Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Гиперэкспрессия TLR2 и TLR4 у больных с ишемическим инсультом в остром периоде заболевания

https://doi.org/10.15789/1563-0625-HOT-1971

Полный текст:

Аннотация

В патогенез ишемического инсульта активно вовлечена система врожденного иммунитета. В условиях церебральной ишемии высвобождается ряд биологически активных веществ, которые взаимодействуют с рецепторами врожденного иммунитета, в частности TLR2 и TLR4, что усугубляет воспаление в тканях головного мозга.  Выявление предикторов на уровне  системы врожденного иммунитета может  позволить прогнозировать клиническое течение ишемического инсульта и обеспечить  проведение своевременной терапии. Цель  работы – изучение экспрессии рецепторов TLR2  и TLR4 в лейкоцитах периферической крови у больных с ишемическим инсультом в динамике заболевания. В исследование включено 27 человек. Основная группа – пациенты с ишемическим инсультом различной степени тяжести (n = 19). Пациенты основной группы были разделены на две подгруппы: со значением индекса NIHSS менее  10 (n = 10) и более 10 (n = 9). Контрольная группа  включала здоровых доноров с отсутствием острых  и хронических воспалительных заболеваний в анамнезе (n = 8). В  качестве  исследуемого материала  были   использованы лейкоциты периферической  крови. Для определения экспрессии генов TLR2 и TLR4 применялся метод ОТ-ПЦР в реальном времени. Определение поверхностной экспрессии TLRs осуществлялось с помощью проточной цитофлуориметрии.

Изучение экспрессии генов  TLR2  и TLR4  показало, что на  1-е,  3-и  и 7-е  сутки  после  развития инсульта экспрессия гена  TLR4  у больных достоверно повышена по сравнению с группой контроля (р < 0,01),  в то время как  экспрессия гена  TLR2  на 3-и  сутки  болезни статистически не отличается от контрольной группы. Проведенное исследование поверхностной экспрессии рецепторов показало, что средняя интенсивность флуоресценции TLR2  на моноцитах периферической крови больных достоверно повышена на 1-е  и 3-и  сутки  развития заболевания по сравнению с группой контроля. Поверхностная экспрессия TLR4  на моноцитах имеет  статистически достоверное повышение лишь на 7-е сутки.  Оценка данных поверхностной экспрессии TLRs  в подгруппах с разными значениями тяжести по NIHSS показала, что пациенты с индексом NIHSS > 10 имели достоверно более высокий уровень поверхностной экспрессии TLR2  в течение всего  периода наблюдения, в то время как  наибольшая разница в экспрессии TLR4  в подгруппах наблюдалась в 1-е  сутки  заболевания (p < 0,05). У пациентов с ишемическим инсультом выявлено повышение экспрессии TLR2  и TLR4  на уровне генов  и молекул по сравнению со здоровыми донорами. Данные показатели могут рассматриваться в качестве возможных предикторов прогноза ишемического инсульта.

Об авторах

Л. В. Ганковская
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Ганковская Людмила Викторовна  – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой иммунологии  медико-биологического факультета.

Москва


Л. В. Стаховская
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Стаховская Людмила Витальевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики.

Москва


В. В. Греченко
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Греченко Вячеслав Владимирович – кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры иммунологии  медико-биологического факультета.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 9. Тел./факс: 8 (916) 828-34-69, (915) 079-87-82, (926) 702-78-30, (495) 434-90-00, 434-31-65



Е. А. Кольцова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Кольцова Евгения Александровна – кандидат медицинских наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской  генетики.

Москва


О. С. Уварова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Россия

Уварова Ольга Сергеевна – студент 6 курса Института клинической медицины.

Москва


М. Д. Демина
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Демина Мария Дмитриевна – студент 6 курса.

Москва


Т. В. Громова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Громова Татьяна Вячеславовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета.

Москва



О. А. Свитич
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
 Свитич Оксана Анатольевна  – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, профессор кафедры иммунологии  медико-биологического факультета.
Москва


Список литературы

1. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И. Роль Toll-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 2. Лиганды TLR // Здоровье ребенка, 2012. № 6 (41). С. 213-217.

2. Баринов Э.Ф., Евтушенко С.К., Максименко Т.Л., Баринова М.Э., Твердохлеб Т.А., Евтушенко И.С. Механизмы регуляции воспаления в ишемизированном мозге // Международный неврологический журнал, 2013. № 8 (62). С. 17.

