Циркуляция микрочастиц лимфоцитарного происхождения при критической ишемии нижних конечностей

Большой научный интерес к проблемам облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей обусловлен увеличением заболеваемости данной патологией и мультидисциплинарным подходом в диагностике и лечении. Цель исследования — изучить взаимосвязи между количеством циркулирующих микрочастиц лимфоцитарного происхождения и развитием критической ишемии нижних конечностей. Выполненное исследование относилось к когортным проспективным исследованиям. Были сформированы две исследуемые группы: 1 группа включала в себя 75 пациентов с ишемией IIB степени по классификации Покровского-Фонтейна; 2 группа включала 75 пациентов с клиническими проявлениями критической ишемии. Также была сформирована группа контроля из 75 практически здоровых лиц, не имеющих признаков облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей. Для объективизации оценки степени ишемии измеряли лодыжечное артериальное давление, лодыжечно-плечевой индекс, пальцевое артериальное давление, транскутанное напряжение кислорода в пальцах стопы. Для оценки кровотока в артериях нижних конечностей использовали ультразвуковую доплерографию артерий нижних конечностей и КТ-ангиографию. Исследование проводили при поступлении пациента в стационар до начала терапии. Лимфоциты и циркулирующие микрочастицы определяли в соответствии со стандартным протоколом. У практически здоровых лиц из контрольной группы число циркулирующих микрочастиц лимфоцитарного происхождения составляло 385 (260-479) на 100 лимфоцитов. В 1 группе этот показатель был в 2 раза выше и составлял 728 (654-836) (p₁ = 0,002). Во 2 группе было в 5 раз выше, чем в группе контроля и достоверно отличалось от показателя 1 группы (1570 (1124-2120) (p₁ < 0,001, р₂ = 0,002)). Коэффициент корреляции между числом циркулирующих микрочастиц и лодыжечным артериальным давлением составлял r_S = -0,82 (p = 0,003). Корреляция между лодыжечно-плечевым индексом и числом микрочастиц была равна r_S = -0,92 (p < 0,001). Пальцевое артериальное давление имело средней силы отрицательную корреляцию с числом микрочастиц. Транскутанное напряжение кислорода и число микрочастиц имели коэффициент корреляции равный r_S = -0,89 (p = 0,002). Коэффициент корреляции между просветом общей бедренной артерии и числом микрочастиц лимфоцитарного происхождения составлял r_S = -0,44 (p = 0,016). Коэффициент корреляции между просветом поверхностной бедренной артерии и числом микрочастиц r_S = -0,64 (p = 0,002). Высокими отрицательными являлись корреляции числа микрочастиц с сохраненным просветом подколенной артерии — rS = -0,79 (p < 0,001), и задней большеберцовой артерии — rS = -0,86 (p < 0,001). Очень высокий отрицательный коэффициент корреляции был между сохраненным просветом передней большеберцовой и числом микрочастиц лимфоцитарного происхождения rS = -0,91 (p = 0,003). Выявленные высокие и очень высокие корреляционные связи между числом циркулирующих микрочастиц лимфоцитарного происхождения и показателями состояния артериального кровотока нижних конечностей, и сохраненным просветом артерий нижних конечностей позволяют говорить о перспективах использования микрочастиц как патогенетического маркера критической ишемии нижних конечностей.

1. Емельянчик Е.Ю., Вольф Н.Г., Ваземиллер О.А., Салмина А.Б. Функциональное состояние эндотелия у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с врожденными пороками сердца // Кардиология, 2017. Т. 57, № 8. С. 40-46.

2. Инжутова А.И., Ларионов А.А., Петрова М.М., Салмина А.Б. Теория межклеточной коммуникации в развитии дисфункции эндотелия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012. Т. 153, № 2. С. 165-170.

3. Петрова М.М., Салмина А.Б., Инжутова А.И. Современные подходы к диагностике эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью // Сибирское медицинское обозрение, 2007. Т. 4, № 45. С. 17-20.

4. Харазов А.Ф., Каляев А.О., Исаев А.А. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2016. Т. 7. С. 58-61.

5. Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Манасян С.Г., Сердюков С.В. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2016. Т. 12, № 6. С. 733-742.

6. Beum P.V., Lindorfer M.A., Beurskens F., Stukenberg P.T., Lokhorst H.M., Pawluczkowycz, A.W, Parren P.W., van de Winkel, J.G., Taylor R.P. Complement activation on B lymphocytes opsonized with rituximab or ofatumumab produces substantial changes in membrane structure preceding cell lysis. J. Immunol., 2008, Vol. 181, no. 1, pp. 822-832.

7. Gallino A., Aboyans V., Diehm C., Cosentino F., Stricker H., Falk E., Schouten O., Lekakis J., Amann-Vesti B., Siclari F., Poredos P., Novo S., Brodmann M., Schulte K.L., Vlachopoulos C., de Caterina R., Libby P., Baumgartner I.; European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation. Non-coronary atherosclerosis. Eur. Heart J., 2014, Vol. 35, no. 17, pp. 1112-1119.

8. Igari K., Kudo T., Toyofuku T., Inoue Y. The Relationship between endothelial dysfunction and endothelial cell markers in peripheral arterial disease. PLoS ONE, 2016, Vol. 18, no. 11, e0166840. doi: 10.1371/journal.pone.0166840.

9. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2012, Vol. 32, no. 9, pp. 2045-2051.

10. Lu H., Daugherty A. Atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015, Vol. 35, no. 3, pp. 485-491.

11. Martinez M.C., Tesse A., Zobairi F., Andriantsitohaina R. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2005, Vol. 288, no. 3, pp. 1004-1009.

12. Suades R., Padro T., Alonso R., Lopez-Miranda J., Mata P, Badimon L. Circulating CD45+/CD3+ lymphocyte-derived microparticles map lipid-rich atherosclerotic plaques in familial hypercholesterolaemia patients. Thromb. Haemost., 2014, Vol. 111, no. 1, pp. 111-121.