasse E., Netea M.G., de Vries I.J.M., Gomez-Muñoz L., van Cranenbroek B., Körber A., Sondermann W., Joosten I., de Jong E.M.G.J., Koenen H.J.P.M. Immunomodulatory aged neutrophils are augmented in blood and skin of psoriasis patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2021, Vol. 148, pp. 1030–1040.

61. Scapini P., Marini O., Tecchio C., Cassatella M.A. Human neutrophils in the saga of cellular heterogeneity: insights and open questions. Immunological Reviews. Special Issue: Neutrophils, 2016, Vol. 273, no 1, pp. 48–60.

62. Schön M.P., Erpenbeck L. The Interleukin-23/Interleukin-17 Axis Links Adaptive and Innate Immunity in Psoriasis. Frontiers in Immunology, 2018, Vol. 9: 1323.

63. Scudiero I., Zotti T., Ferravante A., Vessichelli M., Vito P., Stilo R. Alternative splicing of CARMA2/CARD14 transcripts generates protein variants with differential effect on NF-κB activation and endoplasmic reticulum stress-induced cell death. Journal of Cellular Physiology, 2011, Vol. 226, no. 12, pp. 3121–3131.

64. Segura E., Touzot M., Bohineust A., Cappuccio A., Chiocchia G., Hosmalin A., Dalod M., Soumelis V., Amigorena S. Human inflammatory dendritic cells induce Th17 cell differentiation. Immunity, 2013, Vol. 38, no. 2, pp. 336–348.

65. Shao S., Cao T., Jin L., Li B., Fang H., Zhang J., Zhang Y., Hu J., Wang G. Increased lipocalin-2 contributes to the pathogenesis of psoriasis by modulating neutrophil chemotaxis and cytokine secretion. Journal of Investigative Dermatology, 2016, Vol. 136, no. 7, pp. 1418–1428.

66. Shao S., Fang H., Dang E., Xue K., Zhang J., Li B., Qiao H., Cao T., Zhuang Y., Shen S., Zhang T., Qiao P., Li C., Gudjonsson J.E., Wang G. Neutrophil Extracellular Traps Promote Inflammatory Responses in Psoriasis via Activating Epidermal TLR4/IL-36R Crosstalk. Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 10: 746.

67. Shao S., Fang H., Zhang J., Jiang M., Xue K., Ma J., Zhang J., Lei J., Zhang Y., Li B., Yuan X., Dang E., Wang G. Neutrophil exosomes enhance the skin autoinflammation in generalized pustular psoriasis via activating keratinocytes. The FASEB Journal, 2019, Vol. 33, no 6, pp. 6813–6828.

68. Sieminska I., Pieniawska M., Grzywa T.M. The Immunology of Psoriasis – Current Concepts in Pathogenesis. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 2024, Vol. 66, pp. 164–191.

69. Simard J-C., Cesaro A., Chapeton-Montes J., Tardif M., Antoine F., Girard D., Tessier P.A. S100A8 and S100A9 Induce Cytokine Expression and Regulate the NLRP3 Inflammasome via ROS-Dependent Activation of NF-kB1. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 8: e72138.

70. Skrzeczynska-Moncznik J., Zabieglo K., Osiecka O., Morytko A., Brzoza P., Drozdz L., Kapinska-Mrowiecka M., Korkmaz B., Pastuszczak M., Kosalka-Wegiel J., Musial J., Cichy J. Differences in Staining for Neutrophil Elastase and its Controlling Inhibitor SLPI Reveal Heterogeneity among Neutrophils in Psoriasis. Journal of Investigative Dermatology, 2020, Vol. 140, no. 7, pp. 1371–1378.

71. Tamassia N., Arruda-Silva F., Calzetti F., Lonardi S., Gasperini S., Gardiman E., Bianchetto-Aguilera F., Gatta L.B., Girolomoni G., Mantovani A., Vermi W., Cassatella M.A. A Reappraisal on the Potential Ability of Human Neutrophils to Express and Produce IL-17 Family Members In Vitro: Failure to Reproducibly Detect It. Frontiers in Immunology, 2018, Vol. 9: 795.

