Цитокиновый статус при посттравматическом синовите на фоне системного и внутрисуставного применения нпвс и озона

Повреждение суставов инициирует асептическое воспаление, которое, являясь самоподдерживающимся процессом, способствует прогрессирующей посттравматической деструкции тканей не только в патологическом очаге, но и за его пределами, значительно расширяя зону дегенеративных изменений за счет вторичной альтерации. Одному из ведущих  звеньев патогенеза воспаления – секретируемым межклеточным медиаторам-цитокинам – принадлежит ведущая роль  в поддержании воспалительного процесса и формировании провоспалительного потенциала клеток, что приводит к дезорганизации внеклеточного матрикса и прогрессирующей дезинтеграции хряща. В связи  с этим актуальны вопросы разработки и внедрения новых  патогенетических методов лечения посттравматического синовита, которые позволят в ранние сроки ограничить площадь вторичной альтерации и активировать репаративные механизмы в очаге  повреждения, что  улучшит  результаты восстановительного периода и повысит эффективность традиционных методов терапии. Многочисленными экспериментальными и  клиническими  исследованиями доказана эффективность  и  безопасность озонотерапии, в том числе  при  дегенеративных заболеваниях суставов. Несмотря на большой объем представленных сведений, освещающих эффективность озонотерапии при суставной патологии, изучению  особенностей цитокинового профиля при  данном методе  лечения посттравматического синовита посвящено недостаточное количество работ, что подчеркивает перспективность дальнейших исследований в этом направлении.

Цель  исследования – изучение и оценка влияния внутривенной и внутрисуставной озонотерапии в сочетании с внутрисуставным введением ксефокама на показатели цитокиновой сети у больных с посттравматическим синовитом.

Работа основывается на результатах исследования и лечения 69 больных с травматическими повреждениями коленного сустава, осложненными  развитием посттравматического синовита. Формировались 2 исследуемые группы, сопоставимые по объему  и характеру травмы сустава.  Больные I группы (35 человек) получали комплексное традиционное лечение. Среди  обязательных мероприятий выполнялось удаление пунктата синовиально-геморрагического характера из суставной полости поврежденного сустава.  Консервативная терапия включала НПВС, препараты, улучшающие микроциркуляцию, в стандартных дозировках, а также  физиотерапевтические методы  лечения. У пациентов  II  группы (34 больных) традиционная терапия дополнялась 10-дневным курсом внутривенной озонотерапии, включающей введение 200 мл 0,9%  озонированного раствора NaCl  в концентрации 2,0 мг/л ежедневно, наряду  с внутрисуставным введением озона концентрацией 5 мг/л в объеме 20 мл с интервалом через день,  в количестве 5 процедур. Во время выполнения артроскопии производился проточно-промывной лаваж сустава  озонированным раствором NaCI в концентрации 2,0 мг/л. Озонотерапия сочеталась с трехкратным внутрисуставным введением ксефокама в дозе 8 мг 1 раз в 4 дня. На  данную  технологию лечения получен патент на изобретение (№  2456988 от 27.07.12  г.). Цитокиновый статус пациентов оценивался по содержанию провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-17, IL-6), регуляторного (IL-2), противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов и рецепторного антагониста IL-1β методом твердофазного иммуноферментного анализа с индикаторной меткой в виде пероксидазы. Статистический анализ результатов проведен посредством критерия Стьюдента.

Комплексная терапия, включающая внутривенную и внутрисуставную озонотерапию в сочетании с внутрисуставным введением ксефокама способствовала ингибированию воспалительной реакции, что отразилось в динамике депрессии исследуемых цитокинов: синхронному снижению уровня провоспалительных цитокинов  одновременно с  ограничением роста  концентрации противовоспалительных медиаторов воспаления. Итоговые замеры показали снижение содержания провоспалительных цитокинов: TNFα на 24,6% (p₂  < 0,001),  IL-17  – на 17,3% (p₂  < 0,01),  IL-6  – на 20,1% (p₂  < 0,001), IL-1β – на 19,1% (p₂  < 0,001),  уменьшение уровня регуляторного IL-2  – на 25,7% (p₂  < 0,001) и противовоспалительных цитокинов IL-10  – на 21,3% (p₂   < 0,001),  IL-4  – на 25,7% (p₂   < 0,001),  IL-1ra – на 24,4% (p₂  < 0,001),  по отношению к данным, полученным при традиционном лечении.

