Молекулы MICA и MICB, родственные молекулам главного комплекса гистосовместимости I класса, появляются на мембранах поврежденных, трансформированных или инфицированных клеток. Эти гликопротеины связываются с NKG2D рецептором NK-клеток, что приводит к их активации и проявлению цитотоксической реакции в отношении экспрессирующих MICA и/или MICB клеток. Экспрессия лигандов NKG2D рецептора позволяет элиминировать опухолевые и поврежденные клетки. Под действием протеиназ образуются растворимые формы MICA/B белков. Связывание растворимых форм лигандов с NKG2D рецепторами вызывает их интернализацию и деградацию, что приводит к снижению активности NK-клеток. Рост ряда опухолей желудочного-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, почек, легких, кожи и кровеносной системы сопровождается повышением концентрации растворимых форм MICA/B в плазме крови пациентов. Высокая концентрация этих белков ассоциирована с более низкой общей и безрецедивной выживаемостью пациентов. Растворимые формы MICA/B способствуют формированию иммуносупрессивного микроокружения опухоли, а повышение их концентрации в плазме крови можно рассматривать как индикатор избегания опухолью иммунного надзора. Роль белков MICA/B изменяется в процессе канцерогенеза. На ранней стадии формирования опухоли эти белки способствуют активации NK-клеток и уничтожению трансформированных клеток, а на поздней стадии процесса повышенная продукция их растворимых форм приводит к снижению противоопухолевой активности NK-клеток. Стандартные методы лечения онкологических заболеваний, такие как химиотерапия, вызывают повышение плотности молекул MICA/B на клетках опухолей. Кроме того, доклинические исследования показывают, что подавление шеддинга MICA/B с помощью антител или их производных также способствует усилению противоопухолевой активности NK-клеток. В настоящем обзоре суммированы основные сведения о биологии молекул MICA/B, их экспрессии нормальными и трансформированными клетками, рассмотрена роль этих молекул в противо опухолевом иммунном надзоре, а также приведены сведения о возможности использования MICA/B в диагностике и терапии онкологических заболеваний.

Проблема курения, как и заболеваемость туберкулезом, существует уже длительное время. Последние данные ВОЗ указывают на гибель 1,3 миллионов человек от туберкулеза и 7 миллионов от курения ежегодно. Табачный дым содержит множество вредных химических веществ, включая окись углерода, никотин, оксиды азота и кадмий. Ряд исследований свидетельствуют о высокой распространенности курения среди больных туберкулезом. В большинстве случаев заражение микобактериями туберкулеза не приводит к развитию активного заболевания вследствие развития сбалансированного, гомеостатического иммунного ответа. Ключевыми компонентами защиты служат воспалительные реакции, направленные на сдерживание роста патогена, его секвестрацию и окончательную элиминацию. В то же время избыточный или неадекватный иммунный ответ способен приводить к расплавлению гранулемы, повреждению тканей и, как следствие, увеличению сроков излечения и инвалидизации перенесших туберкулез ввиду снижения дыхательной функции легких. Наряду с провоспалительными, в организме хозяина синтезируются антивоспалительные медиаторы, которые способны положительно или отрицательно влиять на течение заболевания в зависимости от места и времени их появления. Баланс между про- и антивоспалительными медиаторами по времени и уровню экспрессии играет важнейшую роль в определении исхода инфекции. В нашем обзоре мы рассматриваем влияние табачного дыма на различные составляющие иммунной системы человека, а также на течение и исход туберкулеза и других заболеваний легких. Кроме того, мы хотели бы заострить внимание читателя на необходимости корректировки патогенетической терапии бронхолегочных заболеваний с учетом курительных привычек больного. Курение табака является одной из главных причин тяжелого течения многих инфекционных и неинфекционных заболеваний, в том числе бронхолегочной системы. Продукты распада сигаретного дыма нарушают работу мерцательного эпителия дыхательных путей, продукцию слизистого компонента в бронхах и снижают эффективность системы сурфактанта. Это негативно сказывается на работе защитных механизмов дыхательной системы человека. Стоит отметить, что табачный дым оказывает и системное воздействие на иммунную систему. Накапливаются данные об ассоциации продолжительности воздействия табачного дыма с рядом неблагоприятных клинических характеристик туберкулеза, такими как массивность инфицирования, тяжесть течения, время абацилирования, реактивация, исход лечения и смертность. В то же время эпидемиологические исследования способны выявить ассоциации, но не позволяют определить причинно-следственные связи.

