Резюме. γδТ-лимфоциты представляют собой малоизученную гетерогенную популяцию Т-лимфоцитов, доминирующую в слизистых оболочках и сочетающую в себе свойства как клеток врожденного, так и приобретенного иммунитета. Отсутствие процессинга и МНС-рестрикции обуславливает способность γδТ-клеток идентифицировать широкий спектр антигенов, природа которых, как и механизм распознавания, до конца не установлены. Многообразие биологических функций, основными из которых являются цитолиз, иммунорегуляция, презентация антигена и репарация поврежденных тканей, определяют уникальную роль данной популяции при инфекционных, опухолевых и аутоиммунных заболеваниях. В настоящий момент, основные уcилия исследователей направлены на изучение терапевтического потенциала γδТ-лимфоцитов, поиск и продукцию γδТ-клеточных агонистов, а также планирование и оптимизацию терапевтических протоколов, мишенью которых являются γδТ-лимфоциты.

Резюме. Обследовано 14 групп пациентов, подразделенных на 2 класса. Класс 1: условно здоровые люди в возрасте 18-55 лет (n = 50) и старше 60 лет (n = 22), пациенты с хроническими заболеваниями: аднексит, 1-й триместр беременности (n = 16); климактерический синдром (n = 16), аутоиммунный тиреоидит (n = 29). Класс 2: хроническая сердечная недостаточность 2-3 стадии у пожилых людей (n = 49); клапанная болезнь сердца (n = 15); псориатический полиартрит (n = 15); ревматоидный артрит (n = 42); реактивный артрит (n = 17); антифосфолипидный синдром, 1-й триместр беременности (n = 5); системная красная волчанка (n = 49); необратимые атеросклеротические ишемии нижних конечностей (n = 38); терминальная хроническая почечная недостаточность (n = 42). У всех пациентов в плазме крови определяли маркеры системного воспаления: CRP, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, sIL-2R, ECP, кортизол, миоглобин, тропонин I, D-димеры, рассчитывали два интегральных показателя системной воспалительной реакции (СВР). У пациентов групп 1-го класса выявлено отсутствие признаков хронического системного воспаления (ХрСВ), несмотря на наличие у части больных тех или иных признаков СВР. Напротив, у большинства пациентов групп 2-го класса выявлены признаки ХрСВ 1-3 стадии.

Резюме. В обзоре представлены сведения о патогенетических механизмах развития острого панкреатита и полиорганной недостаточности. Показано, что IL-1 является одним из важных факторов в оценке степени тяжести панкреатита. Выработка этого интерлейкина обеспечивает клинику острого панкреатита, а также то, что IL-1 обладает прямым цитотоксическим действием в отношении опухолевых клеток. В статье отмечено, что под влиянием IL-1 происходит интенсификация процессов перекисного окисления липидов. При развитии воспалительного процесса взаимодействие свободных радикалов с липидами мембран обеспечивает формирование перекисных соединений, обладающих четко выраженной хемотакcической активностью в отношении фагоцитов и других иммунокомпетентных клеток.

Резюме. Реализуемый индоламин 2,3-диоксигеназой (INDO) альтернативный путь биотрансформации L-триптофана с образованием «кинурениновых» метаболитов играет важнейшую роль в механизмах иммунорегуляции и «негативном» контроле иммунного воспаления. Мононуклеары периферической крови здоровых доноров, больных прогрессирующим вульгарным неосложненным псориазом и псориазом, осложенным артропатией, инкубировали 24 часа в присутствии IFNγ (500 IU/ml, стимулированные культуры) или без цитокина (контрольные культуры). Установлено, что мононуклеары периферической крови больных прогрессирующим псориазом характеризуются изменением спонтанной и индуцированной экспрессии гена индоламин 2,3-диоксигеназы (INDO) и изменением спонтанной и стимулированной продукции кинуренина. При неосложненном псориазе в сравнении со здоровыми донорами спонтанная продукция кинуренина, спонтанная и индуцированная экспрессия INDO в мононуклеарах незначительно нарастают, но индуцированный синтез кинуренина резко увеличен. При псориазе, осложненном артропатией, спонтанная продукция кинуренина и экспрессия INDO снижены, а резкое возрастание индуцированной IFNγ экспрессии гена INDO не сопровождается адекватным нарастанием продукции кинуренина.

