Естественные киллеры (NK-клетки) представляют группу лимфоцитов врожденного иммунитета. Помимо NK-клеток периферической крови описаны тканерезидентные популяции. Одной из локальных популяций NK-клеток являются NK-клетки децидуальной оболочки – децидуальные NK-клетки. Децидуальные NK-клетки отличаются по фенотипу и функциям от NK-клеток периферической крови. Эти клетки обладают преимущественно регуляторными свойствами, в то же время они сохраняют способность к реализации цитотоксичности. В матке NK-клетки находятся рядом с клетками плодового происхождения – клетками трофобласта, дифференцирующимися из наружного слоя инвазирующей бластоцисты. Целью обзора явился анализ литературных данных по изучению молекулярных механизмов взаимодействия NK-клеток с клетками трофобласта, а также путей регуляции этих взаимодействий. В обзоре представлены имеющиеся на сегодняшний день данные о рецепторных (как за счет адгезионных молекул, так и цитотоксических рецепторов) и дистантных (с участием цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, секретируемых обоими типами клеток) взаимодействиях NK-клеток и клеток трофобласта. Рассмотрены рецепторы, регулирующие контакты NK-клеток и клеток трофобласта с внеклеточным матриксом. В обзоре также представлена информация об активируемых каскадах сигнальных путей в NK-клетках и клетках трофобласта в результате их взаимодействия друг с другом и компонентами внеклеточного матрикса. К настоящему времени молекулярные механизмы регуляции функций NK-клеток и их взаимодействия с клетками трофобласта недостаточно изучены. Авторами предпринята попытка рассмотрения молекулярных механизмов регуляции функциональной активности NK-клеток с участием медиаторного комплекса РНК-полимеразы II. Описано участие комплекса циклин-зависимых киназ CDK8/19, которые входят в состав медиаторного комплекса, в функционировании клеток иммунной системы. Рассмотрены данные об участии CDK8/19 в регуляции внутриклеточных путей сигналинга, а также влияние CDK8/19 на функции NK-клеток. Суммируя представленные в литературе данные, подчеркивается, что при беременности в децидуальной оболочке матки имеет место обширное двустороннее влияние NK-клеток и клеток трофобласта друг на друга, что приводит к изменению фенотипа и функций этих клеток. Перспективным является экспериментальное изучение вклада молекулярных механизмов, вовлеченных в процессы транскрипции и трансляции, в том числе с участием CDK8/19, в биологию NK-клеток, и в поддержание взаимодействия NK-клеток с клетками трофобласта.

Противоречивые данные о роли метаболического синдрома (МС) в развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) актуализируют изучение влияния молекулярных факторов, имеющих значение при МС в развитии ГЦК, что и стало целью нашего обзора. Были изучены и проанализированы публикации (научные статьи и обзоры) за последние 10 лет по базам данных Web of Science, Scopus, PubMed, РИНЦ. В качестве поисковых фраз использовались «метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени», «метаболический синдром и неалкогольный стеатогепатит», «метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома». Общее количество изученных публикаций по всем базам данных составило более 570 единиц, при этом в обзоре представлены наиболее значимые результаты на современном этапе. Инсулинорезистентность и ожирение через развитие системного хронического воспалительного состояния приводят к усилению воспаления и фиброза в печени, которые являются продромальными признаками гепатоканцерогенеза, увеличивают выработку инсулиноподобного фактора роста-1 и нарушают регуляцию пути инсулиноподобного фактора роста. У людей с ГЦК выявлялась гиперэкспрессия ИФР-2. ИФР-связывающие белки из-за сниженной биодоступности свободных ИФР-1 и ИФР-2 в кровотоке способны ингибировать рост ГЦК. При МС обнаруживается провоспалительное состояние, которое обусловлено продукцией адипоцитами цитокинов (IL-6, IL-8, IL-1β, фактор некроза опухоли α (TNFα), VEGF и хемокиновых лигандов 2 и 5), которые рекрутируют иммунные клетки, способствуя ангиогенезу и усилению хронического воспаления. Факторы транскрипции (PPAR) участвуют в гепатоканцерогенезе, значимость разных факторов до конца не изучена. Лептин имеет положительное прогностическое значение при ГЦК, улучшая общую выживаемость, а висфатин оказывает негативное влияние на гепатоканцерогенез. Активация PAI-1 ингибирует прогрессирование ГЦК через стимуляцию PPARγ. Адипонектин может быть маркером прогноза при ГЦК, минимальная его концентрация в сыворотке, положительно коррелирует с более неблагоприятным прогнозом.

