Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск
Том 20, № 3 (2018)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3

ИСТОРИЯ НАУКИ

295-302 197
Аннотация

В 2018 г. исполняется 120 лет со дня рождения корифея отечественной иммунологии академика Владимира Ильича Иоффе. Реальные, мирового уровня, достижения академика В.И. Иоффе, его несомненный приоритет в важнейших областях фундаментальной иммунологии достойны признания и интереса иммунологов. В.И. Иоффе был прозорлив и точен в научном предвидении. Ему принадлежит ряд открытий, научная и практическая значимость которых была оценена лишь в последующие 50 лет развития иммунологии. Вклад В.И. Иоффе в науку равновелик вкладу виднейших нобелевских лауреатов. Академик В.И. Иоффе рассматривал иммунопатологию как следующий этап в развитии общей иммунологии, что позволяет использовать в иммунопатологии все достижения фундаментальной иммунологии.  Академик Владимир Ильич Иоффе заслуженно считается основателем отечественной клинической иммунологии. В.И. Иоффе были сформулированы задачи клинической иммунологии, вытекающие из интересов и запросов клиницистов. В.И. Иоффе было сформулировано требование, которое он относил к любому клинико-иммунологическому исследованию: необходимость сопоставления результатов иммунологических тестов с клиническим течением заболевания. Все сформулированные и обоснованные академиком В.И. Иоффе требования к проведению иммунологической лабораторной диагностики сохранили свою актуальность до наших дней.

ОБЗОРЫ

303-312 337
Аннотация

ApoE – белок семейства липопротеинов, наиболее высокий уровень его экспрессии отмечается в печени и в центральной нервной системе (ЦНС). ApoE секретируется астроцитами, микроглией, нейронами, а также иммунокомпетентными клетками, включая лимфоциты, моноциты и макрофаги. Согласно данным последних лет, этот белок, помимо участия в обмене липидов в ЦНС, имеет эндотелиотропные функции (индуцирует синтез NO-синтазы, уменьшает адгезию моноцитов к эндотелию), а также оказывает иммуномодулируюшее действие: подавляет воспалительную активацию фагоцитов и антиген-стимулированную пролиферацию Т-клеток. Полиморфный аллель APOE4 гена APOE – основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, повышающий вероятность заболевания более чем в 3 раза. Белок, кодируемый данным аллелем, имеет измененную функциональную активность. Механизмы, способствующие более раннему развитию нейродегенерации у носителей полиморфизма, связаны с рядом факторов, среди которых нарушение обмена липидов в ЦНС, предрасположенность к формированию нейротоксичных олигомеров амилоида-бета, замедленный клиренс амилоида-бета из ЦНС, нарушение регуляции иммунных процессов в ЦНС. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о функциях белка ApoE в центральной нервной системе и иммунной системе, описываются изменения функциональной активности белка у носителей аллеля APOE4. Приводятся данные о влиянии полиморфизма гена APOE на фенотип моноцитов человека и их воспалительную активацию, метаболизм амилоида-бета, на специфический клеточный ответ к антигенам амилоида-бета и на проявления нейровоспаления при болезни Альцгеймера. Обсуждается возможное участие иммунотропных эффектов ApoE в формировании повышенного риска болезни Альцгеймера, характерного для носителей APOE4.

313-340 319
Аннотация

Выяснение механизмов врожденного иммунитета, отвечающих за защиту от возникновения злокачественных опухолей, способствует разработке новых подходов к терапии рака, основанных на активации иммунной системы пациента. Ранее иммунотерапия рака базировалась на подходах к активации иммунных механизмов противоопухолевой защиты путем разного рода неспецифических иммуностимуляторов, введения цитокинов и прочих белковых факторов, а также создания противораковых вакцин на основе опухолевых клеток. Новые данные о разнообразии взаимодействий между иммунными и опухолевыми клетками, позволяют использовать для терапии рака и препараты на основе самих иммунных клеток. В частности, активно испытывается эффективность трансплантации противоопухолевых иммунных клеток, экспансия активных популяций иммунных клеток ex vivo, приемы, приводящие к повышению их противоопухолевой активности и специфичности. На стадии разработки находятся подходы к нацеливанию иммунных клеток на определенные раковые антигены, конверсии супрессирующего действия клеток опухолевого микроокружения в противоопухолевое, а также к использованию иммунных клеток для подавления развития опухолевой инфраструктуры. В обзоре оцениваются перспективы развития клеточной иммунотерапии опухолей и области их применения.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