Резюме. В статье представлены результаты исследования комплексного влияния этамбутола и белкового антигена Мycobacterium tuberculosis на пролиферативный ответ и цитокин-продуцирующую способность мононуклеаров периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких до начала специфической противотуберкулезной терапии. У больных туберкулезом легких обнаружено снижение пролиферативного резерва лимфоцитов при отсутствии значимого увеличения секреции IL-2 и IL-10. Комбинированное воздействие этамбутола и белкового антигена Мycobacterium tuberculosis на мононуклеары периферической крови у больных туберкулезом легких и здоровых доноров было однонаправленным и выражалось антипролиферативным эффектом и избирательным подавлением продукции IFNγ.

Резюме. Авторы выдвигают предположение об участии в патогенезе тяжелых форм диспластического коксартроза специфических иммунологических реакций. Предлагают использовать в качестве скрининговых показателей, позволяющих отнести больного к группе повышенного риска развития возможных послеоперационных осложнений, относительный и абсолютный лимфоцитоз периферической крови, а также повышенные уровни сывороточного IgA.

Резюме. Изучали состояния системы регуляции лейкоцитов у больных бронхиальной астмой в стадию ремиссии при помощи CD-типирования лимфоцитов, исследовали гуморальное и фагоцитарные звенья иммунитета, оценивали данные бронхоальвеолярного лаважа, определяли уровни спонтанной продукции цитокинов (IL-4, IL-1β, IL-10 и IFNγ) в супернатантах цельной крови и в бронхоальвеолярном лаваже в сравнении с контролем. Первая группа – больные бронхиальной астмой смешанной формы (аллергической и инфекционно-зависимой), легкой степени тяжести в стадию ремиссии. Контрольная группа – 16 человек, условно здоровые лица. Полученные данные показали, что уже на ранней стадии развития бронхиальной астмы формируются элементы хронического воспалительного процесса, которые характеризуются накоплением различных воспалительных клеток, таких как эозинофилы, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и моноциты, на местном уровне, одновременно происходят изменения в Т-, В-лимфоцитарном и фагоцитарном звеньях системного уровня. Все это является основой для изменения характера и количества продуцируемых цитокинов. Также выявлено, что характер секреции цитокинов периферической крови идентичен характеру секреции их в легочной ткани.

Резюме. Цель исследования – изучить уровни STAT6 и pSTAT6 в условиях влияния IL-4 у больных бронхиальной астмой (БА). Обследовано 10 практически здоровых лиц и 33 больных аллергической и неаллергической БА различной степени тяжести. Для активации применяли IL-4 (Sigma Aldrich, США) в концентрации 10 нг/мл в течение 1 ч. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом (Amersham) с использованием соответствующих антител: анти-STAT6, анти-pSTAT6 (Cell Signaling). Уровень белка стандартизировали по β-актину (Cell Signaling, USA). В условиях активации IL-4 выявлено нарастание уровня активированного pSTAT6 (фосфорилированной формы) в лимфоцитах периферической крови у больных БА во всех группах, более выраженное при аллергической, нежели при неаллергической БА. Уровни экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови у больных с тяжелым течением БА были достоверно выше, чем при среднетяжелой БА. Выявлено активирующее влияние IL-4 на уровень транскрипционного фактора рSTAT6, наиболее выраженное при аллергической форме БА. Уровень транскрипционного фактора STAT6 может служить показателем тяжести заболевания. Работа в 2008 году поддержана грантом по итогам конкурса научных работ молодых ученых СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова на «Стипендию года» за 2007 год.