Известно, что клеточный гомеостаз в организме поддерживается процессами пролиферации и гибели клеток, при этом апоптоз является наиболее частым и физиологичным, «тихим» механизмом элиминации клеток. В настоящее время показано, что процесс апоптоза, традиционно считавшийся автономным, оказывает выраженное неавтономное влияние на миграцию, пролиферацию, гибель соседних клеток. Основанием для данной работы послужили данные о нарушении программированной гибели мононуклеарных клеток у пациентов с ревматоидным артритом, приводящие к формированию аутоиммунного воспаления. Целью настоящего исследования являлось оценка эффекторных молекул автономного и неавтономного влияния апоптоза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» в культуре у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом (РА). Объектом исследования являлись образцы крови пациенток с РА и здоровых женщин сопоставимого возраста. Проводились эксперименты, направленные на выявление уровней основных молекул рецепторного и митохондриального апоптоза Т-лимфоцитов in vitro. В проведенных ранее исследованиях с применением разработанной нами модели «клеточного соседства» не было установлено различий по параметрам раннего и позднего активационного апоптоза между группами доноров и пациентов с РА. При этом в результате недельной инкубации в апоптотических культурах пациентов значимо увеличилось число живых клеток, несущих маркер пролиферации Ki-67. Различный исход индукции апоптоза в культурах, находящихся в равных условиях «клеточного соседства» у здоровых людей и пациентов с РА, выявил необходимость изучения основных эффекторных молекул апоптоза в исследуемых группах. В данном исследовании был установлен низкий потенциал рецепторного пути активации апоптоза за счет подавления продукции TNFα в процессе инкубации клеток в условиях «клеточного соседства» в культурах здоровых людей и низкого изначально и не меняющегося в динамике и в различных вариантах инкубации уровня TNFα в супернатантах пациентов с РА, а также низкого содержания инициирующей каспазы-8 в обеих группах. Было определено значимое подавление эффекторных молекул митохондриального пути активации апоптоза – антиапоптотического фактора Bcl-2 и транскрипционного фактора p53 в культурах апоптотических клеток, а также смешанных в условиях «клеточного соседства» пролиферирующих и апоптотических клеток у пациентов с РА и отсутствие динамики по содержанию указанных белков у здоровых людей. При этом между отдельными вариантами культур пациентов с РА относительно здоровых людей по содержанию указанных молекул различий не было установлено. Учитывая, что обе исследуемые группы характеризовались значительной активацией продукции IL-4 и IL-6, цитокинов, обладающих автономными и не автономными защитными и репаративными свойствами, можно заключить, что высокие уровни указанных цитокинов различным образом проявляли себя в культурах клеток, находящихся в условиях «клеточного соседства». Если у здоровых людей нахождение клеток в неблагоприятных условиях сочеталось с поддержанием баланса пролиферации и апоптоза, то у пациентов с РА поддержание указанного баланса активировало процессы пролиферации и сопровождалось увеличением числа живых клеток в апоптотических культурах.

Рецепторы формилированных пептидов (FPR) являются важной частью врожденного иммунитета и участвуют в реализации противомикробных функций фагоцитов, таких как хемотаксис, секреторная дегрануляция и респираторный взрыв. Эти ответы фагоцитов реализуются как при остром, так и при системном хроническом воспалении. Избыточное либо постоянное высвобождение провоспалительных лигандов ведет к предактивации фагоцитов, когда последующая стимуляция вызывает более интенсивный клеточный ответ. Связывание рецептора формилированных пептидов агонистом активирует продукцию активных форм кислорода в результате запуска фосфорилирования цитоплазматических субъединиц p47phox и p67phox с последующей их транслокацией к плазматической мембране и сборкой NADPH-оксидазного комплекса. Ревматоидный артрит характеризуется дисбалансом иммунных процессов и аутоиммунной реакцией против тканей суставов. Известно, что при различных патологиях, включая ревматоидный артрит, гранулоциты продуцируют повышенные количества радикалов кислорода. Мы предполагаем, что одним из механизмов такого усиления может быть повышенная экспрессия рецепторов формилированных пептидов или компонентов сигнального пути FPR/PKC/NOX2. Целью настоящего исследования было изучение экспрессии мРНК генов рецепторов формилированных пептидов fpr1/fpr2 и FPR-зависимой продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови больных ревматоидным артритом. Объектом исследования были изолированные гранулоциты периферической крови, было проанализировано 166 и 85 образцов пациентов с ревматоидным артритом и здоровых доноров, соответственно. Продукция активных форм кислорода оценивалась с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции. Для активации FPR1 использовали формилированный пептид fMLF в концентрации, ответ на который полностью ингибировался при предварительной обработке клеток антагонистом FPR1 N-t-boc-MLF. Активацию FPR2 осуществляли синтетическим пептидом WKYMVM, специфическим агонистом рецептора FPR2. Для больных ревматоидным артритом выявлено повышение уровня спонтанной и вызванной форболовым эфиром продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови, что отражает предактивированное состояние фагоцитов при ревматоидном артрите. Мы обнаружили, что у пациентов повышена FPR1-опосредованная продукция радикалов кислорода и экспрессия мРНК гена рецептора FPR1 в гранулоцитах крови. Усиление оксидазной функции может быть также связано с конститутивной активацией пути FPR1/PKC/NOX2 в виду положительной корреляции этих процессов. Продукция активных форм кислорода, вызванная стимуляцией рецептора FPR2, также повышена, однако ее нельзя объяснить гиперэкспрессией мРНК рецептора или активацией PKC/NOX2, что требует дальнейшего изучения. Установление механизмов регуляции сигнальных каскадов FPR1 и FPR2 может выявить новые мишени для противоревматоидной терапии.