341-352 160
Аннотация

Висцеральное ожирение, дислипидемия и инсулинорезистентность рассматриваются как основные причины обменных нарушений при метаболическом синдроме. Лептин и грелин являются важнейшими факторами, участвующими в регуляции метаболических процессов. Целью настоящего исследования была оценка значимости соотношения концентраций лептина и грелина (L/Gh), а также цитокинового профиля в качестве биомаркеров метаболических и иммунных нарушений на in vivo модели индуцированной диетой дислипидемии у мышей.

Исследования проводили на 48 мышах-самках линии C57Black/6, которые были разделены на 6 групп по 8 животных. Группа 1 (контроль) получала рацион AIN93; 2 – избыток жиров (30% сухой массы); 3 – добавку 20% фруктозы с водой к основному рациону; 4 – избыток жиров и фруктозы; 5 – избыток холестерина (0,5% сухой массы); 6 – избыток холестерина и фруктозы. Продолжительность эксперимента составила 63 суток. У всех животных определяли относительную массу внутренних органов. Уровни цитокинов, лептина и грелина в плазме определяли на анализаторе Luminex 200 с использованием наборов Bio-Plex.

Не было выявлено значимых различий концентраций лептина и грелина в плазме животных между контролем и большинством опытных групп, за исключением 6-й группы (комбинированный рацион с избытком фруктозы и холестерина), в которой уровень лептина был достоверно снижен по сравнению с контролем (группа 6: 2,12 пг/мл, min 1,57 – max 3,83 vs группа 1: 3,92 пг/мл, min 2,45 – max 27,88; p < 0,05). Изменения содержания грелина в плазме, в зависимости от рационов, имели в целом обратную тенденцию по сравнению с лептином. Величина L/Gh при избытке жировой (группа 2) и холестериновой (группа 5) составляющей имела статистически недостоверные тенденции к возрастанию. Добавление фруктозы к рациону с избытком жира или холестерина достоверно (p < 0,05) снижало L/Gh. У животных 6-й группы (фруктоза + холестерин) при минимальном L/Gh выявлена наименьшая общая масса жировых отложений. Связь между L/Gh и массой жира была подтверждена наличием линейной регрессионной зависимости между рассматриваемыми показателями. Также были обнаружены корреляционные связи между значениями L/Gh и показателями массы тела животных (r = 0,424; α = 0,004), относительной массы жировой ткани (r = 0,663; α = 0,000), печени (r = -0,315; α = 0,035) и селезенки (r = -0,585; α = 0,000), статистически значимые корреляции между L/Gh, массой органов и тканей и концентрациями IL-12(p40), IL-2, IL-9, IL- 13, G-CSF и RANTES. Наряду с этим, установлены достоверные различия между контрольной и опытными группами по концентрациям в плазме G-CSF, IL-12(p40), IL-2, IL-3 и IL-9. Концентрация IL-12(p40) в плазме группы 2 была самой низкой по сравнению с контролем, а в 6-й группе на фоне самых низких показателей L/Gh и общего количества жира уровень IL-12(p40) был самым высоким.

Таким образом, была выявлена достоверная зависимость между L/Gh с изменениями массы органов и тканей, а также с уровнями цитокинов, участвующих в регуляции воспаления. Наиболее значимая взаимосвязь обнаружена между относительной массой жировых отложений, соотношением L/Gh и концентрацией IL-12(p40). При этом отмечается не только корреляционная зависимость, но и достоверные изменения L/Gh и содержания IL-12(p40) между опытными группами на in vivo модели алиментарной дислипидемии у мышей.

