Цитокиново-нейроэндокринный профиль метастатической аденокарциномы немелкоклеточного рака легкого: краткое сообщение

Цель исследования состояла в оценке интегрированного воспалительного, нейроэндокринного и опухолевого профиля у пациентов с метастатической аденокарциномой немелкоклеточного рака легкого по сравнению с пациентами с ранней стадией заболевания. Выполнен сравнительный анализ двух клинических групп: 41 пациент со стадией IV, низкой степенью дифференцировки, множественным метастатическим поражением и выявляемыми циркулирующими опухолевыми клетками и циркулирующей опухолевой ДНК; 41 пациент со стадией I без признаков циркулирующего опухолевого материала в периферической крови. Оценивали воспалительные маркеры, включая фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1 бета, интерлейкин-6, C-реактивный белок, сывороточный амилоид A, ферритин, скорость оседания эритроцитов и лейкоциты. Нейроэндокринный блок включал мелатонин, дофамин, серотонин, адреналин, норадреналин, кортизол и гистамин. Опухолевый блок включал цитокератиновый фрагмент CYFRA 21-1, карциноэмбриональный антиген, циркулирующие опухолевые клетки и циркулирующую опухолевую ДНК. В метастатической группе отмечалось согласованное повышение провоспалительных показателей, наиболее выраженное для фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6, что отражает активацию системного воспаления. Одновременно было выявлено резкое снижение мелатонина и дофамина на фоне умеренного повышения кортизола, гистамина, серотонина и катехоламинов. Наиболее выраженные изменения среди опухолевых маркеров были характерны для циркулирующих опухолевых клеток и циркулирующей опухолевой ДНК. Полученные данные поддерживают концепцию, согласно которой прогрессирование аденокарциномы легкого сопровождается не только ростом опухолевой массы, но и перестройкой системного ответа организма. Комбинация цитокинов, нейроэндокринных медиаторов и жидкостной биопсии может рассматриваться как интегральная панель опухоль-хозяин для стратификации риска, динамического наблюдения и планирования проспективных иммунологических исследований. Работа имеет предварительный характер и требует подтверждения в более крупной когорте с индивидуальными количественными данными, стандартизированным временем забора крови и расширенным статистическим анализом.

1. Gabadadze S, Tavartkiladze A, Simonia G, Lou R, Kasradze D, et al. The Role of Systemic Inflammation, Neurotransmitter Dysregulation, and Tumor Markers in the Progression of Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Pathophysiological Insights and Therapeutic Implications. Journal of Cancer Research. 2024;2(1):1-22.

2. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646-674.

3. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454:436-444.

4. Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010;140:883-899.

5. McAllister SS, Weinberg RA. The tumour-induced systemic environment as a critical regulator of cancer progression and metastasis. Nature Cell Biology. 2014;16:717-727.

6. Kang DH, Park CK, Chung C, et al. Baseline Serum Interleukin-6 Levels Predict the Response of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer to PD-1/PD-L1 Inhibitors. Immune Network. 2020;20.

7. Inoue Y, Yoshimura K, Mori K, et al. Cytokine profiling identifies circulating IL-6 and IL-15 as prognostic stratifiers in patients with NSCLC receiving anti-PD-1/PD-L1 blockade therapy. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2023;72:2717-2728.

8. Shafiei S, Rahimi S, Dolatkhah S, et al. Melatonin and non-small cell lung cancer: therapeutic potentials. Molecular Biology Reports. 2021;48:2623-2634.

9. Suzuki Y, Yasuda T, Fujii M, et al. Circulating tumor cells in metastatic lung cancer: correlation with the efficacy of systemic treatment and disease progression. Lung Cancer. 2018;115:10-115.

10. Minari R, Gnetti L, Riva G, et al. Liquid biopsy-based detection of cell-free DNA in lung cancer: a diagnostic tool for clinical practice. Cancer Cytopathology. 2019;127:674-677.

11. Volm M, Koomägi R. Cytokeratin 19 fragments (CYFRA 21-1) as a serum marker in non-small cell lung cancer. Anticancer Research. 1999;19:2673-2676.

12. Uribe-Querol E, Rosales C. Neutrophils in cancer: two sides of the same coin. Journal of Immunology Research. 2015;2015:983698.

13. Wesolowski R, Markowitz J, Carson WE. Myeloid-derived suppressor cells - a new therapeutic target in the treatment of cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2013;1:1.

14. Wu L, Saxena S, Awaji M, Singh RK. Tumor-associated neutrophils in cancer. Cancers. 2019;11:564.

15. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? The Lancet. 2001;357:539-545.