Резюме. Тромбоспондин-1 (TSP-1) является белком внеклеточного матрикса и способен регулировать адгезию, миграцию, пролиферацию и выживаемость различных типов клеток, включая клетки иммунной системы. Многие клетки организма секретируют TSP-1, и его экспрессия значительно выражена в местах тканевого повреждения и восстановления (репарации). Первоначально TSP-1 был охарактеризован как эндогенный ингибитор ангиогенеза. Известно, что этот фактор обладает антиангиогенными свойствами, которые заключаются в ингибиции пролиферации эндотелиальных клеток in vitro и роста сосудов in vivo. Получены многочисленные свидетельства участия TSP-1 в процессах клеточной регуляции при эмбриональном развитии, поддержании нормального гомеостаза тканей во взрослом организме, в процессе ранозаживления, иммунного ответа, а также при опухолевом росте. TSP-1 представляет собой большую тримерную молекулу матриклеточного гликопротеина, состоящую из множества структурных доменов, взаимодействующих с разнообразными рецепторами и молекулами. Многие клетки крови и их предшественники обладают способностью как продуцировать TSP-1, так и взаимодействовать с ним. В настоящем обзоре даны современные представления об участии TSP-1 в процессах дифференцировки, созревания и функционирования клеток иммунной системы.

Резюме. Медиаторы воспаления могут играть существенную роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки, нарушая баланс между образованием коллагена и его деградацией в фиброзной капсуле. У трансгенных мышей проведена оценка влияния индуцированного воспаления на экспрессию факторов посттрансляционной модификации и деградации коллагена – пролил-4-гидроксилазы, матриксных металлопротеиназ-2, -9 (ММР-2, -9) и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (TIMP - 1). Было обнаружено, что в условиях значительного повышения уровня интерферона-γ и интерлейкина - 1β синтез пролил-4-гидроксилазы и ММР-9 снижется, в то время как продукция коллагена, ММР-2 и TIMP-1 не нарушается.

 

Резюме. Определены показатели врожденного и приобретенного иммунитета, а также HLA-профиль у больных ХОБЛ, проживающих в условиях естественного дефицита цинка (уровень Zn в почве < 0,1 мг/кг, в пищевом рационе 9,1 мг/сут. при норме 15 мг/сут.). Установлено, что у больных ХОБЛ активизирован адаптивный гуморальный иммунитет, угнетены Т-клеточноопосредованный иммунный ответ и фагоцитарная активность нейтрофилов. Наличие в генотипе у жителей цинкдефицитной территории HLA- аллелей DRB1*11 и DQB1*301 предрасполагает к развитию ХОБЛ. Аллели DRB1*01, DQА1*0101, DQВ1*0501 являются маркерами резистентности к данному заболеванию.

Резюме. Были обследованы пациенты с ВИЧ-инфекцией (1 группа), с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом (2 группа) и с туберкулезом легких (3 группа). Содержание цитокинов (TNFα, IL-6, IL-10) и их растворимых рецепторов (SRр55 TNFα, SRр75 TNFα, SR IL-6) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Больные до начала и на момент исследования не получали противовирусной терапии. Выявлены особенности, отражающие вектор и степень выраженности изменений иммунореактивности обследуемых. У больных туберкулезом на фоне умеренного повышения TNFα зарегистрировано увеличение IL-10 и IL-6, значительное нарастание SR IL - 6, относительно более низкие показатели SRp75 TNFα и дефицит SRp55 TNFα. В группах больных ВИЧ-инфекцией и ВИЧ-ассоциированным туберкулезом в целом, за исключением IL-10, направленность изменений была однотипной: гиперпродукция TNFα и его растворимых рецепторов I и II типа, увеличение уровня IL-6 на фоне недостатка его растворимого рецептора. Корреляционный анализ показал наличие сильной прямой зависимости между TNFα и уровнем вирусной нагрузки у больных IVВ и V стадиями ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированного туберкулеза, что подтверждает важную роль TNFα в патогенезе ВИЧ-инфекции и ее прогрессировании. Выявлена разнонаправленная динамика уровня исследуемых цитокинов и их растворимых рецепторов по мере прогрессирования ВИЧ - инфекции в 1 и 2 группах больных, что позволило разработать дополнительные дифференциально-диагностические критерии ВИЧ-ассоциированного туберкулеза.