353-364 167
Аннотация

Дендритные клетки (ДК) больных злокачественными глиомами головного мозга характеризуются нарушением экспрессии мембранной формы TNFα, что ассоциируется с угнетением цитотоксичности ДК против TNF-R1-экспрессирующей опухолевой линии НЕр-2. Чтобы оценить клиническую значимость этого феномена, в настоящей работе исследовалась роль TNFα/TNF-R1сигнального пути в реализации цитотоксической активности ДК против клеток глиобластомных линий, полученных из опухолевой ткани пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. ДК генерировали путем культивирования прилипающей фракции МНК в присутствии GM-CSF и IFNα в течение 4 суток с последующим дозреванием с ЛПС в течение 24 ч (IFN-ДК). Опухолевые линии были получены из фрагментов опухоли 11 пациентов с внутримозговой глиобластомой. Показано, что клетки глиобластомных линий чувствительны к цитотоксическому действию IFN-ДК доноров. Выраженность цитотоксического эффекта IFN-ДК против глиобластомных линий, полученных от разных пациентов, варьировала от 20 до 72,2% и в культурах 8 из 11 линий превышала 40%. Клетки глиобластомных линий экспрессировали рецепторы TNF-R1 и TNF-R2, однако экспрессия TNF-R1 была выше. При этом растворимая форма rTNFα не обладала цитотоксическим действием на клетки глиобластомных линий. Блокирование TNFα/TNF-R1-сигнального пути путем обработки IFN-ДК доноров растворимым рецептором rhTNFR1 снижало цитотоксическую активность ДК против 5 из 6 тестируемых глиобластомных линий на 11-40% (медиана супрессии – 24%). ДК больных глиобластомой с дефектом TNFα/TNF-R1-сигнального пути лизировали клетки этих глиобластомных линий, однако медианный уровень цитотоксичности был на 30% ниже, чем аналогичный показатель у доноров (31,5 vs 45,1%; р = 0,003). В то же время цитотоксичность IFN-ДК больного глиобластомой против аутологичных опухолевых клеток единственной линии, резистентной к TNFα/TNF-R1-зависимому пути, была сопоставима с уровнем цитотоксической активности ДК доноров. Таким образом, опухолевые клетки глиобластомных линий чувствительны к цитотоксическому эффекту ДК, опосредованному через TNFα/TNF-R1-сигнальный путь, и дефектность данного механизма у больных детерминирует значимое снижение цитотоксической активности ДК против глиобластомных клеток.

365-372 151
Аннотация

В статье представлены результаты исследования системного и локального уровня цитокинов при окклюзии вен сетчатки на фоне антиангиогенной терапии. Изучение их содержания проводилось в общей группе пациентов, а также в зависимости от типа ретинальной венозной окклюзии до и после интравитреального введения ранибизумаба. Было обследовано 32 пациента с окклюзией вен сетчатки. Проведено стандартное офтальмологическое обследование, спектральная оптическая когерентная томография, флюоресцентная ангиография для установления типа ретинальной венозной окклюзии. Определение концентрации фактора роста эндотелия сосудов, эндотелина-1, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови и слезной жидкости было выполнено методом иммуноферментного анализа до начала терапии и через 3 месяца регулярных инъекций ранибизумаба. Проведена статистическая обработка полученных данных. В результате исследования получено, что у пациентов с окклюзией вен сетчатки вне зависимости от типа окклюзии наблюдается достоверное повышение уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и слезе по сравнению с контрольными значениями. Кроме того, выявлена положительная корреляционная зависимость уровня фактора роста эндотелия сосудов в слезе и интерлейкина-1, интерлейкина-6 и эндотелина-1 в слезной жидкости, а также с концентрацией фактора роста эндотелия сосудов и эндотелина-1 в сыворотке крови. В ходе проводимого исследования установлено, что окклюзия вен сетчатки сопровождается повышением содержания эндотелина-1 в слезе и сыворотке крови, а также интерлейкинов и фактора некроза опухоли-α в слезной жидкости с максимальными значениями некоторых факторов при ишемическом типе ретинальной венозной окклюзии. На фоне антиангиогенной терапии у пациентов с неишемическим типом окклюзии выявлено достоверное снижение уровня фактора роста эндотелия сосудов, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови, в слезе – фактора роста и интерлейкина-1. У пациентов с ишемическим типом окклюзии была зарегистрирована статистически значимая разница концентраций фактора роста эндотелия сосудов и интерлейкина-6 в слезе и сывороточных эндотелина-1 и интерлейкина 1. Таким образом, в результате исследования определено некоторое значение исследуемых интерлейкинов, фактора некроза опухоли-α, фактора роста эндотелия сосудов и эндотелина-1 в иммунопатогенезе окклюзии вен сетчатки.