Циркулирующие моноциты включают у человека классические (CD14⁺⁺CD16^- ), промежуточные (CD14⁺⁺CD16⁺) и неклассические/альтернативные (CD14⁺CD16⁺⁺) моноциты, которые, в свою очередь, могут активироваться по классическому или альтернативному пути. Беременность сопровождается существенными изменениями в компартменте моноцитов, что проявляется повышением количества циркулирующих моноцитов, в том числе доли промежуточных моноцитов, и изменением их функции. Однако функциональные свойства субпопуляций моноцитов при гестации остаются во многом неисследованными. Мы предположили, что циркулирующие моноциты могут активироваться по альтернативному типу и приобретать признаки М2-поляризации (противовоспалительные /иммуносупрессивные свойства). Целью работы явилось исследование М2-ассоциированных маркеров, характеризующих противовоспалительный и имммуносупрессивный потенциал миелоидных клеток, в субпопуляциях циркулирующих моноцитов у фертильных небеременных и женщин с неосложненной гестацией во втором триместре. Показано, что у фертильных небеременных женщин промежуточные и неклассические моноциты характеризуются более высокой экспрессией М2-ассоциированных маркеров (CD206, Arginase 1, MerTK) по сравнению с классическими моноцитами. Во втором триместре беременности экспрессия указанных молекул на моноцитах статистически значимо возрастает, что проявляется: 1) возрастанием доли CD206⁺ клеток в субпопуляциях классических и промежуточных моноцитов, 2) увеличением средней интенсивности флюоресценции Arginase 1 во всех субпопуляциях моноцитов, 3) повышением доли MerTK⁺ клеток в субпопуляциях классических и промежуточных моноцитов и средней интенсивности флюоресценции во всех субпопуляциях моноцитов. При этом наибольшее содержание CD206⁺ и MerTK⁺ клеток у беременных выявляется в субпопуляции промежуточных моноцитов, а наиболее высокие показатели средней интенсивности флюоресценции Arginase 1 и MerTK – в субпопуляциях промежуточных и неклассических моноцитов. Полученные данные демонстрируют, что моноциты беременных во втором триместре беременности характеризуются признаками М2-поляризации. Это подтверждается не только усилением экспрессии М2-ассоциированного маннозного рецептора CD206, но и усилением экспрессии Arginase 1 и MerTK, опосредующих иммуносупрессивную активность миелоидных клеток и, в частности, макрофагов М2-фенотипа. Дальнейшие исследования М2-ассоциированных маркеров в субпопуляциях моноцитов в динамике гестации позволят более детально охарактеризовать регуляторную роль циркулирующих миелоидных клеток при беременности.

IL-17A – провоспалительный цитокин, участвующий в патогенезе ряда сопровождающихся нейровоспалением заболеваний мозга, но его роль при шизофрении изучена недостаточно. В настоящее время методы неинвазивной нейровизуализации широко используются для изучения нарушений морфологии мозга и функциональных связей нейронных сетей при шизофрении. Целью данной работы было изучение ассоциаций между уровнем IL-17A и морфометрическими показателями мозга при шизофрении для уточнения иммунных факторов патогенеза и поиска биомаркеров неблагоприятного течения заболевания. В исследование были включены 45 больных с шизофренией и 30 здоровых добровольцев. Уровень цитокинов (IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A) и маркеров воспаления определяли методом ИФА и мультиплексного анализа. МРТ-сканирование проводилось на МРТ-сканере Siemens Magnetom Verio 3T. Для оценки значимости различий по иммунологическим показателям использовали критерий Краскела–Уоллиса с последующими попарными сравнениями по критерию Манна–Уитни, для оценки значимости различий по морфометрическим показателям использовали критерий Стьюдента, для оценки значимости различий по дискретным показателям использовали точный критерий Фишера, считая различия между показателями статистически значимыми при р < 0,05. Обнаружено, что при шизофрении уровень IL-17A в среднем был увеличен. Его повышенное содержание было связано у больных с повышением уровня С-реактивного белка, цитокинов IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, а также с наличием морфометрических изменений лобной и височной коры мозга. По данным анализа мировой литературы, не изучена связь уровня IL-17A с иммуновоспалительными показателями и структурными изменениями мозга при шизофрении. В данной работе обнаружена связь изменений средней толщины коры ряда областей мозга, признаков системного воспаления и активации Th2-звена иммунитета с повышенным уровнем IL-17A у больных с шизофренией. По данным литературы, ряд областей мозга, в которых толщина коры была ассоциирована с уровнем IL-17A, могут иметь отношение к патогенезу заболевания и, в частности, к развитию негативной симптоматики, включающей оскудение интересов, речи и эмоций. Результаты важны для понимания роли иммунных нарушений в патогенезе шизофрении, включая нарушения структуры мозга, и указывают, что IL-17A может являться биомаркером этих нарушений. Подтверждение корреляций между результатами структурной нейровизуализации, лабораторными маркерами воспаления и иммунных нарушений может стать основой для новых междисциплинарных подходов к диагностике и прогнозу шизофрении.

