Клетки иммунной системы способны свободно заходить в ткани, осуществляя надзорные функции, а затем покидать их, тогда как другие клетки постоянно находятся в нелимфоидных тканях, такие клетки называют тканерезидентными (ТР). В нелимфоидных тканях проживает разнообразное сообщество клеток врожденного и врожденноподобного иммунитета, такие как тканерезидентные макрофаги (ТРМф), лимфоциты врожденного иммунитета (ILC), γδТ-клетки, NKT-, MAIT-клетки, В1- и В-клетки маргинальной зоны. Ранее полагали, что ТР-клетки происходят из гемопоэтических стволовых клеток, однако оказалось, что большинство ТР-клеток происходят из эритромиелоидных предшественников желточного мешка и плодовой печени. ТР-клетки обладают некоторыми признаками «стволовости», а именно, подобно классическим гемопоэтическим стволовым клеткам, они обладают способностью к самоподдержанию. ТР-клетки живут в тканях за счет трофических факторов, вырабатываемых в этих тканях, и сами поддерживают гомеостаз своих ниш. Для ТРМф гомеостатическими факторами являются интерлейкин-34 (IL-34), моноцитарный (M-CSF) и гранулоцито-моноцитарный (GM-CSF) колониестимулирующие факторы, для ILC, γδТ-клеток, NKT- и MAIT-клеток – IL-7 и IL-15, для В1-клеток – IL-5. Представление о том, что существуют всего 4 типа тканей: эпителиальная, соединительная, нервная и мышечная устарело, более подходящей является парадигма минимальных тканевых модулей. При этом каждый модуль состоит из элементов, которые гораздо сильнее взаимодействуют друг с другом, чем с элементами вне модуля. Клетки, объединенные в тканевые модули, оказывают гомеостатическую поддержку другим клеткам, составляющим модуль, при этом являясь нишей для этих клеток, а те оказывают нишевую поддержку для первых. Также ТРклетки оказываются первой линией защиты, поскольку подавляющее большинство патогенов проникают в организм через барьерные ткани. Репопуляция погибших при ответе на инфекцию ТР-клеток осуществляется как в результате пролиферации оставшихся ТР-клеток, так и за счет миграции в ткани клеток костномозгового происхождения. Существуют конкурентные отношения между этими двумя путями репопуляции. При этом ТР-клетки костномозгового происхождения не способны к самоподдержанию и не могут в полном объеме воспроизводить все функции классических ТР-клеток. В процессе регенерации тканей ТР-клетки обеспечивают удаление клеточных отходов и погибших клеток, регулируют воспаление, ремоделируют внеклеточный матрикс и производят факторы роста тканей.

Цель работы – анализ нежелательных реакций, связанных с применением ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве противоопухолевой терапии. Литературный обзор включает в себя анализ научных работ из баз данных PubMed, Embase, eLIBRARY, «КиберЛенинка» и Web of Science, CNKI и MEDLINE. Ключевые слова: «ингибиторы иммунных контрольных точек», «иммуноопосредованные нежелательные явления», «иммунные контрольные точки», «противоопухолевая терапия», «иммунная система», «побочные явления». Открытие иммунных контрольных точек (ИКТ) и последующая разработка соответствующих ингибиторов за последнее десятилетие стали революционными прорывами в области лечения рака. ИКТ открыли новую эпоху противоопухолевой терапии и действительно улучшили прогноз онкологических больных. Противоопухолевое действие ингибиторов ИКТ основано на блокаде сигнальных путей CTLA-4 и PD-1/PD-L1 и усилении противоопухолевой активности лимфоцитов. Однако ингибирование ИКТ может провоцировать нарушение регуляции иммунных ответов и появление нового вида нежелательных реакций, связанных с изменением активности иммунокомпетентных клеток в организме – побочные явления, связанные с иммунитетом (IrAEs). Наиболее частыми являются кожные, гепатобиллиарные и эндокринные побочные явления. Стоит отметить, что частота возникновения нежелательных явлений в сердечно-сосудистой и нервной системах невелика от общего числа случаев, но последствия приводят к инвалидизации пациентов и часто летальны. В настоящее время для лечения нежелательных явлений в основном используются гормональные препараты, иммунодепрессанты и антагонисты цитокинов. Однако эти методы лечения могут вызывать подавление иммунной системы у пациентов, тем самым ослабляя их противоопухолевый иммунный ответ. На данный момент остается много нерешенных проблем, связанных с иммуноопосредованными нежелательными явлениями, таких как неясные механизмы и биомаркеры, способы более раннего выявления иммуноопосредованных нежелательных явлений и разработка более совершенных индивидуальных методов лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений. Исследователи полагают, что при более широком применении иммунотерапии и более глубоком изучении ингибиторов ИКТ и связанных с ними побочных иммунных реакций вышеуказанные проблемы могут быть решены, что сможет в полной мере реализовать потенциал ИКТ

Цель обзора – анализ стратегий поведения и механизмов антимикотической активности нейтрофилов в отношении грибов Candida и Aspergillus на основании данных, опубликованных в открытых научных источниках. Инвазивные микозы – системные заболевания, вызываемые микроскопическими грибами, характеризующиеся высокой заболеваемостью и смертностью у иммунокомпрометированных лиц, особенно с нейтропенией. Нейтрофилы обладают значимой антимикотической активностью в отношении Candida spp. и Aspergillus spp. C. albicans, наиболее распространенный возбудитель инвазивного кандидоза, обладает выраженной морфологической пластичностью. Нейтрофилы при невозможности фагоцитировать гифы гриба выбирают другой механизм защиты, формируя нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ) в результате нетоза. Биопленочные формы C. albicans вызывают активную миграцию и адгезию нейтрофилов, но, в отличие от планктонных форм, подавляют высвобождение НВЛ, что способствует большей выживаемости возбудителя. Кластеры дрожжевых клеток C. albicans и конидий A. fumigatus вызывают роение нейтрофилов – LTB₄-опосредованный координированный и строго контролируемый процесс, характеризующийся накоплением нейтрофилов в месте инфекции и направленный на его изоляцию от здоровых тканей. При кандидемии происходит внутрисосудистое роение нейтрофилов в легких, являющееся специфической защитной реакцией на грибковые патогены. При системном кандидозе часть нейтрофилов трансформируется в PMN-DC, демонстрирующие эффективный киллинг и индуцирующие антигенспецифический иммунный ответ в отношении грибковых патогенов. Конидии A. fumigatus побуждают человеческие нейтрофилы к высвобождению внеклеточных везикул с потенциальным фунгицидным действием. Споры быстро прорастающих штаммов A. fumigatus стимулируют приток нейтрофилов, способствующих быстрому клиренсу грибкового патогена; конидии медленно прорастающих штаммов способны к длительной персистенции вследствие меньшего привлечения нейтрофилов и выживания внутри макрофагов. Взаимодействие нейтрофилов с растущими гифами A. fumigatus приводит к развитию роения, нетоза, генерации ROS; степень ветвления гиф влияет на их восприимчивость к нейтрофил-опосредованному киллингу: наиболее разветвленные гифы более уязвимы и погибают первыми. Гифы A. fumigatus вызывают в нейтрофилах активацию NADPH-оксидазы и миелопероксидазы с генерацией ROS, оказывающих цитотоксическое действие, и индуцируют формирование НВЛ, обладающих преимущественно фунгистатическим эффектом. Таким образом, имеющиеся данные и дальнейшее исследование механизмов антимикотической активности нейтрофилов могут стать основой для формирования новых патогенетических концепций, профилактических, терапевтических и диагностических подходов в отношении возбудителей инвазивных микозов.

