mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SOL-2479mimmun-2479Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование локального воспалительного ответа при разных формах хронического полипозного риносинуситаStudy of local inflammatory response in different clinical forms of chronic polypous rhinosinusitisВарюшинаЕ. А.VaryushinaE. A.

Елена Анатольевна Варюшина – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12. Тел.: 8 (906) 244-95-19. Факс: 8 (812) 234-94-89

Varyushina Elena A. - PhD (Biology), Leading Research Associate, Department of Immunology.

197376, St. Petersburg,  Acad. Pavlov str., 12. Phone: 7 (906) 244-95-19. Fax: 7 (812) 234-94-89

elenavaryush@gmail.comБезруковаЕ. В.BezrukovaE. V.

Евгения Валерьевна Безрукова – кандидат медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Otorhinolaryngology.

St. Petersburg

ban_@mail.ruВоробейчиковЕ. В.VorobeychikovE. V.

Евгений Владимирович Воробейчиков – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Research Associate.

St. Petersburg

ban_@mail.ruКравченкоЭ. В.KravchenkoE. V.

Эдуард Витальевич Кравченко – аспирант кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург

Postgraduate Student, Department of Otorhinolaryngology.

St. Petersburg

ban_@mail.ruСухареваЮ. В.SukharevaJ. V.

Юлия Валерьевна Сухарева – клинический ординатор кафедры оториноларингологии.

Санкт-Петербург

Clinical Resident, Department of Otorhinolaryngology.

St. Petersburg

ban_@mail.ruАфлитоновМ. А.AflitonovM. A.

Максим Александрович Афлитонов – кандидат медицинских наук, cтарший преподаватель кафедры хирургических болезней, заведующий оториноларингологическим отделением клинической больницы.

Калининград

PhD (Medicine), Senior Lecturer, Department of Surgical Diseases, Head, Department of Otorhinolaryngology at the Clinical Hospital.

Kaliningrad

ban_@mail.ruСимбирцевА. С.SimbirtsevA. S.

Андрей Семенович Симбирцев – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный исследователь ГНИИОЧБ Федерального медико-биологического агентства России; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Science, Chief Research Associate, SRIHPB; Professor, Department of Immunology, First St. Petersburg State I. Pavlov MU.

St. Petersburg

a.s.simbirtsev@hpb.spb.ruФГБНУ Институт экспериментальной медициныРоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияI. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationПолифарм, ОООРоссияPolypharm LLCRussian FederationФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила КантаРоссияI. Kant Baltic Federal UniversityRussian FederationФГУП Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства России; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФРоссияState Research Institute of Highly Pure Biopreparations; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian Federation202213072022243539552Copyright © Варюшина Е.А., Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Кравченко Э.В., Сухарева Ю.В., Афлитонов М.А., Симбирцев А.С., 20222022Варюшина Е.А., Безрукова Е.В., Воробейчиков Е.В., Кравченко Э.В., Сухарева Ю.В., Афлитонов М.А., Симбирцев А.С.Varyushina E.A., Bezrukova E.V., Vorobeychikov E.V., Kravchenko E.V., Sukhareva J.V., Aflitonov M.A., Simbirtsev A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2479

