Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АНТИБИОТИКОВ АНТРАЦИКЛИНОВОГО РЯДА НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ АНТИГЕНОВ В МОДЕЛЬНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ HELA

Аннотация

Раково-тестикулярные антигены (РТА) могут использоваться в качестве мишени при иммунотерапии злокачественных опухолей различных локализаций, в том числе рака шейки матки. Однако иммунотерапия часто применяется в комплексе с химиотерапией антрациклиновыми антибиотиками, в частности доксорубицином (DXR), эффекты которого на экспрессию генов РТА не изучены. Поэтому целью исследования стало изучения влияния разных концентраций доксорубицина и времени экспозиции на транскрипционный профиль 16 раково-тестикулярных (РТ) генов клеток HeLa ССL-2. В работе использовали культуру клеток человека - рак шейки матки линии HeLa CCL-2. Культивирование клеток HeLa CCL-2 проводилось в стерильных культуральных флаконах с адгезионной поверхностью и вентилируемыми крышками в условиях 5% CO2 и 95% влажности при 37°C в среде RPMI-1640 c 10% фетальной телячьей сывороткой при концентрации гентамицина 50 мкг/мл и различными концентрациями доксорубицина: 0 мкг/мл (контроль), 2 мкг/мл и 4 мкг/мл. Определение уровня экспрессии 16 РТ-генов проводили методом количественной RT-PCR на термоциклере «Bio-Rad CFX96». Нормализацию проводили по референсному гену и экспрессии соответствующих генов в образцах контроля. Установлено, что существенное влияние на экспрессию генов MAGEA1, MAGEA3, MAGEA4, MAGEB1, MAGEB2, GAGE1, GAGE3, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, PRAME1 и SYCP1 оказывает время культивирования и концентрация DXR, при этом на экспрессию SSX2, MAGEA2, GAGE4 и MAGEC1 эти факторы существенного влияния не оказывают, а концентрация DXR отдельно взятая не влияет на экспрессию MAGEB1 и MAGEB2. Полученные данные по скорости ответа на воздействие DXR позволили выделить ранние РТ-гены (повышающие экспрессию - MAGEA1, MAGEA3, MAGEA4, NY-ESO1, SYCP1, и снижающие экспрессию GAGE1 и BAGE) и поздние РТ-гены (повышающие экспрессию GAGE3 и XAGE3). Эти результаты необходимо учитывать при проведении иммунотерапии, основанной на технологии дендритно-клеточных вакцин.

Об авторах

Денис Сергеевич Кутилин
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения РФ
Россия
к.б.н., с.н.с., лаборатория молекулярной онкологии


Хава Ахмедовна Могушкова
ФГБУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения РФ
Россия
аспирант


Список литературы

1. Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Могушкова Х.А., Ващенко Л.Н., Никитина В.П., Кит О.И. Транскрипционная активность раково-тестикулярных антигенов у больных раком молочной железы люминальных подтипов А И В // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 4.; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26492 (дата обращения: 29.01.2018).

2. Кит О.И., Солдатова К.И., Кутилин Д.С., Водолажский Д.И. Раково-тестикулярные антигены в диагностике опухолей толстой кишки // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 2.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27449 (дата обращения: 03.08.2018).

3. Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Могушкова Х.А., Кит О.И. Транскрипционный профиль раково-тестикулярных антигенов у больных раком молочной железы// Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20. № 3. - С. 383-390

4. Давыдов М.И. Онкология: учебник / М.И. Давыдов, Ш.Х. Ганцев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 920 с.

5. Hanada M. Amrubicin, Chapter 6 in Case Studies in Modern Drug Discovery and Development. Eds. Huang X., Aslanian R.G. John Wiley & Sons, 2012. ISBN 9780470601815.

6. Takimoto C.H., Calvo E. Principles of Oncologic Pharmacotherapy in Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. Pazdur R., Wagman L.D., Camphausen K.A., Hoskins W.J. (Eds). 11 ed., London, UK: UBM Medica, 2008, pp. 42-58.

7. Calcagno A.M., Salcido C.D., Gillet J.P., Wu C.P., Fostel J.M., Mumau M.D., Gottesman M.M., Varticovski L., Ambudkar S.V. Prolonged drug selection of breast cancer cells and enrichment of cancer stem cell characteristics. J Natl Cancer Inst, 2010, no102, pp.1637-1652.

8. Soper J.T., Reisinger S.A., Ashbury R., Jones E., Clarke-Pearson D.L. Feasibility study of concurrent weekly cisplatin and whole abdominopelvic irradiation followed by doxorubicin/cisplatin chemotherapy for advanced stage endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group trial. Gynecol Oncol., 2004, no95(1), pp.95-100.

9. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc, 2006, no1(2), pp. 581-585.

10. Кутилин Д.С., Бондаренко Т.И., Корниенко И.В., Михалева И.И. Влияние пептида дельта-сна на экспрессию генов антиоксидантных ферментов в мозге и крови крыс при физиологическом старении организма//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157. № 5. - С. 634-637.

11. Кутилин Д.С., Димитриади С.Н., Водолажский Д.И., Франциянц Е.М., Кит О.И. Влияние тепловой ишемии-реперфузии на экспрессию апоптоз-регулирующих генов в почечной ткани больных с почечно-клеточным раком// Нефрология. - 2017. - №21(1). - C. 80-86.

12. Rossi S. Australian Medicines Handbook. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3.

13. Tsou S.H., Chen T.M., Hsiao H.T., Chen Y.H. A Critical Dose of Doxorubicin Is Required to Alter the Gene Expression Profiles in MCF-7 Cells Acquiring Multidrug Resistance. PLOS ONE, 2015, no10(1), e0116747.

14. Pommier Y., Leo E., Zhang H., Marchand C. DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs. Chemistry & Biology,2010, no.17 (5), pp. 421-433.

15. Pang B., de Jong J., Qiao X., Wessels L.F., Neefjes J. Chemical profiling of the genome with anti-cancer drugs defines target specificities. Nature Chemical Biology, 2015, no 11 (7), pp. 472-480.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Чистый текст
Скачать (15KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
4. Названия рисунков
Тема
Тип Чистый текст
Скачать (14KB)    
Метаданные
5. Рисунок 1
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (548KB)    
Метаданные
6. Рисунок 1а
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
7. Рисунок 1б
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
8. Рисунок 2
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (30KB)    
Метаданные
9. Рисунок 2
Тема
Тип Данные
Скачать (13KB)    
Метаданные
10. Рисунок 3
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (38KB)    
Метаданные
11. Рисунок 3
Тема
Тип Данные
Скачать (13KB)    
Метаданные
12. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
13. Таблица 2
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (15KB)    
Метаданные
14. подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (703KB)    
Метаданные
15. список литературы
Тема
Тип Прочее
Скачать (22KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Кутилин Д.С., Могушкова Х.А. ВЛИЯНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АНТИБИОТИКОВ АНТРАЦИКЛИНОВОГО РЯДА НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ АНТИГЕНОВ В МОДЕЛЬНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ HELA. Медицинская иммунология. 0;.

For citation:


Kutilin D.S., Mogushkova H.A. EFFECT OF ANTHRACYCLINE ANTITUMOR ANTIBIOTICS UPON TRANSCRIPTION ACTIVITY OF CANCER-TESTIS ANTIGENS IN MODEL EXPERIMENTS WITH HELA CELLS. Medical Immunology (Russia). 0;.

Просмотров: 8


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)