Главный комплекс гистосовместимости (HLA-система) является одной из наиболее полиморфных генетических систем человека. Распределение HLA-аллелей и гаплотипов отличается в пределах определенных этносов и географических регионов. В связи с влиянием внутренних и внешних факторов (значительная территория России, многонациональный состав населения, межэтнические контакты), русские популяции, сформировавшиеся в различных регионах нашей страны, могут иметь различия иммуногенетических характеристик. Целью настоящего исследования являлось определение генетических дистанций между русскими различных регионов России и другими российскими и мировыми популяциями. Согласно полученным данным, у русских, являющихся жителями Санкт-Петербурга, Нижнего Новгорода и Ростова-на-Дону, наблюдалось схожее распределение групп аллелей HLA-генов. Независимо от региона проживания, максимально распространенными у обследованных русских являлись общеевропейские HLA-гаплотипы A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 и A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06. Девять из десяти наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов у жителей Санкт-Петербурга и Нижнего Новгорода совпадали. Помимо упомянутых выше, к их числу относились: A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02, A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05, A*02-B*07C*07-DRB1*15-DQB1*06, A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03, A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06, A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03, A*30-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02. Гаплотип A*02-B*15-C*03DRB1*04-DQB1*03, принадлежавший к числу десяти наиболее распространенных у русских-жителей Санкт-Петербурга, значительно реже определялся у русских-нижегородцев (частота 0,0119 против 0,0034, p = 0,03) и не был установлен у русских-ростовчан. Профиль HLA-гаплотипов, характерных для русских, проживающих в Ростове-на-Дону, имел более выраженные отличия. В частности, у русских-ростовчан к числу 16 HLA-гаплотипов, встречающихся с частотой более 0,01, принадлежали: A*23-B*44-C*04-DRB1*07-DQB1*02, A*02-B*57-C*06-DRB1*07-DQB1*03, A*24-B*35-C*04-DRB1*11-DQB1*03, A*01-B*52-C*12-DRB1*15-DQB1*06, A*11-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05, A*02-B*27-C*02-DRB1*01-DQB1*05, A*02-B*44-C*02-DRB1*16-DQB1*05. Два из перечисленных гаплотипов (A*24B*35-C*04-DRB1*11-DQB1*03 и A*02-B*44-C*02-DRB1*16-DQB1*05) не были установлены у русских Нижнего Новгорода, частота остальных пяти гаплотипов у нижегородцев не достигала 0,01. У русских Санкт-Петербурга перечисленные выше гаплотипы ростовчан определялись с частотой менее 0,01. Статистически достоверные различия были выявлены только для гаплотипа A*23-B*44-C*04DRB1*07-DQB1*02 (частота 0,0246 против 0,0062, р = 0,01). Расчет генетических дистанций между популяциями показал, что наиболее близкими к русским, проживающим в Санкт-Петербурге, являются русские – жители Нижнего Новгорода, а также русские Москвы и белорусы. Генетическая дистанция между русскими-петербуржцами и русскими, проживающими в Ростове-на-Дону и Челябинской области, несколько больше. Сравнение генетических расстояний между представителями различных славянских популяций показало, что наиболее близки друг другу восточные (белорусы, русские) и западные (поляки, словаки, чехи) славяне. Популяции южных славян (сербы, хорваты, македонцы) являются более удаленными. Результаты выполненного исследования могут быть использованы для изучения процессов этногенеза, проведения научных исследований взаимосвязи HLA-генетических факторов с заболеваниями, а также применяться в практической деятельности регистров доноров гемопоэтических стволовых клеток.

Значимость цитокинов, в том числе TNF, в развитии миомы матки (ММ) или иначе лейомиомы (ЛМ) не вызывает сомнения. Установлен ряд полиморфных сайтов промоторного региона гена TNF и показана их связь с уровнем экспрессии, что потенциально может влиять на развитие данного заболевания. Цель исследования – проанализировать распределение вариантов структуры регуляторного региона гена TNF-238, TNF-308 и TNF-863 в представительной группе пациенток с ММ европеоидного происхождения в сопоставлении с репрезентативной группой здоровых женщин РФ с оценкой персонализированной прогностической значимости предполагаемых различий. Обследованы 180 пациенток с диагнозом ММ и 98 практически здоровых женщин. Генотипирование полиморфизма TNF-863 C/A, TNF-308 G/A, TNF-238 G/A, IL1B-31 T/C, IL4-590 T/C, IL6-174 C/G, IL8-251 T/A, IL10-592 A/G, IL10-1082 A/G и IL17A-197 G/A проводили методом RT-PCP с использованием интеркалирующего красителя SYBER GREEN. Статистическая обработка проводилась с помощью многофункциональных программ – IBM SPSS Statistics 23, SNPstats. Анализ распределения аллельных вариантов гена TNF и их сочетаний в генотипах не выявил значимых различий между сопоставляемыми группами. При сопоставлении комбинированных вариантов SNP гена TNF в исследуемых позициях с полиморфизмом генов других провоспалительных цитокинов установлено повышение частоты комплексов TNF-238 GG:IL17A-197 АА, TNF-308 GG:TNF-238 GG и TNF-238 GG:TNF-308 GG:IL17A-197 АА в группе пациенток с ММ. Специфичность выявления последнего показателя составляет 100%, а величина прогностического коэффициента достигает 13,3, что предполагает вероятность правильности прогноза 99,9%. При этом комбинация TNF-863 CC генотипа с IL-6-174 GG и IL-17-197 GG достоверно снижена у пациенток. Частоты проанализированных нами генов противовоспалительных цитокинов IL4-590 T/C, IL10-592 A/G и IL10-1082 A/G не различаются в сопоставляемых группах женщин и не включены ни в позитивно ассоциированные с заболеванием комплексы, ни в протективные. Величины выявленных различий в частоте встречаемости указанных комбинаций достигают столь значимого уровня, что позволяют рассматривать их в качестве потенциальных генетических факторов прогноза предрасположенности или резистентности женщин с определенным генотипом к развитию ММ и являться одним из прогностических критериев раннего выявления патологии.