3. Беленичев И.Ф. Роль белков теплового шока в реализации молекулярно-биохимических механизмов нейропротекции // Фармакология и лекарственная токсикология, 2013. № 6 (36). С. 72-80.

4. Ковальчук В.В., Богатырева М.Д., Минуллин Т.И. Современные аспекты реабилитации больных, перенесших инсульт // Неврология и психиатрия, 2014. № 6. С. 101-102.

5. Константинова Е.В., Кочетов А.Г., Шостак Н.А., Шурдумова М.Х., Еремин И.И., Лянг О.В., Скворцова B. И. Особенности иммунного ответа и воспалительной реакции при атеротромботическом инсульте и инфаркте миокарда // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2015. № 12 (2). С. 48-53.

6. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Салль Т.С. Алармин 1 (HMGB1) и возрастная патология. Эпигенетические механизмы регуляции // Успехи физиологических наук, 2017. № 4. С. 40-46.

7. Новикова Л.Б., Минибаева Г.М. Роль микроРНК в патогенезе ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2018. № 2. С. 44-46.

8. Успенская Ю.А., Комлева Ю.К., Пожиленкова Е.А., Салмин В.В., Лопатина О.Л., Фурсов А.А., Лаврентьев П.В., Белова О.А., Салмина А.Б. Лиганды RAGE-белков: роль в межклеточной коммуникации и патогенезе воспаления // Вестник РАМН, 2015. № 6. С. 696-700.

9. Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Морозов С.А., Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты ишемического инсульта // Медицинская иммунология, 2018. № 1. С. 19-34. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-19-34.

10. Шертаев М.М., Ибрагимов У.К., Икрамова С.Х., Якубова Ф.Т., Ибрагимов К.У. Морфологические изменения в тканях головного мозга при экспериментальной ишемии // Вестник НГПУ, 2015. № 1 (23). С. 73-77.

11. Brea D., Agulla J., Staes A., Gevaert K., Campos F., Sobrino T., Blanco M., Dávalos A., Castillo J., RamosCabrer P. Study of protein expresion in peri-infarct tissue after cerebral ischemia. Sci. Rep., 2015, Vol. 5, 12030. doi: 10.1038/srep12030.

12. Brea D., Blanco M., Ramos-Cabrer P., Moldes O., Arias S., Pérez-Mato M., Leira R., Sobrino T., Castillo J. Toll-like receptors 2 and 4 in ischemic stroke: outcome and therapeutic values. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2011, Vol. 31, no. 6, pp. 1424-1431.

13. Chanfreau G.F. Impact of RNA modifications and RNA-modifying enzymes on eukaryotic ribonucleases. Enzymes, 2017, Vol. 41, pp. 299-329.

14. Fukuda A.M., Badaut J. siRNA treatment: “A Sword-in-the-Stone” for acute brain injuries. Genes, Vol. 4, no. 3, pp. 435-450.

15. Gülke E., Gelderblom M., Magnus T. Danger signals in stroke and their role on microglia activation after ischemia. Ther. Adv. Neurol. Disord., 2018, Vol. 11, 1756286418774254. doi: 10.1177/1756286418774254.

16. Kim J.Y., Han Y., Lee J.E., Yenari M.A. The 70-kDa heat shock protein (Hsp70) as a therapeutic target for stroke. Expert Opin. Ther. Targets, 2018, Vol. 22, no. 3, pp. 191-199.

17. Lackie R.E., Maciejewski A., Ostapchenko V.G., Marques-Lopes J., Choy W.Y., Duennwald M.L., Prado V.F., Prado M.A.M. The Hsp70/Hsp90 chaperone machinery in neurodegenerative diseases. Front. Neurosci., 2017, Vol. 11, 254. doi: 10.3389/fnins.2017.00254.

18. Liu W., Chen X., Zhang Y. Effects of mocroRNA-21 and microRNA-24 inhibitors on neuronal apoptosis in ischemic stroke. Am. J. Transl. Res., 2016, Vol. 8, no. 7, pp. 3179-3187.

19. Ma L., Sun P., Zhang J.C., Zhang Q., Yao S.L. Proinflammatory effects of S100A8/A9 via TLR4 and RAGE signaling pathways in BV-2 microglial cells. Int. J. Mol. Med., 2017, Vol. 40, no. 1, pp. 31-38.