Резюме. В исследовании приняли участие 18 больных раком желудка, составившие 2 группы по 9 человек: психотерапевтическая группа – 3 мужчины и 6 женщин в возрасте 51-68 лет (III стадия – 8 больных, II ст. – 1 больная); контрольная группа – 5 мужчин и 4 женщины в возрасте 51-70 лет (предварительно III ст.), которым предстояло оперативное лечение. Применялась специально разработанная методика гипносуггестивной психотерапии (ГСП) для коррекции психосоматических расстройств у онкобольных. До ГСП и через 1 месяц определялся в крови уровень CD34+, а также определялась длина теломер в лимфоцитах и уровень апоптоза лимфоцитов до ГСП, через 3, 5, 7, 9, 11 недель. В контрольной группе определялась длина теломер в лимфоцитах. У онкобольных обеих групп обнаружено сокращение длины теломер в лимфоцитах в среднем на 500 п.н. На фоне ГСП обнаружено достоверное увеличение в крови CD34+ клеток (р < 0,01), увеличение длины теломер в лимфоцитах на 1000 пар нуклеотидов и повышение уровня апоптоза до 1,7% на 7 неделе наблюдения. Таким образом, показана возможность гипносуггестивно индуцированной реинтеграции иммунной системы онкобольных, что открывает новые ориентиры для дальнейших психоиммунологических исследований.

 

Резюме. Полноценность развития поствакцинального иммунитета определяет Т- и В-клеточная иммунологическая память, формирующаяся в ответ на введение вакцинного штамма. Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо. Настоящее исследование является первой попыткой проанализировать данный вопрос в отношении живой мукозальной реассортантной гриппозной вакцины.

В исследовании участвовало 57 здоровых молодых людей, в периферической крови которых до и после вакцинации определяли процент Т-клеток следующих фенотипов: СD45RO+, CD45RA+, CD4+СD45RO+, CD4+CD45RA+, CD8+СD45RO+, CD8+CD45RA+.

После вакцинации было отмечено повышение среднего уровня Т-клеток всех изученных фенотипов только у волонтеров, ответивших на прививку достоверным увеличением титров сывороточных антител. Анализ индивидуальных данных показал, что среди лиц, давших такой ответ, число добровольцев с увеличением уровня Т-клеток по маркеру CD45RO+ составило 35-57%, а у вакцинированных людей без такого иммунного ответа – только 11-22% (p < 0,05; < 0,01). По маркеру CD45RA+ среди волонтеров первой группы этот показатель колебался от 14 до 36%, а у лиц из второй группы был зафиксирован только 1 случай с достоверным увеличением уровня экспрессии CD8+CD45RA+ на Т-клетках в поствакцинальный период.

Таким образом, однократная иммунизация живой гриппозной вакциной сопровождается достоверным увеличением в периферической крови уровня ЦТЛ (CD8+) и Th (СD4+) фенотипов СD45RO+ («иммунологической памяти») и СD45RА+ («наивных») у значительной части вакцинированных лиц (35-60%). Существует определенная связь между поствакцинальным накоплением Т-клеток памяти в периферической крови и наличием системного гуморального ответа на прививку. Однако эта связь не абсолютна, поскольку увеличение доли этих клеток после вакцинации происходит также и у части лиц без такого ответа (до 25% иммунизированных).

Резюме. Исследовано состояния иммунного статуса и активности ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза. Установлено, что у всех больных иммунный статус характеризовался снижением содержания Т-лимфоцитов. На стадии первичной атаки снижено содержание CD4+ клеток, повышена концентрация IgM и IgG. При ремиссии обнаружены наиболее низкие величины исследуемых параметров. Характерными особенностями рецидива являлись высокое содержание NK-клеток и дисбаланс уровней концентрации основных классов иммуноглобулинов. При исследовании метаболизма лимфоцитов у больных обнаружено, что при первичной атаке и рецидиве снижена интенсивность анаэробного окисления глюкозы и уровень реакций макромолекулярного синтеза. У больных на стадии ремиссии данные процессы восстанавливались до диапазона нормы. На всех стадиях в лимфоцитах крови выявляется снижение активности глутатионредуктазы.