Микровезикулы – мембранные образования размером от 100 до 1000 нм, продуцируемые различными клетками в состоянии покоя и активации, – могут передавать компоненты своего содержимого клеткам-мишеням, регулировать физиологические процессы, участвовать в развитии патологий. Среди множества клеток-источников микровезикул особый интерес представляют естественные киллеры – субпопуляция лимфоцитов, осуществляющих контактный цитолиз вирус-инфицированных и опухолевых клеток, а также участвующих в регуляции ангиогенеза. Продуцируя различные стимуляторы и ингибиторы этого процесса, естественные киллеры способны изменять функциональную активность эндотелиальных клеток путем контактного взаимодействия с ними собственных микровезикул. Учитывая недостаточность имеющихся в литературе сведений о способности экстраклеточных везикул влиять на функциональное состояние эндотелия в зависимости от баланса передаваемых ими про- и антиангиогенных факторов, целью данного исследования явилось изучение влияния белковых фракций лизата микровезикул, продуцируемых клетками естественных киллеров линии NK 92, на фенотип и функциональные характеристики эндотелиальных клеток линии EA.hy926 в модельном эксперименте in vitro. В результате микропрепаративного разделения лизата микровезикул клеток линии NK-92 было получено двенадцать белковых фракций (индукторы). Установлено, что пролиферация и миграция клеток линии EA.hy926 после их культивирования в присутствии десяти из двенадцати полученных фракций, в зависимости от концентрации содержащихся в них активных компонентов, изменялись разнонаправленно и дозозависимо или оставались неизменными. Показан преимущественно стимулирующий эффект воздействия индукторов на пролиферацию клеток-мишеней, что свидетельствует о наличии в этих фракциях белков, регулирующих функции эндотелия. При этом остаточная площадь, не занятая мигрировавшими эндотелиальными клетками после их культивирования в присутствии индукторов, не всегда коррелировала с интенсивностью миграции и не была обратно пропорциональна количеству мигрировавших клеток. Дополнительно было установлено, что ни одна из полученных белковых фракций не оказывала влияния на экспрессию рецепторов CD54 (ICAM-1), CD34, CD31 (PECAM-1), CD119 (IFNγR1) клетками линии EA.hy926. Полученные данные об изменении функциональных характеристик клеток линии EA.hy926 под влиянием белковых фракций лизата микровезикул, продуцируемых клетками линии NK-92, подтверждают вовлеченность этих субклеточных образований в обеспечение коммуникации естественных киллеров с клетками эндотелия и указывают на различное участие эффекторных белков, переносимых микровезикулами, в механизмах ангиогенеза.

Адоптивная иммунотерапия с использованием NK-клеток стала многообещающим терапевтическим направлением. NK-клетки являются компонентом врожденной иммунной системы, действуют как ключевые регуляторы и обладают выраженной противоопухолевой цитолитической активностью. Для того чтобы стало возможным оценить терапевтический эффект адоптивной NKклеточной иммунотерапии на доклинических этапах существует потребность в надежных протоколах для получения NK-клеток in vitro. Существует большое количество публикаций о способах активации и генерации NK-клеток человека, в том числе с использованием фидерных клеток и различных цитокинов. В статье описан опыт совместного культивирования NK-клеток от онкологических больных или доноров с фидерными клетками и без них (контрольная группа). В качестве фидера использовали клеточную линию К562 после облучения двух видов: после генной модифицикации К562 (гмК562) мембраносвязанными mbIL15, mbIL21 и без нее. NK-клетки смешивали с фидером в соотношении 1:1, 1:2 и 1:5 на 0-й, 7-й и 14-й день соответственно. Ежедневная морфологическая оценка показала, что после 3 суток культивирования NK-клетки как доноров, так и онкологических больных начинали пролиферировать и увеличиваться в размерах, а жизнеспособность фидерных клеток начинала снижаться, и к окончанию сроков культивирования составляла менее 20%. В контрольной группе без фидера после 3-го дня культивирования NK-клетки доноров и онкологических больных уходили в апоптоз, уровень их жизнеспособности снижался до 70%.

Проведена сравнительная оценка двух разных способов получения NK-клеток человека. Показано, что при выделении NK-клеток после магнитной селекции доля CD3-CD56+CD16+ клеток составляла более 90%, а после удаления адгезивных клеток – не менее 60%. При культивировании NK-клеток онкологических больных после магнитной селекции совместно с гмК562 на 21-е сутки количество NK-клеток увеличивалось в 85 раз. При культивировании NK-клеток доноров совместно с обычными К562 на 21-е сутки количество NK-клеток увеличивалось только до 8 раз. Показано, что в супернатантах, собранных в процессе культивирования NK-клеток с фидерными клетками двух видов, многократно увеличивались концентрации TNFα и IFNγ относительно контрольной группы. Экспериментальным путем подобраны оптимальные условия генерации NK-клеток.

Трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ, PSG) – белок плаценты с плейотропными биологическими эффектами, в частности иммунорегуляторным и иммуносупрессивным потенциалом. Применение рекомбинантного ТБГ способно оказывать терапевтический эффект в экспериментах на животных с индуцированными аутоиммунными заболеваниями. В последнее время поиск биологических эффектов коротких линейных пептидов (short linear motifs, SLiMs) является новой стратегией создания фармакологических препаратов. В первичной структуре различных PSG выявлены тетрапептидные участки: YQCE, YECE и YACS, которые являются SLiMs с иммуномодулирующей активностью. Целью исследования является оценка перспектив применения пептидных фрагментов ТБГ в качестве фармакологического препарата для модуляции трансплантационного иммунитета. В работе использовали оригинальную модель реакции «хозяин против трансплантата» на крысах-самцах Wistar без предварительного кондиционирования костного мозга (КМ) у реципиентов. Животным вводили коктейль пептидных фрагментов ТБГ на фоне аллогенной трансплантации клеток КМ в динамическом эксперименте, оценивая цитокиновый профиль как интегральный показатель иммунного ответа. Уровень цитокинов оценивали мультиплексным методом при помощи набора Bio-Plex ProTM Rat 23-Plex. Статистическую обработку данных проводили, используя двухфакторный дисперсионный анализ и post-hoc тест Тьюки для множественных сравнений. Показано, что в группе животных, которым вводили только КМ, наблюдалось увеличение концентрации провоспалительных цитокинов IFNγ, IL-1α, IL-1β, IL-18, а также уровня G-CSF, GM-CSF и IL-7. В группе животных, которым вводили КМ + пептиды ТБГ наблюдалось повышение IFNγ, IL-6, TNFα, которое снижалось к концу эксперимента, и фиксировалось повышение уровня противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-13 в сыворотке крови животных на 14-е сутки. Помимо этого, введение пептидов ТБГ приводило к повышению уровня IL-2, M-CSF, МСР-1 и RANTES также на 14-е сутки от начала эксперимента и постепенному снижению их уровня к концу эксперимента, в то время как в контрольной группе сохранялась выраженная тенденция к увеличению концентраций этих и других цитокинов. Таким образом, показано, что применение пептидов ТБГ в процессе развития иммунного ответа на аллотрансплантат ускоряет нормализацию концентраций подавляющего большинства исследованных цитокинов, что свидетельствует об иммунофармакологическом потенциале этих пептидов. Полученные данные могут использоваться для разработки фармакологического препарата на основе исследуемых пептидов для коррекции дисбаланса иммунитета.

