К юбилею Владимира Иосифовича Коненкова (к 60-летию со дня рождения).

Резюме. Проточная цитометрия – это современная технология быстрого измерения характеристик клеток, их органелл и происходящих в них процессов. Она представляет собой эффективный подход к решению многих важных задач биологии клетки, иммунологии и клеточной инженерии. В данной статье отображены основные направления развития проточной цитометрии и применение ее в медико-биологической практике. Использование современных достижений в области флуоресцентных красителей, развитие лазерных и компьютерных технологий, а также эффективное программное обеспечение привели к широкому использованию данной технологии в медицинской практике. Использование моноклональных антител, конъюгированых с различными флуорохромами, в свою очередь, привело к развитию многопараметрового анализа и значительно упростило работу специалистов в диагностике различных нарушений иммунной системы.

Появление новых направлений в проточной цитометрии, таких как проточная цитоэнзимология, открывает широкие перспективы для дальнейшей идентификации поврежденных или измененных клеток, и позволяют принимать адекватные решения по лечению выявленных патологических изменений.

Авторы предполагают, что данная статья послужит началом серии публикаций по применению данной технологии и современных ее приложений в широкой лабораторной практике.

Резюме. Хронический гепатит С (ХГС) является широко распространенным заболеванием с длительным инкубационным периодом и стертой клинической картиной. Патогенез ХГС несмотря на интенсивные усилия остается неясным. Ввиду скудности клинических проявлений диагностика и мониторинг ХГС вызывают значительные трудности. В этой связи, так как хемокины являются медиаторами хронического воспаления, представляется актуальным исследовать местный и системный иммунный ответ путем определения мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов как в биоптате печени, так и в периферической крови. В настоящем исследовании были изучены кровь и биоптаты печени 21 пациента с ХГС. В качестве контроля на предмет содержания мРНК хемокинов и рецепторов к ним была изучена периферическая кровь 10 HCV-негативных здоровых добровольцев. Всем пациентам была проведена биопсия печени и последующее гистологическое исследование, включающее в себя изучение выраженности воспаления и фиброза. В зависимости от гистологической картины пациенты были разбиты на группы. Изучались следующие хемокины: MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, RANTES и рецепторы: CCR1, CCR2, CCR3, CCR5. В результате исследования было обнаружено, что у пациентов с ХГС наблюдается достоверное повышение содержания мРНК MCP-1 в ткани печени по мере прогрессирования заболевания, кроме того, уровень содержания мРНК MCP-1 в печени достоверно превышал таковой в крови. Содержание мРНК CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в крови пациентов с минимальными гистологическими проявлениями ХГС были достоверно ниже, чем при более выраженных изменениях. Показатели экспрессии мРНК CCR1 и ССR5 в крови прямо коррелировали с индексом гистологической активности и выраженностью фиброза. Содержание мРНК MCP-1 в биоптате находилось в прямой зависимости от гистологических изменений. Таким образом, проведенное исследование демонстрирует, что прогрессирование ХГС реализуется через местную активацию синтеза мРНК MCP-1, что в дальнейшем приводит к присоединению системной реакции в виде повышения экспрессии CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в периферической крови.

