Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ПАРАМЕТРЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-418-428

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Настоящая работа посвящена анализу параметров иммунитета у больных раком молочной железы (РМЖ) на промежуточном этапе комплексной противоопухолевой терапии. В исследование были включены 50 женщин с РМЖ II и III стадии (T2-3, N0-3, M0). После проведенной лучевой терапии и хирургического лечения до начала полихимиотерапии у больных оценивали клеточный состав периферической крови и уровень продукции цитокинов (IL-1β, IL-5, IL-7, IL-12 (p 70), IL-13, IL-17, G-CSF, MCP-1, MIP-1β). Было выявлено достоверное снижение общего количества лимфоцитов, CD3+ и CD4+T-клеток, CD19+B-клеток, эритроцитов, уровня гемоглобина, а также количества фагоцитирующих клеток. Цитокиновый статус характеризовался преобладанием продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-12, IL-17) и хемокинов (MCP-1, MIP-1β) в сочетании с низким уровнем Th2/противовоспалительного IL-13. Кроме того, было выявлено статически значимое увеличение продукции факторов гемоиммунопоэза (G-CSF, IL-7), что может свидетельствовать о включении компенсаторных механизмов в ответ на циторедуктивные эффекты проводимой противоопухолевой терапии. Важно отметить, что продукция IL-7 у больных с лимфопенией (< 1,2х109/л; 0,81±0,11) была достоверно выше, чем в оппозитной группе женщин без лимфопении (> 1,2х109/л; 1,34±0,01). Обратная корреляционная взаимосвязь (rS = –0,88; p < 0,0001) между количеством лимфоцитов и уровнем IL-7 позволяет предположить, что восстановление пула циркулирующих Т-клеток у больных РМЖ происходит через механизм гомеостатической периферической экспансии. Обсуждается возможная роль данного механизма в формировании протективного противоопухолевого иммунитета, а также в отношении риска развития аутоиммунных реакций.

Об авторах

Ю. Б. Селихова
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия
630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: (383) 228-28-57. Факс: (383) 222-70-28


И. Б. Останина
Муниципальная городская клиническая больница № 1, г. Новосибирск
Россия


Н. М. Старостина
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


С. В. Сидоров
Муниципальная городская клиническая больница № 1, г. Новосибирск
Россия


Е. В. Меняева
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


В. С. Кожевников
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


Е. Р. Черных
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


А. А. Останин
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


В. А. Козлов
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
Россия


Список литературы

1. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 1. – С. 8-19.

2. Зотов А.С., Белик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. – М.: МЕДпресс-информ, 2005. – 112 с.

3. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1, № 1. – С. 5-8.

4. Козлов В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 2. – С. 3-15.

5. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы. – М.: Миклош, 2004. – 332 с.

6. Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 2, № 2. – С. 25-32.

7. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов // Иммунология. – 2004. – № 5. – С. 312-320.

8. Adams D.H., Harvath L., Bottaro D.P., Interrante R., Catalano G., Tanaka Y., Strain A., Hubscher S.G., Shaw S. Hepatocyte growth factor and macrophage inflammatory protein 1 beta: structurally distinct cytokines that induce rapid cytoskeletal changes and subset-preferential migration in T-cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1994. – Vol. 91, N 15. – P. 7144-7148.

9. Asavaroengchai W., Kotera Y., Mule J.J. Tumor lysate-pulsed dendritic cells can elicit an effective antitumor immune response during early lymphoid recovery // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – Vol. 99, N 2. – P. 931-936.

10. Bolotin E., Annett G., Parkman R., Weinberg K. Serum levels of IL-7 in bone marrow transplant recipients: relationship to clinical characteristics and lymphocyte count // Bone Marrow Transplant. – 1999. – Vol. 23. – P. 783-788.

11. Bosco N., Agenes F., Ceredig R. Effects of increasing IL-7 availability on lymphocytes during and after lymphopenia-induced proliferation // J. Immunol. – 2005. – Vol. 175. – P. 162-170.

12. Bourgeois C., Stockinger B. CD25+CD4+ regulatory T-cells and memory T-cells prevent lymphopeniainduced proliferation of naive T-cells in transient states of lymphopenia // J. Immunol. – 2006. – Vol. 177. – P. 4558-4566.

13. Cho B.K., Rao V.P., Ge Q., Eisen H.N., Chen J. Homeostasis-stimulated proliferation drives naive Tcells to differentiate directly into memory T-cells // J. Exp. Med. – 2000. – Vol. 192. – P. 549-556.

14. Dummer W., Niethammer A.G., Baccala R., Lawson B.R., Wagner N., Reisfeld R.A., Theofilopoulos A.N. T-cell homeostatic proliferation elicits effective antitumor autoimmunity // J. Clin. Invest. – 2002. – Vol. 110, N 2. – P. 185-192.