Целью исследования явилось изучение особенностей экспрессии активационных рецепторов на различных субпопуляциях моноцитов крови у больных острым панкреатитом (ОП). Обследовано 69 пациентов в возрасте 37-62 лет со среднетяжелым и тяжелым ОП. Диагноз ОП устанавливался на основании результатов клинического, лабораторного и инструментального обследования. В качестве контроля обследовано 32 здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипа и субпопуляционного состава моноцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. Установлено, что у больных в начальный период развития ОП наблюдается повышение функциональной активности моноцитов крови, характеризуемое изменением фенотипа и увеличением экспрессии активационных рецепторов на различных субпопуляциях. На фоне увеличения доли моноцитов в крови у больных ОП с коэкспрессией CD45RO и CD62L повышается количество клеток, экспрессирующих рецептор CD25. Повышение уровня миграционной активности моноцитов при ОП также характеризуется выраженным увеличением содержания моноцитов с экспрессией хемокиновых молекул CXCR4 и CCR5. Изменение субпопуляционного состава в острый период заболевания характеризуется более чем 2-кратным увеличением уровня «неклассических» моноцитов, обладающих повышенной тропностью к эндотелию сосудов и противоспалительной функцией. В субпопуляционном составе моноцитов при ОП меняется доля клеток с экспрессией хемокиновых рецепторов. Так, в составе общей популяции моноцитов у больных повышается количество «классических» и «неклассических» моноцитов с экспрессией CXCR4, но при этом практически равномерно увеличивается содержание клеточных субпопуляций с экспрессией рецептора CCR5. Изменения уровней экспрессии активационных рецепторов также характеризуют особенности активации различных субпопуляций моноцитов у больных в начальный период ОП. Только на «классических» моноцитах при ОП повышается уровень экспрессии CCR5, тогда как увеличение экспрессии CD64 выявляется только на «неклассических» моноцитах. У больных ОП увеличение уровня экспрессии HLA-DR-рецептора выявляется на «классических» и «переходных» моноцитах, однако высокий уровень экспрессии CXCR4 выявляется на всех субпопуляциях моноцитов крови. Выявленные изменения фенотипа и субпопуляционного состава моноцитов у больных в начальный период заболевания характеризуют механизм участия моноцитов в воспалительном процессе при ОП, в рамках которого выявляется не только провоспалительная реакция моноцитов, но и повышение активности субпопуляции моноцитов с противовоспалительной функцией.

Разработка простых и доступных для пациентов путей улучшения стоматологического здоровья в активном периоде ортодонтического лечения с применением несъемной дуговой аппаратуры (брекет-системы) является актуальной проблемой клинической стоматологии. Целью данного исследования явилось изучение влияния регулярного применения средств ухода за полостью рта у молодых людей, проходящих активный этап ортодонтического лечения с использованием несъемной дуговой аппаратуры, на мукозальный иммунитет. В исследовании приняли участие 39 (17 мужчин, 22 женщины) человек в возрасте от 18 до 28 лет, страдающие зубочелюстными аномалиями без сопутствующей соматической патологии, которые были разделены на 2 группы: группу сравнения (1-я) и основную (2-я). Пациенты 1-й группы, в которую вошли 16 человек (7 мужчин и 9 женщин), на протяжении всего исследования использовали ранее применяемые ими средства индивидуальной гигиены. Пациентам 2-й группы, которую составили 23 человека (10 мужчин и 13 женщин), было рекомендовано использовать новую отечественную низкоабразивную зубную пасту для чувствительных зубов с тройным механизмом защиты зубов и десен, содержащую в своем составе хлорофиллин меди в концентрации достаточной для ингибирования пародонтопатогенных бактерий, глицерофосфат кальция, суспензию гидроксиапатита кальция, хлорид калия, диоксид кремния, хлорид магния и ксилит (R.O.C.S. PRO SENSITIVE). Контрольную группу составили 15 человек (6 мужчин, 9 женщин) того же возраста без зубочелюстных аномалий и не нуждающихся в ортодонтическом лечении. Материалом исследования служила слюна пациентов. Оценивали содержание в слюне секреторного иммуноглобулина «А», а также некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, концентрации которых определяли методом иммуноферментного анализа. По результатам исследования установлено, что у молодых пациентов на активном этапе ортодонтического лечения на брекет-системах отмечается неблагоприятная динамика по показателям секреторного иммуноглобулина «А», концентраций провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в слюнной жидкости. Применение рекомендуемого комплекса средств по уходу за зубами и полостью рта позволило через месяц оптимизировать мукозальный иммунитет и нормализовать баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также сохранить его на продолжительный срок в сложных случаях ортодонтического лечения. Для сохранения стоматологического здоровья в активный период ортодонтического лечения с использованием брекет-систем следует использовать алгоритм индивидуального ухода за полостью рта с применением средств гигиены, основанных на антимикробном действии продуктов растительного происхождения.