Резюме. Мы исследовали сывороточные уровни интерлейкина-6 (IL-6), гамма-интерферона (IFNγ), фактора некроза опухоли альфа (TNFα), а также общее содержание в сыворотке крови альфа-2-макроглобулина (МГ) и концентрацию его активной транспортной формы – циркулирующих комплексов с плазмином (МГ-ПЛ) у женщин репродуктивного возраста с бесплодием трубного генеза, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения. Мы выявили, что группа женщин с бесплодием трубного генеза изначально гетерогенна по иммунному статусу и состоит из женщин с более выраженной активацией либо клеточного, либо гуморального звена иммунной системы. Стимуляция суперовуляции при ЭКО у женщин с повышенной иммунореактивностью по гуморальному типу способствует нормализации уровней цитокинов, увеличивает общее содержание МГ и его активной формы (МГ-ПЛ), транспортирующей необходимые для деления и роста эмбриона биологически активные вещества, облегчает за счет снижения уровней IFNγ доступ МГ-ПЛ в клетку. Это, в конечном счете, и приводит к положительному результату при процедуре ЭКО. У женщин с повышенной иммунореактивностью по клеточному типу изначально низкие уровни МГ и высокие уровни IFNγ, затрудняющие транспорт биологически активных веществ в клетки при помощи МГ-ПЛ, а также высокая и не снижающаяся после стимуляции суперовуляции концентрация TNFα и, возможно, повышенная активность натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов. Это минимизирует возможность благоприятного исхода при ЭКО. Учитывая выявленные нами тенденции, мы рекомендуем исследование уровней сывороточных цитокинов и комплексов МГ-ПЛ в качестве дополнительного прогностического критерия при проведении программ ЭКО.

Резюме. Проведено сравнительное изучение иммуномодулирующих свойств высокомолекулярного хитозана (Х-ВМ) и его производных: низкомолекулярного хитозана (Х-НМ), N-3-гидроксимиристоил-Х-НМ, N-3-гидроксимиристоилхитоолигосахаридов (N-ацилхитобиозы, -хитотриозы, -хитотетраозы), карбоксиметилхитозана, карбоксиэтилхитозана, карбоксипропилхитозана. Установлено, что химическая модификация хитозана влияет на его биологическую активность. Синтезированные производные хитозана имеют улучшенные физико-химические свойства (хорошая растворимость в нейтральных и щелочных растворах, низкая вязкость в кислых растворах, хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта) по сравнению с исходным высокомолекулярным хитозаном, обладают иммуномодулирующими свойствами и являются перспективными веществами для создания лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище (БАДов).

Резюме. Цель исследования – изучить экспрессию STAT6, pSTAT6 у больных аллергической (атопической) БА. Материалы и методы. Обследовано 5 практически здоровых лиц и 11 больных аллергической (атопической) БА, не получающих глюкокортикостероиды. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом (Amersham) с использованием соответствующих антител: анти-STAT6, анти-pSTAT6 (Cell Signaling). Результаты. Выявлено нарастание уровня экспрессии активированного pSTAT6 (фосфорилированная форма) в лимфоцитах периферической крови у больных аллергической БА в фазе обострения. Уровень экспрессии STAT6 в лимфоцитах периферической крови у больных аллергической БА в фазе обострения был достоверно выше, чем в контрольной группе и имел отрицательную корреляционную связь с ОФВ1. Заключение. STAT6 и pSTAT6 могут играть важную роль в патогенезе БА. Можно полагать, что обострение БА у пациентов, не получающих глюкокортикостероиды, ассоциировано с выраженным клеточным воспалительным процессом, реализующимся за счет активации STAT6 с возрастанием уровня pSTAT6. Работа поддержана грантом правительства Санкт-Петербурга ПД 04-4.0-102 (Диплом № АСП 604079).

Резюме. Злокачественные заболевания системы крови, ассоциированные с синдромом эозинофилии, сопровождаются нарушением секреции ряда ключевых цитокинов, регулирующих процессы пролиферации, дифференцировки и активации лейкоцитов эозинофильного ряда. Дисбаланс секреции изученных Th2-цитокинов, по-видимому, способствует формированию феномена эозинофилии при злокачественной патологии системы крови.