373-382 162
Аннотация

История дерматологии помнит массу попыток преобразовать кожу человека – плотную ткань в жидкость. Поиск способа разделения клеточного субстрата кожи для получения суспензии и изучения фенотипа клеток, входящих в ее состав, стал основой нашего многолетнего исследования, результатом которого явился патентованный способ цифровой оценки субпопуляционного состава клеток кожи – цитоиммунограмма кожи. Именно так называется изобретение, признанное практико ориентированным и перспективным для внедрения в систему общественного здравоохранения резолюцией «Х международной конференции иммунологов Урала», на которой впервые был представлен доклад о «Перспективах применения цитоиммунограммы кожи». Приведенные в качестве примера результаты исследования одного частного случая показывают, что в данном образце кожи: 1) активно представлена субпопуляция кератиноцитов, причем большинство из них активированы, что говорит об умеренной пролиферативной активности базального слоя эпидермиса; 2) присутствуют B-лимфоциты, которые в норме являются резидентами циркулирующего объема крови и лимфы, поскольку имеют положительный таксис к высокоэндотелиальным венулам, находящимся преимущественно в лимфатических узлах; наличие их в коже указывает на активность гуморального иммунитета; 3) присутствие несколько разновидностей T-лимфоцитов (CD3+ лимфоцитов), локализующихся преимущественно в трех наружных слоях эпидермиса, и тот факт, что CD4+ клетки несколько превалируют численно над CD8+ клетками, говорит об усилении адаптивного иммунитета кожи; 4) низкое содержание Т-цитотоксических лимфоцитов свидетельствует об отсутствии инфекционно-воспалительного процесса; 5) остальные показатели демонстрируют количество специфических клеток кожи, но при этом их низкую активацию, что в совокупности с отсутствием специфических жалоб у данного пациента свидетельствует о нормальном состоянии его кожи; 6) жизнеспособность в нативном образце составила 99,8%, после криоконсервации – 87,0%. Предлагаемый способ позволяет получить информацию о количественном составе и функциональной активности клеток кожи, что объективно свидетельствует о текущем статусе местного иммунитета пациента и может стать основой для лечебно-профилактической программы, разработанной индивидуально. Цитоиммунограмма кожи, как способ диагностики кожи, проста в исполнении и доступна, позволяет оценить качественный и количественный состав ее отдельных субпопуляций клеток, оценить их функцию и степень их реагирования в ответ на какие-либо воздействия внешней и внутренней среды. Широкомасштабное применение цитоиммунограммы в перспективе позволит создать половозрастной регистр состояния кожи в норме и патологии, что позволит определять степень реагирования кожи на воздействия среды, измерять активность клеточных субпопуляций нативной кожи в условиях нормы и патологии, использовать критерий возрастных изменений кожи, объективно оценивать динамику заболевания кожи, индивидуально подбирать лекарственный препарат и контролировать эффективность применяемых наружных лекарственных средств.