Иммунологические нарушения на системном уровне связаны с различными гериатрическими состояниями, в том числе с когнитивной дисфункцией, однако у пациентов с диабетической ретинопатией изменения интерлейкинового профиля крови изучены без учета степени тяжести когнитивных нарушений. Целью настоящего исследования являлся анализ уровней и корреляционных связей интерлейкинов в плазме крови у больных с диабетической ретинопатией с легкими и умеренными когнитивными нарушениями, среди 54 пациентов пожилого возраста с диабетической ретинопатией с легкими когнитивными нарушениями и 62 больных диабетической ретинопатией с умеренными когнитивными расстройствами, проходивших стационарное обследование и лечение в 2021-2022 гг. в Тамбовском филиале МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Федорова» методом иммуноферментного анализа с использованием набора «Протеиновый контур» изучено содержание в плазме крови IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18. Выявление диабетической ретинопатии осуществлялось на основе комплексного офтальмологического обследования и с учетом клинических рекомендаций Общероссийской ассоциации врачей-офтальмологов «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». Когнитивные функции оценивались по валидной шкале Mini-Menthal State Examenation. Показано, что у больных диабетической ретинопатией с умеренными когнитивными нарушениями статистически значимо повышен уровень всех изученных провоспалительных интерлейкинов, чем у больных диабетической ретинопатией с легкими когнитивными нарушениями. В большей степени увеличилось содержание в плазме крови IL-6 до 24,4±2,1 пг/мл в сравнении с 5,1±0,8 пг/мл (р < 0,001) при легких когнитивных расстройствах. Развитие умеренных когнитивных нарушений у пациентов с диабетической ретинопатией сопровождалось также статистически значимым подъемом на системном уровне IL-8 до 36,7±3,5 пг/мл против 10,5±2,3 пг/мл при легких когнитивных нарушениях, IL-17 до 21,9±1,8 пг/мл против 8,5±1,1 пг/мл соответственно. Концентрация противовоспалительных интерлейкинов в плазме крови пациентов с диабетической ретинопатией с умеренной когнитивной дисфункцией достоверно уменьшилась – IL-4 до 2,1±0,3 пг/мл против 3,4±0,5 пг/мл при легкой степени ухудшения ментальности, IL-10 до 8,7±0,5 пг/мл против 15,4±1,3 пг/мл соответственно. Между уровнем системных интерлейкинов и умеренными когнитивными расстройствами больных диабетической ретинопатией выявлена большая сопряженность связей. С провоспалительными интерлейкинами и умеренными когнитивными нарушениями установлены обратные средние корреляции с IL-1β (r = -0,336; р = 0,021), с IL-6 (r = -0,584; p = 0,019), с IL-8 (r = -0,469; p = 0,006), с IL-17 (r = -0,348; p = 0,018). Содержание IL-4 и IL-10 в плазме крови больных диабетической ретинопатией коррелирует с умеренными когнитивными нарушениями при достоверной величине r = +0,407 (p = 0,016) и r = +0,359 (p = 0,008) соответственно. При легких когнитивных нарушениях корреляции связи установлены с меньшим числом интерлейкинов, а именно с IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10 и представлены слабой связью, за исключением IL-6 (умеренная связь). Формирование умеренных когнитивных нарушений среди больных диабетической ретинопатией обусловлено повышением IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17 и снижением IL-10.

Респираторная аллергия занимает значимое место в структуре аллергических заболеваний. Схожие клинические проявления возникают у сенсибилизированных пациентов в ответ на различные аэроаллергены. Соответственно, для выявления причинно-значимого аллергена необходимо проведение аллергологического обследования с привлечением тестов in vivo и in vitro. Основным лабораторным методом оценки сенсибилизации к аэроаллергенам является оценка специфических иммуноглобулинов Е (sIgE), но не всегда клинические проявления можно подтвердить в этом тесте. Целью настоящей работы стало оценить возможности теста активации базофилов (БАТ) методом проточной цитометрии для подтверждения сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли. БАТ с аллергенами клещей рода Dermatofagoides был проведен 130 пациентам (33 человека с бытовой и 97 лиц с полисенсибилизацией) ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России, 34 волонтерам и 10 пациентам с аллергией к клещам домашней пыли, подтвержденной результатами кожного тестирования. Наличие сенсибилизации оценивали двумя наборами реактивов Allergenicity kit и BD FastImmune. Определяли концентрацию общего IgE, sIgE к клещам домашней пыли, а также эозинофильно-катионного белка. Специфичность метода для определения сенсибилизации к клещам домашней пыли в тесте активации базофилов с использованием Allergenicity kit составила 94%. У пациентов с бытовой сенсибилизацией чувствительность составила 88%, что сопоставимо с результатами кожного тестирования, имеющимися в литературе. Выявлена абсолютная корреляция положительных результатов кожного тестирования и БАТ. У пациентов с бытовой сенсибилизацией sIgE выше 0,35 МЕ/мл определены в 39% случаев. Показана прямая зависимость между индексами активации базофилов в ответ на аллергены клещей и концентрацией общего иммуноглобулина Е и sIgE. Выявлена высокая корреляционная зависимость между результатами определения сенсибилизации к клещам рода Dermatofagoides с использованием двух различных наборов реактивов для оценки активации базофилов. Показано, что применение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов не влияло на результаты БАТ. Наблюдалось снижение чувствительности метода для подтверждения сенсибилизации к аэроаллергенам на фоне приема глюкокортикостероидных препаратов. Ввиду доказанной высокой клинической значимости теста активации базофилов для диагностики сенсибилизации к ингаляционным аллергенам в перспективе необходимо дополнить спектр разрешенных в отечественных Клинических рекомендациях методов для подтверждения сенсибилизации у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой этим тестом, что будет способствовать улучшению диагностики причинно-значимого аллергена и, соответственно, назначению корректной терапии.