Резюме. Настоящая работа посвящена анализу параметров иммунитета у больных раком молочной железы (РМЖ) на промежуточном этапе комплексной противоопухолевой терапии. В исследование были включены 50 женщин с РМЖ II и III стадии (T2-3, N0-3, M0). После проведенной лучевой терапии и хирургического лечения до начала полихимиотерапии у больных оценивали клеточный состав периферической крови и уровень продукции цитокинов (IL-1β, IL-5, IL-7, IL-12 (p 70), IL-13, IL-17, G-CSF, MCP-1, MIP-1β). Было выявлено достоверное снижение общего количества лимфоцитов, CD3+ и CD4+T-клеток, CD19+B-клеток, эритроцитов, уровня гемоглобина, а также количества фагоцитирующих клеток. Цитокиновый статус характеризовался преобладанием продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-12, IL-17) и хемокинов (MCP-1, MIP-1β) в сочетании с низким уровнем Th2/противовоспалительного IL-13. Кроме того, было выявлено статически значимое увеличение продукции факторов гемоиммунопоэза (G-CSF, IL-7), что может свидетельствовать о включении компенсаторных механизмов в ответ на циторедуктивные эффекты проводимой противоопухолевой терапии. Важно отметить, что продукция IL-7 у больных с лимфопенией (< 1,2х109/л; 0,81±0,11) была достоверно выше, чем в оппозитной группе женщин без лимфопении (> 1,2х109/л; 1,34±0,01). Обратная корреляционная взаимосвязь (rS = –0,88; p < 0,0001) между количеством лимфоцитов и уровнем IL-7 позволяет предположить, что восстановление пула циркулирующих Т-клеток у больных РМЖ происходит через механизм гомеостатической периферической экспансии. Обсуждается возможная роль данного механизма в формировании протективного противоопухолевого иммунитета, а также в отношении риска развития аутоиммунных реакций.

Резюме. Учитывая близкую локализацию генов, кодирующих HSP70-2 и TNFα, и взаимное влияние их продуктов на развитие септического процесса, исследовался аллельный полиморфизм кодирующего региона HSP70-2 гена в позиции 1267 и аллельный полиморфизма промоторного региона гена TNFα в позиции –308 у 61 пациента c хирургическим сепсисом относительно 100 здоровых доноров, предполагая, что определенные аллельные варианты могут быть ассоциированы с предрасположенностью к развитию сепсиса и/или к развитию летального исхода при сепсисе. Были найдены достоверные различия в частотах аллельных вариантов HSP70-2 гена при сравнении группы пациентов с сепсисом и контрольной группой. Частота HSP70-2*B/B увеличена в группе септических больных, и для носителей данного генотипа показана предрасположенность к развитию сепсиса. При анализе совместного носительства аллельных вариантов генов HSP70-2 и TNFα среди умерших пациентов относительно выживших нами выявлены специфичные комбинации, встречающиеся только в группе умерших пациентов: HSP70-2 АA/TNFα AA, и только в группе выживших пациентов: HSP70-2BB/TNFα AA и HSP70-2 BB/TNFα AG. Полученные результаты исследований позволяют говорить о наличии определенных генетических факторов, способных оказывать существенное влияние на интенсивность воспаления при сепсисе и, следовательно, на клинические проявления и исход заболевания.

Резюме. Целью исследования являлась клинико-иммунологическая оценка эффективности применения иммуномодулятора ликопид (ЗАО «Пептек») при хроническом абактериальном простатите (ХАП), сопровождающимся нарушением фертильности.

Ликопид содержит N-ацетилглюкозаминил-β1-4-N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамин (ГМДП), который представляет собой минимальную повторяющуюся структурную единицу пептидогликана клеточной стенки бактерий и является «патоген-ассоциированным молекулярным образом» или РАМР (pathogen-associated molecular patterns) – агентом, способным воздействовать на систему врожденного иммунитета через «образраспознающие рецепторы» или PRR (pattern-recognition receptors).