Экссудативные поражения пространства Рейнке невоспалительной природы являются самой частой причиной нарушений фонации у представителей вокальных профессий. Ведущую роль в патогенезе данной патологии играет практически полное отсутствие лимфатического дренажа в пространстве Рейнке и локальное накопление тканевой жидкости. Особое значение в механизмах прогрессирования патологии придается состоянию мукозо-ассоциированной ткани региона гортани. Цель работы – оценить показат Рейнке.

Основную группу составили 40 пациентов, среднего возраста 43,2±2,1 года с опухолеподобными экссудативными поражениями пространства Рейнке. Материалом для исследования служил биопсийный материал голосовых складок: полипы, голосовые узелки и отек Рейнке. Среди полипов отдельно выделяли миксоидный и ангиоматозный типы. Видеофиброларингоскопия проводилась с помощью бронхофиброскопа Olympus TYPE 150 (Германия). Морфологические исследования проводили намикроскопе DMRXA (Leika, Германия) с использованием компьютерной программы ImageScopeM (Германия). Стандартно подготовленные срезы окрашивали гематоксилином и эозином (Biovitrum, Россия). Иммуногистохимическая оценка содержания основных популяций Т-лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺), В-лимфоцитов (CD20⁺), гистиоцитов (CD68⁺), а клеток с экспрессией регуляторов клеточного обновления bcl-2 и p53 проводилась в автоматическом режиме на иммуногистостейнере BenchMarkXT (Ventana, США). Результат выражали в ед/мм².

Выявлены особенности иммунофенотипа экссудативных поражений пространства Рейнке. При отеке Рейнке отмечалось высокое содержание CD3+ лимфоцитов, CD4⁺, CD8⁺, CD20⁺, р53-позитивных клеток базального эпителия, низкое содержание CD68⁺, bcl-2-позитивных лимфоцитов и клеток базального эпителия. Миксоидный тип полипов характеризовался низким содержанием лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD20⁺, bcl-2-позитивных лимфоцитов и клеток базального эпителия, клеток моноцитарно-макрофагального ряда CD68⁺, высоким содержанием р53-позитивных клеток базального эпителия. При ангиоматозном типе полипов зафиксировано низкое содержание лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD20⁺, высокое клеток моноцитарно-макрофагального ряда CD68⁺, ММР-9⁺, bcl-2-позитивных лимфоцитов и низкое содержание р53-позитивных клеток базального эпителия. Ткани голосовых узелков характеризовались низким содержанием лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD20⁺ и р53-позитивных клеток базального эпителия; высоким содержанием клеток моноцитарномакрофагального ряда CD68+, ММР-9⁺ и bcl-2-позитивных лимфоцитов.

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических бронхолегочных заболеваний детского возраста, представляя серьезную медико-социальную и экономическую проблему. БА представляет собой многофакторное заболевание, в развитии которого играют роль многие факторы. БА является хроническим воспалительным заболеванием, которое характеризуется активацией Т-опосредованных факторов, в том числе факторов адгезии в слизистой бронхов, а также минимальным персестирующим воспалением. Минимальное персестирующее воспаление характеризуется как длительно идущий процесс воспаления (несмотря на полное отсутствие клинических проявлений) у пациентов с аллергопатологией и сопровождается повышенной экспрессией ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии 1-го типа) и CD62L (L-селектин) в кровяном русле. При аллергическом воспалении количество лимфоцитов и эозинофилов напрямую зависит от количества ICAM-1, так как именно молекулы межклеточной адгезии обеспечивают трансмиграцию эозинофилов и лейкоцитов через эндотелиальный барьер. Увеличение количества ICAM-1 напрямую зависит от образования различных активных форм кислорода, которые при БА продуцируются в избыточном количестве. В свою очередь ICAM-1 индуцируют изменение цитоскелета белков, которые играют значимую роль в патогенезе БА. Отмечено, что молекулы ICAM-1 и CD62L являются факторами, которые провоцируют изменения на микрореологическом уровне, в том числе и при респираторной патологии аллергического генеза. Доказано, что увеличение количества сосудистых молекул адгезии в дыхательных путях является важной частью патогенеза развития БА. Максимальная экспрессия сосудистой молекулы клеточной адгезии 1 (VCAM-1) и ICAM-1 у людей с предрасположенностью к аллергическим заболеваниям может наступить через неопределенный промежуток времени и сразу же вызвать мощную дегрануляцию эозинофилов в респираторном тракте и капиллярном русле. Также важным триггером обострения астмы является вирусная инфекция. Экспрессия молекулы межклеточной адгезии ICAM-1, клеточного рецептора для большинства риновирусов, на эпителиальных клетках увеличивается после инфицирования самим риновирусом. И эозинофилы, и нейтрофилы способствуют развитию тяжелой астмы или обострению астмы. Так как ICAM-1 является клеточным рецептором для большинства риновирусных инфекций, а именно адгезия эозинофилов к ICAM-1 помогает активации функций эозинофилов, следовательно адгезия эозинофилов к эпителиальным клеткам через ICAM-1 может активировать эозинофилы во время обострения астмы.