15. Ende N., Schwartz R.A. Autoimmunity and AIDS. A commentary // J. Exp. Med. – 1997. – Vol. 28. – P. 273-274.

16. Fry T.J., Mackall C.L. The many faces of IL-7: from lymphopoiesis to peripheral T-cell maintenance // J. Immunol. – 2005. – Vol. 174. – P. 6571-6576.

17. Ge Q., Palliser D., Eisen H.N., Chen J. Homeostatic T-cell proliferation in a T-cell-dendritic cell coculture system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – Vol. 99. – P. 2983-2988.

18. Goldrath A.W., Luckey C.J., Park R., Benoist C., Mathis D. The molecular program induced in T-cells undergoing homeostatic proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2004. – Vol. 101. – P. 16885-16890.

19. Goldrath A.W., Sivakumar P.V. Glaccum M., Kennedy M.K., Bevan M.J., Benoist C., Mathis D., Butz E.A. Cytokine requirements for acute and basal homeostatic proliferation of naive and memory CD8 T-cells // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 195, N 12. – P. 1515-1522.

20. Guimond M., Fry T.J., Mackall C.L. Cytokine signals in T-cell homeostasis // J. Immunother. – 2005. – Vol. 28, N 4. – P. 289-294.

21. Hofseth L.J., Wargovich M.J. Inflammation, cancer, and targets of ginseng // J. Nutr. – 2007. – Vol. 137, N 1. – P. 183-185.

22. Hu H.M., Poehlein C.H., Urba W.J., Fox B.A. Development of antitumor immune responses in reconstituted lymphopenic hosts // Cancer Res. – 2002. – Vol. 62. – P. 3914-3919.

23. Koetz K., Bryl E., Spickschen K., O’Fallon M.W., Goronzy J.J., Weyand C.M. T-cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 9203-9208.

24. Krupica T.Jr., Fry T.J., Mackall C.L. Autoimmunity during lymphopenia: a two-hit model // Clin. Immunol. – 2006. – Vol. 120, N 2. – P. 121-128.

25. Mastroianni C.M., Forcina G., d’Ettorre G., Lichtner M., Mengoni F., D’Agostino C., Vullo V. Circulating levels of interleukin-7 in antiretroviralnaive and highly active antiretroviral therapy-treated HIV-infected patients // HIV Clin. Trials. – 2001. – Vol. 2. – P. 108-112.

26. Napolitano L.A., Grant R.M., Deeks S.G., Schmidt D., De Rosa S.C., Herzenberg L.A., Herndier B.G., Andersson J., McCune J.M. Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis // Nat. Med. – 2001. – Vol. 7. – P. 73-79.

27. Seddon B., Zamoyska R. TCR and IL-7 receptor signals can operate independently or synergize to promote lymphopenia-induced expansion of naive T-cells // J. Immunol. – 2002. – Vol. 169. – P. 3752- 3759.

28. Shimizu K., Fields R.C., Giedlin M., Mule J.J. Systemic administration of interleukin-2 enhances the therapeutic efficacy of dendritic cell-based tumor vaccines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1999. – Vol. 96. – P. 2268–2273.

29. Theofilopoulos A.N., Dummer W., Kono D.H. T-cell homeostasis and systemic autoimmunity // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108, N 3. – P. 335-340.

30. Wang L-X., Li R., Yang G., Lim M., O’Hara A., Chu Y., Fox B.A., Restifo N.P., Urba W.J., Hu H-M. Interleukin-7-dependent expansion and persistence of melanoma-specific T-cells in lymphodepleted mice lead to tumor regression and editing // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65. – P. 10569-10577.

31. Wang L-X., Shu S., Plautz G.E. Host lymphodepletion augments T cell adoptive immunotherapy through enhanced intratumoral proliferation of effector cells // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65. – P. 9547-9554.

32. Yagoob P., Newsholme E.A., Calder P.C. Comparison of cytokine production in cultures of whole human blood and purified mononuclear cells // Cytokine. – 1999. – Vol. 11, N 8. – P. 600-605.


Для цитирования:


Селихова Ю.Б., Останина И.Б., Старостина Н.М., Сидоров С.В., Меняева Е.В., Кожевников В.С., Черных Е.Р., Останин А.А., Козлов В.А. ПАРАМЕТРЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ. Медицинская иммунология. 2007;9(4-5):418-428. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-418-428

For citation:


Selikhova Y.B., Ostanina I.B., Starostina N.M., Sidorov S.V., Menyaeva E.V., Kozhevnikov V.S., Chernykh E.R., Ostanin A.A., Kozlov V.A. IMMUNE PARAMETERS IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AFTER RADIOTHERAPY AND SURGICAL TREATMENT. Medical Immunology (Russia). 2007;9(4-5):418-428. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-418-428

Просмотров: 394


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)