Под наблюдением находилось 38 бесплодных больных ХАП в возрасте от 20 до 45 лет (28,84±1,13), имевших астенотератозооспермию. Диагноз ХАП был установлен в соответствии с критериями «хронического простатита категории III-А» (NIH USA). Обследование включало выполнение спермограммы по критериям WHO и оценку фенотипа мононуклеарных клеток крови (МНК) методом проточной цитометрии (FACScan, «Becton Dickincon») по стандартной методике. Контрольную группу составили 8 фертильных мужчин в возрасте от 21 до 33 лет (26,75±2,33), имеющих нормозооспермию. У 24 случайно отобранных больных (основная группа) в традиционное лечение ХАП (фторхинолоны, α-адреноблокаторы) был включен препарат ликопид (10 мг в сутки per os, 100 мг на курс). В группу сравнения вошли пациенты (n = 14), получавшие только традиционное лечение. Выявлены различия в состоянии иммунной системы у больных ХАП. Наряду с «напряженным», сбалансированным состоянием иммунитета (n = 16) у 22 человек была выявлена системная иммуносупрессия, заключавшаяся в нарушении активации МНК и снижающая эффективность стандартного лечения. Препаратом выбора для этих больных является ликопид, применение которого обеспечивало снижение активности ХАП и нормализацию спермограммы. Дифференцированное назначение иммуномодулирующей терапии позволит избежать побочных эффектов эмпирической иммунокоррекции.

Резюме. Исследовано состояние иммунного статуса у 100 больных острым нелимфобластным лейкозом (вариант М4) и у 73 больных острым лимфобластным лейкозом (вариант пре-пре-В). Наиболее выраженные нарушения иммунного статуса у больных острым нелимфобластным лейкозом обнаружены на стадии рецидива заболевания, а у больных острым лимфобластным лейкозом – на стадии ремиссии заболевания. У больных острым нелимфобластным лейкозом на стадиях атаки и ремиссии развивается Т-иммунодефицит, а на стадии рецидива – комбинированный иммунодефицит с поражением Т- и В-системы иммунитета. У больных острым лимфобластным лейкозом на всех стадиях развивается Т-иммунодефицит. Выявленные изменения и различия характеризуют иммунопатогенетические аспекты развития и прогрессирования острого нелимфобластного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза.

Резюме. Выявлена прямая связь динамики развития инфекционного процесса и уровня клеточной резистентности к ЦМВ с высокой транскрипционной активностью генов IFNα и индукцией транскрипции гена IFNγ в диплоидных фибробластах человека. Показано, что регуляция транскрипции мРНК IFNα позитивно ассоциирована с синтезом клеточной ДНК. В то же время активность генов IFNβ и IFNγ в 3-х исследованных линиях фибробластов человека находится на низком уровне и не повышается в фазе синтеза ДНК. Уровни транскрипции генов IFNα в диплоидных фибробластах человека (ФЛЭЧ 110044), синхронизированных в состоянии покоя (G0) или в фазе синтеза ДНК (S), существенно отличаются: в делящихся клетках уровни экспрессии генов IFNα в 100 раз выше, чем в покоящихся. Форма развития ЦМВ-инфекции в покоящихся фибробластах характеризуется как продуктивная или острая. Наоборот, в активно пролиферирующих клетках наблюдается задержка вирусных синтезов и отсрочка клеточной гибели. Остановка репликации ЦМВ в какой-то мере моделирует состояние латентной инфекции и ассоциирована с высокой транскрипционной активностью генов IFNα. В резистентной к ЦМВ линии фибробластов кожи взрослого человека (ФКЧ-1608) исходные и индуцируемые уровни транскрипции мРНК IFNα в 10 раз выше, чем в высокочувствительной линии фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ-977). Кроме того, в клетках, резистентных к вирусу, на раннем сроке инфекции происходит кратковременная индукция транскрипции мРНК IFNγ, которая отсутствует в высокочувствительных клетках. На поздних сроках инфекции (24-48 ч) в чувствительных клетках (ФЛЭЧ 977 и 110044) ЦМВ частично подавляет транскрипцию мРНК IFNα. Механизмы клеточной резистетности и контроля развития ЦМВ-инфекции в диплоидных фибробластах человека преимущественно связаны с генной активностью IFNα и индукцией IFNγ. Участие генов IFNβ в защите диплоидных фибробластов человека от ЦМВ не обнаружено.

