Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Влияние депривации VEGF на образование сосудов эндотелием в присутствии макрофагов

https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOV-1894

Полный текст:

Аннотация

Развитие ангиогенеза зависит от функционального состояния эндотелиальных клеток, а также от сбалансированной секреции цитокинов, факторов роста и хемокинов эндотелиальными клетками и клетками микроокружения. Макрофаги являются важнейшим компонентом микроокружения и принимают участие в формировании сосудов как за счет продукции цитокинов, так и за счет контактных взаимодействий с эндотелиальными клетками. Одним из важнейших цитокинов, осуществляющих контроль ангиогенеза на всех его этапах, является VEGF. В настоящее время недостаточно изучена роль VEGF в межклеточных взаимодействиях эндотелиальных клеток и макрофагов.

Целью исследования явилось изучение влияния депривации VEGF при помощи моноклональных антител на ангиогенез в условиях совместного культивирования эндотелия и макрофагов.

Для депривации VEGF использовали моноклональные антитела к VEGF-A в монокультуре эндотелиальных клеток и в сокультуре эндотелиальных клеток с макрофагами. В качестве индукторов использовали цитокины IL-1β, IL-6 и TNFα. При удалении VEGF-A из среды эндотелиальные клетки проявляют пластичность и формируют более длинные сосуды, изменяют экспрессию рецепторов к VEGF. Макрофаги играют роль регулятора активности эндотелиальных клеток за счет секреции цитокинов, в том числе VEGF, а также благодаря контактным взаимодействиям с эндотелиальными клетками. Клетки линии THP-1 повышают чувствительность эндотелиальных клеток к VEGF за счет стимуляции экспрессии VEGFR1 и VEGFR3, данный эффект является VEGF-A-независимым. Цитокины IL-1β, IL-6, TNFa самостоятельно стимулируют неразветвляющий ангиогенез, увеличивая длину сосудов. Параллельно IL-1 в увеличивает экспрессию VEGFR1 на поверхности эндотелиальных клеток, а IL-6 и TNFα, наоборот, снижают ее, тем самым регулируя чувствительность эндотелиальных клеток к VEGF. При этом эффекты данных цитокинов не зависят от VEGF-A. IL-1β, IL-6, TNFα способствуют приобретению клетками линии THP-1 антиангиогенных свойств, что не зависит от VEGF-A, а также от экспрессии его рецепторов эндотелиальными клетками. Таким образом, VEGF-A является важным, но не единственным фактором, контролирующим ангиогенез. В условиях недостатка VEGF-A либо сами эндотелиальные клетки, либо клетки микроокружения способны компенсировать его функциональную нагрузку за счет продукции других ростовых факторов.

Об авторах

А. Р. Козырева
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Лаборант-исследователь лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.

Санкт-Петербург



Т. Ю. Львова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Львова Татьяна Юрьевна — научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.

Санкт-Петербург



К. Л. Маркова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Маркова Ксения Львовна — младший научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий.

Санкт-Петербург



А. С. Симбирцев
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России

Симбирцев Андрей Семенович — докторр медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, научный руководитель ГНИИОЧП; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург



А. М. Ищенко
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия

Ищенко Александр Митрофанович — кандидат биологических наук, руководитель лаборатории биохимии белка.

Санкт-Петербург



С. А. Сельков
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии имени Д.О. Отта; ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Сельков Сергей Алексеевич — докторр медицинских наук, профессор, руководитель отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИАГР им. Д.О. Отта; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Д. И. Соколов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологии имени Д.О. Отта; ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Соколов Дмитрий Игоревич — доктор биологических наук, заведующий лабораторией межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИАГР им. Д.О. Отта; доцент кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. академика И.П. Павлова.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3, Тел.: 8(812) 323-75-45, 328-98-50, Факс: 8 (812) 323-75-45



Список литературы

1. Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Старикова Э.А., Фрейдлин И.С. Цитокиновый контроль ангиогенеза // Медицинская иммунология, 2003. Т. 5, № 5-6. C. 493-506.

2. Anderson C.F., Mosser D.M. A novel phenotype for an activated macrophage: the type 2 activated macrophage. J. Leukoc. Biol., 2002, Vol. 72, no. 1, pp. 101-106.

3. Arango Duque G., Descoteaux A. Macrophage cytokines: involvement in immunity and infectious diseases. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, p. 491.

