ФЕНОТИП И ФУНКЦИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

Резюме. В работе исследованы фенотипические и функциональные свойства IFNα-индуцированных дендритных клеток (ДК) больных хроническими вирусными гепатитами B и C (ХВГВ и ХВГС), в том числе с исходом в цирроз печени (ЦП). Установлено, что ДК больных характеризуются задержкой дифференцировки и созревания, наиболее выраженной при HCV-инфекции, а также у больных ЦП независимо от типа вируса. ДК больных ХВГВ характеризуются повышенной секрецией IFNγ. Трансформация HBV-инфекции в ЦП сопровождается умеренным снижением IFNγ продукции в сочетании с достоверным усилением секреции IL-10. IFNα-индуцированные ДК больных ХВГС активно синтезируют IL-10 вне зависимости от тяжести фиброза, при этом способность ДК к продукции IFNγ значительно снижается только в случае развития ЦП. По уровню секреции TNFα и IL-4 ДК больных гепатитами вне зависимости от типа вируса и выраженности фиброза были сопоставимы с ДК здоровых доноров. ДК больных хроническими вирусными гепатитами характеризуются сохранной аллостимуляторной и Th1/Th2-стимулирующей активностью в СКЛ. В то же время при трансформации ХВГ в ЦП у больных (вне зависимости от типа вируса) отмечается снижение аллостимуляторной и усиление Th2-поляризующей активности ДК.

вирусный гепатит В, вирусный гепатит С, дендритные клетки, цитокины, цирроз печени

1. Arima S., Akbar S.M., Michitaka K. et al. Impaired function of antigen-presenting dendritic cells in patients with chronic hepatitis B: localization of HBV DNA and HBV RNA in blood DC by in situ hybridization // Int. J. Mol. Med. – 2003. – Vol. 11. – P. 169-174.

2. Auffermann-Gretzinger S., Keeffe E.B., Shoshana L.S. Impaired dendritic cell maturation in patients with chronic, but not resolved, hepatitis C virus infection // Blood. – 2001. – Vol. 97, N. 10. P. 3171-3176.

3. Banchereau J., Steinmann R.M. Dendritic cells and control of immunity // Nature. – 1998. – Vol. 392. – P. 245-252.

4. Duan X.Z., Wang M., Li H.W., Liu J.C., Wang F.S. Decreased numbers and impaired function of circulating dendritic cell subsets in patients with chronic hepatitis B infection // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 20. – P. 234-242.

5. Fowler N.L., Torresi J., Jackson D.C., Lorena E.B., Gowans E.J. Immune responses in hepatitis C virus infection: The role of dendritic cells // Immunol. Cell Biology. – 2003. – Vol. 81. – P. 63 - 66.

6. Kanto T., Takenara T. Immunopathogenesis of type C hepatitis: dendritic cell in HCV infection // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 19. – N 7. – P. 84-87.

7. Kakumu S, Ito S, Ishikawa T, et al. Decreased function of peripheral blood dendritic cells in patients with hepatocellular carcinoma with hepatitis B and C virus infection // J. Gastronterol Hepatol. – 2000. – Vol. 15. – P. 431-436.

8. Murakami H., Akbar S.M.F, Matsui H., Horike N., Onji M. Decreased interferon-alpha production and impaired T helper 1 polarization by dendritic cells from patients with chronic hepatitis C // Clin. Exp. Immunol. – 2004. – Vol. 137. – P. 559-565.

9. Parlato S., Santini S., Lapenta C., Di Pucchio T., Logozzi M., Spada M., Giammarioly A., Malorni W., Fais S., Bellardelli F. Expression of CCR-7, MIP-3b, and Th1 chemokines in type I IFN-induced monocyte-derived dendritic cells – importance for the rapid acquisition of potent migratory and functional activities // Blood. – 2001. – Vol. 98. – P. 3022-3029.

10. Santini S., Lapenta C., Logozzi M., Parlato S., Spada M., Di Pucchio T., Bellardelli F. Type I Interferon as a powerful adjuvant for monocytederived dendritic cells development and activity in vitro and in HU-PBL-SCID mice // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 191. – P. 1777-1788.

11. Santini S., Pucchini T., Lapenta C., et al. A new type 1 IFN-mediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem cells. – 2003. – Vol. 21. – P. 357-362.

12. Tavakoli S., Schwerin W., Rohwer A., Hoffmann S., Weyer S., Weth R., Meisel H., Diepolder H., Geissler M., Galle P.R., Bocher H.F. Phenotype and function of monocyte derived dendritic cells in chronic hepatitis B virus infection // J. General Virology. – 2004. – Vol. 85. – P. 2829-2836.

13. Thurner B., Roder C., Dieckmann D., Heuer M., Kruse M., Glaser A., Keikavoussi P., Kampgen E., Bender A., Schuler G. Generation of large numbers of fully mature and stable dendritic cells from leukapheresis products for clinical applications // J. Immunol. Meth. – 1999. – Vol. 223. – P. 1-15.

14. Tsubouchi E., Akbar S.M.F., Murakami H., Horiike N., Onji M. Isolation and functional analysis of circulating dendritic cells from hepatitis C virus (HCV) RNA-positive and HCV RNA-negative patients with chronic hepatitis C: role of antiviral therapy // Clin. Exp. Immunol. – 2004. – Vol. 137, N 2. – P. 417-423.

15. Ulsenheimer A., Gerlach J.T., Jung M.C., et al. Plasmacytoid dendritic cells in acute and chronic hepatitis C virus infection // Hepatology. – 2005. – Vol. 41, N 3. – P. 643-651.

16. Wang F-S., Xing L-X., Liu M-X., Zhu C-L., Liu H-G., Wang H-F., Lei Z-Y. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection // Wold J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 7. – P. 537-541.

17. Zheng B.J., Zhou J., Qu D., Siu K.L., Lam T.W., Lo H.Y., Lee S.S., Wen Y.M. Selective functional deficit in dendritic cell – T cell interaction is a crucial mechanism in chronic hepatitis B virus infection // J. Viral Hepatitis. – 2004. – Vol. 11. – P. 217-224.