Резюме. В патогенезе поздней фазы аллергического воспаления слизистой носа эозинофилам отводят ведущую роль. В работе было поведено определение уровней эозинофилов в назальном секрете у 33 больных персистирующим аллергическим ринитом (ПАР) и 25 пациентов с хроническим инфекционным ринитом (ХИР), а также уровней эозинофильного катионного протеина (ЕСР) в назальном секрете и сыворотке крови, и определена диагностическая значимость этих показателей. Содержание эозинофилов в назальном секрете определяли с помощью эксфолиативного цитологического анализа. Забор назального секрета у пациентов проводили абсорбционным методом. Стандартизация образцов проводилась в соответствии с концентрацией мочевины в назальном секрете и сыворотке крови. Уровни ЕСР в назальном секрете и сыворотке крови были определены иммунохемилюминесцентным методом (UniCAP 100, Phadia, Швеция). Средний уровень эозинофилов в назальном секрете у больных ПАР был в 4,6 раз выше, чем у пациентов с ХИР. Средние значение концентрации ECP в сыворотке крови и назальном секрете в группе больных ПАР составили 30,5±28 мкг/л и 402,7±326,9 мкг/л соответственно. В группе больных ХИР – 12,4±11,5 мкг/л и 86,9±137,4 мкг/л. Различия были достоверными (р < 0,05). Взаимосвязи между концентрацией ECP в сыворотке крови и назальном секрете и между количеством эозинофилов и уровнем ECP в назальном секрете не было выявлено. Наибольшей чувствительностью обладал метод определения концентрации ECP в назальном секрете, наибольшей специфичностью – метод определения содержания эозинофилов в назальном секрете. Уровень ЕСР в назальном секрете характеризует активную фазу аллергического воспаления и может быть использовать как количественный параметр оценки тяжести течения ПАР.

Резюме. В статье описаны принципиально новые методы оценки способности субпопуляций мононуклеаров периферической крови человека к адгезии к человеческим эндотелиальным клеткам перевиваемой линии EA.Hy926, пригодные для использования в экспериментальных и клинико-иммунологических исследованиях, в том числе при лабораторной диагностике иммунодефицитных состояний, инфекций, патологии беременности и других видов патологии.

Резюме. В статье излагается оригинальный подход в подборе индивидуальной дозы и оценки эффективности лекарственного препарата в лечении детей с травмой, базирующийся на изучении локомоторной функции фагоцитов.

Резюме. Изучали состояния системы регуляции лейкоцитов у больных бронхиальной астмой в стадии обострения при помощи исследования спонтанной и индуцированной продукции цитокинов (IL-4, IL-1b, IL-10 и IFNγ) в супернатантах цельной крови и определяли коэффициенты соотношения их продукции в сравнении с контролем. 1 группа – больные бронхиальной астмой смешанной формы, легкой степени тяжести в стадии обострения. Контрольная группа – 12 человек условно здоровые лица. Цитокиновый каскад оценивался по спонтанной и индуцированной продукции стандартными митогенами фитогемагглютинином (PHA) и липополисахаридом (LPS) E. coli IL-4, IL-1b, IL-10 и IFNγ. Полученные данные показывают, что при бронхиальной астме как модели хронического воспаления синтез и активация цитокинов зависит от фазы заболевания. В стадии обострения наблюдается дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов с преобладанием противовоспалительного IL-10, направленного на процесс затухания легочного воспаления.

Резюме. Участие про- и противовоспалительных цитокинов в генезе воспаления и фиброза послужило основанием для исследования уровней TNFα и TGFβ в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С (ХГС) в сопоставлении с характером и степенью патоморфологических изменений гепатобиоптата. Выявлено существенное повышение уровня TGFβ в крови больных в субклинической фазе ХГС вне зависимости от активности воспаления и выраженности фиброза с тенденцией к более высоким показателям в случаях декомпенсации цирротической стадии заболевания. Неоднозначные изменения показателей TNFα у больных ХГС с тенденцией к более высокому уровню при выраженной гистологической активности и фиброзе печеночной ткани позволяют судить о возможной связи с разной степенью компенсаторно-приспособительных реакций.