4. Benest A.V., Salmon A.H., Wang W, Glover C.P., Uney J., Harper S.J., Bates D.O. VEGF and angiopoietin-1 stimulate different angiogenic phenotypes that combine to enhance functional neovascularization in adult tissue. Microcirculation, 2006, Vol. 13, no. 6, pp. 423-437.

5. Berse B., Hunt J.A., Diegel R.J., Morganelli P., Yeo K., Brown F., Fava R.A. Hypoxia augments cytokine (transforming growth factor-beta (TGF-beta) and IL-1)-induced vascular endothelial growth factor secretion by human synovial fibroblasts. Clin. Exp. Immunol., 1999, Vol. 115, no. 1, pp. 176-182.

6. Boiocchi L., Vener C., Savi F., Bonoldi E., Moro A., Fracchiolla N.S., Iurlo A., Deliliers G.L., Coggi G., Bosari S., Gianelli U. Increased expression of vascular endothelial growth factor receptor 1 correlates with VEGF and microvessel density in Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. J. Clin. Pathol., 2011, Vol. 64, no. 3, pp. 226-231.

7. Chatterjee P., Chiasson V.L., Bounds K.R., Mitchell B.M. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 253. doi: 10.3389/fimmu.2014.00253.

8. Chu L.H., Lee E., Bader J.S., Popel A.S. Angiogenesis interactome and time course microarray data reveal the distinct activation patterns in endothelial cells. PLoS ONE, 2014, Vol. 9, no. 10, e110871. doi: 10.1371/journal.pone.0110871.

9. Desai S.B., Libutti S.K. Tumor angiogenesis and endothelial cell modulatory factors. J. Immunother., 1999, Vol. 22, no. 3, pp. 186-211.

10. Dimmeler S., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. Circ. Res., 2000, Vol. 87, no. 6, pp. 434-439.

11. Fan Y., Ye J., Shen F., Zhu Y., Yeghiazarians Y., Zhu W, Chen Y., Lawton M.T., Young W.L., Yang G.Y. Interleukin-6 stimulates circulating blood-derived endothelial progenitor cell angiogenesis in vitro. J. Cereb. Blood Flow Metab., 2008, Vol. 28, no. 1, pp. 90-98.

12. Fantin A., Vieira J.M., Gestri G., Denti L., Schwarz Q., Prykhozhij S., Peri F., Wilson S.W., Ruhrberg C. Tissue macrophages act as cellular chaperones for vascular anastomosis downstream of VEGF-mediated endothelial tip cell induction. Blood, 2010, Vol. 116, no. 5, pp. 829-840.

13. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med., 2003, Vol. 9, no. 6, pp. 669-676.

14. Freidlin I.S., Sheikine Y.A. Endothelial cells as targets and producers of cytokines. Med. Immunol., 2001, Vol. 3, no. 4, pp. 499-514.

15. Gazzinelli R.T., Oswald I.P., James S.L., Sher A. IL-10 inhibits parasite killing and nitrogen oxide production by IFN-gamma-activated macrophages. J. Immunol., 1992, Vol. 148, no. 6, pp. 1792-1796.

16. Geva E., Ginzinger D.G., Zaloudek C.J., Moore D.H., Byrne A., Jaffe R.B. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1, and angiopoietin-2. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, Vol. 87, no. 9, pp. 4213-4224.

17. Holzinger C., Weissinger E., Zuckermann A., Imhof M., Kink F., Schollhammer A., Kopp C., Wolner E. Effects of interleukin-1, -2, -4, -6, interferon-gamma and granulocyte/macrophage colony stimulating factor on human vascular endothelial cells. Immunol. Lett., 1993, Vol. 35, no. 2, pp. 109-117.

18. Hsu C.W., Poche R.A., Saik J.E., Ali S., Wang S., Yosef N., Calderon G.A., Scott L., Jr., Vadakkan T.J., Larina I.V., West J.L., Dickinson M.E. Improved angiogenesis in response to localized delivery of macrophagerecruiting molecules. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 7, e0131643. doi: 10.1371/journal.pone.0131643.

19. Huang S., Xie K., Bucana C.D., Ullrich S.E., Bar-Eli M. Interleukin 10 suppresses tumor growth and metastasis of human melanoma cells: potential inhibition of angiogenesis. Clin. Cancer Res., 1996, Vol. 2, no. 12, pp. 1969-1979.

