Прогнозирование исхода вакцинации против кори у медицинских работников

Проведение своевременной вакцинации является единственным гарантом элиминации коревой инфекции. По данным литературы риск заражения корью у медицинских работников в 13-19 раз выше, чем у населения в целом. Доля лиц, не сформировавших иммунный ответ на вакцинацию, может достигать 10%. Накопление серонегативных лиц в популяции может привести к вспышке коревой инфекции. Целью данной работы является поиск биохимических и иммунологических сывороточных маркеров-предикторов выработки поствакцинальных противокоревых IgG у медицинских работников. В исследовании приняли участие 76 медицинских работников в возрасте от 19 до 51 года с лабораторно подтвержденным отсутствием антител против вируса кори. Данные лица были дважды вакцинированы живой коревой вакциной (НПО «Микроген», Россия) с интервалом в 3 месяца. Определение IgG к вирусу кори, суммарных IgG, IgM, IgA, IFNγ, IL-6, C-реактивного белка, общего белка, АЛТ, АСТ, общего билирубина, мочевины, креатинина, белковых фракций проводили до вакцинации, через 1 месяц после вакцинации, через 1 месяц после ревакцинации, а также через 1 год после ревакцинации. Для оценки диагностической эффективности применения данных количественных показателей сыворотки крови при прогнозировании результата вакцинации использовался метод ROC-анализа. Разработка прогностической модели вероятности исхода вакцинации проводилась с использованием логистической регрессии. Потенциальными лабораторными предикторами вакцинальных неудач при вакцинации против кори у медицинских работников могут выступать IFNγ, суммарные IgG, IgM, общий билирубин, АЛТ на различных стадиях иммунизации. При этом наиболее информативным является определение содержания показателей IFNγ до вакцинации и IgG к вирусу кори после первой вакцинации. На основании данных показателей удалось создать регрессионные модели, предсказывающие риск как первичных, так и вторичных вакцинальных неудач. Полученные модели легли в основу разработки алгоритма прогнозирования вакцинальных неудач у медицинских работников при вакцинации против вируса кори, который может быть использован для выявления лиц из групп риска по несформированному специфическому гуморальному иммунитету. Таким образом, данный алгоритм в первую очередь ориентирован на поиск лиц, не ответивших на противокоревую вакцинацию, среди которых также можно обнаружить лиц с иммунодефицитами. Мы не исключаем, что на основании выявленных потенциальных предикторов эффективности противокоревой вакцинации возможно построение прогностических моделей и для других вакциноуправляемых инфекций.

1. Botelho-Nevers E., Cassir N., Minodier P., Laporte R., Gautret P., Badiaga S., Thiberville D.J., Ninove L., Charrel R., Brouqui P. Measles among healthcare workers: a potential for nosocomial outbreaks. Euro Surveill., 2011, Vol. 16, no. 2, 19764. https://doi.org/10.2807/ese.16.02.19764-en.

2. Galanakis E., Jansen A., Lopalco P.L., Giesecke J. Ethics of mandatory vaccination for healthcare workers. Euro Surveill., 2013, Vol. 18, no. 45, 20627. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES2013.18.45.20627.

3. Government Decree of July 15, 1999 N 825 “On approval of the list of work fulfillment of which is associated with a high risk of infectious disease, and requires mandatory vaccinations” (In Russ.) Available at: https://base.garant.ru/12116330.

4. Haralambieva I.H., Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Schaid D.J., Poland G.A. Current perspectives in assessing humoral immunity after measles vaccination. Expert Rev. Vaccines, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 75-87.

5. Haralambieva I.H., Ovsyannikova I.G., Kennedy R.B., Larrabee B.R., Zimmermann M.T., Grill D.E., Schaid D.J., Poland G.A. Genome-Wide Associations of CD46 and IFI44L Genetic Variants with Neutralizing Antibody Response to Measles Vaccine. Hum. Genet., 2017, Vol. 136, no. 4, pp. 421-435.

6. Haviari S., Bénet T., Saadatian-Elahi M., André P., Loulergue P., Vanhems P. Vaccination of healthcare workers: A review. Hum. Vaccin. Immunother., 2015, Vol. 11, no. 11, pp. 2522-2537.