Резюме. Статины используются для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В последние годы были открыты иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства статинов, обосновывающие возможность их применения при аутоиммунных заболеваниях. Нами изучалась эффективность и безопасность симвастатина в дозе 40 мг/сут. при активном ревматоидном артрите (РА) на фоне приема стабильных доз болезнь-модифицирующих препаратов. После 12 недель терапии симвастатином было зарегистрировано статистически значимое снижение индекса активности болезни на 0,89 баллов, улучшение качества жизни и уменьшение уровня боли. Для подтверждения эффективности и безопасности симвастатина при активном РА требуется проведение крупномасштабных контролируемых рандомизированных испытаний.

Резюме. Изучено влияние применения биологически активной добавки (БАД) к пище ДНКаС, включающей биологически активное вещество (БАВ) ДНК из молок лососевых рыб и витамин С в качестве средства сопровождения лучевой терапии у женщин, больных раком молочной железы (РМЖ), на динамику и уровень цитокинов сыворотки крови: ранних гемопоэтических факторов (IL-3, GMCSF, TNFα) и баланс маркерных цитокинов Th1 и Тh2 ответа (IFNγ , IL-10). Установлено иммуномодулирующее действие БАД ДНКаС в отношении всех исследуемых цитокинов. Но в большей степени и статистически значимо, БАД ДНКаС корригирует уровень цитокина GM-CSF, повышает низкий уровень IFNγ и TNFα, снижает высокий уровень IL-10, способствуя, таким образом, восстановлению недостаточности клеточного звена иммунной системы, стабилизации системы кроветворения и полноценной реализации базисного метода лечения онкозаболеваний.

Резюме. Изучен характер реакции мононуклеарных клеток крови у женщин с патологией генитальной сферы на фетальные протеины, проведено сопоставление значений реакции с уровнями прои противовоспалительных факторов иммунитета и с патогистологической картиной злокачественных новообразований и дисплазий эпителия шейки матки. Показано, что в тех случаях, когда происходит увеличение не менее чем на 15% количества CD8+ лимфоцитов после инкубации мононуклеаров с фетальными протеинами (позитивная реакция) по сравнению с контролем и отмечаются более высокие уровни антител к TNFα и IFNγ, опухоль характеризуется более низкой степенью злокачественности. Позитивная реакция мононуклеаров на фетальные протеины, сопряженная с повышенными уровнями IFNγ и антител к TNFα, выявляется при II-III степенях дисплазии эпителия шейки матки. Делается заключение о возможности использования показателей реакции мононуклеаров на фетальные протеины для определения степени злокачественности опухоли генитальной сферы женщин и степени тяжести дисрегенераторных процессов в эпителии шейки матки.

Резюме. Обследовано 128 больных с внебольничной пневмонией. У 22,6% выделена бактериальная микрофлора, 17% были серопозитивными к Mycoplasma pneumoniae с детекцией ДНК возбудителя, у 25% больных выделение бактериальной флоры сочеталось с положительными титрами антител к Mycoplasma pneumoniae. Изучено содержание цитокинов TNFα, IL-8, IL-6 в сыворотке крови больных. Установлена положительная корреляционная связь повышения уровня цитокинов с тяжестью заболевания.

Резюме. Изучался уровень С-реактивного белка и титр антител IgG к H. pylori в крови у больных ишемической болезни сердца в зависимости от течения заболевания. Выявлено, что более выраженные острофазовые изменения в крови (лейкоцитоз, рост содержания С-реактивного белка) у больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда, по сравнению с показателями пациентов со стабильной стенокардии напряжения, наблюдались на фоне увеличения титра IgG антител к H. pylori.