Полученные  результаты позволяют оценивать  этот  метод  как  высокоэффективный в  лечении посттравматического синовита, который способствует подавлению интенсивности воспалительной реакции и уменьшению вторичной альтерации тканевых структур сустава, предупреждая прогрессирование посттравматического остеоартроза.

1. Баранова И.В. Функциональное состояние суставов как критерий оценки эффективности использования озонотерапии в восстановительном лечении больных гонартрозом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2018. Т. 95, № 3. С. 42-48.

2. Головач И.Ю., Зазирный И.М., Семенив И.П. Посттравматический остеоартрит: воспалительные, клеточные и биомеханические механизмы прогрессирования заболевания // Новости медицины и фармации, 2016. № 1 (561). С. 16-18.

3. Зайцева Е.М., Кузин А.В. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрите: взгляд сквозь призму патогенеза // Эффективная фармакотерапия, 2019. Т. 15, № 14. С. 26-34.

4. Захватов А.Н., Беляев А.Н., Тарасова Т.В., Аванесов А.М., Захаркин И.А., Чекмаева А.А. Патогенетическая коррекция цитокинового дисбаланса при экспериментальном посттравматическом артрите // Ульяновский медико-биологический журнал, 2018. Т. 3. С. 101-108.

5. Зоткин Е.Г. Возможности и особенности инъекционной терапии остеоартрита коленных суставов // Фарматека, 2018. № 52. С. 20-25. [Zotkin E.G. Capabilities and features of the injection treatment of osteoarthritis of the knee. Farmateka, 2018, no. 52, pp. 20-25. (In Russ.)]

6. Раймуев К.В., Ищенко А.М., Малышев М.Е. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе остеоартрита // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, 2018. Т. 10, № 3. С. 19-27.

7. Торгашин А.Н., Родионова С.С., Торгашина А.В. Озонотерапия – недооцененные возможности в лечении заболеваний крупных суставов // Современная ревматология, 2019. Т. 13, № 3. С. 126-129.

8. Ширинский В.С., Казыгашева Е.В., Ширинский И.В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 39-48. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.

9. Carlson A.K., Rawle R.A., Wallace C.W., Brooks E.G., Adams E., Greenwood M.C., Bothner B., June R.K., Olmer M., Lotz M.K. Charachterization of synovial fluid metabolomic phenotypes of cartilage morphological changes associated with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage, 2019, Vol. 27, no. 8, pp. 1174-1184.

10. Chansoria M., Upadhyay S., Panwar S., Shivhare P. Comparative efficacy of intraarticular injection of combination of ozone and steroid and ozone alone in patients with primary knee osteoarthritis: a prospective and randomized clinical analysis. J. Rec. Advances Pain, 2016, Vol. 2, pp. 11-14.

11. Chisari E., Yaghmour K.M., Khan W.S. The effects of TNF-alpha inhibition on cartilage: a systematic review of preclinical studies. Osteoarthritis Cartilage, 2020, Vol. 28, no. 5, pp. 708-718.

12. Coleman M.C., Buckwalter J.A., Martin J.A. Potential mechanisms of PTA: oxidative stress. Post-Traumatic Arthritis: Pathogenesis, Diagnosis and Management, 2015, pp. 211-219.

13. Duymus T.M., Mutlu S., Dernek B., Komur B., Aydogmus S., Kesiktas F.N. Choice of intra-articular injection in treatment of knee osteoarthritis: platelet-rich plasma, hyaluronic acid or ozone options. Knee Surg Sports Traumatol. Arthrosc., 2017, Vol. 25, no. 2, pp. 485-492.

14. Feng X., Beiping L. Therapeutic Efficacy of ozone injection into the knee for the osteoarthritis patient along with oral celecoxib and glucosamine. J. Clin. Diagn. Res., 2017, Vol. 11, no. 9, pp. 1-3.

15. Goutas A., Tsezou A., Trachana V., Syrrou C., Papathanasiou I. The autophagic response to oxidative stress in osteoarthritic chondrocytes is deregulated. Free Radic. Biol. Med., 2018, Vol. 126, pp. 122-132.

16. Manoto S.L. Editorial Commentary: is medical ozone therapy beneficial in the treatment of knee osteoarthritis? Arthroscopy, 2020, Vol. 36, no. 1, pp. 287-288.

17. Merhi Z., Bazzi A., Moseley-LaRue R., Moseley A.R., Smith A.H., Zhang J., Ruggiero M. Ozone therapy: overview of its potential utility in male reproduction. Am. J. Immunol., 2018, Vol. 14, pp. 15-25.