383-390 141
Аннотация

Для поиска эффективных мишеней для иммунотерапии рака молочной железы, на основе раково-тестикулярных антигенов (РТА), необходим анализ ассоциации экспрессии генов РТА с клинико-патологическими характеристиками РМЖ. Поэтому целью нашего исследования стал скрининг РТА, специфичных для опухолевых тканей молочной железы (люминальных типов А и В), на основании анализа их транскрипционного профиля у пациенток разного возраста. Для исследования использовали парные операционные биоптаты (норма и опухоль) тканей молочной железы 32 пациенток (64 образца) в возрасте от 38 до 86 лет. Методом RT-qPCR определяли относительную экспрессию 16 генетических локусов: MAGEA1, MAGEA2, MAGEA3, MAGEA4, MAGEB1, MAGEB2, GAGE1, GAGE3, GAGE4, MAGEC1, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, SSX2, SYCP1 и PRAME1. Обнаружено, что транскрипционный профиль РТА отличается в разных возрастных группах пациенток: до 55 лет наблюдалась гиперэкспрессия локуса MAGEA3, а старше 55 лет – MAGEA1, MAGEB1, BAGE, NY-ESO1, GAGE1 и GAGE3. В тканях РМЖ люминального типа А обнаружена повышенная экспрессия РТА-локусов – MAGEA1, MAGEA2, MAGEA4, MAGEB1, MAGEB2, GAGE3, GAGE4, MAGEC1 и PRAME1, а в тканях РМЖ люминальном типа В-генов с повышенной экспрессией не обнаружено. Данные отличия необходимо учитывать при планировании иммунотерапии, а также использовать в качестве биомаркеров процессов малигнизации как для РМЖ в целом, так и для его отдельных подтипов.

391-400 166
Аннотация

Целью исследования явилось изучение показателей активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови у больных почечно-клеточным раком (ПКР) в период до операции и в динамике через 14 и 30 дней после хирургического лечения. Обследованы пациенты в возрасте 45-55 лет с местно-распространенным ПКР в период до хирургического лечения, через 14 и 30 дней после оперативного вмешательства. Контрольную группу составили здоровые доноры аналогичного возрастного диапазона. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ определяли с помощью биолюминесцентного метода с применением биферментного комплекса, выделенного из люминесцирующих бактерий. Установлены изменения ферментного профиля лимфоцитов периферической крови у больных ПКР в до и послеоперационном периоде. Метаболизм лимфоцитов у больных ПКР в дооперационном периоде характеризуется сниженной активностью пентозофосфатного цикла и глутатион-зависимой антиоксидантной системы. Изменение активности данных процессов может привести к снижению уровня реакций макромолекулярного синтеза в лимфоцитах и активации перекисных реакций. Обнаружено снижение активности анаэробной реакции лактатдегидрогеназы, что характеризует ингибирование терминальных реакций анаэробного гликолиза. Уровни метаболических реакций в лимфоцитах крови у больных ПКР в дооперационном периоде, определяющие интенсивность аэробного дыхания, соответствуют контрольным значениям, но выявляется увеличение интенсивности НАД-зависимого оттока субстратов с цикла трикарбоновых кислот на реакции аминокислотного обмена. В послеоперационном периоде у больных ПКР в лимфоцитах крови сохраняется низкая активность терминальных реакций анаэробного гликолиза, умеренно активируется аэробная реакция лактатдегидрогеназы. В течение всего послеоперационного периода в лимфоцитах крови больных ПКР сохраняется повышенный НАД-зависимый отток субстратов с цикла трикарбоновых кислот на реакции аминокислотного обмена. Тем не менее наблюдается значительное увеличение интенсивности терминальных реакций цикла Кребса, определяющее повышение активности аэробного дыхания, что является энергетически более выгодным для клеток. В то же время вызванное подобным перераспределением субстратных потоков «обеднение» метаболитами пентозофосфатного цикла в лимфоцитах у больных ПКР приводит к снижению пластических процессов в клетках. Даже через 30 дней после хирургического лечения сохраняется снижение глутатион-зависимой антиоксидантной защиты клеток. Следовательно, больные ПКР в послеоперационном периоде нуждаются в коррекции метаболических процессов в клетках иммунной системы, что необходимо учитывать при разработке реабилитационных программ у данной категории пациентов.

