mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2008-6-535-542mimmun-262Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА Т-КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ ПО ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ CD45+ У ЛЮДЕЙ, ПРИВИТЫХ ЖИВОЙ РЕАССОРТАНТНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙEVALUATION OF T CELL IMMUNOLOGICAL MEMORY BY MEANS OF CD45+ EXPRESSION IN HUMANS VACCINATED WITH LIVE REASSORTANT INFLUENZA VACCINEНайхинА. Н.NaikhinA. N.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

 

vaccine@mail.ruКореньковД. А.Koren’kovD. A.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruПетуховаГ. Д.PetukhovaG. D.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruЧирковаТ. В.ChirkovaT. V.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruГригорьеваЕ. П.GrigorievaE. P.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruРуденкоЛ. Г.RudenkoL. G.

Отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-ПетербургRussian Federation200818072014106535542Copyright © Найхин А.Н., Кореньков Д.А., Петухова Г.Д., Чиркова Т.В., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г., 20142014Найхин А.Н., Кореньков Д.А., Петухова Г.Д., Чиркова Т.В., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г.Naikhin A.N., Koren’kov D.A., Petukhova G.D., Chirkova T.V., Grigorieva E.P., Rudenko L.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/262

Резюме. Полноценность развития поствакцинального иммунитета определяет Т- и В-клеточная иммунологическая память, формирующаяся в ответ на введение вакцинного штамма. Однако способность существующих и разрабатываемых вакцин стимулировать Т-клеточную иммунологическую память исследована крайне слабо. Настоящее исследование является первой попыткой проанализировать данный вопрос в отношении живой мукозальной реассортантной гриппозной вакцины.

В исследовании участвовало 57 здоровых молодых людей, в периферической крови которых до и после вакцинации определяли процент Т-клеток следующих фенотипов: СD45RO+, CD45RA+, CD4+СD45RO+, CD4+CD45RA+, CD8+СD45RO+, CD8+CD45RA+.

После вакцинации было отмечено повышение среднего уровня Т-клеток всех изученных фенотипов только у волонтеров, ответивших на прививку достоверным увеличением титров сывороточных антител. Анализ индивидуальных данных показал, что среди лиц, давших такой ответ, число добровольцев с увеличением уровня Т-клеток по маркеру CD45RO+ составило 35-57%, а у вакцинированных людей без такого иммунного ответа – только 11-22% (p < 0,05; < 0,01). По маркеру CD45RA+ среди волонтеров первой группы этот показатель колебался от 14 до 36%, а у лиц из второй группы был зафиксирован только 1 случай с достоверным увеличением уровня экспрессии CD8+CD45RA+ на Т-клетках в поствакцинальный период.

Abstract. A full-scale development of post-vaccinal immunity is determined by T and B cell-dependent immunological memory which is formed in response to vaccine injection. However, a capacity of existing and newly developed vaccines to stimulate T cell-dependent immunological memory is very poorly studied. Present work is a first attempt of analyzing this issue, with respect to effects of live mucosal influenza vaccine.

The study involved fifty-seven healthy young persons, in whom percentage of T cells with СD45RO+, CD45RA+, CD4+СD45RO+, CD4+CD45RA+, CD8+СD45RO+, and CD8+CD45RA+ phenotypes was determined pre- and post-vaccination.

Following vaccination, increased average T cell levels of all the mentioned phenotypes was revealed in those volunteers who responded to the vaccine with elevated serum antibody titers. Individual data analysis has shown that, among individuals with antibody response, a percentage of persons with CD45RO+ T cells was 35 to 57%, as compared to vaccinated persons without such antibody response (11 to 22%, p < 0.05; p < 0.01). When using CD45RA+ marker, appropriate values among group 1 volunteers varied between 14 and 36%, whereas for group 2, only one case was detected with expression with significantly increased CD8+CD45RA+, expression on T cells post-vaccination.

Hence, a single immunization with live influenza vaccine is followed by significantly increased levels of peripheral CTLs (CD8+) and Th (СD4+) with СD45R0+ (memory cells) and СD45RА+ (naive) phenotypes in sufficient cohort of immunized persons (35 to 60%). Certain relations exist between post-vaccinal accumulation of memory T cells in peripheral blood, and development of a systemic humoral response to vaccination. However, this connection is not absolute, since an increase in these cells post-vaccination occurs in some persons without such a response (up to 25% of immunized individuals). (Med. Immunol., vol. 10, N 6, pp 535-542).