Изменения в системе иммуногемореологии у детей с БА являются стартовой точкой нарушений во всех звеньях гемостаза со склонностью к повышенной адгезивности и гиперкоагуляции, которые в свою очередь активируют целый каскад иммуно-метаболических нарушений и инициируют клиническое развитие БА. Для обострения БА характерен отчетливый паттерн экспрессии фактора адгезии ICAM-1 в зависимости от провоцирующего обструкцию агента. У пациентов с БА в зависимости от степени тяжести обострения имеются выраженные изменения при оценке показателей молекул адгезии: выраженное повышение ICAM-1 в период обструкции, вызванной и причинно-значимым аллергеном и инфекционным агентом, но более выраженное повышение в период поллинации, а также незначительное повышение sL в период обструкции вызванной вирусным агентом.

Сиаладенозом считают дистрофическое заболевание паренхимы слюнных желез (СЖ), которое приводит к секреторным нарушениям и гипертрофии СЖ. При присоединении вторичных воспалительных явлений развивается сиаладенит. Стандартные методы и препараты для лечения сиаладенозов приводят к регрессу клинических проявлений и полугодичной ремиссии. Использование растительных экстрактов с механизмом пролонгированного действия оказывает длительный местный противовоспалительный эффект с минимальными побочными явлениями, в том числе и со стороны слизистой оболочки рта. Однако их применение в комплексном лечении сиаладенозов изучено недостаточно. Целью исследования являлась оценка динамики цитокинового статуса в паротидном секрете больных сиаладенозом с гипотиреозом на фоне комплексного лечения с применением препарата растительного происхождения пролонгированного действия. 52 пациента с сиаладенозом околоушной слюнной железы (ОУСЖ) при гипотиреозе разделили на 2 группы: в I группе 26 человек получали базовую терапию, во II группе 26 больным применялась базовая терапия и дополнительно вводился фитопрепарат в виде рассасывающихся таблеток пролонгированного действия. Группа контроля состояла из 20 условно здоровых людей без патологии со стороны ОУСЖ и щитовидной железы. Сравнительный анализ проводился через 1 и 6 месяцев от начала лечения по клинической картине, сиалометрии и цитокиновому статусу. Содержание интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 и фактора некроза опухоли-α (TNF) определяли в секрете ОУСЖ с помощью иммуноферментного анализа.

У пациентов I группы наблюдались обострения в течение полугода после базового лечения, также данные сиалометрии свидетельствовали о сохраненной сниженной функции околоушной слюнной железы. Во II группе на фоне базового лечения и дополнительно введенного фитопрепарата через 6 месяцев отсутствовала ярко выраженная клиническая картина сиаладеноза. Показатели сиалометрии нормализовались и интерпретировались, что секреторная функция ОУСЖ увеличилась. Следовательно, это сказывалось на увлажнении слизистой оболочка рта и улучшении качества жизни пациентов. Уровень регресса IL-1β, IL-6 и TNF и повышения IL-10 в секрете околоушной слюнной железы был достоверно выше при лечении фитопрепаратом по сравнению с I группой, где применялся традиционный протокол, через 1 и 6 месяцев после проведенного лечения. Дополнение стандартной схемы лечения сиаладеноза фитопрепаратом местного пролонгированного действия является целесообразным и эффективным.

