Доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, профессор кафедры патофизиологии и клинической патофизиологии лечебного факультета.
Москва
PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Professor, Department of Pathophysiology and Clinical Pathophysiology, Medical Faculty.
Moscow
Доктор медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии имени профессора Н.И. Атясова Медицинского института.
Саранск, Республика Мордовия
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, N. Atyasov Department of General Surgery, Medical Institute.
Saransk, Republic of Mordovia
Доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры нормальной и патологической физиологии Медицинского института.
Саранск, Республика Мордовия
PhD, MD (Biology), Professor, Department of Normal and Pathological Physiology, Medical Institute.
Saransk, Republic of Mordovia
Соискатель кафедры нормальной и патологической физиологии Медицинского института.
Саранск, Республика Мордовия
PhD applicant, Department of Normal and Pathological Physiology, Medical Institute.
Saransk, Republic of Mordovia
Тимошкин Владислав Олегович – студент 4 курса Медицинского института.
430010, Республика Мордовия, Саранск, ул. Пожарского, 4, Тел.: 8 (987) 682-47-05
Student, Medical Institute.
430010, Republic of Mordovia, Saransk, Pozharsky str., 4, Phone: 7 (987) 682-47-05
Повреждение суставов инициирует асептическое воспаление, которое, являясь самоподдерживающимся процессом, способствует прогрессирующей посттравматической деструкции тканей не только в патологическом очаге, но и за его пределами, значительно расширяя зону дегенеративных изменений за счет вторичной альтерации. Одному из ведущих звеньев патогенеза воспаления – секретируемым межклеточным медиаторам-цитокинам – принадлежит ведущая роль в поддержании воспалительного процесса и формировании провоспалительного потенциала клеток, что приводит к дезорганизации внеклеточного матрикса и прогрессирующей дезинтеграции хряща. В связи с этим актуальны вопросы разработки и внедрения новых патогенетических методов лечения посттравматического синовита, которые позволят в ранние сроки ограничить площадь вторичной альтерации и активировать репаративные механизмы в очаге повреждения, что улучшит результаты восстановительного периода и повысит эффективность традиционных методов терапии. Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями доказана эффективность и безопасность озонотерапии, в том числе при дегенеративных заболеваниях суставов. Несмотря на большой объем представленных сведений, освещающих эффективность озонотерапии при суставной патологии, изучению особенностей цитокинового профиля при данном методе лечения посттравматического синовита посвящено недостаточное количество работ, что подчеркивает перспективность дальнейших исследований в этом направлении.
Цель исследования – изучение и оценка влияния внутривенной и внутрисуставной озонотерапии в сочетании с внутрисуставным введением ксефокама на показатели цитокиновой сети у больных с посттравматическим синовитом.
Работа основывается на результатах исследования и лечения 69 больных с травматическими повреждениями коленного сустава, осложненными развитием посттравматического синовита. Формировались 2 исследуемые группы, сопоставимые по объему и характеру травмы сустава. Больные I группы (35 человек) получали комплексное традиционное лечение. Среди обязательных мероприятий выполнялось удаление пунктата синовиально-геморрагического характера из суставной полости поврежденного сустава. Консервативная терапия включала НПВС, препараты, улучшающие микроциркуляцию, в стандартных дозировках, а также физиотерапевтические методы лечения. У пациентов II группы (34 больных) традиционная терапия дополнялась 10-дневным курсом внутривенной озонотерапии, включающей введение 200 мл 0,9% озонированного раствора NaCl в концентрации 2,0 мг/л ежедневно, наряду с внутрисуставным введением озона концентрацией 5 мг/л в объеме 20 мл с интервалом через день, в количестве 5 процедур. Во время выполнения артроскопии производился проточно-промывной лаваж сустава озонированным раствором NaCI в концентрации 2,0 мг/л. Озонотерапия сочеталась с трехкратным внутрисуставным введением ксефокама в дозе 8 мг 1 раз в 4 дня. На данную технологию лечения получен патент на изобретение (№ 2456988 от 27.07.12 г.). Цитокиновый статус пациентов оценивался по содержанию провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-17, IL-6), регуляторного (IL-2), противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов и рецепторного антагониста IL-1β методом твердофазного иммуноферментного анализа с индикаторной меткой в виде пероксидазы. Статистический анализ результатов проведен посредством критерия Стьюдента.