7. Iyer A.S., Khaskhely N.M., Leggat D.J., Ohtola J.A., Saul-McBeth J.L., Khuder S.A., Westerink M.A. Inflammatory markers and immune response to pneumococcal vaccination in HIV-positive and -negative adults. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 3, e0150261. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150261.

8. Khrapunova I.A., Chuvakova I.M., Utkina G.S., Pronina O.A., Zubova Yu.E., Samsonov A.V., Suchkov S.V. The specificity of the immune status of medical personnel involved in active production. Immunologiya, 2004, Vol. 25, no. 4, p. 233. (In Russ.).

9. Marchini J., Donnelly P., Cardon L.R. Genome-wide strategies for detecting multiple loci that influence complex diseases. Nat. Genet., 2005, Vol. 37, no. 4, pp. 413-417.

10. Moore S.E., Richards A.A., Goldblatt D., Ashton L., Szu S.C., Prentice A.M. Early-life and contemporaneous nutritional and environmental predictors of antibody response to vaccination in young Gambian adults. Vaccine, 2012, Vol. 30, pp. 4842-4848.

11. Mossong J., Muller C.P. Estimation of the basic reproduction number of measles during an outbreak in a partially vaccinated population. Epidemiol. Infect., 2000, Vol. 124, pp. 273-278.

12. Muscat M. Who gets measles in Europe? J. Infect. Dis., 2011, Vol. 204, no. 1, pp. 353-365.

13. Rosa A., Pye V.E., Graham C., Muir L., Seow J., Ng K.W., Cook N.J., Rees-Spear C., Parker E., Dos Santos M.S., Rosadas C., Susana A., Rhys H., Nans A., Masino L., Roustan C., Christodoulou E., Ulferts R., Wrobel A.G., Short C.E., Fertleman M., Sanders R.W., Heaney J., Spyer M., Kjær S., Riddell A., Malim M.H., Beale R., MacRae J.I., Taylor G.P., Nastouli E., van Gils M.J., Rosenthal P.B., Pizzato M., McClure M.O., Tedder R.S., Kassiotis G., McCoy L.E., Doores K.J., Cherepanov P. SARS-CoV-2 recruits a haem metabolite to evade antibody immunity. Sci. Adv., 2021, Vol. 7, no. 22, eabg7607. https://doi.org/10.1126/sciadv.abg7607.

14. Toptygina A.P., Aziattseva V.V., Kislitsyn A.A., Bocharov G.A. Method for prediction of primary and secondary vaccinal failures at vaccination against viruses of rubeola, rubella and epidemic hepatitis in children using Priorix vaccine and method of individual approach to correction of vaccinal failures. Patent for the invention RU 2599506 C1, 10.10.2016. Application № 2015123447/15, 18.06.2015. (In Russ.)

15. Toptygina A.P., Aziattseva V.V., Savkin I.A., Kislitsyn A.A., Semikina E.L., Grebennikov D.S., Alyoshkin V.A., Sulimov A.V., Sulimov V.B., Bocharov G.A. The prediction of specific humoral immune responses using the baseline immune status parametres in children, vaccinated with measles-mumpsrubella vaccine. Immunologiya, 2015, Vol. 36, no. 1, pp. 22-30. (In Russ.)

16. Verschoor C.P., Lelic A., Parsons R., Evelegh C., Bramson J.L., Johnstone J., Loeb M.B., Bowdish D.M.E. Serum C-reactive protein and congestive heart failure as significant predictors of Herpes Zoster vaccine response in elderly nursing home residents. J. Infect. Dis., 2017, Vol. 216, no. 2, pp. 191-197.

17. WHO. A report on the epidemiology of selected vaccine-preventable diseases in the European Region: №1/2019. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/346924.

18. WHO. Measles and rubella strategic framework 2021-2030. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/measles-and-rubella-strategic-framework-2021-2030.

19. WHO. Seventh meeting of the European regional verification commission for measles and rubella elimination (RVC) (Paris, France 13-15 June 2018). Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/345704.

20. WHO. Worldwide measles deaths climb 50% from 2016 to 2019 claiming over 207 500 lives in 2019: News release. Available at: https://www.who.int/news/item/12-11-2020-worldwide-measles-deaths-climb-50-from-2016- to-2019-claiming-over-207-500-lives-in-2019.

21. WHO. 2018 Assessment report of the Global Vaccine Action Plan. Strategic Advisory Group of Experts on Immunization. Geneva, 2018. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/276967.