Особенности сочетаний полиморфных локусов гена триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками (TREM-1), со спорадическими врожденными пороками сердца без хромосомных заболеваний

Проведено обследование 131 ребенка (основная группа) в возрасте 5-8 лет со спорадическими врожденными пороками сердца (ВПС) без хромосомных заболеваний по 8 полиморфным участкам TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237). Контрольную группу составили 103 условно здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту и полу. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием TaqMan зондов (Thermo Fisher Scientific, США). Для проверки соответствия наблюдаемых частот генотипов равновесному распределению Харди–Вайнберга использовали http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats. Анализ межлокусных взаимодействий осуществляли при помощи метода сокращения многофакторной размерности (Multifactor Dimensionality Reduction, MDR). Проведенное исследование показало, что сочетание четырех полиморфных локусов TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs2234246, rs7768162) определяет чувствительность и устойчивость к формированию спорадических ВПС без хромосомных заболеваний. Положительно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание полиморфных вариантов TREM-1: rs1817537*G/G – rs3804277*T/T (OШ = 8,26), а для трехлокусной – rs2234246*C/T – rs1817537*C/G – rs7768162*A/G (ОШ = 13,76). Отрицательно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание rs1817537*С/С – rs3804277*T/T (OШ = 0,03), а для трехлокусной – rs2234246*T/T – rs1817537*C/C – rs7768162*G/G (OШ = 0,03).

TREM-1, врожденные пороки сердца, полиморфизм, межлокусные взаимодействия

1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия – 2016. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М., 2015. 226 c.

2. Крючкова О.Г., Голомидов А.В., Великанова Е.А., Григорьев Е.В. С-реактивный белок и TREM-1 как ранние маркеры осложненного системного воспалительного ответа у недоношенных новорожденных // Медицина в Кузбассе, 2016. Т. 15, № 3. С. 27-33.

3. Чепурных Е.Е., Григорьев Е.Г. Врожденные пороки сердца // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2014. Т. 126, № 3. С. 121-127.

4. Швецов Я.Д., Полоников А.В. Молекулярно-генетические аспекты врожденных пороков сердца // Научное сообщество студентов XXI столетия естественные науки, 2012. № 5. С. 130-132.

5. Aldasoro Arguinano A.A., Dadé S., Stathopoulou M., Derive M., Coumba Ndiaye N., Xie T., Masson C., Gibot S., Visvikis-Siest S. TREM-1 SNP rs2234246 regulates TREM-1 protein and mRNA levels and is associated with plasma levels of L-selectin. PLoS ONE, 2017, Vol. 12, no. 8, e0182226. doi:10.1371/journal.pone.0182226.

6. Carrasco K., Boufenzer A., Jolly L., le Cordier H., Wang G., Heck A.J., Cerwenka A., Vinolo E., Nazabal A., Kriznik A., Launay P., Gibot S., Derive M. TREM-1 multimerization is essential for its activation on monocytes and neutrophils. Cell. Mol. Immunol., 2019, Vol. 16, no. 5, pp. 460-472.

7. Chen Q., Zhou H., Wu S., Wang H., Lv C., Cheng B., Xie G., Fang X. Lack of association between TREM-1 gene polymorphisms and severe sepsis in a Chinese Han population. Hum. Immunol., 2008, Vol. 69, no. 3, pp. 220-226.

8. Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu. Rev. Immunol., 2013, Vol. 31, pp. 387-411.

9. Fahed A.C., Gelb B.D., Seidman J.G., Seidman C.E. Genetics of congenital heart disease: the glass half empty. Circ. Res., 2013, Vol. 112, no. 4, pp. 707-720.

10. Fan W., Li S., Huang Z,. Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family based studies. J. Assist. Reprod. Genet., 2014, Vol. 31, no. 2, pp. 173-184.

11. Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Salakhov R.R., Yuzhalin A.E., Zhidkova I.I., Barbarash O.L., Barbarash L.S. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population. Gene, 2014, Vol. 550, no. 1, pp. 101-109.

12. Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Yuzhalin A.E., Salakhov R.R., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Rutkovskaya N.V., Savostyanova Y.Y., Barbarash L.S. An association between single nucleotide polymorphisms within TLR and TREM-1 genes and infective endocarditis. Cytokine, 2015, Vol. 71, no. 1, pp. 16-21.