Комплексная терапия, включающая внутривенную и внутрисуставную озонотерапию в сочетании с внутрисуставным введением ксефокама способствовала ингибированию воспалительной реакции, что отразилось в динамике депрессии исследуемых цитокинов: синхронному снижению уровня провоспалительных цитокинов одновременно с ограничением роста концентрации противовоспалительных медиаторов воспаления. Итоговые замеры показали снижение содержания провоспалительных цитокинов: TNFα на 24,6% (p2 < 0,001), IL-17 – на 17,3% (p2 < 0,01), IL-6 – на 20,1% (p2 < 0,001), IL-1β – на 19,1% (p2 < 0,001), уменьшение уровня регуляторного IL-2 – на 25,7% (p2 < 0,001) и противовоспалительных цитокинов IL-10 – на 21,3% (p2 < 0,001), IL-4 – на 25,7% (p2 < 0,001), IL-1ra – на 24,4% (p2 < 0,001), по отношению к данным, полученным при традиционном лечении.
Полученные результаты позволяют оценивать этот метод как высокоэффективный в лечении посттравматического синовита, который способствует подавлению интенсивности воспалительной реакции и уменьшению вторичной альтерации тканевых структур сустава, предупреждая прогрессирование посттравматического остеоартроза.
Joint damage initiates aseptic self-sustaining inflammation, which contributes the progression of post-traumatic destruction of tissues not only in the pathological focus, but also outside it, significantly expanding the zone of degenerative changes due to secondary alterations. One of the leading roles in pathogenesis of the inflammation belongs to secreted mediators-cytokines – that impart to the cells the proinflammatory potential and promote the long-term inflammation. These effects lead to disorganization of extracellular matrix and progressive disintegration of cartilage. In this regard, the development and implementation of new pathogenetic treatment methods of post-traumatic synovitis permits to limit the area of secondary alterations and activate reparative mechanisms in the lesion from the early terms, thus potentially improving the results of rehabilitation treatment and increasing efficiency of conventional therapy in post-traumatic synovitis.
Numerous experimental and clinical studies have proven the effectiveness and safety of ozone therapy, e.g., in degenerative joint diseases. Despite extensive data highlighting effectiveness of ozone therapy in articular pathology, the study of cytokine profile when using this treatment of posttraumatic synovitis was performed only in few works, thus emphasizing the prospects for further research in this direction. The study was aimed for investigation of cytokine status in the patients with posttraumatic synovitis subjected to intravenous and intraarticular ozone therapy in combination with intra-articular administration of xefocam.
The work is based on the results of examination and treatment of 69 patients with traumatic injuries of the knee joint, complicated by development of post-traumatic synovitis. Two study groups were formed, comparable in volume and type of joint injury. The patients from group I (35 cases) received conventional combined treatment. Among the mandatory measures, evacuation of a synovial-hemorrhagic punctate was performed from the cavity of damaged joint. Conservative therapy included NSAIDs, medications that improve microcirculation, at standard dosages, as well as physical therapy. In group II (34 patients), traditional therapy was supplemented with a 10-day course of intravenous injectable ozone therapy with 200 ml of NaCl solution at a concentration of 2.0 mg/l daily and intra-articular ozone injection at a concentration of 5 mg/l in a volume of 20 ml 5 times in a day. During arthroscopy, lavage of the joint cavity was performed with ozonated saline solution at a concentration of 2.0 mg/l. The ozone therapy was combined with three intra-articular injections of xefocam at a dose of 8 mg, once every 4 days. A patent for the invention was obtained for this treatment technology (No. 2456988 of 27.07.12). The cytokine profile was evaluated by the content of Pro-inflammatory (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17), regulatory (IL-2), Il-1β receptor antagonist, and anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines by solid-phase enzyme immunoassay with an indicator label in the form of peroxidase. Statistical analysis of the results was carried out using the Student criterion. Combined therapy of intravenous and intraarticular ozone therapy in combination with intra-articular injections of xefocam contributed to the inhibition of the inflammatory response, which is reflected in the dynamics of depression of the studied cytokines: simultaneous reduction of proinflammatory cytokines with the limitation of the growth of anti-inflammatory mediators. The final measurements showed a decrease in the content of proinflammatory cytokines: TNFα by 24.6% (p2 < 0.001); IL-17, by 17.3% (p2 < 0.01); IL-6, by 20.1% (p2 < 0.001); IL-1β, by 19.1% (p2 < 0.001), with a decrease in regulatory IL-2 by 25.7% (p2 < 0.001) and anti-inflammatory cytokines IL–10, by 21.3% (p2 < 0.001); Il – 4, by 25.7% (p2 < 0.001); IL-1ra, by 24.4% (p2 < 0.001), when compared to the data obtained with conventional treatment. The results obtained allow us to evaluate this method as highly effective in the treatment of post-traumatic synovitis, thus contributing to suppression of inflammatory response and reduces the secondary alteration of joint tissue structures, preventing the progression of post-traumatic osteoarthritis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.