20. Hughes C.S., Postovit L.M., Lajoie G.A. Matrigel: a complex protein mixture required for optimal growth of cell culture. Proteomics, 2010, Vol. 10, no. 9, pp. 1886-1890.

21. Jacob S.S., Shastry P., Sudhakaran P.R. Monocyte-macrophage differentiation in vitro: modulation by extracellular matrix protein substratum. Mol. Cell Biochem., 2002, Vol. 233, no. 1-2, pp. 9-17.

22. Kalucka J., Bierhansl L., Wielockx B., Carmeliet P., Eelen G. Interaction of endothelial cells with macrophages-linking molecular and metabolic signaling. Pflugers Arch., 2017, Vol. 469, no. 3-4, pp. 473-483.

23. Krakauer T., Oppenheim J.J. IL-1 and tumor necrosis factor-alpha each up-regulate both the expression of IFN-gamma receptors and enhance IFN-gamma-induced HLA-DR expression on human monocytes and a human monocytic cell line (THP-1). J. Immunol., 1993, Vol. 150, no. 4, pp. 1205-1211.

24. L’vova T.Y., Stepanova O.I., Okorokova L.S., Semenov V.A., Rebezova E.A., Sel’kov S.A., Sokolov D.I. Effect of monocyte-like THP-1 cells on the formation of vascular tubes by EA.Hy926s endothelial cells in the presence of cytokines. Bull. Exp. Biol. Med., 2015, Vol. 159, no. 1, pp. 146-151.

25. Lukacs N.W., Strieter R.M., Elner V., Evanoff H.L., Burdick M.D., Kunkel S.L. Production of chemokines, interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1, during monocyte: endothelial cell interactions. Blood, 1995, Vol. 86, no. 7, pp. 2767-2773.

26. Lvova T.Y., Belyakova K.L., Sel’kov S.A., Sokolov D.I. Effect of THP-1 Cells on the formation of vascular tubes by endothelial EA.hy926 cells in the presence of placenta secretory products. Bull. Exp. Biol. Med., 2017, Vol. 162, no. 4, pp. 545-551.

27. Lvova T.Y., Stepanova O.I., Viazmina L.P., Okorokova L.S., Belyakova K.L., Belikova M.E., Selkov S.A., Sokolov D.I. Effect of factors secreted by the placenta on phenotype of THP-1 cells cultured on a 3D scaffold. Bull. Exp. Biol. Med., 2016, Vol. 161, no. 1, pp. 162-167.

28. Mantovani A., Sica A., Sozzani S., Allavena P., Vecchi A., Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends Immunol., 2004, Vol. 25, no. 12, pp. 677-686.

29. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front. Biosci., 2008, Vol. 13, pp. 453-461.

30. Middleton K., Jones J., Lwin Z., Coward J.I. Interleukin-6: an angiogenic target in solid tumours. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2014, Vol. 89, no. 1, pp. 129-139.

31. Moldovan L., Moldovan N.I. Role of monocytes and macrophages in angiogenesis. EXS, 2005, no. 94, pp. 127-146.

32. Moore K.W., de Waal Malefyt R., Coffman R.L., O’Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu. Rev. Immunol., 2001, Vol. 19, pp. 683-765.

33. Nagpal M., Nagpal K., Nagpal P.N. A comparative debate on the various anti-vascular endothelial growth factor drugs: pegaptanib sodium (Macugen), ranibizumab (Lucentis) and bevacizumab (Avastin). Indian J. Ophthalmol., 2007, Vol. 55, no. 6, pp. 437-439.

34. Ngok S.P., Geyer R., Liu M., Kourtidis A., Agrawal S., Wu C., Seerapu H.R., Lewis-Tuffin L.J., Moodie K.L., Huveldt D., Marx R., Baraban J.M., Storz P., Horowitz A., Anastasiadis P.Z. VEGF and Angiopoietin-1 exert opposing effects on cell junctions by regulating the Rho GEF Syx. J. Cell Biol., 2012, Vol. 199, no. 7, pp. 1103-1115.

35. Nilsson M.B., Langley R.R., Fidler I.J. Interleukin-6, secreted by human ovarian carcinoma cells, is a potent proangiogenic cytokine. Cancer Res., 2005, Vol. 65, no. 23, pp. 10794-10800.

36. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 2002, Vol. 282, no. 5, pp. C947-C970.

