Анализ уровней и корреляционных связей интерлейкинов крови у больных диабетической ретинопатией с легкими и умеренными когнитивными нарушениями

Иммунологические нарушения на системном уровне связаны с различными гериатрическими состояниями, в том числе с когнитивной дисфункцией, однако у пациентов с диабетической ретинопатией изменения интерлейкинового профиля крови изучены без учета степени тяжести когнитивных нарушений. Целью настоящего исследования являлся анализ уровней и корреляционных связей интерлейкинов в плазме крови у больных с диабетической ретинопатией с легкими и умеренными когнитивными нарушениями, среди 54 пациентов пожилого возраста с диабетической ретинопатией с легкими когнитивными нарушениями и 62 больных диабетической ретинопатией с умеренными когнитивными расстройствами, проходивших стационарное обследование и лечение в 2021-2022 гг. в Тамбовском филиале МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Федорова» методом иммуноферментного анализа с использованием набора «Протеиновый контур» изучено содержание в плазме крови IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18. Выявление диабетической ретинопатии осуществлялось на основе комплексного офтальмологического обследования и с учетом клинических рекомендаций Общероссийской ассоциации врачей-офтальмологов «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». Когнитивные функции оценивались по валидной шкале Mini-Menthal State Examenation. Показано, что у больных диабетической ретинопатией с умеренными когнитивными нарушениями статистически значимо повышен уровень всех изученных провоспалительных интерлейкинов, чем у больных диабетической ретинопатией с легкими когнитивными нарушениями. В большей степени увеличилось содержание в плазме крови IL-6 до 24,4±2,1 пг/мл в сравнении с 5,1±0,8 пг/мл (р < 0,001) при легких когнитивных расстройствах. Развитие умеренных когнитивных нарушений у пациентов с диабетической ретинопатией сопровождалось также статистически значимым подъемом на системном уровне IL-8 до 36,7±3,5 пг/мл против 10,5±2,3 пг/мл при легких когнитивных нарушениях, IL-17 до 21,9±1,8 пг/мл против 8,5±1,1 пг/мл соответственно. Концентрация противовоспалительных интерлейкинов в плазме крови пациентов с диабетической ретинопатией с умеренной когнитивной дисфункцией достоверно уменьшилась – IL-4 до 2,1±0,3 пг/мл против 3,4±0,5 пг/мл при легкой степени ухудшения ментальности, IL-10 до 8,7±0,5 пг/мл против 15,4±1,3 пг/мл соответственно. Между уровнем системных интерлейкинов и умеренными когнитивными расстройствами больных диабетической ретинопатией выявлена большая сопряженность связей. С провоспалительными интерлейкинами и умеренными когнитивными нарушениями установлены обратные средние корреляции с IL-1β (r = -0,336; р = 0,021), с IL-6 (r = -0,584; p = 0,019), с IL-8 (r = -0,469; p = 0,006), с IL-17 (r = -0,348; p = 0,018). Содержание IL-4 и IL-10 в плазме крови больных диабетической ретинопатией коррелирует с умеренными когнитивными нарушениями при достоверной величине r = +0,407 (p = 0,016) и r = +0,359 (p = 0,008) соответственно. При легких когнитивных нарушениях корреляции связи установлены с меньшим числом интерлейкинов, а именно с IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10 и представлены слабой связью, за исключением IL-6 (умеренная связь). Формирование умеренных когнитивных нарушений среди больных диабетической ретинопатией обусловлено повышением IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17 и снижением IL-10.

1. Астахов Ю.С., Нероев В.В., Шестакова М.В., Зайцева О.В., Охоцимская Т.Д., Рябина М.В., Шадричев Ф.Е., Григорьева Н.Н., Липатов Д.В., Кононенко И.В. Клинические рекомендации «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». М.: Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов», 2020. 52 с.

2. Фабрикантов О.Л., Агарков Н.М., Лев И.В., Гурко Т.С., Яблоков М.М., Москалева Е.О., Москалев А.А. Аллостатическая нагрузка как способ объективизации возрастной жизнеспособности пациентов с офтальмопатологией // Научные результаты биомедицинских исследований, 2021. Т. 7, № 4. С. 451-460.

3. Cheng D., Zhao X., Yang S., Wang G., Ning G. Association between diabetic retinopathy and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Front. Aging Neurosci., 2021, Vol. 13, 632911. doi: 10.3389/fnagi.2021.692911.

4. Crosby-Nwaobi R.R., Sivaprasad S., Amiel S., Forbes A. The relationship between diabetic retinopathy and cognitive impairment. Diabetes Care, 2013, Vol. 36, no. 10, pp. 3177-3186.

5. Gupta P., Gan A.T., Man R.E., Fenwick E.K., Sabanayagam C., Mitchell P., Cheung C.Y., Cheung N., Wong T.Y., Cheng C.Y., Lamoureux E.L. Association between diabetic retinopathy and incident cognitive impairment. Br. J. Ophthalmol., 2019, Vol. 103, no. 11, pp. 1605-1609.

6. Lu X., Gong W., Wen Z., Hu L., Peng Z., Zha Y. Correlation between diabetic cognitive impairment and diabetic retinopathy in patients with T2DM by 1 H-MRS. Front. Neurol., 2019, Vol. 10, 1068. doi: 10.3389/fneur.2019.01068.

7. Moss H.E. Retinal vascular changes are a marker for cerebral vascular diseases. Curr. Neurol. Neurosci. Rep., 2015, Vol. 15, no. 7, 40. doi: 10.1007/s11910-015-0561-1.

8. Quevedo-Martinez J.U., Garfias Y., Jimenez J., Garcia O., Venegas D., Bautista V.M. Pro-inflammatory cytokine profile is present in the serum of Mexican patients with different stages of diabetic retinopathy secondary to type 2 diabetes. BMJ Open Ophthalmol., 2021, Vol. 6, no. 1, e000717. doi: 10.1136/bmjophth-2021-000717.

9. Rodill L.G., Exalto L.G., Gilsanz P., Biessels G.J., Quesenberry C.P., Whitmer R.A. Diabetic retinopathy and dementia in type 1 Diabetes. Alzheimer Dis. Assoc. Disord., 2018, Vol. 32, no. 2, pp. 125-130.

10. Schram M.T., Euser S.M., Craen A.J., Witteman J.C., Frolich M., Hofman A., Jolles J., Breteler M.B., Westendorp R.G. Systemic markers of inflammation and cognitive decline in old age. J. Am. Geriatr. Soc., 2007, Vol. 55, no. 5, pp. 708-716.

11. Urbančič M., Petrovič D., Živin A.M., Koroseč P., Fležar M., Petrovič M. Correlations between vitreous cytokine levels and inflammatory cells in fibrovascular membranes of patients with proliferative diabetic retinopathy. Mol. Sci., 2020, no. 26, pp. 472-482.

12. Wennberg A.M, Hagen C.E., Machulda M.M., Knopman D.S., Petersen R.C., Mielke M.M. The CrossSectional and Longitudinal Associations between IL-6, IL-10, and TNFα and cognitive outcomes in the Mayo Clinic Study of Aging. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 2019, Vol. 74, no. 8, pp. 1289-1295.