В последнее время одним из важных направлений научных исследований является связь между аутоиммунными заболеваниями и атопией. Есть сведения о взаимосвязи между атопией и псориазом (ПС). Таким образом, изучение концентрации sIgE к 44 причинно-значимым аллергенам с помощью тест-системы PROTIA™ Allergy-Q (атопическая панель) методом иммуноблотинга в настоящем исследовании представляет особую актуальность. Цель исследования – провести сравнительный анализ наличия аллерген-специфических IgE к пищевым, грибковым, пыльцевым, бытовым и эпидермальным аллергенам в сыворотке крови больных ПС методом иммуноблотинга с помощью тест-системы Allergy-Q®. В исследование включены больные ПС (1-я группа, n = 51). В качестве группы сравнения – больные атопическим дерматитом (АД, 2-я группа, n = 20). Средний возраст больных 1-й группы составил 40,0±1,8 года, 2-й группы – 25,0±2,0 года. Контрольную группу составили практически здоровые люди, сопоставимые по полу и возрасту с больными (3-я группа, n = 19). Всем больным проводилось специфическое аллергологическое обследование, включающее сбор аллергологического анамнеза, определение уровня общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови и спектра сенсибилизации на основании анализа концентрации аллерген-специфических IgE (sIgE) к 44 наиболее распространенным аллергенам в сыворотке крови методом иммуноблотинга с помощью тест-системы Allergy-Q® (атопическая панель) (Корея). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью прикладных программ Statistica 8.0.Сенсибилизация атопического генеза отмечена у 35,3% (n = 18) больных ПС и у 90% (n = 18) больных АД. В группе больных АД наиболее значимым пищевым аллергеном являлся персик в сравнении с группой больных ПС и контролем. Сенсибилизация к картофелю, рису, арахису, персику была статистически значимо выше в группе больных ПС в сравнении с контролем. В группе больных АД сенсибилизация к пыльце амброзии, полыни, смеси ольха-береза была статистически значимо выше в сравнении с контрольной группой. При ПС установлена наибольшая частота встречаемости сенсибилизации к пыльце амброзии в сравнении с группой больных АД и контрольной группой. В группе больных ПС отмечено статистически значимое повышение частоты встречаемости сенсибилизации к Staphylococcal enterotoxin B, Candida albicans в сравнении с группой больных АД и контролем. Отмечено повышение частоты встречаемости сенсибилизации к эпителию кошки и собаки в группах больных ПС и АД в сравнении с контрольной группой. Таким образом, проведенное нами исследование обосновывает необходимость специфического аллергологического обследования больных ПС с целью установления причиннозначимых аллергенов, особенно в случае тяжелого течения заболевания.

Контактный дерматит – заболевание, характеризующееся воспалением кожи, вызванным внешними агентами, чаще всего аллергенами. У пациентов с контактным дерматитом нарушена барьерная функция кожи, из-за чего эпидермис становится легко проницаемым. Гаптены, в том числе оксазолон, – небольшие молекулы, легко проникающие через эпидермальный барьер. При связывании оксазолона с собственными тканевыми белками образуются новые конформации белков, вызывающие иммунный ответ и впоследствии развитие аллергического контактного дерматита. Ранее была описана патогенная роль интерлейкина-6 в развитии контактного дерматита в различных мышиных моделях. Дендритные клетки, наряду с кератиноцитами, являются важным источником IL-6 в коже и, кроме того, являясь антиген-презентирующими клетками, вовлечены в развитие аллергической реакции. Для того чтобы установить функции IL-6 из дендритных клеток в патогенезе аллергического контактного дерматита, у мышей с дефицитом IL-6 в дендритных клетках и контрольных мышей дикого типа индуцировали контактный дерматит путем нанесения спиртового раствора оксазолона на кожу брюха и затем на кожу ушей. Было установлено, что у мышей с дефицитом IL-6 в дендритных клетках индукция оксазолон-зависимой контактной чувствительности приводит к развитию более сильного заболевания, чем у мышей дикого типа. Таким образом, дендритные клетки при помощи IL-6 могут выполнять протективные и регуляторные функции в АКД. Реализация этих функций может быть опосредована активностью TGF-β, экспрессия которого снижена у мышей с тканеспецифичным нокаутом IL-6 в дендритных клетках. TGF-β является важным регуляторным цитокином, контролирующим баланс эффекторных и регуляторных популяций Т-клеток. Кроме того, TGF-β важен для разрешения воспаления и заживления тканей. В то же время отсутствие разницы в экспрессии IL-4 и IL17a свидетельствует о том, что у высоко чувствительных к дерматиту мышах с дефицитом IL-6 из дендритных клеток не затронуты Th2- и Th17-ветви клеточного ответа. Эффекты системного дефицита IL-6, показанные в различных моделях дерматита, свидетельствуют о преимущественно патогенной роли этого цитокина в развитии аллергического контактного дерматита в мышиной модели, при этом дендритные клетки, по всей видимости, служат источниками «защитного» IL-6, участвуя не только в развитии иммунного ответа, но и в репарации и поддержании барьерных функций кожи.

В некоторых регионах свыше 85% больных с бронхиальной астмой имеют сенсибилизацию к клещам семейств Pyroglyphidae, Acaridae, Glycyphagidae. Цель – анализ профиля сенсибилизации пациентов с аллергическими заболеваниями к аллергенам клещей семейств Pyroglyphidae, Acaridae, Glycyphagidae и их молекулам. В сыворотках крови 923 пациентов в возрасте от 5 до 58 лет с ранее установленным аллергическим статусом одномоментно измеряли общие IgE-аТ к 300 аллергенам (120 цельных экстрактов и 180 молекулярных компонентов), а также общие IgE-аТ при помощи аллергочипа ALEX² (MacroArrayDX (MADx, Austria)). У 26% человек (241 из 923) были обнаружены IgE-аТ к аллергенам синантропных клещей и их молекулам, из них 87% (210 из 240) демонстрировали сенсибилизацию к аллергенам клещей домашней пыли и 60% (145 из 241) – амбарно-зернового комплекса. Наиболее часто выявляли IgE-аТ к одной молекуле клещей (33,3% пациентов). IgE-аТ одновременно к 2-11 молекулам выявляли у 0,9-22,9% пациентов соответственно. Сенсибилизация к комплексу мажорных (Der p 1, 2, 23 и/или Der f 1 и 2) и минорных (Der p 5, 7, 21) аллергенных молекул достигала 36%. Сенсибилизация только к мажорным аллергенам (Der p 1 и/или 2, и/или 23) составляла 25%.  Выявлено 67 вариантов профилей (паттернов) сенсибилизации к аллергенам синантропных клещей. Установлено, что частота выявления IgE-аТ к клинически значимым молекулам возросла в 2,4-4,6 раза в течение последних десяти лет.