Резюме. Мы исследовали сыворотку крови женщин с верифицированным эндометриозом, раком яичников, цистаденомой в сравнении со здоровыми женщинами сходного возраста на содержание цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6, IFNγ), транспортирующих их в клетку макроглобулинов (α2-макроглобулина (МГ) и ассоциированного с беременностью α2-гликопротеина (АБГ)), а также отдельных функциональных форм МГ (комплексов МГ-IgG, МГ-плазмин (МГ-ПЛ)) и составляющих их белков (IgG и плазмина) для изучения их роли в патогенезе вышеупомянутых заболеваний. Нами показано, что направленность и выраженность изменений различны. Так, при РЯ значительно повышены уровни АБГ, ПЛ-МГ, IL-6, TNFα, умеренно повышен МГ-IgG, неизменно содержание IgG и IFNγ, снижены уровни МГ и ПЛ. При цистаденоме концентрации МГ снижены, но ПЛ и АБГ неизменны, достоверно повышены только уровни IL-1β и комплексов. Наконец, эндометриоз характеризуется значительным повышением уровней АБГ, IL-6, IL-1β и IgG, на фоне относительно высоких концентраций МГ-ПЛ и МГ-IgG. По нашему мнению, выявленные изменения могут быть как следствием, так и причиной, позволяющей новообразованию активно прогрессировать.

Резюме. В работе исследованы фенотипические и функциональные свойства IFNα-индуцированных дендритных клеток (ДК) больных хроническими вирусными гепатитами B и C (ХВГВ и ХВГС), в том числе с исходом в цирроз печени (ЦП). Установлено, что ДК больных характеризуются задержкой дифференцировки и созревания, наиболее выраженной при HCV-инфекции, а также у больных ЦП независимо от типа вируса. ДК больных ХВГВ характеризуются повышенной секрецией IFNγ. Трансформация HBV-инфекции в ЦП сопровождается умеренным снижением IFNγ продукции в сочетании с достоверным усилением секреции IL-10. IFNα-индуцированные ДК больных ХВГС активно синтезируют IL-10 вне зависимости от тяжести фиброза, при этом способность ДК к продукции IFNγ значительно снижается только в случае развития ЦП. По уровню секреции TNFα и IL-4 ДК больных гепатитами вне зависимости от типа вируса и выраженности фиброза были сопоставимы с ДК здоровых доноров. ДК больных хроническими вирусными гепатитами характеризуются сохранной аллостимуляторной и Th1/Th2-стимулирующей активностью в СКЛ. В то же время при трансформации ХВГ в ЦП у больных (вне зависимости от типа вируса) отмечается снижение аллостимуляторной и усиление Th2-поляризующей активности ДК.

Резюме. Представлены результаты изучения гуморальных факторов иммунитета (вирусспецифических антител, компонентов комплемента, сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов) и антигенемии вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) у людей после укуса клеща. У вакцинированных лиц с кратковременной антигенемией ВКЭ, имеющих высокий уровень гуморальных факторов врожденного иммунитета и вирусспецифических антител, элиминация возбудителя происходила быстрее и полнее, чем у невакцинированных лиц. При длительной антигенемии ВКЭ у вакцинированных и невакцинированных лиц зарегистрированы низкий уровнь вирусспецифических антител и сниженная естественная резистентность организма, что способствовало замедленной элиминации вируса КЭ.

Резюме. Представлены данные исследования интерферонового статуса у 412 детей и 41 взрослого с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии, а также у здоровых 48 детей и 99 взрослых в зависимости от их возраста, индивидуальных особенностей, а также этиологии и характера течения заболевания. Лечебная эффективность препаратов интерферона и его индукторов была изучена у 928 детей. Введены новые показатели оценки интерферонового статуса: индекс стимуляции продукции интерферона и интерферон-продуцирующая активность лимфоцитов, которые дают представление об индивидуальной функциональной активности иммунокомпетентных клеток пациента. Определены критерии назначения интерферонотерапии.