Хронический риносинусит (ХРС) – заболевание, от которого страдают 5-12% взрослого населения в мире. Из всех случаев ХРС, 25-30% составляет хронический полипозный риносинусит (ХПРС). Течение воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух при ХПРС во многом определяется особенностями местного иммунитета. Цель данной работы – исследовать параметры местного иммунитета при различных формах ХПРС. В работе были изучены концентрации провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и IL-8, показатели антимикробной функции нейтрофилов в полости носа, проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование полипозной ткани. В исследование включены 4 группы пациентов: контрольная группа практически здоровых людей, пациенты с диагнозом «ХПРС», пациенты с диагнозом «хронический полипозно-гнойный риносинусит» (ХПГРС) и пациенты с диагнозом «ХПРС» с сопутствующей бронхиальной астмой (ХПРС + БА), в том числе с астматической триадой (ХПРС + непереносимость нестероидных противовоспалительных средств + БА). Дифференцировка групп больных проведена на основе клинической картины и тяжести течения заболевания. Концентрации IL-1β и IL-8 в носовом секрете определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Функциональную активность нейтрофилов оценивали с помощью лизосомально-катионного теста на мазках со слизистой оболочки нижней носовой раковины. Гистологический анализ биопсий полипозной ткани выполняли на срезах, окрашенных гематоксилином Карацци и эозином. Локализацию IL-1β и IL-8 в полипозной ткани исследовали методом непрямой иммуногистохимии.Во всех группах пациентов концентрации IL-1β и IL-8 превышали показатели в контрольной группе. Уровни IL-1β в группах с ХПГРС, ХПРС + БА повышены по сравнению с группой с ХПРС. В то же время концентрации IL-8 у пациентов в группах с ХПРС и ХПГРС превышают эти показатели в группе с ХПРС + БА. Показатели антимикробной функции нейтрофилов при ХПГРС и ХПРС + БА снижены по сравнению с контрольной группой и ХПРС. При всех формах ХПРС наблюдается комплекс патогистологических изменений, включающий лейкоцитарную инфильтрацию, фиброз, отек и отложения коллагена. Кроме того, при полипозе нарушается целостность эпителиального слоя, происходит его метаплазия, усиливается продукция слизи. Наиболее значительные патоморфологические изменения происходят при ХПРС + БА, в особенности, при астматической триаде. По результатам иммуногистохимического исследования, при различных формах ХПРС IL-1β- и IL-8позитивные лейкоциты, преимущественно макрофаги, детектируются в полипозной ткани как субэпителиально, так и в соединительнотканной строме полипа. Изменения концентраций провоспалительных цитокинов в носовом секрете больных, показателей антимикробной активности нейтрофилов слизистой оболочки и характерные патоморфологические изменения в ткани полипов при ХПРС связаны с тяжестью воспалительного процесса и клинической картиной заболевания. Полученные результаты имеют существенное значение для понимания механизмов патогенеза в различных подгруппах ХПРС, оценки тяжести заболевания и эффективности лечения.

Одно из самых частых и тяжелых заболеваний в детской абдоминальной хирургии – острый перитонит (ОП). На фоне развития антибиотикоустойчивости и роста числа нетипично протекающих инфекционно-воспалительных заболевании (ИВЗ) все больше специалистов полагают, что лечение пациентов с данной патологией должно сочетать в себе не только хирургические и этиотропные методы, но и терапию, направленную на коррекцию дефектов функционирования иммунной системы. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) – уникальная популяция клеток первой линии противоинфекционной иммунной защиты. Дефекты функционирования НГ при ОП у детей являются определяющими факторами развития, распространенности, тяжести воспалительного процесса в брюшине и чувствительности к проводимой терапии. Особую роль играют функционально значимые субпопуляций НГ, отвечающие за запуск и реализацию фагоцитоза и микробицидных свойств НГ при гнойно-воспалительных процессах у детей. Прослеживается насущная необходимость в разработке новых программ таргетной иммуномодулирующей терапии, направленной на коррекцию дисфункций НГ. Цель исследования – разработать программы иммуномодулирующей терапии в послеоперационном лечении иммунокомпрометированных детей с различными формами острых перитонитов с последующей оценкой их клинико-иммунологической эффективности. В исследование вошло 12 иммунокомпрометированных детей 5-12 лет с ОП различного течения. 1-я группа исследования – пациенты с местным неотграниченным ОП, 2-я группа исследования – дети с разлитым ОП. Группы сравнения составили 6 детей, получавших стандартную терапию (клиническая группа сравнения 1, клиническая группа сравнения 2), сопоставимых по полу, возрасту и диагнозам. В контрольную группу сравнения вошли 18 условно здоровых детей того же возраста. Клиническое обследование включало в себя сбор анамнеза, жалоб, объективный осмотр и оценку клинического течения основного заболевания. Иммунологическое исследование включало: определение рецепторной, фагоцитарной и микробицидной активности НГ, оценку методом проточной цитометрии количества и фенотипа субпопуляций НГ, одномоментно экспрессирующих CD64, CD16, CD32, CD11b с тестированием плотности данных мембранных рецепторов по MFI. Принимая во внимание выявленные в ходе исследования клинические особенности ОП, трансформацию количества и фенотипа субпопуляций НГ, нарушения их эффекторной функции, были разработаны программы таргетной иммуномодулирующей терапии для лечения детей с неотграниченными местными и разлитыми ОП. В стандарты послеоперационного лечения детей с различными формами ОП были включены разные по схеме и длительности курсы лечения препаратом Имунофан (Гексапептид – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин; ГП). Показана высокая клинико-иммунологическая эффективность разработанных программ. Так, было получено восстановление адекватного функционирования НГ, в том числе показана позитивная реорганизация негативно трансформированных функционально значимых субпопуляций НГ. На этом фоне у детей с нетипично протекающими ОП различного течения отмечен позитивный клинический эффект: отсутствие послеоперационных осложнений, быстрая регрессия симптомов интоксикации и нормализация температуры, сокращение объема антибиотикотерапии и количества койко-дней пребывания в стационаре.

