ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРНОГО РЕГИОНА rs1800629 ГЕНА TNFα И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА В КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ

Рожа – актуальная проблема медицины. Заболеваемость до настоящего времени остается высокой без тенденции к снижению, ухудшая качество жизни, занимая существенное место в структуре временной утраты трудоспособности. При этом учащается переход острых форм в хроническое течение с частыми рецидивами. Известно, что в патогенезе рожи важная роль принадлежит изменениям иммунологической реактивности, которая, в свою очередь, зависит от генетических особенностей индивидуума. Прогнозирование течения и исходов рожи является важным и пока еще не решенным вопросом. В прогнозировании клинического течения рожи не исключается участие генетических особенностей организма, в частности полиморфизма генов некоторых цитокинов, одним из которых является фактор некроза опухолей (TNFα). Исследования SNP (single nucleotide polymorphism) гена TNFα показали возрастание транскрипции гена, а также увеличение продукции TNFα. Целью исследования явилось изучение частоты полиморфных аллелей и генотипов промотора гена TNFα rs1800629, а также их влияния на содержание фактора некроза опухолей в крови здоровых лиц и больных рожей при первичном и рецидивирующем течении. В исследовании принимали участие 104 больных рожей (54 пациента с первичной рожей, 50 пациентов с рецидивирующей формой заболевания) и 94 здоровых резидента. Для анализа полиморфизма гена TNFα rs1800629 использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Измерение концентрации TNFα проводилось методом иммуноферментного анализа. В ходе молекулярно-генетического исследования обнаружены все искомые мутации в гомо- и гетерозиготном состоянии с частотным подчинением эквилибриуму Харди–Вайнберга (p > 0,05). Среди пациентов с рожей значительно реже (р < 0,001) регистрировалась минорная аллель А (в 2,9 раза), в 88,7% случаев выявлялись носители гомозигот G/G гена TNFα rs1800629. При этом среди больных и здоровых резидентов не выявлено ни одного случая носительства мутантных генотипов A/A. Таким образом, аллель G гена TNFα rs1800629 и генотип G/G предрасполагают к развитию рожи. Носительство аллели A гена TNFα rs1800629 и гетерозиготный вариант G/A снижают вероятность развития данного инфекционного процесса. Присутствие G-аллели сопровождается уменьшением продукции TNFα у больных рожей при гетерозиготном G/G варианте носительства полиморфизма гена TNFα rs1800629.

1. Бекенова Н.Б., Гржибовский А.М., Муковозова Л.А., Смаил Е.М., Токаева А.З. Полиморфизм rs8193036 гена IL-17А в казахской популяции и его связь с продукцией IL-17А у больных рожей // Экология человека, 2016. № 4. С. 50-55.

2. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 5-7.

3. Емельянов А.С., Емельянова А.Н., Пушкарев Б.С., Витковский Ю.А. Полиморфизм промотора гена IL1B (G1473С) и его влияние на содержание интерлейкина 1 в крови больных рожей // Медицинская генетика, 2017. Т. 16, № 8. С. 32-35.

4. Емельянова А.Н., Витковский Ю.А. Рожа (патогенез, особенности течения). Томск: Иван Федоров, 2014. 132 с.

5. Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм промотора гена IL-2 (Т330G) и его влияние на содержание интерлейкина 2 в крови больных рожей // Забайкальский медицинский вестник, 2014. № 2. С. 98-103.

6. Наследникова И.О., Уразова О.И., Воронкова О.В. Иммунопатогенез бактериальных и вирусных инфекций: роль полиморфизма генов цитокинов // Аллергология и иммунология, 2008. № 3. С. 294.

7. Петров А.А., Страмбовская Н.Н., Говорин А.В., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм CD14, TNFα и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае // Медицинская иммунология, 2011. T. 13, № 1. С. 83-86. doi:10.15789/1563-06252011-1-83-86.

8. Пшеничная Н.Ю., Московая Т.В., Шишканова Л.В., Пасечник Д.Г. Диагностическое и прогностическое значение ключевых провоспалительных адипокинов у больных рожей нижних конечностей // Современные проблемы науки и образования, 2015. № 3. С. 31.

9. Симбирцев А.С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций // Цитокины и воспаление, 2002. № 1. С. 9-16.

10. Черкасов В.Л. Рожа. Л.: Медицина, 1986. 200 с.

11. Ashkenazi A., Marsters S.A., Capon D.J., Chamow S.M., Figari I.S., Pennica D., Goeddel D.V., Palladino M.A., Smith D.H. Protection against endotoxic shock by a tumor necrosis factor receptor immunoadhesin. Procl. Natl. Acad. Sci., 1991, no. 88, pp. 10535-10539.

12. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate fibrinolytic properties of lymphocytes. Fibrinolysis and Proteolysis, 2000, Vol. 14, Suppl. 1, p. 68.

13. Beutler В., Grau G. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases. Crit. Care Med.,1993, Vol. 21, pp. 423-435.

14. Stuber F., Petersen M., Bokelmann F., Schade U. A genomic polymorphism within the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis. Crit. Care Med., 1996, Vol. 24. pp. 381-384.