В связи с увеличением частоты возникновения IgE-опосредованных патологий как в России, так и в мире, внимание различных исследовательских групп приковано к изучению механизмов, запускающих процесс переключения В-лимфоцитов на IgE при попадании в организм безвредных аллергенов, а также к изучению роли различных типов антигенпрезентирующих клеток (АПК) в этом процессе. Однако роль различных АПК в презентации попадающих за барьер в течение длительного времени низких доз антигена и специфика данных процессов при попадании антигена через подкожную жировую клетчатку, содержащую тканеассоциированные лимфоидные кластеры (ТАЛК), изучена плохо. Целью настоящей работы являлось определение связи накопления локально в подкожной жировой ткани различных типов АПК и формирования ранней продукции IgE в клиническирелевантной модели аллергии, предполагающей длительное введение низких доз аллергена. Данная модель обуславливает формирование продукции специфического IgE при минимальной сопутствующей продукции IgG, что имитирует ситуацию, наблюдаемую у больных с аллергией в клинической практике. Мыши линии BALB/c были иммунизированы в течение 4 недель подкожно в область холки или внутрибрюшинно низкими (100 нг) или высокими (10 мкг) дозами модельного аллергена овальбумина. Через каждые 7 дней у мышей отбирали образцы крови для получения сывороток и для определения продукции специфических антител методом иммуноферментного анализа (ИФА), проводили провокацию высокой дозой аллергена и получали образцы жировой ткани в месте введения антигена для анализа содержания различных субпопуляций АПК методом проточной цитометрии. Продукция специфического IgE формировалась в основном при введении антигена в низких (100 нг) дозах подкожно, в область холки. В работе наблюдали накопление в жировой ткани области холки, но не в интраперитонеальной жировой ткани, CD11b⁺ классических, но не CD11b^- классических, воспалительных или плазмацитоидных, дендритных клеток, совпадающее с моментом усиления продукции специфического IgE на 14-21-е сутки. Накопление CD11b⁺CD11c^- макрофагов и их CD206⁺ М2-субпопуляции на ранние сроки (7-е и 21-е сутки) также наблюдали только при введении антигена подкожно в область холки. Введение высоких (10 мкг) доз антигена, опосредующих формирование продукции IgG₁ в большей степени, чем IgE, приводило к более ранней индукции накопления CD11b⁺ классических дендритных клеток (на 7-е сутки) и отсутствию накопления макрофагов на более поздних стадиях (21-е сутки). Таким образом, ранний запуск продукции специфического IgE при попадании низких доз антигена в подкожную жировую ткань может быть связан с его презентацией CD11b⁺ классическими дендритными клетками в присутствии CD11b⁺CD11c^- макрофагов.

Цель исследования – установить взаимосвязи между уровнем цитокинов в сыворотке крови и показателями легочной функции; выделение маркеров развития дисфункции малых дыхательных путей у больных легкой бронхиальной астмой частично контролируемого течения с ожирением. Обследовано 53 пациента с легкой бронхиальной астмой частично контролируемого течения с ожирением I-II степени. Группу контроля составили 25 здоровых добровольцев. Всем участникам проводили спирометрию, бодиплетизмографию, в сыворотке крови определяли фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерферон гамма (IFNγ), интерлейкины (IL) IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17А. У пациентов с бронхиальной астмой легкой степени тяжести частично контролируемого течения независимо от массы тела выявлено увеличение IL-17А на 55,8% и IL-4 на 44,9%. По результатам кластерного анализа выделено две группы в зависимости от состояния малых дыхательных путей и уровня про- и противоспалительных цитокинов. Показано, что дисфункция малых дыхательных путей сопровождается гиперцитокинемией и чаще диагностируется при бронхиальной астме с преобладанием Th1- и Th17-иммунного ответа. Выявлена ассоциация IL-17А, IL-6 с показателями, отражающими состояние малых дыхательных путей, IFNγ с показателями, указывающими на наличие обструкции. При легкой бронхиальной астме с ожирением выявлены особенности легочной функции в зависимости от цитокинового статуса. Выделено два иммуно-функциональных варианта, отличающиеся активностью системного воспаления, типом иммунного ответа и состоянием малых дыхательных путей. Выявленные взаимосвязи позволяют рассматривать IL-17А, IL-6 и IFNγ как маркеры дисфункции малых дыхательных путей при легкой бронхиальной астме частично контролируемого течения, ассоциированной с ожирением.