Хронический риносинусит (ХРС) – заболевание, от которого страдают 5-12% взрослого населения в мире. Из всех случаев ХРС, 25-30% составляет хронический полипозный риносинусит (ХПРС). Течение воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух при ХПРС во многом определяется особенностями местного иммунитета. Цель данной работы – исследовать параметры местного иммунитета при различных формах ХПРС. В работе были изучены концентрации провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и IL-8, показатели антимикробной функции нейтрофилов в полости носа, проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование полипозной ткани. В исследование включены 4 группы пациентов: контрольная группа практически здоровых людей, пациенты с диагнозом «ХПРС», пациенты с диагнозом «хронический полипозно-гнойный риносинусит» (ХПГРС) и пациенты с диагнозом «ХПРС» с сопутствующей бронхиальной астмой (ХПРС + БА), в том числе с астматической триадой (ХПРС + непереносимость нестероидных противовоспалительных средств + БА). Дифференцировка групп больных проведена на основе клинической картины и тяжести течения заболевания. Концентрации IL-1β и IL-8 в носовом секрете определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Функциональную активность нейтрофилов оценивали с помощью лизосомально-катионного теста на мазках со слизистой оболочки нижней носовой раковины. Гистологический анализ биопсий полипозной ткани выполняли на срезах, окрашенных гематоксилином Карацци и эозином. Локализацию IL-1β и IL-8 в полипозной ткани исследовали методом непрямой иммуногистохимии.Во всех группах пациентов концентрации IL-1β и IL-8 превышали показатели в контрольной группе. Уровни IL-1β в группах с ХПГРС, ХПРС + БА повышены по сравнению с группой с ХПРС. В то же время концентрации IL-8 у пациентов в группах с ХПРС и ХПГРС превышают эти показатели в группе с ХПРС + БА. Показатели антимикробной функции нейтрофилов при ХПГРС и ХПРС + БА снижены по сравнению с контрольной группой и ХПРС. При всех формах ХПРС наблюдается комплекс патогистологических изменений, включающий лейкоцитарную инфильтрацию, фиброз, отек и отложения коллагена. Кроме того, при полипозе нарушается целостность эпителиального слоя, происходит его метаплазия, усиливается продукция слизи. Наиболее значительные патоморфологические изменения происходят при ХПРС + БА, в особенности, при астматической триаде. По результатам иммуногистохимического исследования, при различных формах ХПРС IL-1β- и IL-8позитивные лейкоциты, преимущественно макрофаги, детектируются в полипозной ткани как субэпителиально, так и в соединительнотканной строме полипа. Изменения концентраций провоспалительных цитокинов в носовом секрете больных, показателей антимикробной активности нейтрофилов слизистой оболочки и характерные патоморфологические изменения в ткани полипов при ХПРС связаны с тяжестью воспалительного процесса и клинической картиной заболевания. Полученные результаты имеют существенное значение для понимания механизмов патогенеза в различных подгруппах ХПРС, оценки тяжести заболевания и эффективности лечения.

Chronic rhinosinusitis (CRS) affects 5-12% of the world’s adult population. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) accounts for 25-30% of all cases of CRS. CRSwNP-associated inflammatory process in nasal mucosa and paranasal sinuses depends on the characteristics of local immunity, including expression of a number of cytokines. The aim of this work was to investigate the parameters of local immunity in various clinical forms of CRSwNP. In this work, the concentrations of pro-inflammatory cytokines, i.e., interleukin-1β (IL-1β) and IL-8, antimicrobial function of neutrophils from the nasal cavity was evaluated, along with histological and immunohistochemical studies of polyposis tissue. The study included 4 groups of patients: a control group of practically healthy individuals, patients with CRSwNP, clinical cases with chronic purulent rhinosinusitis and nasal polyps (CPRSwNP), and patients with CRSwNP complicated by bronchial asthma (CRSwNP + BA), including the cases with asthmatic triad (CRSwNP + intolerance to NSAIDs + BA). The patients were classified on the basis of their clinical characteristics and severity of the course of the disease. Interleukin-1β (IL-1β) and IL-8 concentrations in nasal secretions were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). To assess functional activity of neutrophils, a lysosomal cationic test was used on the smears from mucous surface of inferior turbinate. Histological examination of the polypous tissue biopsies was performed in slices stained with Carazzi’s hematoxylin and eosin. IL-1β and IL-8 location in the polypous tissue were detected by indirect immunohistochemistry. In all groups of the patients, IL-1β and IL-8 concentrations exceeded those in the control group. The levels of IL-1β in the groups with CPRSwNP, CRSwNP + BA were significantly increased as compared with the CRSwNP group. IL-8 concentrations in the CRSwNP and CPRSwNP groups were significantly higher than in the CRSwNP + BA group. When analyzing antimicrobial function of neutrophils, the decreased average values of cytochemical coefficient were shown in CPRSwNP and CRSwNP + BA groups, compared with the control group and CRSwNP. In all clinical forms of CPMS, complex histopathological changes were observed, including leukocyte infiltration, fibrosis, edema, and collagen depositions. In addition, the integrity of epithelial layer was found to be damaged in polyposis, epithelial metaplasia is detected as well as increased mucus production. These disorders lead to a decrease in muco-ciliary clearance in nasal cavity. The most significant pathomorphological changes occur in CRSwNP + BA, especially in cases of asthmatic triad. According to immunohistochemical data, in various forms of CRSwNP, IL-1β- and IL-8-positive leukocytes, predominantly macrophages, are detected in the polypous tissue both subepithelially and in the connective tissue stroma of the polyps. Changed concentrations of pro-inflammatory cytokines in nasal secretion of the patients, altered antimicrobial activity of mucosal neutrophils, and characteristic pathomorphological disorders in polypous tissue of patients with CRSwNP are associated with severity of inflammatory process and clinical course of the disease. The results obtained are essential to understanding the mechanisms of pathogenesis in various subgroups of CRSwNP, assessing severity of the disease and efficiency of the treatment applied.

