ОЦЕНКА Т-КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ ПО ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ CD45+ У ЛЮДЕЙ, ПРИВИТЫХ ЖИВОЙ РЕАССОРТАНТНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ

Резюме. Полноценность развития поствакцинального иммунитета определяет Т- и В-клеточная иммунологическая память, формирующаяся в ответ на введение вакцинного штамма. Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо. Настоящее исследование является первой попыткой проанализировать данный вопрос в отношении живой мукозальной реассортантной гриппозной вакцины.

В исследовании участвовало 57 здоровых молодых людей, в периферической крови которых до и после вакцинации определяли процент Т-клеток следующих фенотипов: СD45RO+, CD45RA+, CD4+СD45RO+, CD4+CD45RA+, CD8+СD45RO+, CD8+CD45RA+.

После вакцинации было отмечено повышение среднего уровня Т-клеток всех изученных фенотипов только у волонтеров, ответивших на прививку достоверным увеличением титров сывороточных антител. Анализ индивидуальных данных показал, что среди лиц, давших такой ответ, число добровольцев с увеличением уровня Т-клеток по маркеру CD45RO+ составило 35-57%, а у вакцинированных людей без такого иммунного ответа – только 11-22% (p < 0,05; < 0,01). По маркеру CD45RA+ среди волонтеров первой группы этот показатель колебался от 14 до 36%, а у лиц из второй группы был зафиксирован только 1 случай с достоверным увеличением уровня экспрессии CD8+CD45RA+ на Т-клетках в поствакцинальный период.

Таким образом, однократная иммунизация живой гриппозной вакциной сопровождается достоверным увеличением в периферической крови уровня ЦТЛ (CD8+) и Th (СD4+) фенотипов СD45RO+ («иммунологической памяти») и СD45RА+ («наивных») у значительной части вакцинированных лиц (35-60%). Существует определенная связь между поствакцинальным накоплением Т-клеток памяти в периферической крови и наличием системного гуморального ответа на прививку. Однако эта связь не абсолютна, поскольку увеличение доли этих клеток после вакцинации происходит также и у части лиц без такого ответа (до 25% иммунизированных).

иммунологическая память, гриппозная вакцина, живая мукозальная вакцина, СD45RO+, CD45RA+, CD4+СD45RO+, CD4+CD45RA+, CD8+СD45RO+, CD8+CD45RA+

1. Денисов Г.М., Иванников Ю.Г., Скрипченко Г.С., Найхин А.Н. Методические рекомендации по изучению коллективного иммунитета к вирусу гриппа в рамках эпидемиологического надзора за этой инфекцией в стране: Метод. рекомендации. – Л., 1984. – 68 с.

2. Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – 395 с.

3. Медуницин Н.В. Вакцинология. – М.: Триада-Х, 2004. – 448 с.

4. Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопр. вирусологии. – 1997. – № 5. – С. 212-215.

5. Dunne P.J., Faint J.M., Gudgeon N.H., Fletcher J.M., Plunkett F.J., Soares M.V., Hislop A.D., Annels N.E., Rickinson A.B., Salmon M., Akbar A.N. Epstein-Barr virus-specific CD8+ T cells that re-express CD45RA are apoptosis-resistant memory cells that retain replicative potential // Blood. – 2002. – Vol. 100, N 3. – P. 933-940.

6. Faint J.M., Annels N.E., Curnow S.J., Shields P., Pilling D., Hislop A.D., Wu L., Akbar A.N., Buckley C.D., Moss P.A., Adams D.H., Rickinson A.B., Salmon M. Memory T cells constitute a subset of the human CD8+CD45RA+ pool with distinct phenotypic and migratory characteristics // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167. – P. 212-220.

7. Hermiston M.L., Xu Z., Weiss A. CD45: a critical regulator of signaling thresholds in immune cells // Ann. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – P. 107-134.

8. McElhaney J.E., Pinkoski M.J., Meneilly G.S. Changes in CD45 isoform expression vary according to the duration of T-cell memory after vaccination // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1995. – Vol. 2. – P. 73 - 81.

9. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. – Vol. 65. – P. 55-63.

10. Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central Memory and Effector Memory T Cell Subsets: Function, Generation, and Maintenance // Annu. Rev. Immunol. – 2004. – Vol. 22. – P. 745-763.

11. Sallusto F., Lanzavecchia A. Exploring pathways for memory T cell generation // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108. – P. 805-806.

12. Waldrop S.L., Pitcher C.J., Peterson D.M., Maino V.C., Picker L.J. Determination of antigen-specific memory/effector CD4+ T cell frequencies by flow cytometry: evidence for a novel, antigen-specific homeostatic mechanism in HIV-associated immunodeficiency // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 99. – P. 1739-1750.

13. Williams M.A., Bevan M.J. Effector and Memory CTL Differentiation // Annu. Rev. Immunol. – 2007. – Vol. 25. – P. 171-192.

14. Wills M.R., Carmichael A.J., Weekes M.P., Mynard K., Okecha G., Hicks R., Sissons J.G. Human virus-specific CD8+ CTL clones revert from CD45ROhigh to CD45RAhigh in vivo: CD45RA-high CD8+ T cells comprise both naive and memory cells // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 7080-7087.