иммунологическая памятьгриппозная вакцинаживая мукозальная вакцинаСD45RO+CD45RA+CD4+СD45RO+CD4+CD45RA+CD8+СD45RO+CD8+CD45RA+immunological memorylive influenza vaccinemucosal influenza vaccineСD45RO+CD45RA+CD4+СD45RO+CD4+CD45RA+CD8+СD45RO+CD8+CD45RA+ReferencesДенисов Г.М., Иванников Ю.Г., Скрипченко Г.С., Найхин А.Н. Методические рекомендации по изучению коллективного иммунитета к вирусу гриппа в рамках эпидемиологического надзора за этой инфекцией в стране: Метод. рекомендации. – Л., 1984. – 68 с.Денисов Г.М., Иванников Ю.Г., Скрипченко Г.С., Найхин А.Н. Методические рекомендации по изучению коллективного иммунитета к вирусу гриппа в рамках эпидемиологического надзора за этой инфекцией в стране: Метод. рекомендации. – Л., 1984. – 68 с.Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – 395 с.Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – 395 с.Медуницин Н.В. Вакцинология. – М.: Триада-Х, 2004. – 448 с.Медуницин Н.В. Вакцинология. – М.: Триада-Х, 2004. – 448 с.Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопр. вирусологии. – 1997. – № 5. – С. 212-215.Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопр. вирусологии. – 1997. – № 5. – С. 212-215.Dunne P.J., Faint J.M., Gudgeon N.H., Fletcher J.M., Plunkett F.J., Soares M.V., Hislop A.D., Annels N.E., Rickinson A.B., Salmon M., Akbar A.N. Epstein-Barr virus-specific CD8+ T cells that re-express CD45RA are apoptosis-resistant memory cells that retain replicative potential // Blood. – 2002. – Vol. 100, N 3. – P. 933-940.Dunne P.J., Faint J.M., Gudgeon N.H., Fletcher J.M., Plunkett F.J., Soares M.V., Hislop A.D., Annels N.E., Rickinson A.B., Salmon M., Akbar A.N. Epstein-Barr virus-specific CD8+ T cells that re-express CD45RA are apoptosis-resistant memory cells that retain replicative potential // Blood. – 2002. – Vol. 100, N 3. – P. 933-940.Faint J.M., Annels N.E., Curnow S.J., Shields P., Pilling D., Hislop A.D., Wu L., Akbar A.N., Buckley C.D., Moss P.A., Adams D.H., Rickinson A.B., Salmon M. Memory T cells constitute a subset of the human CD8+CD45RA+ pool with distinct phenotypic and migratory characteristics // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167. – P. 212-220.Faint J.M., Annels N.E., Curnow S.J., Shields P., Pilling D., Hislop A.D., Wu L., Akbar A.N., Buckley C.D., Moss P.A., Adams D.H., Rickinson A.B., Salmon M. Memory T cells constitute a subset of the human CD8+CD45RA+ pool with distinct phenotypic and migratory characteristics // J. Immunol. – 2001. – Vol. 167. – P. 212-220.Hermiston M.L., Xu Z., Weiss A. CD45: a critical regulator of signaling thresholds in immune cells // Ann. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – P. 107-134.Hermiston M.L., Xu Z., Weiss A. CD45: a critical regulator of signaling thresholds in immune cells // Ann. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – P. 107-134.McElhaney J.E., Pinkoski M.J., Meneilly G.S. Changes in CD45 isoform expression vary according to the duration of T-cell memory after vaccination // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1995. – Vol. 2. – P. 73 - 81.McElhaney J.E., Pinkoski M.J., Meneilly G.S. Changes in CD45 isoform expression vary according to the duration of T-cell memory after vaccination // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1995. – Vol. 2. – P. 73 - 81.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. – Vol. 65. – P. 55-63.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. – 1983. – Vol. 65. – P. 55-63.Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central Memory and Effector Memory T Cell Subsets: Function, Generation, and Maintenance // Annu. Rev. Immunol. – 2004. – Vol. 22. – P. 745-763.Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central Memory and Effector Memory T Cell Subsets: Function, Generation, and Maintenance // Annu. Rev. Immunol. – 2004. – Vol. 22. – P. 745-763.Sallusto F., Lanzavecchia A. Exploring pathways for memory T cell generation // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108. – P. 805-806.Sallusto F., Lanzavecchia A. Exploring pathways for memory T cell generation // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108. – P. 805-806.Waldrop S.L., Pitcher C.J., Peterson D.M., Maino V.C., Picker L.J. Determination of antigen-specific memory/effector CD4+ T cell frequencies by flow cytometry: evidence for a novel, antigen-specific homeostatic mechanism in HIV-associated immunodeficiency // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 99. – P. 1739-1750.Waldrop S.L., Pitcher C.J., Peterson D.M., Maino V.C., Picker L.J. Determination of antigen-specific memory/effector CD4+ T cell frequencies by flow cytometry: evidence for a novel, antigen-specific homeostatic mechanism in HIV-associated immunodeficiency // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 99. – P. 1739-1750.Williams M.A., Bevan M.J. Effector and Memory CTL Differentiation // Annu. Rev. Immunol. – 2007. – Vol. 25. – P. 171-192.Williams M.A., Bevan M.J. Effector and Memory CTL Differentiation // Annu. Rev. Immunol. – 2007. – Vol. 25. – P. 171-192.Wills M.R., Carmichael A.J., Weekes M.P., Mynard K., Okecha G., Hicks R., Sissons J.G. Human virus-specific CD8+ CTL clones revert from CD45ROhigh to CD45RAhigh in vivo: CD45RA-high CD8+ T cells comprise both naive and memory cells // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 7080-7087.Wills M.R., Carmichael A.J., Weekes M.P., Mynard K., Okecha G., Hicks R., Sissons J.G. Human virus-specific CD8+ CTL clones revert from CD45ROhigh to CD45RAhigh in vivo: CD45RA-high CD8+ T cells comprise both naive and memory cells // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 7080-7087.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.