37. Patterson C., Perrella M.A., Endege W.O., Yoshizumi M., Lee M.E., Haber E. Downregulation of vascular endothelial growth factor receptors by tumor necrosis factor-alpha in cultured human vascular endothelial cells. J. Clin. Invest., 1996, Vol. 98, no. 2, pp. 490-496.

38. Pavlov O.V., Niauri D.A., Selutin A.V., Selkov S.A. Coordinated expression of TNFalpha- and VEGF-mediated signaling components by placental macrophages in early and late pregnancy. Placenta, 2016, Vol. 42, pp. 28-36.

39. Rakocevic J., Orlic D., Mitrovic-Ajtic O., Tomasevic M., Dobric M., Zlatic N., Milasinovic D., Stankovic G., Ostojic M., Labudovic-Borovic M. Endothelial cell markers from clinician’s perspective. Exp. Mol. Pathol., 2017, Vol. 102, no. 2, pp. 303-313.

40. Ribatti D., Nico B., Crivellato E., Vacca A. Macrophages and tumor angiogenesis. Leukemia, 2007, Vol. 21, no. 10, pp. 2085-2089.

41. Sato A., Ohtaki H., Tsumuraya T., Song D., Ohara K., Asano M., Iwakura Y., Atsumi T., Shioda S. Interleukin-1 participates in the classical and alternative activation of microglia/macrophages after spinal cord injury. J. Neuroinflammation, 2012, Vol. 9, p. 65

42. Schmidt T., Carmeliet P. Blood-vessel formation: Bridges that guide and unite. Nature, 2010, Vol. 465, no. 7299, pp. 697-699.

43. Schoppmann S.F., Birner P., Stockl J., Kalt R., Ullrich R., Caucig C., Kriehuber E., Nagy K., Alitalo K., Kerjaschki D. Tumor-associated macrophages express lymphatic endothelial growth factors and are related to peritumoral lymphangiogenesis. Am. J. Pathol., 2002, Vol. 161, no. 3, pp. 947-956.

44. Schubert S.Y., Benarroch A., Monter-Solans J.,Edelman E.R. Primary monocytes regulate endothelial cell survival through secretion of angiopoietin-1 and activation of endothelial Tie2. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2011, Vol. 31, no. 4, pp. 870-875.

45. Scott B.B., Zaratin P.F., Gilmartin A.G., Hansbury M.J., Colombo A., Belpasso C., Winkler J.D., Jackson J.R. TNF-alpha modulates angiopoietin-1 expression in rheumatoid synovial fibroblasts via the NF-kappa B signalling pathway. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005, Vol. 328, no. 2, pp. 409-414.

46. Sokolov D.I., Kolobov A.V., Pecherina L.V., Kramareva N.L., Mozgovaya E.V., Kvetnoi I.M., Selkov S.A. Expression of VEGF and VEGF-R3 receptor by placental endothelial cells in health and gestosis. Bull. Exp. Biol. Med., 2008, Vol. 145, no. 3, pp. 348-351.

47. Srabovic N., Mujagic Z., Mujanovic-Mustedanagic J., Softic A., Muminovic Z., Rifatbegovic A., Begic L. Vascular endothelial growth factor receptor-1 expression in breast cancer and its correlation to vascular endothelial growth factor a. Int. J. Breast Cancer, 2013, Vol. 2013, 746749. doi: 10.1155/2013/746749.

48. Sullivan D.E., Ferris M., Nguyen H., Abboud E., Brody A.R. TNF-alpha induces TGF-beta1 expression in lung fibroblasts at the transcriptional level via AP-1 activation. J. Cell. Mol. Med., 2009, Vol. 13, no. 8B, pp. 1866-1876.

49. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M., Bhardwaj R., Sorg C. Macrophages and angiogenesis. J. Leukoc. Biol., 1994, Vol. 55, no. 3, pp. 410-422.

50. Sutterwala F.S., Noel G.J., Salgame P., Mosser D.M. Reversal of proinflammatory responses by ligating the macrophage Fcgamma receptor type I. J. Exp. Med., 1998, Vol. 188, no. 1, pp. 217-222.

51. Takahashi S. Vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors and their inhibitors for antiangiogenic tumor therapy. Biol. Pharm. Bull., 2011, Vol. 34, no. 12, pp. 1785-1788.

52. Terasaki H., Kase S., Shirasawa M., Otsuka H., Hisatomi T., Sonoda S., Ishida S., Ishibashi T., Sakamoto T. TNF-alpha decreases VEGF secretion in highly polarized RPE cells but increases it in non-polarized RPE cells related to crosstalk between JNK and NF-kappaB pathways. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 7, e69994. doi: 10.1371/journal.pone.0069994.