Тяжелая бронхиальная астма у детей – актуальная проблема современности, в связи с высоким риском тяжелых и/или частых обострений, снижением качества жизни пациентов и их семьи, а также существенными расходами социально-экономических и медицинских ресурсов. Персонализированная медицина диктует необходимость поиска специфических объективных показателей тяжести бронхиальной астмы у детей. Биомаркеры, характеризующие воспалительный процесс, могут служить индикаторами степени тяжести бронхиальной астмы. Цель исследования – изучить уровни продукции сурфактантного белка А (SpA), белка клеток Клара (БКК), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6) и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) в индуцированной мокроте у детей с бронхиальной астмой тяжелой степени тяжести. В исследовании приняли участие 70 детей. Больные были разделены на группы: 1-я группа – бронхиальная астма тяжелой степени тяжести (n = 24), 2-я группа сравнения – бронхиальная астма легкой степень тяжести (n = 26). Контрольную группу составили 20 здоровых детей – 3-я группа. Сбор индуцированной мокроты выполняли по стандартной методике. Концентрацию пневмопротеинов и цитокинов определяли в индуцированной мокроте методом иммуноферментного анализа. В группе пациентов с тяжелой бронхиальной астмой выявлено статистически достоверное повышение концентрации SpA, БКК, IL-6 и TGF-β1 в индуцированной мокроте, но достоверно значимое снижение уровня IL-4 в сравнении с группами сравнения и контроля (критерий Краскела–Уоллиса, р < 0,05). Обнаружены сильные положительные корреляционные связи показателей со степенью тяжести бронхиальной астмы: SpA (коэффициент Спирмена, r = 0,893814, p < 0,05), IL-6 (r = 0,827230, p < 0,05) и TGF-β1 (r = 0,886062, p < 0,05). Выявлены умеренные прямые корреляционные связи между продукцией SpA и IL-6 (r = 0,717138, p < 0,05), между уровнем SpA и TGF-β1 (r = 0,850716, p < 0,05), а также между концентрацией IL-6 и TGF-β1 (r = 0,707546, p < 0,05). Изученные пневмопротеины и цитокины отражают выраженность воспалительного процесса респираторного тракта у детей с бронхиальной астмой. Полученные данные продукции цитокинов IL-4 и IL-6 в группе тяжелой бронхиальной астмы демонстрируют участие других видов иммунного ответа в рамках аллергического воспаления. Обнаруженные корреляционные связи указывают на совместное действие SpA и цитокинов в рамках аллергического воспаления и его интенсивность. Исследованные иммунологические параметры могут служить биомаркерами тяжести бронхиальной астмы у детей.

Распространенность аллергических заболеваний, включая ринит и аллергическую астму, растет в современном мире, что можно объяснить «теорией гигиены». Избегание воздействия аллергенов и лекарственная терапия для облегчения клинических симптомов у этих пациентов недостаточны и малоэффективны. В настоящее время единственным стабильным методом лечением считается аллерген-специфическая иммунотерапия. Предыдущие исследования в Иране в некоторой степени касались эффективности этого лечения, однако при этом не проводилось дальнейшее наблюдение за состоянием пациентов, как в плане клинического улучшения, так и побочных эффектов, и в настоящем исследовании мы рассматривали эти вопросы одновременно. После получения информированного личного согласия для выбранных пациентов была заполнена стандартная форма анкеты в соответствии с условиями включения в исследование. Результаты были проанализированы с помощью статистической программы SPSS. В настоящем исследовании участвовали 64 пациента в возрасте 34,5 (±10,5) года; в том числе 25 женщин. Иммунотерапия против деревьев, травы, сорняков и клещей была проведена соответственно, у 57, 49, 53 и 1 пациентов. Медианный (межквартильный) балл по астме у этих людей до и после иммунотерапии составил 8 (5-9) и 2 (1-3) соответственно. После иммунотерапии отмечено значительное снижение оценок в баллах по симптомам астмы, наличию хрипов, одышки и кашля у исследуемых субъектов (p < 0,0001 в общей группе). Медианный (межквартильный) балл по аллергическому риниту у этих людей до и после иммунотерапии составил 16 (12-20) и 2 (1-4) соответственно. Оценки по симптомам аллергического ринита – чиханию, насморку, назальному зуду, заложенности носа, зуду в глазах, слезотечению и покраснению глаз у этих пациентов значительно снизились после иммунотерапии (p < 0,0001 для всех случаев). Местные, распространенные и системные осложнения были зарегистрированы в 10, 2 и 3 случаях соответственно. Это исследование показало, что стандартная иммунотерапия с использованием обычных нативных аллергенов может улучшить значительные клинические симптомы у пациентов с умеренным или тяжелым аллергическим ринитом и легкой или умеренной аллергической астмой, которые не отреагировали адекватно на медикаментозное лечение. Для этих пациентов можно применить данный эффективный метод лечения.

В качестве маркеров эффективности аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) используется клиническая оценка эффективности. Она субъективна и зависит от восприятия, ожиданий от терапии и объективных колебаний концентрации пыльцы. Необходимо иметь объективные маркеры для контроля терапии. Проведено одноцентровое поперечное исследование 26 пациентов с аллергическим ринитом (АР) с сенсибилизацией к березе в 2 группах до терапии (группа АСИТ 0) и после 2 курсов (группа АСИТ 2). Вмешательство: терапия аллергеном березы Staloral 2 курса, не менее 5 месяцев, доза – 120-240 IR в сутки. АСИТ была эффективна. Использование медикаментов было ниже после АСИТ. После 2 курсов АСИТ наблюдалось уменьшение тяжести АР: среднетяжелое течение – 15% и 85% легкое течение, p = 0,001. Медиана общего IgE до терапии – 455,1 (154,8-537,4) МЕ/мл, после 2 курсов АСИТ – 136,2 (88,0-484,7) МЕ/мл, p = 0,27. Байесовский анализ подтверждает, что после терапии можно с умеренной вероятностью определить общий IgE ниже, чем до лечения (BF = 4,9). Специфические IgE к Bet v 1 до терапии имели медианные значения 100 (36,5-100,0) кЕ/л. Более половины обследуемых имели высокие показатели (> 100 кЕ/л), находившиеся за границами возможностей тест-системы. Пациенты в группе АСИТ 2 имели медиану sIgE 53,5 (38,8-100,0) (p = 0,71). Байесовский анализ поддерживает вероятность того, что IgE Bet v 1 снижается со слабой силой, BF = 3,4. В общей группе пациентов с АР определен показатель IgG4 Bet v 1. В группе без АСИТ медиана IgG4 – 0,60 (0,16-1,0) мг/л, после АСИТ достоверно специфический IgG к березе повышался 2.16 (1,44-3,00) мг/л, p = 0,02. Вероятность повышения была умеренной (BF = 4,41). ROCанализ модели «определение IgG4 при повторном курсе АСИТ» показывает хорошие возможности для диагностики. Площадь под кривой составила 0,87, p = 0,018. Измерение уровней sIgE и IgG4 может быть полезным для оценки эффективности АСИТ и понимания иммунологических процессов. Дальнейшие исследования и стандартизация методологии могут усилить значимость этих маркеров в клинической практике.