Цель работы – анализ популяционного иммунитета к гриппу и молекулярно-генетическое исследование вирусов гриппа, выявленных в Российской Федерации в 2020-2022 гг. Исследовано 1344 образца сыворотки крови, собранных накануне эпидсезона 2021-2022 гг. в Сибирском, Южном, Дальневосточном, Приволжском, Уральском федеральных округах. К вакцинному штамму A/Victoria/2570/2019 (H1N1) pdm09 положительных образцов было от 25% до 31% в четырех ФО и 8% в Дальневосточном ФО. К штамму A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2) было от 24% до 37% положительных образцов. Наиболее низкий популяционный иммунитет был к вакцинному штамму вируса гриппа B/Washington/02/2019 (линия Виктория), не выше 10% положительных образцов во всех регионах сбора. С началом пандемии COVID-19 (март 2020 г.) в мире резко снизилась циркуляция всех сезонных респираторных вирусов, за исключением риновирусов. В 2020-2022 гг. активность гриппа была значительно ниже межсезонных норм, с очень низким уровнем выявления вирусов гриппа А и/или В. С марта 2020 г. по июнь 2021 г. нами было выявлено 6 вирусов гриппа В/Victoria от спорадических случаев заболевания гриппом. С июня 2021 г. по конец февраля 2022 в ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора поступил 901 образец, положительный на наличие РНК вируса гриппа А(H3N2), 2 образца положительных на РНК вируса А(H1N1) pdm09, 17 образцов положительных на грипп В. Все исследованные вирусы A(H3N2) принадлежали к субкладе 3С.2a1b.2a2 (группа Бангладеш). Два выявленных вируса гриппа А(H1N1) pdm09 относились к кладе 6В.1А.5а. Вирусы гриппа В относились к генетической линии B/Victoria и принадлежали к субкладе 1А.3а2. Геномы всех выявленных вирусов не содержали мутации в гене NA, ответственные за лекарственную устойчивость к ингибиторам нейраминидазы, или мутации в гене РА, ответственные за лекарственную устойчивость к балоксавиру. Все тестированные флуоресцентным методом штаммы были чувствительны к антинейраминидазным препаратам озелтамивиру и занамивиру. В мире устойчивые к антинейраминидазным препаратам изоляты вируса гриппа выявляются не чаще, чем в 1-2% случаев, поэтому озелтамивир и занамивир остаются эффективным средством для лечения сезонного гриппа.

Все большее внимание обращают на себя способы выявления первичных и вторичных Т- и/или В-клеточных иммунодефицитов, внедрение которых в лабораторную диагностику способствовало бы скорейшему выявлению иммунодефицитных состояний. В настоящее время неуклонно увеличивается количество выявленных взрослых больных с иммунодефицитами различного генеза. Поскольку пол, возраст и раса пациентов могут являться значимыми факторами состояния иммунитета, определение популяционных референтных интервалов содержания молекул TREC и KREC в периферической крови взрослой популяции для дальнейшего выявления и углубленного обследования сложных случаев как врожденных, так и приобретенных иммунодефицитных состояний является актуальной задачей современной молекулярно-генетической лабораторной диагностики. Цель – определить референтные интервалы количественного содержания фрагментов ДНК TREC и KREC в периферической крови среди взрослого населения Санкт-Петербурга. Использовали образцы цельной крови, полученные от 717 условно здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 108 лет в рамках программы оценки популяционного иммунитета жителей СанктПетербурга. Критерием исключения добровольца из исследования являлось наличие диагноза иммунодефицит любого генеза, вирусный гепатит А, В, С, ВИЧ-инфекция. Определение количественного содержания целевых фрагментов ДНК TREC и KREC проводили с использованием набора реагентов для количественного определения эксцизионных колец TREC и KREC методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме реального времени (TREC/KREC-AMP PS). Определение референтных интервалов прямым методом проводили согласно рекомендациям Международной федерации клинической химии и Государственного стандарта (ГОСТ) Р 53022.3-2008. В рамках исследования добровольцы были разделены на шесть возрастных групп: 18-29 лет, 30-39 лет, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69 лет и лица старше 70 лет. Определено количественное содержание молекул TREC и KREC в каждом образце крови для всех групп. Корреляционный анализ позволил установить отрицательную зависимость концентрации молекул TREC в образцах крови с возрастом участников исследования (коэффициент корреляции Спирмена r = -0,80 (p-value < 0,0001)). Выявлены достоверные различия в уровнях TREC между разными возрастными группами. Корреляционной зависимости содержания молекул KREC в образцах крови от возраста и различий между возрастными группами не установлено. Определены референсные интервалы уровня TREC для каждой выделенной возрастной группы. Для всех групп установлен единый референсный интервал уровней молекул KREC. Определенные РИ TREC и KREC у взрослых людей значительно ниже, чем у новорожденных. Полученные результаты, позволившие определить референсные интервалы уровней TREC и KREC для взрослых людей, будут способствовать эффективной персонифицированной лабораторной диагностике иммунодефицитных состояний различного генеза.