401-410 197
Аннотация

Целью исследования было определение эффективности применения глутоксима в коррекции иммунных нарушений у больных с первой и второй стадией хронической ишемии головного мозга на фоне гипертонической болезни. При обеих стадиях заболевания установлено повышение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, IFNγ, IL-2, G-CSF и активация системы комплемента. У пациентов со второй стадией хронической ишемии головного мозга выявлено повышение маркеров кислород-зависимой активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (повышение спонтанного и стимулированного теста восстановления нитросинего тетразолия, фагоцитарного резерва и индекса стимуляции нейтрофилов) в отличие от нормальных значений теста восстановления нитросинего тетразолия, функционального резерва нейтрофилов и сниженного индекса стимуляции нейтрофилов при первой стадии. Из 26 исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с первой и второй стадией хронической ишемии головного мозга оказались измененными от значений здоровых доноров, соответственно, 73,1% и 80,8% показателей, из которых 66,7% параметров у больных с обеими стадиями заболевания оказались одинаковыми по величине и по направленности изменений, еще 33,3% идентичны по направленности. Использование в лечении хронической ишемии головного мозга первой стадии церетона и актовегина нормализует 5,3% измененных на начало лечения параметров иммунного статуса, корригирует 26,3% и оставляет без изменения или повышает в еще большей степени 68,4%. Более эффективным оказалось включение в комплексную фармакотерапию глутоксима, так как нормализованы оказались 52,6%, корригированы 21,1% и оказались без изменений 26,3% показателей. Применение при второй стадии заболевания церетона и актовегина корригирует 47,6% измененных до лечения параметров иммунного статуса. Использование глутоксима более эффективно, так как нормализует 19,0% и корригирует 57,1% показателей.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

411-416 173
Аннотация

Рожа – актуальная проблема медицины. Заболеваемость до настоящего времени остается высокой без тенденции к снижению, ухудшая качество жизни, занимая существенное место в структуре временной утраты трудоспособности. При этом учащается переход острых форм в хроническое течение с частыми рецидивами. Известно, что в патогенезе рожи важная роль принадлежит изменениям иммунологической реактивности, которая, в свою очередь, зависит от генетических особенностей индивидуума. Прогнозирование течения и исходов рожи является важным и пока еще не решенным вопросом. В прогнозировании клинического течения рожи не исключается участие генетических особенностей организма, в частности полиморфизма генов некоторых цитокинов, одним из которых является фактор некроза опухолей (TNFα). Исследования SNP (single nucleotide polymorphism) гена TNFα показали возрастание транскрипции гена, а также увеличение продукции TNFα. Целью исследования явилось изучение частоты полиморфных аллелей и генотипов промотора гена TNFα rs1800629, а также их влияния на содержание фактора некроза опухолей в крови здоровых лиц и больных рожей при первичном и рецидивирующем течении. В исследовании принимали участие 104 больных рожей (54 пациента с первичной рожей, 50 пациентов с рецидивирующей формой заболевания) и 94 здоровых резидента. Для анализа полиморфизма гена TNFα rs1800629 использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Измерение концентрации TNFα проводилось методом иммуноферментного анализа. В ходе молекулярно-генетического исследования обнаружены все искомые мутации в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением эквилибриуму Харди–Вайнберга (p > 0,05). Среди пациентов с рожей значительно реже (р < 0,001) регистрировалась минорная аллель А (в 2,9 раза), в 88,7% случаев выявлялись носители гомозигот G/G гена TNFα rs1800629. При этом среди больных и здоровых резидентов не выявлено ни одного случая носительства мутантных генотипов A/A. Таким образом, аллель G гена TNFα rs1800629 и генотип G/G предрасполагают к развитию рожи. Носительство аллели A гена TNFα rs1800629 и гетерозиготный вариант G/A снижают вероятность развития данного инфекционного процесса. Присутствие G-аллели сопровождается уменьшением продукции TNFα у больных рожей при гетерозиготном G/G варианте носительства полиморфизма гена TNFα rs1800629.