72. Teague H.L., Varghese N.J., Tsoi L.C., Dey A.K., Garshick M.S., Silverman J.I., Baumer Y., Harrington C.L., Stempinski E., Elnabawi Y.A., Dagur P.K., Cui K., Tunc I., Seifuddin F., Joshi A.A., Stansky E., Purmalek M.M., Rodante J.A., Keel A., Aridi T.Z., Carmona-Rivera C., Sanda G.E., Chen M.Y., Pirooznia M., McCoy J.P., Gelfand J.M., Zhao K., Gudjonsson J.E., Playford M.P., Kaplan M.J., Berger J.S., Mehta N.N. Neutrophil Subsets, Platelets, and Vascular Disease in Psoriasis. JACC: Basic to Translational Science, 2019, Vol. 4, no. 1, pp. 1–14.

73. Tollenaere M.A.X., Hebsgaard J., Ewald D.A., Lovato P., Garcet S., Li X., Pilger S.D., Tiirikainen M.L., Bertelsen M., Krueger J.G., Norsgaard H. Signalling of multiple interleukin (IL)-17 family cytokines via IL-17 receptor A drives psoriasis-related inflammatory pathways. British Journal of Dermatology, 2021, Vol. 185, no. 3, pp. 585–594.

74. Villanueva E., Yalavarthi S., Berthier C.C., Hodgin J.B., Khandpur R., Lin A.M., Rubin C.J., Zhao W., Olsen S.H., Klinker M., Shealy D., Denny M.F., Plumas J., Chaperot L., Kretzler M., Bruce A.T., Kaplan M.J. Netting Neutrophils Induce Endothelial Damage, Infiltrate Tissues, and Expose Immunostimulatory Molecules in Systemic Lupus Erythematosus. The Journal of Immunology, 2011, Vol. 187, no. 1, pp. 538–552.

75. Wang M.C., Zhang S.S., Zheng G.X., Huang J., Songyang Z., Zhao X., Lin X. Gain-of-Function Mutation of Card14 Leads to Spontaneous Psoriasis-like Skin Inflammation through Enhanced Keratinocyte Response to IL-17A. Immunity, 2018, Vol. 49, no. 1, pp. 66–79.

76. Wang Y., Nguyen T., He Q., Has O., Forouzesh K., Eom D.S. Cytoneme-mediated intercellular signaling in keratinocytes is essential for epidermal remodeling in zebrafish. eLife, 2025, Vol. 13: RP97400.

77. Wang Z., Shi D. Research progress on the neutrophil components and their interactions with immune cells in the development of psoriasis. Skin Research and Technology, 2023, Vol. 29: e13404.

78. Wu M., Dai C., Zeng F. Cellular Mechanisms of Psoriasis Pathogenesis: A Systemic Review. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2023, Vol. 16, pp. 2503–2515.

79. Yamanaka K., Yamagiwa A., Akeda T., Kondo M., Kakeda M., Habe K., Imafuku S., Sano S., Mizutani H. Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. The Journal of Dermatology, 2017, Vol. 44, no. 7, pp. e170–e171.

80. Yang P., Li Y., Xie Y., Liu Y. Different Faces for Different Places: Heterogeneity of Neutrophil Phenotype and Function. Journal of Immunology Research, 2019, Vol. 2019: Article ID 8016254, 18 pages.

81. Yu H., Feng H., Zeng H., Wu Y., Zhang Q., Yu J., Hou K., Wu M. Exosomes: The emerging mechanisms and potential clinical applications in dermatology. International Journal of Biological Sciences, 2024, Vol. 20, no. 5, pp. 1778–1795.

82. Zhang C., Scholpp S. Cytonemes in development. Current Opinion in Genetics and Development, 2019, Vol. 57, pp. 25–30.