ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ И СЕКРЕТОРНЫЙ ОТВЕТ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ НА КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭТАМБУТОЛА И МИКОБАКТЕРИАЛЬНОГО АНТИГЕНА

Резюме. В статье представлены результаты исследования комплексного влияния этамбутола и белкового антигена Мycobacterium tuberculosis на пролиферативный ответ и цитокин-продуцирующую способность мононуклеаров периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких до начала специфической противотуберкулезной терапии. У больных туберкулезом легких обнаружено снижение пролиферативного резерва лимфоцитов при отсутствии значимого увеличения секреции IL-2 и IL-10. Комбинированное воздействие этамбутола и белкового антигена Мycobacterium tuberculosis на мононуклеары периферической крови у больных туберкулезом легких и здоровых доноров было однонаправленным и выражалось антипролиферативным эффектом и избирательным подавлением продукции IFNγ.

1. Бибикова В.М., Борисова Н.А., Орехов С.Н., Катлинский А.В. Проблемы скрининга новых противотуберкулезных антибиотиков. Новые данные о механизме действия противотуберкулезных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2006. – Т. 51, № 7. – С. 34-40.

2. Галицкий В.А. Внутриклеточные и межклеточные пути передачи сигналов и возрастные изменения пролиферативной активности и интенсивности апоптоза клеток иммунной системы // Цитология. – 2005. – Т. 47, № 4. – С. 283-295.

3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии: Монография / Под ред. Новицкого В.В. – Томск. : Изд-во Томского университета, 1992. – 272 с.

4. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Зенин В.В. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами // Цитология. – 2006. – Т. 48, № 1. – С. 42-49.

5. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Васильева И.О. Долговременная регуляция Na+/ K+ - насоса в лимфоцитах человека: роль JAK/ STAT - и MAP - киназных сигнальных путей // Цитология. – 2008. – Т. 50, № 4. – С. 329-337.

6. Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Виноградова Т.А., Марахова И.И. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+/K+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека // Цитология. – 2005. – Т. 47, № 1. – С. 28-37.

7. Кетлинский С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства IL-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Th1-иммунного ответа // Медицинский академический журнал. – 2005. – Т. 5, № 3. – С. 13-27.

8. Лысов А.В., Мордык А.В., Затворницкий В.А., Кондря А.В. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечении // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2006. – № 9. – С. 45-48.

9. Мишин В.Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями // Русский медицинский журнал. – 2003. – Т. 11, № 21. – С. 1163-1167.

10. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Серебрякова В.А. Иммунный статус больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких на фоне противотуберкулезной химиотерапии // Иммунология. – 2007. – Т. 1, № 1. – С. 27-30.

11. Новицкий В.В., Уразова О.И., Стрелис А.К. Мононуклеарные клетки периферической крови у больных лекарственнно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Вестник Российской АМН. – 2006. – № 2. – С. 30-35.

12. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулезом // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7, № 5-6. – С. 587-592.

13. Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. – 2006. – № 2. – С. 76-79.

14. Новицкий В.В., Синицына В.А., Воронкова О.В. Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких до лечения и на фоне химиотерапии // Проблемы туберкулеза. – 2005. – № 6. – С. 39-42.

15. Салина Т.Ю., Худзик Л.Б. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. – 2001. – № 8. – С. 32-34.

16. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. – 1998. – № 6. – С. 3-8.

17. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. – 2004. – № 10. – С. 3-10.

18. Татьков С.И., Воронкова О.В., Уразова О.И. Циркуляция на территории Томской области M. tuberculosis генетического семейства Beijing // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2008. – Т. 41, № 4. – С. 13-17.

19. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. – СПб.: Наука, 2001. – 390 с.

20. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 4-7.

21. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Бабак С.Л. Рациональная фармакотерапия заболевания органов дыхания – М.: Литтерра, 2004. – 874 с.

22. Akira S. Roles of STAT3 defined by tissuespecific gene targeting // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2607-2611.

23. Bonecini-Almeida M.G., Ho J.L., Boechat N. Down-modulation of lung immune responses by interleukin-10 and transforming growth factor β (TGFβ) and analysis of TGFβ receptors I and II in active tuberculosis // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 5. – P. 2628-2634.

24. Carmichael J., De Graff W.Q., Gazdar A.F. Evaluation of tetrazoliumbased semiautomated colorimetric assay: assessment of chemosensitivity // Canser research. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.

25. Daniel T.M. Туберкулез // Болезни, лечение болезни [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. – Режим доступа: http://www.rusmedserver.ru/med/haris/107.html.

26. Dong Y., Demaria S., Sun X. HLA-A2-Restricted CD8+-Cytotoxic-T-Cell Responses to Novel Epitopes in Mycobacterium tuberculosis Superoxide Dismutase, Alanine Dehydrogenase, and Glutamine Synthetase // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72, N 4. – P. 2412-2415.

27. Lenka M. Pereira A.-B., Kuijper S., van der Werf A. Changes in Avidity and Level of Immunoglobulin G Antibodies to Mycobacterium tuberculosis in Sera of Patients Undergoing Treatment for Pulmonary Tuberculosis // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 2003. – Vol. 10, N 4. – P. 702-709.

28. Lin J.-X., Leonard W.J. The role of STAT5a and STAT5b in signaling by IL-2 family cytokines // Oncogene. – 2000. – N 19. – P. 2566-2576.

29. Moriggl R., Topham D.J., Teglund S., Sexl V. STAT5 activation is uniquely associated with cytokine signaling in peripheral T cells // Immunity. – 1999. – N 11. – P. 225-230.

30. Ponticiello A., Perna F., Maione S. Analysis of local T lymphocyte subsets upon stimulation with intravesical BCG: a model to study tuberculosis immunity // Respir. Med. – 2004. – Vol. 98, N 6. – P. 509-514.

31. Shiratsuchi H., Johnson J.L., Ellner J.J. Bidirectional effects of cytokines on the growth of M. аvium within human monocytes // J. Immunol. – 1991. – Vol. 146. – P. 3165-3170.

32. Torres M., Herrera T., Villareal H. Cytokine profiles for peripheral blood lymphocytes from patients with active pulmonary tuberculosis and healthy household contacts in response to the 30-kilodalton antigen of Mycobacterium tuberculosis // Infect Immun. – 1998. – Vol. 66, N 1. – P. 176-180.

33. Tsao T.C. Y., Chen C.H., Hong J. Shifts of T4/T8 T-Lymphocytes From BAL Fluid and Peripheral Blood by Clinical Grade in Patients With Pulmonary Tuberculosis // Chest. – 2002. – Vol. 122, N 4. – P. 1285-1291.

34. Verbon J., Deventer Van Serum concentrations of cytokines in patients with active tuberculosis and after treatment // Clinical & Experimental Immunology. – 1999. – Vol. 115, N 1. – P. 110-113.

35. Wallis R.S., Ellner J.J. Cytokines and tuberculosis // J. Leuk. Biol. – 1994. – Vol. 55. – P. 676-681.