хронический полипозный риносинуситIL-1 βIL-8нейтрофилылейкоцитарная инфильтрацияреспираторный эпителийchronic polypous rhinosinusitisIL-1 βIL-8neutrophilsleukocyte infiltrationrespiratory epitheliumReferencesЗахарова Г.П., Ильинская Е.В., Шабалин В.В. Особенности двигательной активности и ультраструктурной организации реснитчатого эпителия у больных хроническим полипозным и полипозногнойным риносинуситом // Российская оториноларингология, 2005. № 6. С. 3-7.Peculiaritie of motor activity and ultrastructural organization of the ciliated epithelium in patients with chronic polypous and polypous-purulent rhinosinusitis. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology, 2005, no. 6, pp. 3-7. (In Russ.)Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978. 128 с.Pigarevsky V.E. Granular leukocytes and their properties]. Moscow, 1978. 128 p.Arebro J., Drakskog C., Winqvist O., Bachert C., Kumlien Georén S., Cardell L.-O. Subsetting reveals CD16high CD62Ldim neutrophils in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 12, pp. 2499-2501.Arebro J., Drakskog C., Winqvist O., Bachert C., Kumlien Georén S., Cardell L.-O. Subsetting reveals CD16high CD62Ldim neutrophils in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 12, pp. 2499-2501.Arebro J., Ekstedt S., Hjalmarsson E., Winqvist O., Georén S.K., Cardell L.-O. A possible role for neutrophils in allergic rhinitis revealed after cellular subclassification. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 43568. doi: 10.1038/srep43568.Arebro J., Ekstedt S., Hjalmarsson E., Winqvist O., Georén S.K., Cardell L.-O. A possible role for neutrophils in allergic rhinitis revealed after cellular subclassification. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, 43568. doi: 10.1038/srep43568.Bachert C., Zhang N., Hellings P.W., Bousquet J. Endotype-driven care pathways in patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy. Clin. Immunol., 2018, Vol. 141, no. 5, pp. 1543-1451.Bachert C., Zhang N., Hellings P.W., Bousquet J. Endotype-driven care pathways in patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy. Clin. Immunol., 2018, Vol. 141, no. 5, pp. 1543-1451.Berger G., Kattan A., Bernheim J., Ophir D. Polypoid mucosa with eosinophilia and glandular hyperplasia in chronic sinusitis: a histopathological and immunohistochemical study. Laryngoscope, 2002, Vol. 112, no. 4, pp. 738-745.Berger G., Kattan A., Bernheim J., Ophir D. Polypoid mucosa with eosinophilia and glandular hyperplasia in chronic sinusitis: a histopathological and immunohistochemical study. Laryngoscope, 2002, Vol. 112, no. 4, pp. 738-745.Brescia G., Alessandrini L., Giacomelli L., Parrino D., Zanotti C., Tealdo G., Franz L., Carraro C., Barion U., Marioni G. A classification of chronic rhinosinusitis with nasal polyps based on structured histopathology. Histopathology, 2020, Vol. 76, no. 2, pp. 296-307.Brescia G., Alessandrini L., Giacomelli L., Parrino D., Zanotti C., Tealdo G., Franz L., Carraro C., Barion U., Marioni G. A classification of chronic rhinosinusitis with nasal polyps based on structured histopathology. Histopathology, 2020, Vol. 76, no. 2, pp. 296-307.Delemarre T., Bochner B.S., Simon H.-U., Bachert C. Rethinking neutrophils and eosinophils in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 148, no. 2, pp. 327-335.Delemarre T., Bochner B.S., Simon H.