Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Исследование локального воспалительного ответа при разных формах хронического полипозного риносинусита

https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOL-2479

Полный текст:

Аннотация

Хронический риносинусит (ХРС) – заболевание, от которого страдают 5-12% взрослого населения в мире. Из всех случаев ХРС, 25-30% составляет хронический полипозный риносинусит (ХПРС). Течение воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух при ХПРС во многом определяется особенностями местного иммунитета. Цель данной работы – исследовать параметры местного иммунитета при различных формах ХПРС. В работе были изучены концентрации провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и IL-8, показатели антимикробной функции нейтрофилов в полости носа, проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование полипозной ткани. В исследование включены 4 группы пациентов: контрольная группа практически здоровых людей, пациенты с диагнозом «ХПРС», пациенты с диагнозом «хронический полипозно-гнойный риносинусит» (ХПГРС) и пациенты с диагнозом «ХПРС» с сопутствующей бронхиальной астмой (ХПРС + БА), в том числе с астматической триадой (ХПРС + непереносимость нестероидных противовоспалительных средств + БА). Дифференцировка групп больных проведена на основе клинической картины и тяжести течения заболевания. Концентрации IL-1β и IL-8 в носовом секрете определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Функциональную активность нейтрофилов оценивали с помощью лизосомально-катионного теста на мазках со слизистой оболочки нижней носовой раковины. Гистологический анализ биопсий полипозной ткани выполняли на срезах, окрашенных гематоксилином Карацци и эозином. Локализацию IL-1β и IL-8 в полипозной ткани исследовали методом непрямой иммуногистохимии.Во всех группах пациентов концентрации IL-1β и IL-8 превышали показатели в контрольной группе. Уровни IL-1β в группах с ХПГРС, ХПРС + БА повышены по сравнению с группой с ХПРС. В то же время концентрации IL-8 у пациентов в группах с ХПРС и ХПГРС превышают эти показатели в группе с ХПРС + БА. Показатели антимикробной функции нейтрофилов при ХПГРС и ХПРС + БА снижены по сравнению с контрольной группой и ХПРС. При всех формах ХПРС наблюдается комплекс патогистологических изменений, включающий лейкоцитарную инфильтрацию, фиброз, отек и отложения коллагена. Кроме того, при полипозе нарушается целостность эпителиального слоя, происходит его метаплазия, усиливается продукция слизи. Наиболее значительные патоморфологические изменения происходят при ХПРС + БА, в особенности, при астматической триаде. По результатам иммуногистохимического исследования, при различных формах ХПРС IL-1β- и IL-8позитивные лейкоциты, преимущественно макрофаги, детектируются в полипозной ткани как субэпителиально, так и в соединительнотканной строме полипа. Изменения концентраций провоспалительных цитокинов в носовом секрете больных, показателей антимикробной активности нейтрофилов слизистой оболочки и характерные патоморфологические изменения в ткани полипов при ХПРС связаны с тяжестью воспалительного процесса и клинической картиной заболевания. Полученные результаты имеют существенное значение для понимания механизмов патогенеза в различных подгруппах ХПРС, оценки тяжести заболевания и эффективности лечения.

Об авторах

Е. А. Варюшина
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

Елена Анатольевна Варюшина – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12. Тел.: 8 (906) 244-95-19. Факс: 8 (812) 234-94-89


Конфликт интересов:

нет



Е. В. Безрукова
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Евгения Валерьевна Безрукова – кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Е. В. Воробейчиков
Полифарм, ООО
Россия

Евгений Владимирович Воробейчиков – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Э. В. Кравченко
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Эдуард Витальевич Кравченко – аспирант кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Ю. В. Сухарева
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Россия

Юлия Валерьевна Сухарева – клинический ординатор кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



М. А. Афлитонов
ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта
Россия

Максим Александрович Афлитонов – кандидат медицинских наук, cтарший преподаватель кафедры хирургических болезней, заведующий оториноларингологическим отделением клинической больницы.

Калининград


Конфликт интересов:

нет



А. С. Симбирцев
ФГУП Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства России; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Россия

Андрей Семенович Симбирцев – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный исследователь ГНИИОЧБ Федерального медико-биологического агентства России; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Захарова Г.П., Ильинская Е.В., Шабалин В.В. Особенности двигательной активности и ультраструктурной организации реснитчатого эпителия у больных хроническим полипозным и полипозногнойным риносинуситом // Российская оториноларингология, 2005. № 6. С. 3-7.

2. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978. 128 с.

3. Arebro J., Drakskog C., Winqvist O., Bachert C., Kumlien Georén S., Cardell L.-O. Subsetting reveals CD16high CD62Ldim neutrophils in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 12, pp. 2499-2501.

4. Arebro J., Ekstedt S., Hjalmarsson E., Winqvist O., Georén S.K., Cardell L.-O. A possible role for neutrophils in allergic rhinitis revealed after cellular subclassification. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 43568. doi: 10.1038/srep43568.

5. Bachert C., Zhang N., Hellings P.W., Bousquet J. Endotype-driven care pathways in patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy. Clin. Immunol., 2018, Vol. 141, no. 5, pp. 1543-1451.

6. Berger G., Kattan A., Bernheim J., Ophir D. Polypoid mucosa with eosinophilia and glandular hyperplasia in chronic sinusitis: a histopathological and immunohistochemical study. Laryngoscope, 2002, Vol. 112, no. 4, pp. 738-745.

7. Brescia G., Alessandrini L., Giacomelli L., Parrino D., Zanotti C., Tealdo G., Franz L., Carraro C., Barion U., Marioni G. A classification of chronic rhinosinusitis with nasal polyps based on structured histopathology. Histopathology, 2020, Vol. 76, no. 2, pp. 296-307.

8. Delemarre T., Bochner B.S., Simon H.-U., Bachert C. Rethinking neutrophils and eosinophils in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 148, no. 2, pp. 327-335.

9. Delemarre T., Holtappels G., de Ruyck N., Zhang N., Nauwynck H., Bachert C., Gevaert E. A substantial neutrophilic inflammation as regular part of severe type 2 chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 179-188.e2.

10. Dinarello C.A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol. Rev., 2018, Vol. 281, no. 1, pp. 8-27.

11. Figueiredo C.R., Santos R.P., Silva I.D.,Weckx L.L.M. Microarray cDNA to identify inflammatory genes in nasal polyposis. Am. J. Rhinol., 2007, Vol. 21, no. 2, pp. 231-235.

12. Fokkens W., Desrosiers M., Harvey R., Hopkins C., Mullol J., Philpott C., Alobid I., Anselmo-Lima W.T., Bachert C., Baroody F., Bernal-Sprekelsen M., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Douglas R., Gevaert P., Hafner A., Hellings P., Joos G., Kalogjera L., Kern R., Knill A., Kocks J., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Matricardi P.M., Meco C., Mahony L.O., Reitsma S., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T., Teeling T., Tomazic P.V., Toppila-Salmi S., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Lund V. EPOS2020: development strategy and goals for the latest European Position Paper on Rhinosinusitis. Rhinology, 2019, Vol. 57, no. 3, pp. 162-168.

13. Henriquez K.M., Hayney M.S., Xie Y., Zhang Z., Barrett B. Association of interleukin-8 and neutrophils with nasal symptom severity during acute respiratory infection. J. Med. Virol., 2015, Vol. 87. no. 2, pp. 330-337.

14. Homma H., Kamiya K., Kusunoki T., Ikeda K. Multiplex analyses of cytokine and chemokine release from the cultured fibroblast of nasal polyps: the effect of IL-17A. Acta Otolaryngol., 2013, Vol. 133, no. 10, pp. 1065-1072.

15. Jiang N., Kern R.C., Altman K.W. Histopathological evaluation of chronic rhinosinusitis: a critical review. Am. J. Rhinol. Allergy, 2013, Vol. 27, pp. 396-402.

16. Kikuchi I., Kikuchi S., Kobayashi T., Hagiwara K., Sakamoto Y., Kanazawa M., Nagata M. Eosinophil transbasement membrane migration induced by Interleukin-8 and neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2006, Vol. 34, no. 6, pp. 760-765.

17. Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.M., Amin N., Mannent L.P. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 3, pp. 1133-1141.

18. Lee K., Tai J., Lee S.H., Kim T.H. Advances in the knowledge of the underlying airway remodeling mechanisms in chronic rhinosinusitis based on the endotypes: a review. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 2, 910. doi: 10.3390/ijms22020910.