53. Voronov E., Carmi Y., Apte R.N. The role IL-1 in tumor-mediated angiogenesis. Front. Physiol., 2014, Vol. 5, 114. doi: 10.3389/fphys.2014.00114.

54. Weisser S.B., McLarren K.W., Kuroda E., Sly L.M. Generation and characterization of murine alternatively activated macrophages. Methods Mol. Biol., 2013, Vol. 946, pp. 225-239.

55. Wesley R.B., 2nd, Meng X., Godin D., Galis Z.S. Extracellular matrix modulates macrophage functions characteristic to atheroma: collagen type I enhances acquisition of resident macrophage traits by human peripheral blood monocytes in vitro. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1998, Vol. 18, no. 3, pp. 432-440.

56. Yang H., Li M., Chai H., Yan S., Zhang R., Yao Q., Chen C. Expression and regulation of neuropilins and VEGF receptors by TNF-alpha in human endothelial cells. J. Surg. Res., 2004, Vol. 122, no. 2, pp. 249-255.

57. Zhang Z., Neiva K.G., Lingen M.W., Ellis L.M., Nor J.E. VEGF-dependent tumor angiogenesis requires inverse and reciprocal regulation of VEGFR1 and VEGFR2. Cell Death Differ., 2010, Vol. 17, no. 3, pp. 499-512.

58. Zhao Y., Adjei A.A. Targeting angiogenesis in cancer therapy: moving beyond vascular endothelial growth factor. Oncologist, 2015, Vol. 20, no. 6, pp. 660-673.


Дополнительные файлы

1. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Рисунок_1 Формирование сосудов ЭК линии EA.Hy926
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (10MB)    
Метаданные
3. Рисунок_2 Экспрессия VEGFR1 на ЭК и клетках линии THP-1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (1MB)    
Метаданные
4. Рисунок_3 Влияние IL-1β на формирование сосудов ЭК линии EA.Hy926 в присутствии клеток линии THP-1 и препарата «Авастин»
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
5. Рисунок_4 Экспрессия рецепторов фактора роста эндотелия сосудов на эндотелиальных клетках линии EA.Hy926
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
6. Рисунок_5 Влияние IL-1β на экспрессию VEGFR1 и VEGFR3 эндотелиальными клетками в условиях их совместного культивирования с клетками линии THP-1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
7. Рисунок_6 Влияние IL-6 на формирование сосудов ЭК линии EA.Hy926 в присутствии клеток линии THP-1 и препарата «Авастин»
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
8. Рисунок_7 Влияние IL-6 на экспрессию VEGFR1 и VEGFR3 эндотелиальными клетками в условиях их совместного культивирования с клетками линии THP-1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
9. Рисунок_8 Влияние TNFα на формирование сосудов ЭК линии EA.Hy926 в присутствии клеток линии THP-1 и препарата «Авастин»
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
10. Рисунок_9 Влияние TNFα на экспрессию VEGFR1 и VEGFR3 эндотелиальными клетками в условиях их совместного культивирования с клетками линии THP-1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные
11. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (26KB)    
Метаданные
12. Резюме на русском
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
13. Резюме на английском
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
14. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (54KB)    
Метаданные
15. Подписи авторов
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (601KB)    
Метаданные
16. Подписи к рисункам
Тема
Тип Прочее
Скачать (20KB)    
Метаданные
17. Подписи к рисункам на английском
Тема
Тип Прочее
Скачать (B)    
Метаданные
18. Подписи к рисункам на английском
Тема
Тип Прочее
Скачать (19KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Козырева А.Р., Львова Т.Ю., Маркова К.Л., Симбирцев А.С., Ищенко А.М., Сельков С.А., Соколов Д.И. Влияние депривации VEGF на образование сосудов эндотелием в присутствии макрофагов. Медицинская иммунология. 2020;22(2):231-248. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOV-1894

For citation:


Kozyreva A.R., Lvova T.Yu., Markova K.L., Simbirtsev A.S., Ischenko A.M., Selkov S.A., Sokolov D.I. Influence of VEGF deprivation upon vascular formation by endothelium in the presence of macrophages. Medical Immunology (Russia). 2020;22(2):231-248. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOV-1894

Просмотров: 172


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)