Влияние полиморфизма TGF-b Arg25Pro на маркеры системного воспаления, кишечной проницаемости и сосудистой регуляции у пациентов с бронхиальной астмой в постковидном периоде

Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ) сопровождается рядом патофизиологических изменений, утяжеляющих течение уже имеющейся у пациента патологии, что особенно выражено при заболеваниях кардиоваскулярной и респираторной систем. Так, по данным литературы, кардиоваскулярный риск после перенесенной НКИ возрастает кратно по сравнению с группой пациентов, не перенесших данную инфекцию. Известно о снижении уровня контроля у пациентов с бронхиальной астмой (БА) в постковидном периоде. Многие изменения остаются скрытыми долгое время, не имея клинических проявлений, однако увеличивая риск неблагоприятных событий. Ранее лабораторное выявление данных нарушений позволило бы существенно ускорить принятие клинических решений, направленных на снижение вероятности развития тяжелых изменений в будущем. Наибольшую роль в регуляции и разрешении воспалительных процессов играет трансформирующий фактор роста-beta (TGF-β). По данным литературы, именно полиморфизм гена, кодирующего TGF-β, ассоциирован с развитием БА и атопии, развитием и прогрессированием отдаленных последствий НКИ. Целью исследования было изучение влияния полиморфизма TGF-β Arg25Pro на лабораторные маркеры системного воспаления, кишечной проницаемости и сосудистой регуляции у пациентов с БА, перенесших НКИ. В исследование было включено 72 пациента с БА (52 женщины (72,22%) и 20 (27,78%) мужчин, средний возраст 64,9±6,86 года), перенесших НКИ по данным анамнеза. Всем пациентам проведено исследование периферической крови для определения генотипа полиморфизма TGF-β Arg25Pro методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ООО НПФ «ЛИТЕХ», Россия). Для определения концентрации в плазме крови C-реактивного белка (CRP) (мг/л), зонулина (нг/мл), ангиотензина-2 (пг/мл) и TGF-β использовались наборы для иммуноферментного анализа (Cloud Clone corp., Китай). У пациентов с AA генотипом полиморфизма TGF-β Arg25Pro выявлен статистически значимо более высокий уровень CRP – 3,59 (2,95-3,88) мг/л по сравнению с генотипами PP – 1,91 (0,54-3,37) мг/л (p_1-2 = 0,028) и AP – 2,45 (0,48-2,88) мг/л (p_1-3 = 0,005). Показатель зонулина плазмы также был достоверно выше в группе с генотипом AA, по сравнению с 2-й и 3-й группами исследования (p_1-2 = 0,023 и p_1-3 = 0,032). В группе с AA генотипом зарегистрирован более высокий уровень TGF-β по сравнению с группой с генотипом PP (p_1-2 = 0,009). Наименьшая концентрация ангиотензина-2 выявлена в группе №1 с AA генотипом полиморфизма TGF-β Arg25Pro. Полиморфизм TGF-β Arg25Pro может быть ассоциирован с развитием системного воспаления и повышенной кишечной проницаемости у пациентов с БА в постковидном периоде.

1. Яцков И.А., Белоглазов В.А., Агеева Е.С. Полиморфизм Arg25Pro гена TGFβ как фактор дифференцированного подхода к профилактике у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Физиотерапевт, 2024. № 6. С. 114-120.

2. Agondi R.C., Menechino N., Marinho A.K.B.B., Kalil J., Giavina-Bianchi P. Worsening of asthma control after COVID-19. Front. Med. (Lausanne), 2022, Vol. 9, 882665. doi: org/10.3389/fmed.2022.882665.

3. Crowley S.D., Rudemiller N.P. Immunologic effects of the renin-angiotensin system. J. Am. Soc. Nephrol., 2017, Vol. 28, no. 5, pp. 1350-1361.

4. Deng Z., Fan T., Xiao C., Tian H., Zheng Y., Li C., He J. TGF-β signaling in health, disease, and therapeutics. Signal Transduct. Target. Ther., 2024, Vol. 9, no. 1, 61. doi: 10.1038/s41392-024-01764-w.

5. Goerlich E., Chung T.H., Hong G.H., Metkus T.S., Gilotra N.A., Post W.S., Hays A.G. Cardiovascular effects of the post-COVID-19 condition. Nat. Cardiovasc. Res., 2024, Vol. 3, no. 2, pp. 118-129.

6. Majidpour M., Azizi S.G., Davodabadi F., Sabeti Akbar-Abad M., Abdollahi Z., Sargazi S., Shahriari H. Recent advances in TGF-β signaling pathway in COVID-19 pathogenesis: A review. Microb. Pathog., 2025, Vol. 199, 107236. doi: 10.1016/j.micpath.2024.107236.

7. Michał P., Konrad S., Piotr K. TGF-β gene polimorphisms as risk factors for asthma control among clinic patients. J. Inflamm. (Lond.), 2021, Vol. 18, no. 1, 28. doi: 10.1186/s12950-021-00294-4.

8. Rönnbäck C., Hansson E. The importance and control of low-grade inflammation due to damage of cellular barrier systems that may lead to systemic inflammation. Front. Neurol., 2019, Vol. 10, 533. doi: 10.3389/fneur.2019.00533.

9. Scholkmann F., May C.A. COVID-19, post-acute COVID-19 syndrome (PACS, “long COVID”) and post-COVID-19 vaccination syndrome (PCVS, “post-COVIDvac-syndrome”): Similarities and differences. Pathol. Res. Pract., 2023, Vol. 246, 154497. doi: 10.1016/j.prp.2023.154497.

10. Sharif S., Van der Graaf Y., Cramer M.J., Kapelle L.J., de Borst G.J., Visseren F.L.J., Westerink J.; SMART study group. Low-grade inflammation as a risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc. Diabetol., 2021, Vol. 20, no. 1, 220. doi: 10.1186/s12933-021-01409-0.

11. Travis M.A., Sheppard D. TGF-β activation and function in immunity. Annu. Rev. Immunol., 2014, Vol. 32, pp. 51-82.

12. Xiao K., Cao S., Jiao L., Song Z., Lu J., Hu C. TGF-β1 protects intestinal integrity and influences Smads and MAPK signal pathways in IPEC-J2 after TNF-α challenge. Innate Immun., 2017, Vol. 23, no. 3, pp. 276-284.