Резюме. Использовались поликлональные иммуноглобулины класса G подклассов 1, 2, 4, выделенные из сыворотки 255 пациентов и 69 здоровых лиц комбинированным риванол-аффиннохроматографическим методом. Постановка реакций осуществлялась согласно методикам, разработанным и апробированным нами ранее при оценке абзимной активности у больных с различной патологией. Уровни ДНКазной (дезоксирибонуклеазной), протеолитической БАПНА-амидазной (бензоиларгинин-паранитроанилид-амидазной) и супероксиддисмутазной абзимной активности при спондилоартропатиях оказались достоверно (р < 0,001) выше по сравнению с контрольной группой. Каталазная активность иммуноглобулинов при изучаемых заболеваниях была сопоставима с контрольным уровнем (р > 0,05). Анализ взаимоотношений между абзимной активностью и клиниколабораторными признаками заболеваний обнаружил ряд достоверных взаимосвязей. Установлено преобладание абзимной ДНКазной активности у пациентов с псориатическим артритом по сравнению с реактивным артритом и анкилозирующим спондилитом (р < 0,001).

Резюме. Терапия статинами приводит к клиническому улучшению у одной трети больных ревматоидным артритом (РА). Целью настоящего исследования являлось определение факторов, позволяющих до начала лечения прогнозировать развитие клинического ответа при приеме симвастатина. Изучалась связь эффективности терапии с базовыми клиническими и лабораторными параметрами – показателями активности болезни, содержанием цитокинов в сыворотке и супернатантах культур мононуклеаров периферической крови. В исследование было включено 33 больных с активным РА. В течение 3 месяцев пациенты получали терапию симвастатином 40 мг в сутки. Умеренный ответ в соответствии с критериями EULAR развился у 11 (33%) пациентов. Показано, что содержание IL-10 в сыворотке было выше у респондеров и положительно коррелировало с клиническим ответом на терапию симвастатином. Был проведен ROC-анализ определения операционных характеристик теста прогнозирования клинического ответа на симвастатин, основанного на определении сывороточного IL-10. Точкой разделения, соответствующей максимальным показателями чувствительности и специфичности (89 и 62%) была 6,5 пг/мл. Заключается, что измерение содержания циркулирующего IL – 10 до лечения позволяет с достаточной информативностью прогнозировать развитие EULAR - ответа при использовании симвастатина больными РА.

Резюме. В настоящее время определение субпопуляционного состава и фенотипа лимфоцитов является важным диагностическим признаком для выяснения нарушений связанных с функционированием иммунной системы. Однако информация, извлекаемая в результате анализа только основных популяций лимфоцитов периферической крови, является недостаточной. Для целей диагностики более важным представляется информация о наличии малых субпопуляций лимфоцитов и активированных пулов клеток.

Проведенные исследования субпопуляционного состава клеток периферической крови условно здоровых доноров в различных регионах России позволили определить интервалы распределения содержания как основных, так и малых субпопуляций клеток иммунной системы человека. Сравнение полученных результатов с литературными данными, опубликованными в зарубежной литературе, свидетельствуют о близости референтных интервалов распределения основных субпопуляций клеток иммунной системы условно здоровых доноров вне зависимости от места проживания.

Результатом данной работы стала разработка алгоритмов цитометрических исследований и формирование комбинаций моноклональных антител, позволяющих оценить как все основные популяции лимфоцитов, так и их минорные субпопуляции, участвующие в развитии иммунного ответа. Были определены интервалы распределения таких минорных субпопуляций, как В1- и В2-лимфоцитов, В-клеток памяти, γδ- и αβT-клеток, регуляторных и нативных Т-клеток, цитотоксической и секретирующей популяций NK-клеток.

Поскольку данное исследование проводили с использованием периферической крови условно здоровых доноров, результаты его могут лечь в основу нормативных показателей субпопуляционного состава клеток иммунной системы.

Резюме. У больных с хронической ишемической болезнью органов пищеварения проведено исследование иммунного статуса, включавшее определение субпопуляционного состава лимфоцитов, функциональной активности нейтрофилов, уровня иммуноглобулинов и цитокинов в периферической крови. Иммунный статус больных, страдающих хронической ишемической болезнью органов пищеварения, зависит от уровня поражения желудочно-кишечного тракта. Выявлена предикторная информативность ряда иммунологических показателей у больных с различными уровнями поражения пищеварительного тракта при хронической абдоминальной ишемии.