417-424 174
Аннотация

Ввиду достаточно низкой эффективности и высокой стоимости протоколов экстракорпорального оплодотворения существует необходимость в разработке новых диагностических критериев отбора пациенток. Цель работы состояла в комплексном изучении ассоциации полиморфизма гена IL-1α в rs1800587 5’UTR области и основных диагностических критериев репродуктивного потенциала с эффективностью экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия. Нами было обследовано 120 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, которым был проведен короткий протокол стимуляции суперовуляции, завершившийся переносом эмбрионов. Концентрацию IL-1α в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия). Полиморфный маркер rs1800587 в 5’UTR области гена IL-1α исследовали методом ПЦР с последующим секвенированием. Различий в распределении полиморфных вариантов гена IL-1α у женщин с наступившей беременностью выявлено не было. Генотип Т/Т выступает как условно прогностически благоприятный для наступления беременности в результате проведенного экстракорпорального оплодотворения. У женщин с наступившей беременностью в ходе проведенного экстракорпорального оплодотворения выявлено увеличение содержания IL-1α в сыворотке по сравнению с женщинами с ненаступившей беременностью. У женщин с генотипом Т/Т выявлены более высокие сывороточные уровни IL-1α по сравнению с другими генотипами. У женщин с генотипом Т/Т в группе с наступившей беременностью при проведении трансвагинальной пункции получено больше ооцитов, чем у женщин с генотипом С/С. Не выявлено достоверных различий по содержанию 17-оксипрогестерона, эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, тестостерона в зависимости от генотипов IL-1α внутри групп. На основании проведенного исследования стал более очевидным факт участия IL-1α в процессе имплантации плодного яйца. Требуются дальнейшие исследования, проясняющие механизмы влияния IL-1α на фолликулогенез, овуляцию, имплантацию, децидуализацию и формирование плаценты.

425-430 160
Аннотация

Целью данной работы являлось изучение особенности экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR9 в течении острой респираторной инфекции в зависимости от времени, прошедшего с момента инфицирования, и дозы заражения. Результаты исследований острой респираторной инфекции, вызванной грамотрицательной бактерией Klebsiella pneumoniae, на модели in vivo показали, что при дозе заражения 104 КОЕ/мл уровень экспрессии гена TLR4 в эпителии верхних дыхательных путей на 1-е, 3-и, 10-е сутки возрастал в 30 и более раз, при этом полная элиминация возбудителя наблюдалась уже на 3-и сутки. При дозе заражения 107 КОЕ/мл отмечалась персистенция возбудителя в верхних дыхательных путях в течение нескольких суток, что сопровождалось достоверным повышением уровня экспрессии гена TLR9 в эпителии верхних дыхательных путей и уровня TLR4 в легких на 1-е сутки после заражения одновременно с элиминацией возбудителя из нижних дыхательных путей. Таким образом, характерные особенности экспрессии генов TLR4 и TLR9 в верхних дыхательных путях могут рассматриваться как потенциальные диагностические и прогностические факторы в оценке течения ОРИ, вызванной Klebsiella pneumoniae.

431-438 203
Аннотация

Целью исследования явилось сравнительное изучение влияния хелперных (Th-клетки) и регуляторных Т-клеток (Treg) на фенотипический состав В-лимфоцитов крови и ткани щитовидной железы при болезни Грейвса (БГ). Обследовано 43 женщины с болезнью Грейвса. Диагноз БГ основывался на клинико-лабораторных признаках заболевания: жалобах, клинической картине тиреотоксикоза при объективном осмотре, характерных сонографических изменениях ЩЖ, а также повышенном титре антител к рецептору тиреотропного гормона в сыворотке крови и соответствующих изменениях тиреоидного статуса. В качестве контроля обследовано 67 практически здоровых женщин. Исследование фенотипа Th-клеток, Treg и В-лимфоцитов крови и ткани щитовидной железы проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции, соответственно, цельной периферической крови и лимфоцитов, выделенных из ткани щитовидной железы. При исследовании влияния хелперных и регуляторных Т-клеток на фенотипический состав В-лимфоцитов обнаружено, что при БГ в крови снижено количество Treg. В ткани щитовидной железы относительное количество Treg у больных БГ соответствует их уровню в крови. Изменений содержания Т-хелперов в крови, экспрессирующих и не экспрессирующих CD25-рецептор, по сравнению с контрольными значениями не обнаружено. У больных БГ в периферической крови повышено содержание В1-клеток. В ткани щитовидной железы процентное количество данной субпопуляции В-лимфоцитов снижено относительно уровня, выявленного в крови, но при повышении содержания В-клеток памяти. Количество активированных В-лимфоцитов (по CD23-маркеру) в крови у больных БГ снижено относительно контрольных значений. В ткани щитовидной железы обнаружено еще более выраженное снижение относительного количества активированных В-клеток по сравнению с уровнем, выявленным у больных аутоиммунным заболеванием в крови. С помощью корреляционного анализа установлено, что если у лиц контрольной группы повышение содержания активированных В-лимфоцитов в крови сопровождается сонаправленной реакцией со стороны Treg (обычный иммунорегуляторный процесс), то при БГ подобный механизм нарушается. В крови у обследованных больных количество Treg и активированных Т-хелперов положительно взаимосвязано с общими В-лимфоцитами, В2-клетками и наивными В-лимфоцитами, тогда как в ткани щитовидной железы Treg полностью исключены из системы взаимосвязей с активированными В-лимфоцитами. Предполагается, что у больных БГ наблюдается не только снижение содержания Treg в крови, но и нарушение их функциональной активности.