19. Liao B., Cao P.-P., Zeng M., Zhen Z., Wang H., Zhang Y.-N., Hu C.-Y., Ma J., Li Z.-Y., Song J., Liu J.-X., Peng L.-Y., Liu Y., Ning Q., Liu Z. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 9, pp. 1169-1180.

20. Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 12, e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373.

21. Mohamad S., Ab Hamid S.S., Azlina A., Md Shukri N. Association of IL-1 gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyp. Asia Pac. Allergy, 2019, Vol. 9, no. 3, e22. doi: 10.5415/apallergy.2019.9.e22.

22. Niu Y.-Z., Gong G.-Q., Chen S., Chen J.-J., Kong W.-J., Wang Y.-J. Effects of IL-17 on expression of GRO-α and IL-8 in fibroblasts from nasal polyps. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci., 2014, Vol. 34, no 4, pp. 591-595.

23. Okada N., Nakayama T., Asaka D., Inoue N., Tsurumoto T., Takaishi S., Yoshikawa M. Distinct gene expression profiles and regulation networks of nasal polyps in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2018, Vol. 8, no. 5, pp. 592-604.

24. Ottoa B.A., Wenzel S.E. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2008, Vol. 16, no. 3, pp. 270-274.

25. Perić A., Vojvodić D., Perić A.V., Radulović V., Miljanović O. Correlation between cytokine levels in nasal fluid and scored clinical parameters in patients with nasal polyposis. Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2012, Vol. 65, Suppl. 2, pp. 295-300.

26. Plewka D., Grzanka A., Drzewiecka E., Plewka A., Misiołek M., Lisowska G., Rostkowska-Nadolska B., Gawlik R. Differential expression of tumor necrosis factor α, interleukin 1β, nuclear factor κB in nasal mucosa among chronic rhinosinusitis patients with and without polyps. Postepy Dermatol. Alergol., 2017, Vol. 34, no. 3, pp. 199-206.

27. Russo R.C., Garcia C.C., Teixeira M.M., Amaral F.A. The CXCL8/IL-8 chemokine family and its receptors in inflammatory diseases. Exp. Rev. Clin. Immunol., 2014, Vol. 10, no. 5, pp. 593-619.

28. Shay A.D., Tajudeen B.A. Histopathologic analysis in the diagnosis and management of chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 20-24.

29. Stevens W.W., Peters A.T., Hirsch A.G., Nordberg C.M., Schwartz B.S., Mercer D.G., Mahdavinia M., Grammer L.C., Hulse K.E., Kern R.C., Avila P., Schleimer R.P. Clinical characteristics of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps, asthma, and aspirin-exacerbated respiratory disease. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 4, pp.1061-1070. e3.

30. Takabayashi T., Schleimer R.P. Formation of nasal polyps: The roles of innate type 2 inflammation and deposition of fibrin. J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 3, pp. 740-750.

31. Vanderhaegen T., Gengler I., Dendooven A., Chenivesse C., Lefèvre G., Mortuaire G. Eosinophils in the field of nasal polyposis: towards a better understanding of biologic therapies. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2021. doi: 10.1007/s12016-021-08844-7.

32. Viksne R.J., Sumeraga G., Pilmane M. Characterization of cytokines and proliferation marker Ki67 in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A pilot study. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 6, 607. doi: 10.3390/medicina57060607.

33. Zhao L., Li Y.Y., Li C.W., Chao S.S., Liu J., Nam H.N., Dung N.T.N., Shi L., Wang D.Y. Increase of poorly proliferated p63+/Ki67+ basal cells forming multiple layers in the aberrant remodeled epithelium in nasal polyps. Allergy, 2017, Vol. 72, no. 6, pp. 975-984.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Варюшина Е.А., Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Кравченко Э.В., Сухарева Ю.В., Афлитонов М.А., Симбирцев А.С. Исследование локального воспалительного ответа при разных формах хронического полипозного риносинусита. Медицинская иммунология. 2022;24(3):539-552. https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOL-2479

For citation:


Varyushina E.A., Bezrukova E.V., Vorobeychikov E.V., Kravchenko E.V., Sukhareva J.V., Aflitonov M.A., Simbirtsev A.S. Study of local inflammatory response in different clinical forms of chronic polypous rhinosinusitis. Medical Immunology (Russia). 2022;24(3):539-552. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-SOL-2479

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)