Саркоидоз является полисистемным иммуноопосредованным заболеванием неизвестной этиологии, при котором могут отмечаться поражения различных органов и, прежде всего, легкие. Выделяют два клинических варианта дебюта саркоидоза: острое/подострое течения саркоидоза (ОС, или синдром Лефгрена) и хроническую форму течения саркоидоза (ХС, или «не Лефгрен-синдром») с высоким риском развития фиброза легких. Целью данного исследования было изучение субпопуляционного состава «поляризованных» Т-хелперов центральной и эффекторной памяти у больных с острым (n = 19) и хроническим (n = 63) дебютом саркоидоза, контролем служили образцы периферической крови, полученные от 48 условно здоровых добровольцев. С использованием многоцветной проточной цитометрии было показано, что при ХС наблюдается достоверное снижение CD3⁺CD4⁺ лимфоцитов относительно как больных с ОС, так и группы контроля (38,94% (31,33-44,24) против 48,96% (43,34-53,54) и 47,63% (43,82-52,73), при р < 0,001 в обоих случаях). При ХС в циркуляции снижается как относительное, так и абсолютное содержание «наивных» Т-хелперов, а также СМ и ЕМ Т-хелперов при сравнении с контрольными значениями. У больных с ОС отмечено увеличение доли и концентрации в периферической крови ЕМ-клеток, способных к миграции в периферические воспаленные ткани, при сравнении с ХС. При анализе Т-хелперов популяции TEMRA отмечено увеличение как относительного, так и абсолютного содержания клеток данной популяции у больных с ОС относительно контрольных значений, так и пациентов с ХС. Достоверные различия по содержанию Th1- и Th2-клеток были отмечены только у пациентов с ХС (9,64% (7,06-13,65) против 13,80% (11,24-18,03) в контроле при р < 0,001, а также 11,96% (9,86-14,78) против 10,67% (9,13-12,98) в контроле при р = 0,048 соответственно). Достоверных различий по относительному содержанию CXCR5-CCR6+Th17 и CXCR5+ фолликулярным Т-хелперам (Tfh) отмечено не было. Для обеих групп пациентов с саркоидозом было показано снижение доли «не классических» Th17 и DN Th17 на фоне увеличения уровня DP Th17-клеток в рамках общего пула CXCR5-CCR6⁺ СМ Th, тогда как «классические» Th17 у пациентов с хроническим дебютом заболевания повышались. Сходная динамика изменения баланса между отдельными субпопуляциями Th17 была отмечена при исследовании CCR6 позитивных EM Th, способных покидать циркуляцию и мигрировать на периферию. Таким образом, полученные нами результаты подчеркивают важность баланса между различными субпопуляциями Th17-клеток при различных течениях саркоидоза, а также указывают на высокую значимость этих клеток как перспективных мишеней в терапии саркоидоза.

Пуринергическая передача сигналов модулирует системные и местные воспалительные реакции при иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваниях, включая псориаз. Внеклеточный АТФ является важной частью пуринергической регуляции, уровень которого регулируется каталитическими эффектами эктонуклеотидаз CD39 и CD73. Целью исследования была оценка количества регуляторных Т-клеток (Tregs), активированных Т-хелперов (Thact), Т-хелперов 17-го типа (Th17), экспрессирующих эктонуклеотидазы CD39 и CD73, у детей с вульгарным псориазом в зависимости от возраста, длительности заболевания и тяжести патологического процесса. Обследовано 114 детей с вульгарным псориазом (70 девочек и 44 мальчиков) и 41 здоровый ребенок в качестве группы сравнения (25 девочек и 16 мальчиков). Возраст детей с псориазом составил – 12,5 (10,1-15,8) года, для группы сравнения – 12,4 (7,4-16,1) года. Тяжесть псориаза оценивали по индексам PASI и BSA. Оценку количества клеток с экспрессией CD39 и CD73 на Tregs, Thact и Th17 выполняли методом проточной цитофлуориметрии. Наибольшее количество клеток с экспрессией CD39 выявлено в популяции Tregs, а с экспрессией CD73 – в Thact, как у детей с псориазом, так и в группе сравнения. У детей с псориазом содержание CD39⁺Th17 было ниже, а CD39⁺CD73⁺Thact и CD39⁺CD73⁺Th17 выше относительно группы сравнения (p < 0,05). Получено достоверное снижение CD73⁺Tregs, CD39⁺Thact, CD39⁺Th17, CD39⁺CD73⁺Thact и CD39⁺CD73⁺Th17 с возрастом у здоровых детей (p < 0,05). У пациентов с псориазом CD73+Th17 увеличивалось с возрастом. Выявлено снижение CD73⁺Th17 и увеличение CD39⁺CD73⁺Tregs при возрастании индексов PASI и BSA. При увеличении PASI ( > 10) выделялись пациенты как с высоким содержанием CD39⁺Tregs, так и с низким, при этом количество CD39+Tregs в 48% случаев было ниже, в 35% было выше и только в 17% соответствовало значениям показателя здоровых детей. Учитывая роль эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в формировании иммунного ответа при иммуноопосредованных заболеваниях, мониторинг количества Tregs, Thact и Th17-клеток с экспрессией CD39 и CD73 у детей с псориазом может быть использован для контроля хронического воспаления.

Согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов и косметологов, атопический дерматит является хроническим аллергическим генетически детерминированным дерматозом мультифакторной природы. Однако существуют нюансы, которые ставят под сомнение аллергическую природу дерматоза. Например, согласно литературным данным, не у всех пациентов повышается синтез иммуноглобулина Е, часть пациентов имеет торпидность к антигистаминным препаратам, а при осмотре кожи больного атопическим дерматитом выявляется абсолютный полиморфизм высыпаний, что не является характерным для реагинового типа аллергических реакций. На сегодняшний день, по данным современной литературы, предполагается аутоиммунная теория развития атопического дерматита, однако объективных доказательств теории не представлено, что привлекло наше внимание к изучению данной проблемы. Цель настоящего исследования заключалась в выявлении аутоиммунных механизмов патогенеза атопического дерматита. В исследовании участвовали 40 подростков и 40 взрослых с ограниченной и распространенной формами атопического дерматита. Обследование проводили в период обострения и ремиссии заболевания. У всех пациентов выполняли забор крови и кожного экссудата. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев, у которых кожный экссудат получали методом «кожного окна», согласно медицинской технологии Климова В.В. и соавт. «Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадии ремиссии». В сыворотке крови и кожном экссудате определяли концентрацию аутоантител класса IgG к коллагену I и III типов методом ИФА с использованием готовых панелей AEA571Hu ELISA Kit for Anti-Collagen Type I Antibody (США), AEA176Hu ELISA Kit for Anti-Collagen Type III Antibody (США) согласно протоколам производителя. Мы впервые изучили концентрацию аутоантител к коллагену кожи I и III типов у пациентов с атопическим дерматитом на системном уровне и в патологическом кожном процессе. Выявлено, что относительно группы здоровых добровольцев концентрация аутоантител к коллагену I и III типов увеличивается у всех пациентов с атопическим дерматитом как в период обострения, так и в ремиссию заболевания. Максимальные показатели аутоантител к коллагену I и III типов зафиксированы в период формирования клинических симптомов дерматоза в сыворотке крови, однако в кожном экссудате выявлены их низкие концентрации. Перманентно высокие концентрации аутоантител к коллагену I и III типов в сыворотке крови в период обострения и ремиссии атопического дерматита и их низкий уровень в кожном экссудате свидетельствуют о формировании циркулирующих и преципитирующих иммунных комплексов, что позволяет рассматривать атопический дерматит как аутоиммунный процесс.

Врожденные пороки сердца (ВПС) могут быть последствием иммунных нарушений в системе «мать – эмбрион» и/или конституциональных нарушений в регуляторных системах, в том числе связанных с Toll-like рецепторами (TLR), цитокинами и их рецепторами. Исходя из этого, целью исследования было изучение ассоциации между генами цитокинов и TLR c врожденными пороками сердца у детей. Обследовано 188 детей с врожденными пороками сердца (основная группа). Выделены отдельные группы ВПС: септальные ВПС – 98 детей, пороки клапанов сердца – 17 детей, тетрада Фалло – 15 детей, коарктация аорты – 10 детей, фетальные дренажи – 32 ребенка, единый желудочек сердца – 9 детей и аномальные дренажи легочных вен – 7 детей. Контрольная группа была сформирована из 103 здоровых детей, сопоставимых с основной группой по возрасту и полу. Отобрано пять генов цитокинов и их рецепторов (IL6 rs1800796, IL6 rs2069827, IL6R rs2228145, IL6R rs2229238, IL8 rs4073, IL10 rs1800871, IL10 rs1800896, IL10 rs1800872, TNF rs1800629, TNF rs361525, TNF rs1799964), четыре гена Toll-like рецепторов (TLR: TLR1 rs5743611, TLR1 rs5743551, TLR2 rs5743708, TLR2 rs3804099, TLR4 rs4986791, TLR4 rs4986790, TLR6 rs3775073, TLR6 rs5743810). Использованы базы данных dbSNP, SNPinfo, SNPnexus. Основным методом статистического анализа была пошаговая логистическая регрессия. Исследование показало, что детерминирование врожденных пороков сердца связано с генами иммунной регуляции. В частности, особое значение имеет миссен-мутация TLR6 rs5743810, которая была предиктором врожденных пороков клапанов сердца. Формирование врожденных пороков клапанов сердца и коарктации аорты детерминировано межгенными взаимодействиями TLR2 rs5743708 с TLR6 rs5743810 и TLR2 rs5743708 с TLR6 rs3775073 соответственно. Для врожденных пороков клапанов сердца такими полиморфными участками генов были IL6 rs2069827, IL6R rs2229238 и IL8 rs4073, а для коарктации аорты – IL6R rs2228145, IL8 rs4073. Формирование септальных врожденных пороков сердца связано с общим вкладов в детермирование данной патологии полиморфных вариантов генов TLR и цитокинов. Сочетанное влияние на этот процесс имеют миссенс-мутация в гене TLR4 rs4986790 и мутация TNF rs1799964, приводящая к повышенному синтезу молекулы TNFα. Вклад взаимодействия генов TLR и цитокинов в формирование ВПС в целом незначителен.

В связи с быстрым развитием и эволюцией новых вариантов SARS-CoV-2 возникли проблемы, касающиеся их потенциального влияния на эффективность существующих вакцин. При этом наиболее значимые мутации касаются гена спайкового гликопротеина вируса. Ремдесивир, ингибирующий активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (РдРп), является единственным препаратом, принятым FDA для лечения COVID-19 (nsp12). Исследовалось связывание (стыковка) гибкого лиганда (ремдесивира) с жесткими рецепторами (спайковый белок и РдРп). В ряде работ было обнаружено, что мутации спайкового гликопротеина и РдРп оказывают существенное влияние на поведение вируса и, в конечном счете, – на состояние здоровья человека. Показано, что позиция стыковки ремдесивира со спайковым белком и РдРп не определяется мутациями в недостающих петлях. Ремдесивир может связываться только с В- и С-цепями спайкового белка. Некоторые мутации могут передаваться в отдельных вариантах без изменения типа аминокислот, как, например, K417N, L452R, N501Y, D614G, T716I и S982A.