Резюме. Проблема хронического аденоидита ввиду ее медицинской и социальной значимости многие годы находится в центре внимания оториноларингологов, педиатров, иммунологов. По данным разных исследователей, хронические аденоидиты у детей составляют 20-56% заболеваний верхних дыхательных путей. Хронический аденоидит характеризуется сравнительной устойчивостью к традиционной терапии, а в выраженных случаях малой обратимостью патологического процесса. Проведенные исследования показали, что у больных хроническим аденоидитом были выявлены признаки местной и общей иммунологической недостаточности, которые проявлялись в снижении концентрации IgE в сыворотке крови и местной секреции sIgA, а также недостаточным притоком IgG из сосудистого русла в очаг воспаления у пациентов с хроническим аденоидитом. Данные дефекты местного иммунитета были расценены как показание для назначения местной иммунотерапии. Динамика клинических симптомов и изменений в иммуноглобулиновом профиле показала, что клинический эффект терапии имунофаном зависел не только от исходных клинических проявлений заболевания, но и состояния местного иммунитета. Анализ исходных значений концентрации иммуноглобулинов в носоглоточных смывах больных в группах с разной клинической эффективностью показал, что терапевтический эффект имунофана был наиболее выражен у пациентов с исходно умеренно выраженной активностью воспалительного процесса, недостаточным притоком IgG из сосудистого русла, снижением местного синтеза sIgA в очаге воспаления. Набор таких клинических данных, как течение хронического аденоидита без гипертрофии глоточной миндалины, лабораторно подтвержденная местная иммунологическая недостаточность в виде снижения местной секреции sIgA и недостаточного притока IgG из кровотока на фоне умеренно выраженной активности воспалительного процесса, может быть использован в качестве показаний для назначения местной иммунотерапии препаратом имунофан больным с хроническим аденоидитом.

Резюме. Дисбаланс синтеза провоспалительных и противовоспалительных цитокинов играет ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), в том числе в эрозивном поражении суставов. Различия цитокинового профиля при РА достаточно хорошо изучены. Вместе с тем вопрос о связи цитокинового профиля с иммуновоспалительной активностью, прогрессированием и прогнозом РА требует дополнительного исследования. В связи с активным поиском новых мишеней для антицитокиновой терапии при РА оценка уровня цитокинов в периферический крови и синовиальной жидкости остается актуальной. Поэтому использование новых методов, основанных на технологиях определения уровня экспрессии мРНК генов цитокинов, является перспективным. Цель работы состояла в разработке тест-систем для количественного определения мРНК цитокинов: TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-15, IL-10, IFNγ, IL-4, IL-2. В данной статье дана характеристика тест-систем, описаны принципы метода, приведено сравнение уровня экспрессии генов цитокинов в периферической крови и синовиальной жидкости при РА.

Резюме. Целью исследования было сравнительное изучение влияния бактериальных компонентов (липополисахарида (ЛПС) бактериальной стенки E. coli (055:В5) и ультразвукового лизата Streptococcus pyogenes тип М1 (штамм 40/58)) на процесс трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток THP-1. ЛПС и лизат стрептококка обладали активностью хемоаттрактантов для клеток THP-1. Лизат стрептококковых клеток оказывал более выраженное стимулирующее действие на интенсивность трансэндотелиальной миграции по сравнению с ЛПС. При спонтанной трансмиграции клеток THP-1 через монослой эндотелиальных клеток в культуральной среде накапливались хемокины RANTES, MCP-1, IL-8, IP-10, секреция которых возрастала в большей степени под влиянием ЛПС, чем под влиянием лизата стрептококка. При спонтанной трансмиграции клеток THP-1 через монослой эндотелиальных клеток в супернатантах обнаруживали низкие уровни TNFα, IL-1β и IL-6. Секреция этих цитокинов возрастала при трансмиграции в присутствии ЛПС и лизата стрептококка. Эффект усиления секреции провоспалительных цитокинов под влиянием лизата стрептококка был выражен сильнее и при трансмиграции, и в монокультуре клеток THP-1. Наши данные выявили зависимость интенсивности трансэндотелиальной миграции от степени активации моноцитов под влиянием лигандов паттерн-распознающих рецепторов (PRR), содержащихся в лизате стрептококка.