-U., Bachert C. Rethinking neutrophils and eosinophils in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 148, no. 2, pp. 327-335.Delemarre T., Holtappels G., de Ruyck N., Zhang N., Nauwynck H., Bachert C., Gevaert E. A substantial neutrophilic inflammation as regular part of severe type 2 chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 179-188.e2.Delemarre T., Holtappels G., de Ruyck N., Zhang N., Nauwynck H., Bachert C., Gevaert E. A substantial neutrophilic inflammation as regular part of severe type 2 chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 179-188.e2.Dinarello C.A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol. Rev., 2018, Vol. 281, no. 1, pp. 8-27.Dinarello C.A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol. Rev., 2018, Vol. 281, no. 1, pp. 8-27.Figueiredo C.R., Santos R.P., Silva I.D.,Weckx L.L.M. Microarray cDNA to identify inflammatory genes in nasal polyposis. Am. J. Rhinol., 2007, Vol. 21, no. 2, pp. 231-235.Figueiredo C.R., Santos R.P., Silva I.D.,Weckx L.L.M. Microarray cDNA to identify inflammatory genes in nasal polyposis. Am. J. Rhinol., 2007, Vol. 21, no. 2, pp. 231-235.Fokkens W., Desrosiers M., Harvey R., Hopkins C., Mullol J., Philpott C., Alobid I., Anselmo-Lima W.T., Bachert C., Baroody F., Bernal-Sprekelsen M., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Douglas R., Gevaert P., Hafner A., Hellings P., Joos G., Kalogjera L., Kern R., Knill A., Kocks J., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Matricardi P.M., Meco C., Mahony L.O., Reitsma S., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T., Teeling T., Tomazic P.V., Toppila-Salmi S., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Lund V. EPOS2020: development strategy and goals for the latest European Position Paper on Rhinosinusitis. Rhinology, 2019, Vol. 57, no. 3, pp. 162-168.Fokkens W., Desrosiers M., Harvey R., Hopkins C., Mullol J., Philpott C., Alobid I., Anselmo-Lima W.T., Bachert C., Baroody F., Bernal-Sprekelsen M., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., de Gabory L., Douglas R., Gevaert P., Hafner A., Hellings P., Joos G., Kalogjera L., Kern R., Knill A., Kocks J., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Matricardi P.M., Meco C., Mahony L.O., Reitsma S., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T., Teeling T., Tomazic P.V., Toppila-Salmi S., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Lund V. EPOS2020: development strategy and goals for the latest European Position Paper on Rhinosinusitis. Rhinology, 2019, Vol. 57, no. 3, pp. 162-168.Henriquez K.M., Hayney M.S., Xie Y., Zhang Z., Barrett B. Association of interleukin-8 and neutrophils with nasal symptom severity during acute respiratory infection. J. Med. Virol., 2015, Vol. 87. no. 2, pp. 330-337.Henriquez K.M., Hayney M.S., Xie Y., Zhang Z., Barrett B. Association of interleukin-8 and neutrophils with nasal symptom severity during acute respiratory infection. J. Med. Virol., 2015, Vol. 87. no. 2, pp. 330-337.Homma H., Kamiya K., Kusunoki T., Ikeda K. Multiplex analyses of cytokine and chemokine release from the cultured fibroblast of nasal polyps: the effect of IL-17A. Acta Otolaryngol., 2013, Vol. 133, no. 10, pp. 1065-1072.Homma H., Kamiya K., Kusunoki T., Ikeda K. Multiplex analyses of cytokine and chemokine release from the cultured fibroblast of nasal polyps: the effect of IL-17A. Acta Otolaryngol., 2013, Vol. 133, no. 10, pp. 1065-1072.Jiang N., Kern R.C., Altman K.W. Histopathological evaluation of chronic rhinosinusitis: a critical review. Am. J. Rhinol. Allergy, 2013, Vol. 27, pp. 396-402.Jiang N., Kern R.C., Altman K.W. Histopathological evaluation of chronic rhinosinusitis: a critical review. Am. J. Rhinol. Allergy, 2013, Vol. 27, pp. 396-402.Kikuchi I., Kikuchi S., Kobayashi T., Hagiwara K., Sakamoto Y., Kanazawa M., Nagata M. Eosinophil transbasement membrane migration induced by Interleukin-8 and neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2006, Vol. 34, no. 6, pp. 760-765.Kikuchi I., Kikuchi S., Kobayashi T., Hagiwara K., Sakamoto Y., Kanazawa M., Nagata M. Eosinophil transbasement membrane migration induced by Interleukin-8 and neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2006, Vol. 34, no. 6, pp. 760-765.Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.M., Amin N., Mannent L.P. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 3, pp. 1133-1141.Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.M., Amin N., Mannent L.P. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 3, pp. 1133-1141.Lee K., Tai J., Lee S.H., Kim T.H. Advances in the knowledge of the underlying airway remodeling mechanisms in chronic rhinosinusitis based on the endotypes: a review. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 2, 910. doi: 10.3390/ijms22020910.Lee K., Tai J., Lee S.H., Kim T.H. Advances in the knowledge of the underlying airway remodeling mechanisms in chronic rhinosinusitis based on the endotypes: a review. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 2, 910. doi: 10.3390/ijms22020910.Liao B., Cao P.-P., Zeng M., Zhen Z., Wang H., Zhang Y.-N., Hu C.-Y., Ma J., Li Z.-Y., Song J., Liu J.-X., Peng L.-Y., Liu Y., Ning Q., Liu Z. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 9, pp. 1169-1180.Liao B., Cao P.-P., Zeng M., Zhen Z., Wang H., Zhang Y.-N., Hu C.-Y., Ma J., Li Z.-Y., Song J., Liu J.-X., Peng L.-Y., Liu Y., Ning Q., Liu Z. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 9, pp. 1169-1180.Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 12, e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373.Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 12, e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373.Mohamad S., Ab Hamid S.S., Azlina A., Md Shukri N. Association of IL-1 gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyp. Asia Pac. Allergy, 2019, Vol. 9, no. 3, e22. doi: 10.5415/apallergy.2019.9.e22.Mohamad S., Ab Hamid S.S., Azlina A., Md Shukri N. Association of IL-1 gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyp. Asia Pac. Allergy, 2019, Vol. 9, no. 3, e22. doi: 10.5415/apallergy.2019.9.e22.Niu Y.-Z., Gong G.-Q., Chen S., Chen J.-J., Kong W.-J., Wang Y.-J. Effects of IL-17 on expression of GRO-α and IL-8 in fibroblasts from nasal polyps. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci., 2014, Vol. 34, no 4, pp. 591-595.Niu Y.-Z., Gong G.-Q., Chen S., Chen J.-J., Kong W.-J., Wang Y.-J. Effects of IL-17 on expression of GRO-α and IL-8 in fibroblasts from nasal polyps. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci., 2014, Vol. 34, no 4, pp. 591-595.Okada N., Nakayama T., Asaka D., Inoue N., Tsurumoto T., Takaishi S., Yoshikawa M. Distinct gene expression profiles and regulation networks of nasal polyps in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2018, Vol. 8, no. 5, pp. 592-604.Okada N., Nakayama T., Asaka D., Inoue N., Tsurumoto T., Takaishi S., Yoshikawa M. Distinct gene expression profiles and regulation networks of nasal polyps in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2018, Vol. 8, no. 5, pp. 592-604.Ottoa B.A., Wenzel S.E. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2008, Vol. 16, no. 3, pp. 270-274.Ottoa B.A., Wenzel S.E. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2008, Vol. 16, no. 3, pp. 270-274.Perić A., Vojvodić D., Perić A.V., Radulović V., Miljanović O. Correlation between cytokine levels in nasal fluid and scored clinical parameters in patients with nasal polyposis. Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2012, Vol. 65, Suppl. 2, pp. 295-300.Perić A., Vojvodić D., Perić A.V., Radulović V., Miljanović O. Correlation between cytokine levels in nasal fluid and scored clinical parameters in patients with nasal polyposis. Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2012, Vol. 65, Suppl. 