ЭКСПРЕССИЯ ХЕМОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В КРОВИ И ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С

Резюме. Хронический гепатит С (ХГС) является широко распространенным заболеванием с длительным инкубационным периодом и стертой клинической картиной. Патогенез ХГС несмотря на интенсивные усилия остается неясным. Ввиду скудности клинических проявлений диагностика и мониторинг ХГС вызывают значительные трудности. В этой связи, так как хемокины являются медиаторами хронического воспаления, представляется актуальным исследовать местный и системный иммунный ответ путем определения мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов как в биоптате печени, так и в периферической крови. В настоящем исследовании были изучены кровь и биоптаты печени 21 пациента с ХГС. В качестве контроля на предмет содержания мРНК хемокинов и рецепторов к ним была изучена периферическая кровь 10 HCV-негативных здоровых добровольцев. Всем пациентам была проведена биопсия печени и последующее гистологическое исследование, включающее в себя изучение выраженности воспаления и фиброза. В зависимости от гистологической картины пациенты были разбиты на группы. Изучались следующие хемокины: MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, RANTES и рецепторы: CCR1, CCR2, CCR3, CCR5. В результате исследования было обнаружено, что у пациентов с ХГС наблюдается достоверное повышение содержания мРНК MCP-1 в ткани печени по мере прогрессирования заболевания, кроме того, уровень содержания мРНК MCP-1 в печени достоверно превышал таковой в крови. Содержание мРНК CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в крови пациентов с минимальными гистологическими проявлениями ХГС были достоверно ниже, чем при более выраженных изменениях. Показатели экспрессии мРНК CCR1 и ССR5 в крови прямо коррелировали с индексом гистологической активности и выраженностью фиброза. Содержание мРНК MCP-1 в биоптате находилось в прямой зависимости от гистологических изменений. Таким образом, проведенное исследование демонстрирует, что прогрессирование ХГС реализуется через местную активацию синтеза мРНК MCP-1, что в дальнейшем приводит к присоединению системной реакции в виде повышения экспрессии CCR1, CCR2, CCR3 и ССR5 в периферической крови.

1. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. – СПб.: – Фолиант, 2003. – 192 с.

2. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: Т. 1 Нейтрофилы; Т. 2 Моноциты/Макрофаги – СПб.: Наука, 2000. – 231 с.

3. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы: Т. 3 Лимфоциты; Т. 4 Базофилы и тучные клетки; Т. 5 Эозинофилы – СПб.: Наука, 2001. – 390 с.

4. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – C. 7-15.

5. Сысоев К.А., Морозова Е.Б., Чухловин А.Б., Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В., Антонова Т.В., Беляева Т.В., Тотолян Арег А. Экспрессия мРНК хемокинов у пациентов с различными генотипами вируса гепатита С // Мед. иммунология. – 2004. – Т. 6. – № 3-5. – С. 339.

6. Черных Е.Р., Старостина Н.М., Леплина О.Ю., Шевела Е.А., Агапитова С.В., Шипунов М.В., Останин А.А., Козлов В.А. Цитокиновый профиль у больных хроническими вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом печени // Медицинская иммунология. – 2006. –Т. 8. – № 6. – С. 539-546.

7. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Human chemokines: an update // Annu. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 15. – P. 675-705.

8. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Interleukin 8 and related chemotactic cytokines – CXC and CC chemokines // Adv. Immunol. – 1994. – Vol. 55. – P. 97-179.

9. Apolinario A., Majano P., Alvarez-Perez E., Saez A., Lozano C., Vargas J.,Garc a-Monzon C. Increased expression of T-cell chemokines and their receptors in chronic hepatitis C: relationship with the histological activity of liver disease // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97. – P. 2861-2870.

10. Kamar N, Rostaing L., Sandres-Saune K., Selves J., Barthe C., Dubois M., Alric L., Durand D., Izopet J. Intrahepatic Cytokine Profile in Renal-Transplant Patients Infected by Hepatitis C Virus // J. Med. Virol. – 2005. – Vol. 76. – P. 482–488.

11. Nischalke H., Nattermann J., Fischer H., Sauerbruch T., Spengler U., Dumoulin F. Semiquantitative analysis of intrahepatic CC-chemokine mRNAs in chronic hepatitis C // Mediators of Inflammation – 2004. – Vol. 13. – P. 357-359.

12. Giuggio V.M., Bonkovsky H.L., Rothman A.L. Evolution of the intrahepatic T cell repertoire during chronic hepatitis C virus infection. // Viral Immunol. – 2005. – Vol. 18. – P. 179-189.

13. Freeman A.J., Pan Y., Harvey C.E., Post J.J., Law M.G., White P.A., Rawlinson W.D., Lloyd A.R., Marinos G., Ffrench R.A. The presence of an intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response is associated with low viral load in patients with chronic hepatitis C virus infection // J. Hepatol. – 2003. – Vol. 38. – P. 349-356.

14. Boisvert J., Kunkel E.J., Campbell J.J., Keeffe E.B., Butcher E.C., Greenberg H.B. Liver-infiltrating lymphocytes in end-stage hepatitis C virus: subsets, activation status, and chemokine receptor phenotypes // J. Hepatol. – 2003. – Vol. 38. – P. 67-75.

15. Warren A., Le Couteur D.G., Fraser R., Bowen D.G., McCaughan G.W., Bertolino P. T lymphocytes interact with hepatocytes through fenestrations in murine liver sinusoidal endothelial cells // Hepatology. – 2006. – Vol. 44. – P. 1083-1085.

16. Edwards S., Lalor P.F., Nash G.B., Rainger G.E., Adams D.H. Lymphocyte traffic through sinusoidal endothelial cells is regulated by hepatocytes // Hepatology. – 2005. – Vol. 41. – P. 451-459.

17. Karrar A., Broome U., Uzunel M., Qureshi A.R., Sumitran-Holgersson S. Human liver sinusoidal endothelial cells induce apoptosis in activated T cells: a role in tolerance induction // Gut. – 2007. – Vol. 56. – P. 243-252.

18. Nattermann J., Nischalke H.D., Feldmann G., Ahlenstiel G., Sauerbruch T., Spengler U. Binding of HCV E2 to CD81 induces RANTES secretion and internalization of CC chemokine receptor 5 // J. Viral. Hepat. – 2004. – Vol. 11. – P. 519-526.

19. Hellier S., Frodsham A.J., Hennig B.J., Klenerman P., Knapp S., Ramaley P., Satsangi J., Wright M., Zhang L., Thomas H.C., Thursz M., Hill A.V. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection // Hepatology. – 2003.– Vol. 38. – P. 1468-1476.