Резюме. Для изучения влияния системной энзимотерапии на работоспособность и переносимость интенсивной физической нагрузки, а также влияния ее на продукцию основных цитокинов экспериментальным животным (45 беспородных белых мышей) вводили препараты системной энзимотерапии. Группу сравнения составили 45 мышей, получавших плацебо. Физическую работоспособность оценивали на 1, 2 и 3 неделях по длительности тест-плавания животных в аквариуме с грузом, составляющим 5% от массы тела. Применение системной энзимотерапии приводило к повышению работоспособности и переносимости интенсивной физической нагрузки у экспериментальных животных, значимый эффект реализовывался через 3 недели от начала назначения препарата. В опытной группе животных отмечалось снижение уровня провоспалительных цитокинов TNFα и IL-1β, остальные изменения не выходили за рамки статистически достоверных.

Резюме. В наблюдениях, проведенных на 37 детях в возрасте от 7 до 14 лет, больных хроническими воспалительными заболеваниями легких (ХВЗЛ), обнаружено снижение относительного и увеличение абсолютного содержания Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, В-лимфоцитов (CD20+), резкое уменьшение соотношения CD4+/CD8+, а также снижение уровня IgA, IgG и IgM. При ХВЗЛ у детей уменьшается относительное и увеличивается абсолютное содержание лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты, и возрастает уровень IL-1β, IL-8, TNFα, IFNα, IFNγ и IL-4.

Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (ЛТА) является объективным тестом, позволяющим судить о функциональном состоянии клеточного иммунитета.

Резюме. Проведено комплексное иммунологическое обследование 50 больных с клинически значимым послеоперационным эпидуральным фиброзом. Изучены показатели иммунограммы и активность основных окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов крови. В иммунном статусе обследованной группы больных выявлены особенности клеточного и гуморального звена в виде увеличения относительного количества CD3+, сдвига баланса субпопуляций лимфоцитов в сторону CD4+, более высокие показатели иммунорегуляторного, фагоцитарного индексов, уровня IgG и менее высокое содержание IgA по сравнению с контролем. Параметры метаболического статуса лимфоцитов указывают на состояние их функционального напряжения в виде повышения способности внутриклеточного обмена к синтетическим процессам, возрастания функциональной активности лимфоцитов и реализации иммунного ответа. Совокупность изменений в иммунном статусе и показателях метаболических параметров лимфоцитов дает возможность предположить наличие аутоиммунного компонента в развитии эпидурального фиброза. Полученные данные могут быть использованы в комплексе мер по диагностике этого состояния и его коррекции.

Резюме.С целью выяснения особенностей противоопухолевого иммунного ответа при опухолях головного мозга различной гистоструктуры и степени злокачественности изучали присутствие иммуноглобулинов класса G (IgG) на поверхности опухолевых клеток с помощью А-протеина стафилококка, меченого флуоресцином. Выявлена различная выраженность поверхностного свечения опухолевых клеток, косвенно отражающая количество связанных с поверхностью клеток молекул IgG. Наиболее выраженная фиксация IgG обнаружена на клетках опухолей злокачественных гистотипов. При этом количество фиксированных иммуноглобулинов коррелировало с быстротой роста опухоли, ее агрессивностью и сокращением срока выживаемости больных. Фиксация IgG, среди которых присутствуют специфические антитела против опухолевых антигенов, на поверхности опухолевых клеток ведет к блокированию поверхностных опухолевых антигенов, препятствуя их распознаванию рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов. Связанная с этим недостаточность эффективности клеточной противоопухолевой защиты может рассматриваться как одна из причин злокачественного типа течения опухолевого процесса.