20. Sharp F.R., Zhan X., Liu D.Z. Heat shock proteins in the brain: role of Hsp70, Hsp 27 and HO-1 (Hsp32) and their therapeutic potential. Transl. Stroke Res., 2013, Vol. 4, no. 6, pp. 685-692.

21. Shichita T., Ito M., Yoshimura A. Post-ischemic inflammation regulates neural damage and protection. Front. Cell. Neurosci., 2014, Vol. 8, 319. doi: 10.3389/fncel.2014.00319.

22. Wang Y., Ge P., Zhu Y. TLR2 and TLR4 in the brain injury caused by cerebral ischemia and reperfusion. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 124614. doi: 10.1155/2013/124614.

23. Zhou J., Zhang J. Indefication of miRNA-21 and miRNA-24 in plasma as potential early stage markers of acute cerebral infarction. Mol. Med. Rep., 2014, Vol. 10, no. 2, pp. 971-976.

24. Ziegler G., Prinz V., Albrech M.W., Harhausen D., Khojasteh U., Nacken W., Endres M., Dirnagl U., Nietfeld W., Trendelenburg G. Mrp-8 and-14 mediate CNS injury in focal cerebral ischemia. Biochim. Biophys. Acta, 2009, Vol. 1792, no. 12, pp. 1198-1204.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (41KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1. Экспрессии гена TLR4 в лейкоцитарной массе больных с ишемическим инсультом на 1-е, 3-и и 7-е сутки после его развития с контрольной группой
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (37KB)    
Метаданные
5. Рисунок 2. Экспрессии гена TLR2 в лейкоцитарной массе больных с ишемическим инсультом на 1-е, 3-и и 7-е сутки после его развития с контрольной группой
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (30KB)    
Метаданные
6. Рисунок 3. Поверхностная экспрессия TLR2 на CD14+ моноцитах периферической крови больных c ишемическим инсультом в динамике
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (87KB)    
Метаданные
7. Рисунок 4. Поверхностная экспрессия TLR4 на CD14+ моноцитах периферической крови больных c ишемическим инсультом в динамике
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (103KB)    
Метаданные
8. Рисунок 5. Поверхностная экспрессия TLR2 на CD14+ моноцитах периферической крови больных c ишемическим инсультом в динамике и с учетом оценки тяжести по шкале NIHSS
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (61KB)    
Метаданные
9. Рисунок 6. Поверхностная экспрессия TLR4 на CD14+ моноцитах периферической крови больных c ишемическим инсультом в динамике и с учетом оценки тяжести по шкале NIHSS
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (64KB)    
Метаданные
10. Подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (93KB)    
Метаданные
11. Названия рисунков и подписи к ним
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (457KB)    
Метаданные
12. Литература
Тема
Тип Прочее
Скачать (28KB)    
Метаданные
13. Данные для графиков (экспрессия генов)
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (11KB)    
Метаданные
14. Данные для графиков (экспрессия поверхностных молекул)
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (14KB)    
Метаданные
15. Литература
Тема Отредактированный список литературы
Тип Прочее
Скачать (26KB)    
Метаданные
16. Текст статьи
Тема Отредактированный текст статьи с учетом исправленной литературы
Тип Прочее
Скачать (36KB)    
Метаданные
17. Названия рисунков и подписи к ним
Тема Исправленный файл с рисунками и подписями
Тип Прочее
Скачать (401KB)    
Метаданные
18. Резюме
Тема Исправленное резюме
Тип Прочее
Скачать (37KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Ганковская Л.В., Стаховская Л.В., Греченко В.В., Кольцова Е.А., Уварова О.С., Демина М.Д., Громова Т.В., Свитич О.А. Гиперэкспрессия TLR2 и TLR4 у больных с ишемическим инсультом в остром периоде заболевания. Медицинская иммунология. 2020;22(4):665-674. https://doi.org/10.15789/1563-0625-HOT-1971

For citation:


Gankovskaya L.V., Stakhovskaya L.V., Grechenko V.V., Koltsova E.A., Uvarova O.S., Demina M.D., Gromova T.V., Svitich O.A. Hyperexpression of TLR2 and TLR4 in patients with ischemic stroke in acute period of the disease. Medical Immunology (Russia). 2020;22(4):665-674. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-HOT-1971

Просмотров: 126


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)