РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АЛЛЕЛЕЙ MICA В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Под влиянием стрессовых факторов, инфекций, опухолевой трансформации на поверхности клеток организма экспрессируется белок MICA, который является лигандом к рецептору NKG2D NK- и Т-клеток. Взаимодействие рецептора NKG2D на поверхности клеток иммунной системы с MICA приводит к активации лимфоцитов и уничтожению носителя лиганда. Ген MICA отличается высоким уровнем полиморфизма. К настоящему времени описано 87 аллелей, продукты которых различаются по способности активировать цитотоксические лимфоциты, что может оказывать влияние на протекание ряда заболеваний, таких как рак, вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания. Распределения аллелей MICA в разных этносах существенно различаются. Анализ полиморфизма MICA в данном этносе необходим для выявления взаимосвязей между определенными аллелями MICA и теми или иными заболеваниями. Данная работа направлена на исследование распределения аллелей MICA среди населения России.

Типирование MICA проводили по методике, предложенной Yizhou Zoe и Peter Stastny. Методика включала в себя: 1) выделение геномной ДНК из цельной донорской крови; 2) ПЦР с целью амплификации фрагмента гена MICA; 3) секвенирование полученных ПЦР-фрагментов. Анализ результатов секвенирования проводили с использованием программ Vector NTI и Chromas Lite.

Был определен генотип аллелей MICA 119 доноров. Из 87 описанных в литературе аллелей MICA среди исследованных образцов обнаружено 15. Частоты встречаемости аллелей MICA оказались следующими: *002 – 19,3%, *004 – 6,7%, *007 – 3,0%, *008 – 35,7%, *009 – 10,1%, *010 – 5,0%, *011 – 3,8%, *012 – 2,1%, *016 – 2,5%, *017 – 3,4%, *018 – 5,5%, *019 – 0,4%, *027 – 1,3%, *053 – 0,8%, *068 – 0,4%. Выяснилось, что распределение аллелей MICA в России сходно с таковыми для европейских стран. При сопоставлении литературных данных по разным странам мира выяснилось, что различия в распределении аллелей MICA выражены преимущественно между расами, а не нациями.

В данной работе проанализировано распределение аллелей MICA у россиян. Оно оказалось весьма сходным с таковыми у представителей других европейских стран и имеет ряд существенных отличий от этносов монголоидной расы (Япония, Китай, Корея). Анализ распределения аллелей MICA в российской популяции может оказаться полезен для выявления предрасположенности индивидов к тем или иным заболеваниям.

1. Chen D., Gyllensten U. MICA polymorphism: biology and importance in cancer. Carcinogenesis, 2014, Vol. 35, no. 12, pp. 2633-2642.

2. Ďurmanová V., Tirpakova J., Stuchlikova M., Shawkatova I., Kuba D., Sapak M., Buc M. Characterization of MICA gene polymorphism of HLA complex in the Slovak population. Ann. Hum. Biol., 2011, Vol. 38, no. 5, pp. 570-576.

3. Fürst D., Solgi G., Recker K., Mytilineos D., Schrezenmeier H., Mytilineos J. Sequence-based typing of major histocompatibility complex class I chain-related gene A alleles by use of exons 2-5 information. Tissue Antigens, 2011, Vol. 77, no. 3, pp. 201-205.

4. González S., Groh V., Spies T. Immunobiology of human NKG2D and its ligands. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2006, Vol. 298, pp. 121-138.

5. Guo S.W., Thompson E.A. Performing the exact test of Hardy-Weinberg proportion for multiple alleles. Biometrics, 1992, Vol. 48, no. 2, pp. 361-372.

6. Komatsu-Wakui M., Tokunaga K., Ishikawa Y., Kashiwase K., Moriyama S., Tsuchiya N., Ando H., Shiina T., Geraghty D.E., Inoko H., Juji T. MIC-A polymorphism in Japanese and a MIC-A-MIC-B null haplotype. Immunogenetics, 1999, Vol. 49, no. 7-8, pp. 620-628.

7. Molinero L.L., Marcos C.Y., Mirbaha F., Fainboim L., Stastny P., Zwirner N.W. Codominant expression of the polymorphic MICA alloantigens encoded by genes in the HLA region. Eur. J. Immunogenet. Off. J. Br. Soc. Histocompat. Immunogenet., 2002, Vol. 29, no. 4, pp. 315-319.

8. Pyo C.W., Hur S.S., Kim Y.K., Choi H.B., Kim T.Y., Kim T.G. Distribution of MICA alleles and haplotypes associated with HLA in the Korean population. Hum. Immunol., 2003, Vol. 64, no. 3, pp. 378-384.

9. Tian W., Cai J.H., Wang F., Li L.X. MICA polymorphism in a northern Chinese Han population: the identification of a new MICA allele, MICA*059. Hum Immunol., 2010, Vol. 71, no. 4, pp. 423-427.

10. Wenda S., Faé I., Sanchez-Mazas A., Nunes J.M., Mayr W.R., Fischer G.F. The distribution of MICA alleles in an Austrian population: Evidence for increasing polymorphism. Hum. Immunol., 2013, Vol. 74, no. 10, pp. 1295-1299.

11. Zou Y., Stastny P. High resolution MICA genotyping by sequence-based typing (SBT). Methods Mol. Biol., 2012, Vol. 882, pp. 183-195.