В 2023 г. в Российской Федерации было зарегистрировано 3545 случаев заболеваний вирусным гепатитом А (ГА), показатель заболеваемости составил 2,42 на 100 тыс. населения. Острый ГА составил наибольшую долю в структуре заболеваемости острых вирусных гепатитов – 61%, причем по сравнению с 2010 г. его удельный вес вырос в 1,3 раза (55% – в 2010 г.). В настоящее время специфического лечения ГА не существует. Самым эффективным методом элиминации вирусного гепатита А в популяции остается вакцинация. В 2023 г. в стране было привито 423 855 человек, в том числе 171 161 детей в возрасте до 17 лет включительно. Целью нашей работы стало оценить серопревалентность IgG-антител к вирусу гепатита А в популяции Санкт-Петербурга и Ленинградской области в зависимости от инфекционно-вакцинального статуса и социо-демографических характеристик. В рамках популяционного исследования было обследовано 6773 волонтера из г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте от 1 года до 70+ лет. Волонтеров стратифицировали на 9 возрастных групп: 1-5 лет (n = 370), 6-11 лет (n = 511), 12-17 лет (n = 538), 18-29 лет (n = 792), 30-39 лет (n = 838), 40-49 лет (n = 914), 50-59 лет (n = 900), 69-69 лет (n = 930) и 70+ лет (n = 980). Определение антител анти-ВГА IgG проводили с использованием диагностического набора «Вектогеп-А IgG» (АО «ВекторБест», Россия), согласно инструкции производителя. В ходе исследования анти-ВГА IgG-антитела выявили у 38,1% человек. Показана прямая корреляционная связь частоты встречаемости анти-ВГА IgG-антител с увеличением возраста. Высокая встречаемость анти-ВГА IgG была выявлена среди работников научной сферы деятельности, транспортной сферы и сферы медицины. Наименьшая частота анти-ВГА IgG была отмечена среди работников офиса, IT-сферы и государственных служащих. Доля вакцинированных лиц в СПб была достоверно ниже, чем в ЛО. Среди не вакцинированных волонтеров из СПб и ЛО анти-ВГА IgG-антитела были выявлены у 37,3% человек, однако обследованные были уверены, что никогда не болели ГА. Доля вакцинированных лиц среди работников образовательной сферы и медицинских работников составила 10,1% и 12,0% соответственно. Отметим, что эти группы относятся к группам риска, для которых вакцинация против ВГА рекомендована. Показано, что жители СПб и ЛО продолжают контактировать с ВГА, а группы риска недостаточно охвачены вакцинацией. Учитывая нарастающую с возрастом серопревалентность анти-ВГА IgG-антител, вопрос профилактики ГА остается крайне актуальным. Исследование коллективного иммунитета к ВГА в различных регионах для получения более достоверной картины распространения патогена в РФ, а также для выявления скрытых очагов позволит в дальнейшем повысить эффективность специфической иммунизации.

Общемировая тенденция к увеличению продолжительности жизни делает изучение аспектов старения и возраст-ассоциированной патологии актуальным. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе гериатрических синдромов, остаются недостаточно изученными, предполагают, что хроническое стерильное воспаление (inflammaging) может быть ключевым фактором, который связывает старческую астению и саркопению. Группами ученых ведутся работы по поиску биомаркеров, ассоциированных с различными фенотипами старения, среди наиболее изученных иммунологических маркеров старения выделяют IL-1β, IL-6, TNFα, С-реактивный белок. Исследование посвящено комплексной оценке уровня экспрессии гена паттерн-распознающего рецептора TLR2, генов цитокинов IL-1β, IL-6, IL-10 и содержания цитокинов IL-1β, IL-6, IL-10 у долгожителей с синдромом старческой астении, саркопенией. В работу были включены 219 долгожителей, которым была проведена комплексная гериатрическая оценка в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Была выделена подгруппа, включающая 161 пациента, соответствующих критериям однородности по сопутствующей патологии с использованием индекса коморбидности Чарлсона. Далее были выделены клинические группы долгожителей по гериатрическим синдромам с наличием старческой астении (n = 77) и отсутствием старческой астении (n = 84), с наличием саркопении (n = 130) и ее отсутствием (n = 31). Показано, что синдром старческой астении сопровождается увеличением экспрессии гена TLR2, генов провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6, повышением концентрации цитокина IL-6 в сыворотке крови по сравнению с группой без этого синдрома. Установлено, что саркопения сочетается с повышением экспрессии гена IL6, продукции цитокинов IL-1β и IL-6, а также снижением экспрессии гена и продукции противовоспалительного цитокина IL-10 по сравнению с группой без саркопении. Выявлено, что у долгожителей с саркопенией соотношение концентрации цитокинов IL-6/IL-10 в 5 раз выше, чем у долгожителей без саркопении, а у пациентов с астенией – в 3,4 раза выше, чем у долгожителей без этого синдрома. Увеличение показателя IL-6/IL-10 ассоциировались с высокой вероятностью развития астении и саркопении. Таким образом, полученные в ходе исследования результаты подтверждают участие воспалительного старения в патогенезе гериатрических синдромов у долгожителей. Соотношение IL-6/IL-10, характеризующее дисбаланс про- и противовоспалительных факторов в сыворотке крови долгожителей, можно рассматривать как потенциальный маркер выраженности воспаления и развития старческой астении и саркопении.

Частота выявления синдрома активации тучных клеток (САТК) увеличилась с тех пор, как это заболевание было впервые описано как фенотип, схожий с мастоцитозом. Несмотря на то, что критерии, разработанные консорциумом САТК, хорошо описаны, этот рост наблюдается на фоне появления множества альтернативных критериев для диагностики САТК. Венский консенсус установил четкие диагностические критерии для САТК, которые включают, во-первых, клинический критерий, характеризующийся тяжелыми рецидивирующими симптомами, затрагивающими две и более системы органов, и соответствующими критериям анафилаксии. Во-вторых, лабораторный критерий, где наиболее специфичным маркером и золотым стандартом является значительное увеличение уровня триптазы, определяемое в сыворотке крови течение нескольких часов (до 4 часов) после произошедшего события, рассчитываемое по формуле: 120% от базального уровня плюс 2 нг/мл. Определение других биомаркеров в настоящее время не рекомендуется из-за их меньшей специфичности и отсутствия четко установленных пороговых значений. В-третьих, критерий терапевтического ответа, который подразумевает, что лекарственные препараты, направленные на тучные клетки, должны уменьшать частоту и тяжесть эпизодов САТК. Существует классификация САТК, которая делит его на первичный (клональный), вторичный (неклональный) и идиопатический САТК. Первичный САТК определяется клональной экспансией тучных клеток и протекает с подтвержденным системным мастоцитозом или двумя второстепенными критериями мастоцитоза. Вторичный САТК возникает при активации тучных клеток известными триггерами, чаще всего опосредованными IgE или другими реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксия, вызванная лекарственными средствами, пищей или укусами насекомых). Если не удается выявить ни клональную экпансию, ни триггер активации тучных клеток, состояние классифицируется как идиопатический САТК. Клинические критерии Консенсуса 2 не обладают достаточной специфичностью для диагностики САТК и использование менее специфических (или неспецифических) лабораторных тестов, может привести к гипердиагностике этого состояния. Недавние исследования подтверждают, что САТК встречается довольно редко. Тем не менее пациенты с неуточненным САТК испытывают неспецифические симптомы без ясного патогенетического объяснения, не отвечают на стандартную терапию, направленную на тучные клетки, что приводит не только к ухудшению качества жизни, но и социальной стигматизации. Однако важно понимать, что неверная диагностика САТК может привести к тому, что будет пропущено основное заболевание, не связанное с активацией тучных клеток и не назначено адекватное лечение.