Хронический воспалительный процесс при обструктивных заболеваниях легких, развивается у генетически предрасположенных лиц при длительном или массивном воздействии аллергенов или аэротоксикантов. В результате такого действия происходит гиперактивация системы иммунитета и, как следствие, неконтролируемый воспалительный ответ. Целью исследования было определение уровня цитокинов в надосадочной жидкости после инкубации лейкоцитов пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой с аэротоксикантами: раствором сигаретного дыма, водного экстракта табака сигарет и раствора выхлопных газов двигателя внутреннего сгорания. Цитокины определяли методом ИФА в надосадосной жидкости после инкубации лейкоцитов периферической венозной крови с аэротоксикантами. Для исследования, через двое суток после окончания инфузионной терапии глюкокортикостероидами, периферическую венозную кровь 10 мл пациентов забирали в пробирку с гепарином. После отстаивания крови, удаляли плазму с лейкоцитами, центрифугировали 1500 об/мин. Осадок лейкоцитов разводили стерильным физиологическим раствором до консистенции 2 млн клеток на 1 мл раствора. Один образец лейкосуспензии каждого пациента разделяли на 4 лунки планшета по 100 мкл. В три лунки добавляли равный объем модельных растворов, имитирующих действие токсикантов. В четвертую – стерильный физиологический раствор хлорида натрия (спонтанная реакция). Смесь выдерживали при 37 °С 45 мин. Центрифугировали на планшетной центрифуге в течение 10 мин. Для ИФА анализа из каждой лунки планшета 50 мкл надосадочной жидкости переносили в лунку другого планшета и маркировали тем же номером. В результате исследования было обнаружено, что растворы сигаретного дыма и выхлопных газов вызывали выброс IL-1β лейкоцитами у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, но не в контрольной группе здоровых лиц. Наблюдали спонтанное увеличение уровня IL-1β у пациентов с бронхиальной астмой. Раствор экстракта сигарет вызывал повышение уровня TNFα в надосадочной жидкости у больных ХОБЛ. При воздействии раствором выхлопных газов выявлено повышение уровня TGF-β у больных бронхиальной астмой по сравнению со спонтанной активацией (р < 0,05), а также повышение уровня IFNγ у больных ХОБЛ по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Не выявлено статистически значимых изменений уровней IL-6, IL-2, IL-4, IL-12, IFNα при воздействии аэротоксикантов на лейкоциты больных ХОБЛ, бронхиальной астмой и здоровых лиц.

Результаты недавних исследований, демонстрирующих наличие провоспалительных медиаторов при остеоартрите (ОА), схожесть гистологических признаков воспаления при ревматоидном артрите (РА) и ОА, дают основание предположить важную роль нетоза (NEToза) в иммунном воспалении у больных ОА. Цель – оценить способность нейтрофилов периферической крови к спонтанному и индуцированному образованию NETs у больных ОА и влияние реактивного синовита на динамику показателей NEToзa. В исследование вошли 31 больной с верифицированным ОА и 30 условно здоровых лиц. Нейтрофилы выделяли одноэтапным центрифугированием в ступенчатом градиенте йогексола. Качественный состав нейтрофильной фракции оценивали с помощью микроскопии стандартных мазков, жизнеспособность клеток – методом исключения трипанового синего, степень активации – с помощью стандартного теста с нитросиним тетразолием. В качестве индуктора образования NETs применяли раствор форбол-12-миристат-13-ацетата (ФМА). Визуализировали спонтанное и индуцированное образование NETs с помощью флуоресцентной микроскопии. На момент включения в исследование все больные ОА находились в стадии ремиссии. В процессе наблюдения у 23 больных отмечалось обострение ОА. Нейтрофильные фракции демонстрировали высокую чистоту и большое содержание жизнеспособных неактивированных клеток. Данные параметры были сопоставимыми в обеих группах. У больных ОА в ремиссии средняя доля нейтрофилов со спонтанным NETs существенно выше по сравнению со здоровыми лицами, применение ФМАиндуктора сопровождалось значительным повышением способности нейтрофилов к образованию NETs. Обострение ОА демонстрировало дальнейший рост числа нейтрофилов, генерирующих NETs, как в процессе спонтанного, так и в процессе ФМА-индуцированного NEToза. У больных ОА в обострении доля спонтанного и индуцированного NETs значительно выше, чем при ОА в ремиссии. Темп прироста спонтанного образования ловушек выше индуцированного в 3,74 раза. Таким образом, в ходе нашего исследования у больных ОА мы выявили статистически значимое повышение способности нейтрофилов периферической крови к спонтанному и индуцированному образованию внеклеточных ловушек, зависящее от стадии заболевания. Получение данные дают ос нование предполагать возможность участия циркулирующих нейтрофилов через NEToз в патогенезе иммунного воспаления при ОА.