Актуальность текущей эпидемической ситуации новой коронавирусной инфекции определяется новыми штаммами вируса и регистрацией фактов повторного инфицирования у перенесших COVID-19 ранее. В этой связи вопросы о целесообразности и характере вакцинации переболевших обращают на себя пристальное внимание, что, в том числе, отразилось на формировании понятия «гибридный иммунитет». Целью настоящего исследования стал анализ изменений параметров иммунной системы, отражающих их регуляторный и функциональный потенциал, в ответ на введение пептидной вакцины «ЭпиВакКорона» лицам, перенесшим новую коронавирусную инфекцию. Для изучения особенностей формирования гибридного иммунитета проведен ретроспективный анализ наблюдения за 43 участниками исследования. Критериями включения служили данные, подтверждающие COVID-19 в легком и среднетяжелом вариантах течения в периоде от полугода до года назад, низкий уровень либо отсутствие антител к нуклеокапсидному белку SARS-CoV-2, отрицательный результат ПЦР на наличие вируса SARS-CoV-2, отсутствие коморбидной патологии. Методом проточной цитофлюориметрии с использованием соответствующего целям набора моноклональных антител определяли субпопуляционный состав, регуляторный и функциональный потенциал иммунной системы. Через 21 день после введения первой дозы «ЭпиВакКороны» у всех участников исследования регистрировались антитела к пептидным антигенам вакцины в максимально высоких для используемой тест-системы SARS-CoV-2-IgG-Вектор значениях коэффициента позитивности. Помимо этого, отмечен четырехкратный рост количества специфических IgG к N-белку. Специфический иммунный ответ на рекомбинантные антигены SARS-CoV-2 сопровождался снижением в циркуляции количества моноцитов, экспрессирующих TLR4, Т-хелперов, экспрессирующих корецептор взаимодействия с антигенпредставляющими клетками, непереключенных В-памяти при увеличении числа В-лимфоцитов, экспрессирующих молекулу Т-В корецепторного взаимодействия CD40. Остальные отличия функционирования иммунной системы, выявленные у переболевших COVID-19 до вакцинации в сравнении с контрольными данными, не претерпели изменений и состоят в снижении доли моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, повышении экспрессии на Т- и В-лимфоцитах молекул межклеточной кооперации, увеличении количества Treg, В1-клеток, активированных В-лимфоцитов при снижении доли супрессорных В-reg и В-памяти. Совокупность представленных данных демонстрирует, что предшествовавшая вакцинации инфекция COVID-19 при легком и среднетяжелом вариантах клинического течения способствует формированию иммунологической памяти и обеспечивает возможность формирования вторичного иммунного ответа даже на однократное введение пептидных антигенов вируса SARS-CoV-2.

Инфекции представляют собой распространенную проблему со здоровьем у людей всех возрастов. Обычно в ответ на инфекцию развивается местная реакция, и лечение не требуется. Однако иногда реакция на инфекцию неадекватна и может привести к дисфункции органа; это состояние, известное как сепсис. Патофизиология сепсиса многофакторная, и в развитии патологических процессов, сопутствующих сепсису, иммунная система принимает самое непосредственное участие. Дисрегуляторные нарушения при сепсисе могут наблюдаться в частности со стороны работы иммунной системы и непосредственно врожденного иммунитета, так как именно он является первой линией защиты нашего организма. Нейтрофильным грaнулоцитам в настоящее время отводится важная роль в развитии и поддержании воспалительных прoцессов, что обусловлено продукцией ими различных мeдиаторов воспаления. При этом на разных стадиях патогенеза иммунные факторы и механизмы выступают как в качестве генератора и исполнителя реакций повреждения, так и как основные составляющие защитных реакций организма. Неконтролируемый выброс эндогенных медиаторов воспаления, индуцируемый микроорганизмами, и недостаточность механизмов, ограничивающих их повреждающее действие, являются взаимопотенциирующими причинами органной дисфункции. Следовательно, дисфункция иммунной системы может развиваться и углубляться в процессе реализации любой неадекватной стратегии реагирования организма на воздействие инфекционного возбудителя. Целью исследования стало изучение спектра микроорганизмов, уровня нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ), PAD4, IL-6, IL-8 и их корреляций у больных с сепсисом и септическим шоком в зависимости от исхода заболевания. В исследование включены 44 пациента с сепсисом и септическим шоком и 20 условно здоровых доноров. У пациентов проводили забор цельной периферической крови из локтевой вены в динамике с момента постановки диагноза до исхода. Проведены микробиологические и иммунологические исследования. Полученные данные были обработаны в статистическом пакете SPSS Statistic 23.0. Развитие септических состояний сопровождается существенным изменением уровня исследуемых иммунологических показателей (НВЛ, IL-6, IL-8 и PAD4), токсичность ферментов лизосом и метаболитов кислорода, присутствующих в нейтрофильных внеклеточных ловушках, ведет к повреждению эндотелия, появлению очагов внутрисосудистого воспаления, что наряду с действием микроорганизмов и их тoксинов приводит к развитию пoлиорганной недостаточности и наступлению смерти, высокие значения которых, вероятнее всего, приведут к летальному исходу.