Резюме. В работе были исследованы фенотипические и функциональные свойства антигенпрезентирующих клеток (АПК: моноцитов крови и генерированных in vitro макрофагов / дендритных клеток) у больных туберкулезом легких (ТБ, n = 192), различающихся по уровню пролиферативного ответа на антигены M. tuberculosis (PPD-отвечающие и PPD-анергичные пациенты, n = 118 и 74 соответственно). Установлено, что у больных ТБ изменены все три типа АПК. На уровне моноцитов это проявляется снижением экспрессии CD86 и HLA-DR молекул, 2-кратным увеличением субпопуляции CD14+CD16+ клеток, FasL+ и IL-10+ моноцитов, а также повышенной продукцией IL-10 и IL-6 в ответ на стимуляцию эндотоксином. На уровне макрофагов регистрируется дисбаланс продукции Th1/Th2-цитокинов (снижение продукции IFNγ и IL-18 в сочетании с усилением продукции IL-6 и IL - 10), а также снижение аллостимуляторной активности в смешанной культуре лимфоцитов. На уровне дендритных клеток это проявляется снижением количества зрелых активированных CD25+ клеток, дефицитом продукции IFNγ в сочетании с повышенной способностью секретировать IL-10 и IL-6 и нарушением функциональной (аллостимуляторной) активности. При этом наиболее выраженные изменения свойств различных типов АПК регистрируются в подгруппе больных ТБ со сниженным пролиферативным ответом на PPD. Обсуждается возможная роль дисфункций АПК в нарушении антигенспецифического ответа при туберкулезной инфекции.

Резюме. Антиэрготипический ответ является одним из механизмов регуляции Т‑клеточного иммунного ответа. К эрготоп-ассоциированным антигенам относят молекулы, экспрессия которых увеличивается в процессе Т-клеточной активации (например, молекулы CD25 и hsp60). Антиэрготипические клетки распознают иммуногенные эпитопы эрготопа, представленные на поверхности активированной Т-клетки в комплексе с молекулами MHC I и/или II класса. В данной работе была исследована динамика экспрессии HLA-Dr, СD25, hsp60 и мРНК hTERT Т‑лимфоцитами периферической крови здоровых доноров в культуре в ответ на стимуляцию анти-CD3-антителами и IL-2 с реактивацией на 7 сутки. Процент Т‑клеток, экспрессирующих CD25, резко увеличивался (до 90% и более) уже на 3 сутки активации и далее практически не изменялся либо уменьшался незначительно. Содержание hsp60 сначала также возрастало, пик наблюдался на 3 сутки, затем количество белка постепенно снижалось. Экспрессия HLA-Dr увеличивалась по мере активации, с пиком на 8 или 10 сутки. Количество мРНК hTERT также повышалось по сравнению с исходным, с двумя пиками активации: на 3 и на 8 сутки. Антиэрготипический ответ может контролировать аутоиммунитет в отношении активированных Т-клеток, независимо от их антигенной специфичности, поэтому иммунотерапия различных аутоиммунных заболеваний, нацеленная на активацию антиэрготипического ответа, может представлять клинический интерес.

Резюме. Изучалась возможность ингибирования синтеза TNFα и IL-8 с помощью лигандов каннабиноидных рецепторов WIN-55,212-2 и анандамида у здоровых доноров и лиц с аллергопатологией. Для установления механизма действия изучаемых веществ использовали селективные антагонисты СВ1-рецептора – SR141716A и СВ2-рецептора – SR144528. Исследование цельной крови позволило изучить биологические свойства WIN-55,212-2 и анандамида в условиях максимально приближенных к in vivo. Установлено, что WIN-55,212-2 и анандамид в концентрации 3-10 мкМ способны снижать синтез TNFα и IL-8 индуцированной липополисахаридом клетками крови здоровых доноров и больных с аллергопатологией. Выявлено, что антагонист СВ1-рецептора SR141716A не проявлял рецепторопосредованный эффект к WIN-55,212-2 и анандамиду. В то же время антагонист СВ2-рецептора SR144528 полностью устранял выявленный ингибирующий эффект анандамида и WIN-55,212-2.