Наиболее грозным осложнением фибрилляции предсердий является тромбоэмболический синдром, развивающийся в 8-15% случаев. Это указывает на роль сохраняющегося тромбообразования в левых отделах сердца на фоне приема антикоагулянтов у части больных. Тромбоциты при активации экспрессируют на своей мембране множество копий CD40L, поэтому растворимую форму лиганда CD40 рассматривают как маркер активации тромбоцитов и патологических процессов, связанных с повышением активности системы тромбообразования. Цель – изучение содержания CD40, растворимого лиганда CD40 и тромбомодулина в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию и имеющих в анамнезе тромботические осложнения и пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений. В исследование было включено 22 здоровых добровольца и 60 пациентов с диагнозом «фибрилляция предсердий», получающих антикоагулянтную терапию, из них у 21 пациента (35%) произошло развитие тромботических осложнений на фоне адекватной антикоагулянтной терапии. Все пациенты дали свое письменное информированное согласие на включение в исследование. Исследование CD40, растворимого лиганда CD40 и растворимого тромбомодулина проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Медицинская геномика» Томского НИМЦ. Медиана концентрации растворимого лиганда CD40 в обеих группах пациентов с ФП значительно превышала значения в группе здоровых добровольцев. Содержание CD40L в группе пациентов с возникшими тромботическими осложнениями было увеличено по сравнению с группой пациентов без тромбозов. Статистически значимой разницы в содержании CD40 между группами больных и по сравнению со здоровыми добровольцами обнаружено не было. Содержание растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с тромботическими осложнениями снижено по сравнению как с группой пациентов без тромбозов, так и с группой здоровых добровольцев. Исследование системы CD40/CD40L и тромбомодулина показало, что у пациентов с тромботическими осложнениями отмечено повышение в сыворотке крови растворимого CD40L, с одновременным снижением содержания уровня физиологического антикоагулянта тромбомодулина. Сравни тельный анализ показателей системы CD40/sCD40L продемонстрировал повышенные концентрации биомаркеров у женщин по сравнению с мужчинами.

Представлен случай длительного (около 10 лет) функционирования органа после аллотрансплантации трупной почки без использования иммунодепрессантов. В 2005 году пациенту, страдающему гипертонической формой хронического гломерулонефрита, при наличии совместимости по АВ0 системе, антигенам гистосовместимости А19, В07, DR04 и при отрицательном Cross-match была проведена аллотрансплантация трупной почки. Функция трансплантата была немедленная, нормализация уровня креатинина достигнута на 4-5-е сутки после операции. В стационаре проводилась иммуносупрессия циклоспорином, солумедролом, селлсептом, метипредом и симулектом. На 20-е сутки связи с появлением признаков начинающегося криза отторжения проведена пульс-терапия солумедролом. Послеоперационный период протекал без инфекционных осложнений. Выписан с рекомендациями принимать циклоспорин, селлсепт и метипред. После операции трансплантации в том же году у пациента появились боли в тазобедренном суставе, в связи с чем был полностью отменен метипред. В последующем осуществлена замена селлсепта на майфортик. В 2007 г. при проведении компьютерной томографии были выявлены признаки коксартроза, затем был констатирован асептический некроз головки правой бедренной кости, деформирующий остеоартроз правого тазобедеренного сустава и встал вопрос об операции по эндопротезированию тазобедренного сустава. В 2010 г., опасаясь развития побочных эффектов от проводимой иммуносупрессивной терапии, в том числе усугубления поражения суставов, пациент самостоятельно отменил прием майфортика. В 2012 г., опасаясь развития нежелательных последствий от замены оригинального сандиммун неорала дженерикиками, пациент полностью отказался от приема циклоспорина. В 2021 г. было проведено эндопротезирование правого тазобедренного сустава, рана зажила первично. С 2012 г. пациент полностью не принимал иммуносупрессивную терапию. За это время он ни разу не поступал в стационар по поводу ухудшения функции трансплантата. Но при этом он регулярно контролировал функцию трансплантата по результатам биохимических анализов, клинической картине, УЗИ трансплантата и приходил на амбулаторный прием. В 2021 г., через неделю после эндопротезирования тазобедренного сустава, отметился незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови, в 2021 г. он уже был 230 мкмоль/л, в марте 2022 г. – 310 мкмоль/л. В феврале 2022 г. пациент перенес ОРВИ коронавирусной природы в легкой форме. В марте 2022 г. появились первые клинически признаки нарастающей нефропатии – отечность обеих нижних конечностях, в общем анализе мочи – лейкоцитурия, по данным УЗИ – увели чение сопротивления кровотоку в стволовой артерии трансплантата. В связи с ухудшение состояния пациент возобновил прием рекомендованных иммуносупрессантов.