13. Hosoda H., Tamura H., Kida S., Nagaoka I. Transcriptional regulation of mouse TREM-1 gene in RAW264. 7 macrophage-like cells. Life Sci., 2011, Vol. 89, no. 3-4, pp. 115-122.

14. Kusuma L., Dinesh S.M., Savitha M.R., Krishnamurthy B., Narayanappa D., Ramachandra N.B. A maiden report on CRELD1 single-nucleotide polymorphism association in congenital heart disease patients of Mysore, South India. Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2011, Vol. 15, no. 7-8, pp. 483-487.

15. Kutikhin A.G., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Yuzhalin A.E., Zhidkova I.I., Salakhov R.R., Golovkin A.S., Barbarash O.L., Barbarash L.S. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population. Meta Gene, 2016, Vol. 9, pp. 76-89.

16. Li C., Li X., Pang S., Chen W., Qin X., Huang W., Yan B. Novel and functional DNA sequence variants within the GATA6 gene promoter in ventricular septal defects. Int. J. Mol. Sci., 2014, Vol. 15, no. 7, pp. 12677-12687.

17. Lim R., Barker G., Lappas M. TREM-1 expression is increased in human placentas from severe early-onset preeclamptic pregnancies where it may be involved in syncytialization. Reprod. Sci., 2014, Vol. 21, no. 5, pp. 562-572.

18. Meuleman T., Lashley L.E., Dekkers O.M., Lith J.M., Claas F.H., Bloemenkamp K.W. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum. Immunol., 2015, Vol. 76, no. 5, pp. 362-373.

19. Mullins E.W.S. The maternal and fetal inflammatory response in normal pregnancy and fetal growth restriction: An ultrasound, flow-cytometry and immunoassay study. Imperial College London, 2014. Available at: https://spiral.imperial.ac.uk/handle/10044/1/25517.

20. Nguyen-Lefebvre A.T., Ajith A., Portik-Dobos V., Horuzsko D.D., Arbab A.S., Dzutsev A., Sadek R., Trinchieri G., Horuzsko A. The innate immune receptor TREM-1 promotes liver injury and fibrosis. J. Clin. Investig., 2018, Vol. 128, no. 11, pp. 4870-4883.

21. Oyama K., El-Nachef D., Zhang Y., Sdek P., MacLellan W.R. Epigenetic regulation of cardiac myocyte differentiation. Front. Genet., 2014, Vol. 5, 375. doi: 10.3389/fgene.2014.00375.

22. Richards A.A., Garg V. Genetics of congenital heart disease. Curr. Cardiol. Rev., 2010, Vol. 6, no. 2, pp. 91-97.

23. Robertson S.A., Prins J.R., Sharkey D.J., Moldenhauer L.M. Seminal fluid and the generation of regulatory T cells for embryo implantation. Am. J. Reprod. Immunol., 2013, Vol. 69, no. 4, pp. 315-330.

24. Robinson S.W., Morris C.D., Goldmuntz E., Reller M.D., Jones M.A., Steiner R.D., Maslen C.L. Missense mutations in CRELD1 are associated with cardiac atrioventricular septal defects. Am. J. Hum. Genet., 2003, Vol. 72, no. 4, pp. 1047-1052.

25. Su L., Liu C, Li C., Jiang Z., Xiao K., Zhang X., Li M., Yan P., Feng D., Xie L. Dynamic changes in serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) and its gene polymorphisms are associated with sepsis prognosis. Inflammation, 2012, Vol. 35, no. 6, pp. 1833-1843.

26. Vanden Berghe T., Linkermann A., Jouan-Lanhouet S., Walczak H., Vandenabeele P. Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2014, Vol. 15, no. 2, pp. 135-147.

27. Vandestienne M., Joffre J., Giraud A., Potteaux S., Laurans L., Tedgui A., Derive M., Mallat Z., Ait Oufella H. Exploring the role of TREM-1 receptor in experimental abdominal aortic aneurysm. Arch. Cardiovasc. Dis. Suppl., 2018. Vol. 10, Iss. 2, pp. 177-179.

28. Wang J., Luo X.-J., Xin Y.-F., Liu Y., Liu Z.-M., Wang Q., Yang Y.-Q. Novel GATA6 mutations associated with congenital ventricular septal defect or tetralogy of Fallot. DNA Cell Biol., 2012, Vol. 31, no. 11, pp. 1610-1617.