ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1Β ПРИ ЗАТЯЖНОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ (РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ) ФОРМЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (ГНОЙНОГО РИНОСИНУСИТА)

Резюме. У 62 пациентов с гнойным риносинуситом затяжного и рецидивирующего течения анализировали распределение аллельных вариантов полиморфных локусов –511 С>T и +3953 C>T гена интерлейкина-1β (IL-1β) и взаимосвязи между частотой их выявления, уровнями продукции эндогенного IL-1β и склонности к рецидивированию заболевания. Полиморфизмы гена тестировали методами ПЦР и ПЦР-ПДРФ, способность к продукции IL-1β определяли при стимуляции фитогемагглютинином клеток крови, количественный анализ выявления цитокина в супернатантах клеточных культур проводили методом иммуноферментного анализа. У большинства (более 70%) больных гнойным риносинуситом отмечалась недостаточная продукция эндогенного IL-1β вне зависимости от склонности к рецидивированию заболевания. Установлено, что у больных гнойным риносинуситом гомозиготный низкопродуцирующий генотип *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β выявлялся в 2 раза чаще по сравнению с практически здоровыми лицами (82 человека). Определено увеличение фактора риска (OR = 3,4) формирования рецидивирования заболевания при выявляемости гомозиготного генотипа *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β. В группе больных с затяжным течением, но без рецидивов заболевания имела место лишь тенденция к увеличению показателя. Выявлена ассоциация низкой продукции эндогенного IL-1β с гомозиготным генотипом *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β (OR = 3,4), а высокой продукции – с гетерозиготным – *С/*Т (OR = 7,6). Диагностическим маркером риска развития рецидивов заболевания является низкая продукция IL-1β, обусловленная носительством гомозиготного генотипа *С/*С полиморфного локуса +3953 гена IL-1β. Патогенетически обусловленная терапия гнойных риносинуситов с затяжным и рецидивирующим течением рекомбинантным IL-1β (Беталейкин, СПб ГосНИИОЧБ) является высокоэффективной, способствует сокращению количества рецидивов заболевания.

1. Азнабаева Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. – СПб., 2002. – 37 с.

2. Арефьева Н.А., Абдурашитов Р.Ш., Янборисов Т.М., Шарипов Р.А. Риногенный синусит: Метод. рекоменд. – Уфа, 1997. – 19 с.

3. Гофман В.Р., Смирнов В.С. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова и И.С. Фрейдлин. – СПб., 2000. – С. 163-187.

4. Гришина Т.И., Пухальский А.Л. Основы иммунодиагностики // Клинич. иммунология: Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Соколова. – М.: Медицина, 1998. – С. 57-78.

5. Егорова В.Н., Плужников М.С., Лавренева Г.В. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Ронколейкина – рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Medica Nova. – 2000. – № 1 (17). – С. 29-31.

6. Коненков В.И., Смольникова М.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Мед. иммунология. – 2003. – Т. 5, № 1-2. – С. 11-28.

7. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы: Справочник. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 137.

8. Лопатин А.С. Минимально инвазивная эндоскопическая хирургия заболеваний полости носа, околоносовых пазух и носоглотки: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. – Л., 1998. – 42 с.

9. Нестерова И.В. Программа иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами // Int. J. Immunorehabilit. – 1998. – № 9. – С. 40-45.

10. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. – Воронеж: Издательство ВГУ, 1991. – 184 с.

11. Плужников М.С., Лавренева Г.В., Галкина О.В. и др. Местное применение роколейкина при острых гнойных риносинуситах // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 3-4. – С. 128.

12. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике // Новости оториноларингологии и логопатологии. – 1997. – № 4 (12). – С. 10-15.

13. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 3-4. – С. 25-26.

14. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Совр. пробл. аллергологии, клинич. иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. 2-го Нац. Конгресса РААКИ. – М., 1998. – С. 104-112.

15. Шеврыгин Б.В. Синуит у детей и взрослых. – М.: Медицина, 1998. – 256 с.

16. Guenounon M., Vacheron F., Nauciel C. Interleukin-1 a mediator of immunoadjuvant peptidoglycans // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 1985. – Vol. 8, N 3-4. – Р. 273-284.

17. Santtila S., Savinainen K., Hurme M. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL-1RN*2) is Associated with enhanced IL-1β Production in vitro // Scan. J. Immunol. – 1998. – Vol. 47. – P. 195-198.

18. Schlesselman J. Case-control studies: Design, conduct, analysis. – N. Y., Oxford: Oxford University Press. – 1982. – P. 58-96.