АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1α (rs1800587 5`UTR ОБЛАСТИ ГЕНА) С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Ввиду достаточно низкой эффективности и высокой стоимости протоколов экстракорпорального оплодотворения существует необходимость в разработке новых диагностических критериев отбора пациенток. Цель работы состояла в комплексном изучении ассоциации полиморфизма гена IL-1α в rs1800587 5’UTR области и основных диагностических критериев репродуктивного потенциала с эффективностью экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия. Нами было обследовано 120 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, которым был проведен короткий протокол стимуляции суперовуляции, завершившийся переносом эмбрионов. Концентрацию IL-1α в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия). Полиморфный маркер rs1800587 в 5’UTR области гена IL-1α исследовали методом ПЦР с последующим секвенированием. Различий в распределении полиморфных вариантов гена IL-1α у женщин с наступившей беременностью выявлено не было. Генотип Т/Т выступает как условно прогностически благоприятный для наступления беременности в результате проведенного экстракорпорального оплодотворения. У женщин с наступившей беременностью в ходе проведенного экстракорпорального оплодотворения выявлено увеличение содержания IL-1α в сыворотке по сравнению с женщинами с ненаступившей беременностью. У женщин с генотипом Т/Т выявлены более высокие сывороточные уровни IL-1α по сравнению с другими генотипами. У женщин с генотипом Т/Т в группе с наступившей беременностью при проведении трансвагинальной пункции получено больше ооцитов, чем у женщин с генотипом С/С. Не выявлено достоверных различий по содержанию 17-оксипрогестерона, эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, тестостерона в зависимости от генотипов IL-1α внутри групп. На основании проведенного исследования стал более очевидным факт участия IL-1α в процессе имплантации плодного яйца. Требуются дальнейшие исследования, проясняющие механизмы влияния IL-1α на фолликулогенез, овуляцию, имплантацию, децидуализацию и формирование плаценты.

1. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 5-7.

2. Комиссарова Ю.В., Кузьмичев Л.Н. Трубно-перитонеальное бесплодие: клиническое значение определения сосудисто-эндотелиального фактора роста в прогнозировании синдрома гиперстимуляции яичников // Акушерство и гинекология, 2010. № 4. С. 50-54.

3. Корсак В. С., Смирнова А. А., Шурыгина О. В. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2014 год // Проблемы репродукции, 2016. Т. 22, № 5. С. 10-21.

4. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: МИА, 2005. 592 с.

5. Мотовилова Н.О., Коган И.Ю., Сысоев К.А., Буйнова А.Н., Грязнов А.Ю., Тотолян А.А. Роль некоторых цитокинов в эффективности лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 373-382. doi: 10.15789/1563-0625-2012-4-5-373-3826.

6. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. М.: МЕДпресс-информ, 2015. 288 с.

7. Сеидова Л.А.. Яворовская К.А. Основы регуляции имплантации (молекулярно-биологические аспекты) // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010. Т. 9, № 3. С. 79-83.

8. Сельков С.А., Соколов Д. И. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. Т. LIX, № 1. С. 6-10.

9. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. № 3. С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines – classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)]

10. Gérard N., Caillaud M., Martoriati A., Goudet G., Lalmanach A.-C. The interleukin-1 system and female reproduction. Journal of Endocrinology, 2004, Vol. 180, no. 2, pp. 203-212.

11. Ma N.-Z., Chen L., Dai W., Bu Z.-Q., Hu L.-L., Sun Y.-P. Influence of endometrial thickness on treatment outcomes following in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Reproductive Biology and Endocrinology, 2017, Vol. 15, p. 5.

12. Uri-Belapolsky S., Shaish A., Eliyahu E., Grossman H., Levi M., Chuderland D., Kamari Y. Interleukin-1 deficiency prolongs ovarian lifespan in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014, Vol. 111, no. 34, pp. 12492-12497.

13. Simon C., Frances A. Embryonic implantation in mice is blocked by interleukin-1 receptor antagonist. Endocrinology, 1994, Vol. 134, no. 2, pp. 521-528.