439-444 157
Аннотация

Заболевания пародонта, в том числе заболевания десен, гингивит, периодонтит и пародонтит часто связаны с прогрессирующей потерей костной и мягкой ткани пародонта. Исследования последних лет говорят об эффективности тромбоцитарного фактора роста, фактора роста фибробластов и других ростовых факторов, стимулирующих регенерацию соединительной и костной ткани. Ряд цитокинов и факторов роста участвуют в регулировании ангиогенеза, но васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) является самым мощным агентом, действующим непосредственно на эндотелий сосудов. VEGF обнаруживается в слюне и эндотелиальных клетках пародонта. VEGF играет доминирующую роль в поддержании как здоровья пародонта, так и хронических воспалительных заболеваний пародонта. Целью работы стала разработка применения эндотелиального фактора роста (VEGF) в пародонтологии и поиск лабораторных маркеров эффективности терапии пародонтита. Обследовано 19 человек в возрасте 53-79 лет с пародонтитом I-II степени. В пародонтальной терапии пациентов применялся препарат «Ребон. Гель для десен» (ООО «ДжиЭф Груп», Россия). Препарат представляет собой набор биорезорбируемых карбогидратов на основе карбоксиметилцеллюлозы, формирующих клеточную основу, аналогичную экстраклеточному матриксу. Содержит соли натрия, калия, фосфора, хлора для обеспечения баланса pH тканей и комплекс рекомбинантных гликозилированных полипептидов, идентичных цитокинам и факторам роста человека. В пробе определяли иммуноферментным методом фактор роста эндотелия сосудов человека, изоформа А-165 (ООО «СайСторЛаб», Россия) и IFNγ (АО «Вектор-Бест», Россия). Все наши пациенты отмечали снижение болевого синдрома после применения препарата, а также значительное ускорение процессов заживления в мягких тканях. Наблюдение состояния полости рта показало хорошую динамику и ускорение регенерации костной ткани. После лечения уровень IFNγ возрос с 14,48 до 27,45 пг/мл. Хотя диапазон значений после лечения был существенным, различия в группе до и после лечения были значимыми, р = 0,022. VEGF в зубодесневой жидкости показал большой разброс значений от 26-279,3 пг/мл до лечения и 16-198,2 пг/мл после лечения, но в целом обнаружена тенденция к снижению уровня VEGF после терапии. Для диагностики текущего состояния пародонта актуален анализ различных соединений жидкости десневой борозды, а разработанные диагностические подходы на основе измерения уровня IFNγ, VEGF в скрининге и мониторинге помогают эффективнее проводить лечение. Введение в терапию препарата с комплексом ростовых факторов и пептидогликан-распознающим белком ускоряет процессы эпителизации и регенерации соединительной и костной ткани.

ДНЕВНИК ИММУНОЛОГА

 
445-450 81
Аннотация

Законспектировали:

Семикина Елена Леонидовна: Москва, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава РФ, заведующая ЦКДЛ; РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессор кафедры факультетской педиатрии, д.м.н.

Топтыгина Анна Павловна: Москва, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, лаборатория цитокинов, ведущий научный сотрудник, профессор кафедры иммунологии биологического факультета МГУ, д.м.н/

28 января – 03 февраля 2018 г., Псковская область, Пушкинские горы



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)