2, pp. 295-300.Plewka D., Grzanka A., Drzewiecka E., Plewka A., Misiołek M., Lisowska G., Rostkowska-Nadolska B., Gawlik R. Differential expression of tumor necrosis factor α, interleukin 1β, nuclear factor κB in nasal mucosa among chronic rhinosinusitis patients with and without polyps. Postepy Dermatol. Alergol., 2017, Vol. 34, no. 3, pp. 199-206.Plewka D., Grzanka A., Drzewiecka E., Plewka A., Misiołek M., Lisowska G., Rostkowska-Nadolska B., Gawlik R. Differential expression of tumor necrosis factor α, interleukin 1β, nuclear factor κB in nasal mucosa among chronic rhinosinusitis patients with and without polyps. Postepy Dermatol. Alergol., 2017, Vol. 34, no. 3, pp. 199-206.Russo R.C., Garcia C.C., Teixeira M.M., Amaral F.A. The CXCL8/IL-8 chemokine family and its receptors in inflammatory diseases. Exp. Rev. Clin. Immunol., 2014, Vol. 10, no. 5, pp. 593-619.Russo R.C., Garcia C.C., Teixeira M.M., Amaral F.A. The CXCL8/IL-8 chemokine family and its receptors in inflammatory diseases. Exp. Rev. Clin. Immunol., 2014, Vol. 10, no. 5, pp. 593-619.Shay A.D., Tajudeen B.A. Histopathologic analysis in the diagnosis and management of chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 20-24.Shay A.D., Tajudeen B.A. Histopathologic analysis in the diagnosis and management of chronic rhinosinusitis. Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg., 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 20-24.Stevens W.W., Peters A.T., Hirsch A.G., Nordberg C.M., Schwartz B.S., Mercer D.G., Mahdavinia M., Grammer L.C., Hulse K.E., Kern R.C., Avila P., Schleimer R.P. Clinical characteristics of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps, asthma, and aspirin-exacerbated respiratory disease. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 4, pp.1061-1070. e3.Stevens W.W., Peters A.T., Hirsch A.G., Nordberg C.M., Schwartz B.S., Mercer D.G., Mahdavinia M., Grammer L.C., Hulse K.E., Kern R.C., Avila P., Schleimer R.P. Clinical characteristics of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps, asthma, and aspirin-exacerbated respiratory disease. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 4, pp.1061-1070. e3.Takabayashi T., Schleimer R.P. Formation of nasal polyps: The roles of innate type 2 inflammation and deposition of fibrin. J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 3, pp. 740-750.Takabayashi T., Schleimer R.P. Formation of nasal polyps: The roles of innate type 2 inflammation and deposition of fibrin. J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 3, pp. 740-750.Vanderhaegen T., Gengler I., Dendooven A., Chenivesse C., Lefèvre G., Mortuaire G. Eosinophils in the field of nasal polyposis: towards a better understanding of biologic therapies. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2021. doi: 10.1007/s12016-021-08844-7.Vanderhaegen T., Gengler I., Dendooven A., Chenivesse C., Lefèvre G., Mortuaire G. Eosinophils in the field of nasal polyposis: towards a better understanding of biologic therapies. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2021. doi: 10.1007/s12016-021-08844-7.Viksne R.J., Sumeraga G., Pilmane M. Characterization of cytokines and proliferation marker Ki67 in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A pilot study. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 6, 607. doi: 10.3390/medicina57060607.Viksne R.J., Sumeraga G., Pilmane M. Characterization of cytokines and proliferation marker Ki67 in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A pilot study. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 6, 607. doi: 10.3390/medicina57060607.Zhao L., Li Y.Y., Li C.W., Chao S.S., Liu J., Nam H.N., Dung N.T.N., Shi L., Wang D.Y. Increase of poorly proliferated p63+/Ki67+ basal cells forming multiple layers in the aberrant remodeled epithelium in nasal polyps. Allergy, 2017, Vol. 72, no. 6, pp. 975-984.Zhao L., Li Y.Y., Li C.W., Chao S.S., Liu J., Nam H.N., Dung N.T.N., Shi L., Wang D.Y. Increase of poorly proliferated p63+/Ki67+ basal cells forming multiple layers in the aberrant remodeled epithelium in nasal polyps. Allergy, 2017, Vol. 72, no. 6, pp. 975-984.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.