Резюме. Целью настоящей работы явилась оценка клинического значения спонтанной иммуноглобулинсинтезирующей активности В-лимфоцитов (СИАЛ) у больных такими ревматическими воспалительными заболеваниями (РЗ), как реактивный артрит (РеА), анкилозирующий спондилоартрит (АС), ревматоидный артрит (РА) и системная красная волчанка (СКВ). Обнаружены достоверно более высокие уровни СИАЛ у больных РеА, АС, РА и СКВ по сравнению со здоровыми лицами и больными остеоартрозом. Клиническое значение СИАЛ заключалось в том, что показатели СИАЛ отражают наличие и степень иммунологической активности при РеА, АС, РА и СКВ.

Резюме. У больных ВИЧ-инфекцией процесс образования антител к отдельным структурным белкам вируса иммунодефицита человека первого типа носит дифференциальный характер, в зависимости от локализации антигена. По мере прогрессирования заболевания увеличивается доля антител к поверхностным гликопротеинам гена env и уменьшается процентное содержание к белкам гена gag.

Резюме. У 62 пациентов с гнойным риносинуситом затяжного и рецидивирующего течения анализировали распределение аллельных вариантов полиморфных локусов –511 С>T и +3953 C>T гена интерлейкина-1β (IL-1β) и взаимосвязи между частотой их выявления, уровнями продукции эндогенного IL-1β и склонности к рецидивированию заболевания. Полиморфизмы гена тестировали методами ПЦР и ПЦР-ПДРФ, способность к продукции IL-1β определяли при стимуляции фитогемагглютинином клеток крови, количественный анализ выявления цитокина в супернатантах клеточных культур проводили методом иммуноферментного анализа. У большинства (более 70%) больных гнойным риносинуситом отмечалась недостаточная продукция эндогенного IL-1β вне зависимости от склонности к рецидивированию заболевания. Установлено, что у больных гнойным риносинуситом гомозиготный низкопродуцирующий генотип *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β выявлялся в 2 раза чаще по сравнению с практически здоровыми лицами (82 человека). Определено увеличение фактора риска (OR = 3,4) формирования рецидивирования заболевания при выявляемости гомозиготного генотипа *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β. В группе больных с затяжным течением, но без рецидивов заболевания имела место лишь тенденция к увеличению показателя. Выявлена ассоциация низкой продукции эндогенного IL-1β с гомозиготным генотипом *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β (OR = 3,4), а высокой продукции – с гетерозиготным – *С/*Т (OR = 7,6). Диагностическим маркером риска развития рецидивов заболевания является низкая продукция IL-1β, обусловленная носительством гомозиготного генотипа *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β. Патогенетически обусловленная терапия гнойных риносинуситов с затяжным и рецидивирующим течением рекомбинантным IL-1β (Беталейкин, СПб ГосНИИОЧБ) является высокоэффективной, способствует сокращению количества рецидивов заболевания.

Резюме. Проведены наблюдения за 69 детьми в возрасте 5-14 лет с инфекционным мононуклеозом, вызванным EBV в острую фазу заболевания и в период реконвалесценции. Изучены показатели клеточного и гуморального иммунитета, уровни спонтанной и митогениндуцированной продукции мононуклеарами периферической крови IL-2, IL-10, IFNγ. Установлена зависимость изменений исследуемых показателей от периода заболевания. При этом наиболее выраженные изменения обнаружены в острую фазу болезни. В период реконвалесценции наблюдается положительная динамика реакций клеточного и гуморального иммунитета. Однако полной нормализации большинства исследуемых иммунологических показателей и параметров цитокинового статуса не наступает, что соответствует клиническим проявлениям. Это обстоятельство свидетельствует о необходимости проведения в данный период заболевания иммунореабилитации.

Аналитический обзор XI Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (28-31 мая 2007 года).