Резюме. В настоящем исследовании определены уровни иммунных комплексов и наличие их патогенной субпопуляции в крови у крыс, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации, получавших и не получавших перед облучением синтетические Шиффовы основания ароматических аминокислот: никотинил-L-тирозинат или никотинил-L-триптофанат. Результаты исследования свидетельствуют о том, что в крови у облученных животных значительно повышены уровни иммунных комплексов, а также обнаруживается их патогенная субпопуляция. Кроме того, получены данные, свидетельствующие о нормализующем воздействии на отмеченные параметры никотинил-L-тирозината и никотинил-L-триптофаната, что позволяет предположить наличие у последних цито- и иммунопротекторных свойств.

Резюме. Проведенные исследования установили положительную клиническую и иммунологическую динамику у 40 детей больных атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести в стадии ремиссии после курса адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (АПГГС), что выражалось в снижении уровня IgЕ, ЦИК, IL-4 и, напротив, увеличении содержания IFNγ и IL-18. Проведенный ретроспективный анализ показал, что в группе больных с относительно низким содержанием IgE после курса АПГГС прослеживается более стабильный положительный клинический и иммунологический эффект.

Резюме. Изучались субпопуляционная структура иммунокомпетентных клеток периферической крови, сывороточные концентрации IgA, IgM, IgG, IgE и IL-4 и IL-10 у больных аллергической бронхиальной астмой, проживающих в Республике Хакасии. У больных аллергической бронхиальной астмой хакасов в сравнении со здоровыми выявлены снижение CD8+, CD56+ субпопуляций лимфоцитов периферической крови, увеличение содержания CD4+, CD22+ лимфоцитов и иммуноглобулинов основных классов IgA, IgM, IgG, IgE в сыворотке крови. Также обнаружено, что лица хакасской этнической принадлежности, страдающие бронхиальной астмой, в сравнении с больными европеоидами характеризуются повышением содержания CD3+, CD8+ лимфоцитов периферической крови и IgA и IgE в сыворотке крови. Было установлено, что сывороточный уровень IL-4 у хакасов с бронхиальной астмой значительно повышен в отличие от здоровых и больных астмой европеоидов. С другой стороны, сравнение концентрации IL-10 показало, что сывороточный уровень цитокина был выше у европеоидов с бронхиальной астмой в отличие от хакасов, больных бронхиальной астмой.

Резюме. Нами было проведено иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии и исследование спонтанной и индуцированной стандартными митогенами продукции цитокинов IFNγ, IL-4, IL-1β и IL-10 у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой. Выявлены во многом однотипные изменения параметров лимфоцитов, однако при смешанной бронхиальной астме более выражен дисбаланс клеток иммунной системы. Выявлены однотипные изменения в продукции цитокинов: снижение продукции IFNγ и IL-1β при увеличении IL-4 и IL-10. У больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазе обострения эти изменения более значимы. Кроме того, IL-10 в большей степени подавляет IFNγ по сравнению с IL-4, что способствует выраженному преобладанию Th2-типа иммунного ответа.

Резюме. Представлены данные уровня рецепторного антагониста IL-1 в сыворотке крови 25 больных с тяжелым хирургическим сепсисом, из них в 16 случаях заболевание закончилось выздоровлением, в 9 случаях – летальным исходом. Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Рецепторный антагонист IL-1-ИФА-БЕСТ» фирмы «Вектор-Бест». Только у 3 больных уровень IL-1 Ra находился в пределах нормы, у остальных отмечалось значительное повышение уровня IL-1 Ra в среднем до 2443,656±382,85 пг/мл при норме 50-1000 пг/мл.

Резюме. Вакцинации препаратом «Пневмо 23» подлежало 16 детей-бактерионосителей S. Pneumoniae в возрасте от 3 до 6 лет с отягощенным преморбидным фоном, у которых по концентрации цитокинов IL-6, TNFα в крови был выявлен воспалительный процесс на фоне иммунологической недостаточности. Отмечена хорошая переносимость вакцины «Пневмо 23». Установлен достоверный прирост уровня специфических антител к полисахаридам серотипов пневмококка и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23». Выявлена тенденция к снижению воспалительного процесса и активации иммунологических реакций, которая проявлялась в снижении сывороточного IL-6 и повышении TNFα.