Проблема эффективного лечения опухолевых заболеваний связана в основном с трудностями распознавания опухолевых клеток, которые мало чем отличаются от клеток здоровых тканей. Поиск методов воздействия, основанных на стимуляции распознавания антигенов (АГ) опухолевых клеток клетками иммунной системы организма, является одной из главных задач онкоиммунологии. Во взрослом здоровом организме дифференцировочные тестикулярные антигены (ТАГ), экспрессирующиеся только в клетках яичка, являются специфическими маркерами опухолей разного генеза и играют важную роль в поддержании высокой ростовой и инвазивной активности опухолевых клеток. Для индукции специфических противоопухолевых реакций и генерации опухолеспецифичных TAГ in vivo в настоящее время разрабатываются ДНК, мРНК и пептидные вакцины. Использование ксеногенного варианта ТАГ в качестве вакцины будет способствовать усилению иммуногенности материала и формированию эффекторного звена иммунитета, направленного на ТАГ, представленных на собственных опухолевых клетках. Цель работы – оценка эффективности индукции противоопухолевых реакций у мышей при предварительной иммунизации мышей ТАГ барана. В работе для усиления иммуногенности и индукции противоопухолевых реакций использован ксеногенный вариант ТАГ. Анализ выживаемости мышей проводился методом Каплана–Мейера. Формирование иммунных реакций оценивали по продукции ими IFNg и IL-10. Фенотипирование CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ и CD4⁺CD44⁺CD62L⁺ клеток проводилось методом многоцветной проточной цитометрии, так же как и определение количества лимфоцитов, содержащих внутриклеточный Perforin. Выживаемость мышей при профилактической вакцинации ТАГ достоверно выше параметров, полученных при вакцинации сингенным ТАГ, при этом у части животных опухоль не выросла вообще. Зафиксировано достоверное увеличение количества клеток, несущих перфорины (как CD3⁺, так и CD8⁺) при ксеногенной вакцинации и повышенный уровень IFNg в сыворотке крови мышей-опухоленоситей LLC, при этом количество CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺Т-регуляторных клеток, наоборот, снизилось. Использование ксеногенного ТАГ для иммунизации показало, что индуцируемые иммунные реакции направлены не только на вводимый АГ, но и перекрестным образом на имеющиеся в организме опухолевые клетки, если они несут на своей поверхности какие-либо ТАГ. Предварительная иммунизация ксеногенными ТАГ приводит к увеличению продолжительности жизни мышей-опухоленосителей карциномы LLC, что сопровождается индукцией протективного противоопухолевого ответа, направленного перекрестным образом на собственные опухоль-ассоциированные АГ.

Первичная надпочечниковая недостаточность – это заболевание, возникающее вследствие двусторонней деструкции коры надпочечников. Наиболее часто этиологическими факторами являются аутоиммунные нарушения и инфекционные заболевания, что говорит о ключевой роли иммунной системы в развитии данной патологии. Рецепторы врожденного иммунитета являются первыми звеньями в сигнальной сети, приводящей к воспалению. Их активация приводит к запуску транскрипции генов провоспалительных цитокинов, а также интерферонов I типа, которые способствуют дальнейшему развертыванию воспалительного процесса, активируя как клетки адаптивной иммунной системы, так и врожденного иммунитета. Роль паттерн-распознающих рецепторов и интерферонов I типа ранее была показана при многих аутоиммунных патологиях, но их значение при первичной надпочечниковой недостаточности до сих пор раскрыто недостаточно. Для более широкого понимания происходящих в организме процессов, рецепторы врожденного иммунитета изучаются как на молекулярном, так и на генетическом уровнях. Таким образом, целью нашего исследования являлось изучение полиморфных маркеров в генах интерфероновых, NOD- и RIG-подобных рецепторов и их ассоциации с риском развития первичной надпочечниковой недостаточности. Для выполнения поставленной задачи нами было собрано 190 образцов венозной крови от пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью и от условно здоровых лиц. Далее биоматериал был исследован методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Было выявлено, что из шести изучаемых полиморфных маркеров (rs2257167 в гене IFNAR1, rs2229207 в гене IFNAR2, rs2075822 в гене NOD1, rs8057341 и rs3135499 в гене NOD2 и rs1990760 в гене IFIH1) предикторами риска развития первичной надпочечниковой недостаточности являются только два: rs2257167 (IFNAR1) и rs2229207 (IFNAR2). Была показана ассоциация гетерозиготных генотипов полиморфных маркеров rs2257167 (IFNAR1) и rs2229207 (IFNAR2) с риском развития патологии, а также протективная роль генотипа CC полиморфного маркера rs2257167 (IFNAR1). Полученные результаты могут быть использованы при ранней диагностике заболевания и для консультирования родственников заболевшего. Также эти данные могут способствовать лучшему пониманию патогенеза первичной надпочечниковой недостаточности и служить основой для дальнейших исследований в области персонализированной медицины. Данные маркеры могут быть также изучены в связи с тяжестью течения первичной надпочечниковой недостаточности, осложнениями, сопутствующими аутоиммунными поражениями других органов и систем, а также в связи с эффективностью проводимой терапии.

Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ) сопровождается рядом патофизиологических изменений, утяжеляющих течение уже имеющейся у пациента патологии, что особенно выражено при заболеваниях кардиоваскулярной и респираторной систем. Так, по данным литературы, кардиоваскулярный риск после перенесенной НКИ возрастает кратно по сравнению с группой пациентов, не перенесших данную инфекцию. Известно о снижении уровня контроля у пациентов с бронхиальной астмой (БА) в постковидном периоде. Многие изменения остаются скрытыми долгое время, не имея клинических проявлений, однако увеличивая риск неблагоприятных событий. Ранее лабораторное выявление данных нарушений позволило бы существенно ускорить принятие клинических решений, направленных на снижение вероятности развития тяжелых изменений в будущем. Наибольшую роль в регуляции и разрешении воспалительных процессов играет трансформирующий фактор роста-beta (TGF-β). По данным литературы, именно полиморфизм гена, кодирующего TGF-β, ассоциирован с развитием БА и атопии, развитием и прогрессированием отдаленных последствий НКИ. Целью исследования было изучение влияния полиморфизма TGF-β Arg25Pro на лабораторные маркеры системного воспаления, кишечной проницаемости и сосудистой регуляции у пациентов с БА, перенесших НКИ. В исследование было включено 72 пациента с БА (52 женщины (72,22%) и 20 (27,78%) мужчин, средний возраст 64,9±6,86 года), перенесших НКИ по данным анамнеза. Всем пациентам проведено исследование периферической крови для определения генотипа полиморфизма TGF-β Arg25Pro методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ООО НПФ «ЛИТЕХ», Россия). Для определения концентрации в плазме крови C-реактивного белка (CRP) (мг/л), зонулина (нг/мл), ангиотензина-2 (пг/мл) и TGF-β использовались наборы для иммуноферментного анализа (Cloud Clone corp., Китай). У пациентов с AA генотипом полиморфизма TGF-β Arg25Pro выявлен статистически значимо более высокий уровень CRP – 3,59 (2,95-3,88) мг/л по сравнению с генотипами PP – 1,91 (0,54-3,37) мг/л (p_1-2 = 0,028) и AP – 2,45 (0,48-2,88) мг/л (p_1-3 = 0,005). Показатель зонулина плазмы также был достоверно выше в группе с генотипом AA, по сравнению с 2-й и 3-й группами исследования (p_1-2 = 0,023 и p_1-3 = 0,032). В группе с AA генотипом зарегистрирован более высокий уровень TGF-β по сравнению с группой с генотипом PP (p_1-2 = 0,009). Наименьшая концентрация ангиотензина-2 выявлена в группе №1 с AA генотипом полиморфизма TGF-β Arg25Pro. Полиморфизм TGF-β Arg25Pro может быть ассоциирован с развитием системного воспаления и повышенной кишечной проницаемости у пациентов с БА в постковидном периоде.

SLAMF1 (CD150) – рецептор, который экспрессируется на различных гемопоэтических клетках и участвует в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ). СКВ – хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся нарушением регуляции В-лимфоцитов, выработкой большого количества аутоантител, а также различными отклонениями в механизмах иммунной регуляции, таких как изменения количества и функций Т-хелперов и Т-регуляторных (Treg) лимфоцитов. Экспрессия SLAMF1 на Т-хелперах и В-лимфоцитах повышена у пациентов с СКВ в активной стадии, а нарушение взаимодействия SLAMF1 рецепторов Т- и В-лимфоцитов снижает выработку IL-6 и дифференцировку плазмобластов при СКВ. В представленной работе мы провели функциональный анализ однонуклеотидных полиморфизмов rs2295614(A>T) и rs2295613(G>A) в промоторе гена SLAMF1 в моделях T-регуляторных лимфоцитов (клеточная линия MT-2) и T-хелперов (клеточная линия Jurkat). Ранее была показана ассоциация гаплотипа rs2295614(A)/rs2295613(G) с риском развития СКВ, а также показано, что рисковый гаплотип в промоторной области гена SLAMF1 повышает активность промотора в Т-клеточной линии Jurkat. С помощью репортерного анализа мы показали, что активность промотора гена SLAMF1, содержащего минорный вариант rs2295613(A), повышается в клетках линии MT-2 и снижается в Jurkat. Основываясь на анализе транскриптомов этих клеточных линий, мы предполагаем, что такой дифференциальный эффект протективного минорного варианта rs2295613(A) на активность промотора может быть опосредован дифференциальным связыванием факторов транскрипции: активирующего гетеродимера MYC/MAX в клетках MT-2 и репрессорного MAX/MXD4 в клетках Jurkat. При этом и повышение экспрессии гена SLAMF1 в регуляторных Т-клетках, и снижение ее в Т-хелперах будут отражаться на патогенезе СКВ в одном направлении, уменьшая эффективность передачи активирующего сигнала от Т-хелперов В-лимфоцитам и приводя к ослаблению аутореактивности последних. Таким образом, мы предлагаем молекулярный механизм, опосредующий защитную роль минорного аллеля rs2295613(А) по отношению к развитию СКВ.

Новые знания о вакцинопрофилактике дают исследователям и практикующим врачам почву для поиска путей к разгадке причин неудачных исходов заболевания и повторного заражения COVID-19, как в случаях с естественным, так и с гибридным иммунитетом у пациентов, перенесших инфицирование вариантами вируса SARS-CoV-2. Цель – изучить влияние вакцинации на срок повторного заражения вариантами вируса SARS-CoV-2, выявить различия Ct (пороговое число циклов) между случаями первичного заражения и реинфекции COVID-19. В исследование были включены 67 пациентов, проходившие лечение в СПб ГБУЗ «Городская больница № 40» в период с апреля 2020 г. по август 2023 г. в возрасте от 22 до 75 лет, которые были повторно инфицированы вирусом SARS-CoV-2. Критериями включения больных в исследование явились: подтвержденный диагноз «COVID-19» первично и повторно инфицированных вирусом SARS-CoV-2, возраст от 22 до 75 лет, наличие информации о вакцинации между первичным и повторным эпизодами заболевания новой коронавирусной инфекции. В исследование не включены беременные, пациенты с психическими, онкологическими заболеваниями и инфекциями дыхательных путей, вызванные другими респираторными вирусами. В качестве тест-системы для определения Ct (пороговое число циклов) был использован набор для выявления РНК коронавируса SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени «РеалБест РНК SARS-CoV-2» (АО «Вектор-Бест», Россия). Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы STATISTICA 13.0. Различия групп считались статистически значимыми при p < 0,05. Анализ полученных данных выявил статистически значимое различие (p < 0,05) группы А от остальных групп В, С, D по количеству дней между первичной и повторной заболеваемостью COVID-19. В группах А, В, С, D первично перенесших вирусное заболевание Ct не имело статистически значимых отличий (p > 0,05). При сравнении полученных результатов в каждой группе по Ct при первичном и повторном заражении COVID-19 найдено статистически значимое отличие в группе B (p < 0,05). При сравнении Ct при первичном и повторном заражении группы A с остальными группами статистически значимых отличий не найдено (p > 0,05). Вакцинопрофилактика COVID-19 – основная стратегическая задача на ближайшую перспективу, но применение для этих целей различных вакцин требует постоянного анализа со стороны медицинского сообщества.