В настоящее время активно изучаются механизмы, обеспечивающие выход ГСК в циркуляцию и миграцию их к поврежденному органу. Исследуется участие макрофагов в данных процессах. В данном исследовании проведен цитофлюориметрический анализ содержания CD117+CD38+ и CD117+CD90low ГСК в периферической крови и костном мозге мышей при повреждения печени и почек на фоне стимуляции системы фагоцитирующих мононуклеаров препаратом тамерит. После частичной гепатотомии в костном мозге наблюдается увеличение содержания CD117+CD38+ ГСК, а введение тамерита стимулирует выход данных клеток в циркуляцию. При повреждении почки также отмечается возрастание уровня CD117+CD38+ ГСК в периферической крови мышей. При повреждении печени не обнаружено изменения содержания CD117+CD90low клеток ни в одной из исследуемых тканей, в то время как у нефротомированных мышей наблюдается рост уровня данных клеток в крови. Таким образом, стимуляция макрофагов оказывает разнонаправленное действие на CD117+CD38+ и CD117+CD90low популяцию ГСК. Согласно полученным данным, можно предположить, что мобилизация ГСК из костного мозга в кровь зависит в той или иной степени от системы фагоцитирующих мононуклеаров, и что стимуляция данной системы играет важную роль в регуляции процессов пролиферации и миграции различных популяций ГСК при повреждении печени и почек.

По снижению ответа КонА-бластов на IL-2 установлено, что белок А стафилококка извлекает из среды культивирования IL-2, проинкубированный с IgG, и не связывается с чистым IL-2. нормальный иммуноглобулин человека тормозит также реакцию на листериозный антиген эффекторов ГЗТ, активность которых зависит от IL-2. Иммуномодулятор «фоспренил» (полипренилфосфат натрия) отменяет ингибирующее действие иммуноглобулина. Поскольку фоспренил, как было показано ранее, взаимодействует с α-цепью rIL-2 (CD25) и блокирует активность IL-2, два препарата выступают как конкуренты. Последнее объясняется идентичностью простетических (углеводных) частей обоих гликопротеинов (CD25 и гаммаглобулина), по отношению к которым «фоспренил» и IL-2 ведут себя подобно лектинам. Эти результаты характеризуют локально действующие условия и механизмы регуляции клеточного иммунитета притканевом доминировании гаммаглобулина или антител данного изотипа. При этом IgG связывается с IL-2, реагируя не с активным центром, а с эффекторной частью молекулы иммуноглобулина и блокирует активность IL-2. Так как аналогичный эффект наблюдается и в условиях in vivo на модели ГЗТ, выявленный феномен может объяснять подавление иммунного ответа после пассивного введения антител, а также наличие обратной взаимосвязи между гуморальным и клеточным иммунитетом. Торможение биологической активности IL-2 после его взаимодействия с IgG и иммунными комплексами можно рассматривать как проявление универсального механизма иммунорегуляции, осуществляемой по принципу обратной связи, влиять на который можно с помощью иммуномодяторов, аналогичных «фоспренилу». При некоторых инфекциях, малигнизации и т.п. этот механизм может приобретать ведущее патогенетическое значение. Вместе с тем нельзя исключить его участие в физиологически обусловленных иммуногенетических коллизиях в системе мать – плод, где с его помощью может происходить положительная селекция особей с более широким репертуаром МНС, необходимым для формирования индивидуальной и популяционной устойчивости к инфекциям.

Цель исследования – изучить экспрессию GATA-3 в лимфоцитах периферической крови у больных БА. Материалы и методы. Обследовано 10 практически здоровых лиц, 15 больных аллергической (атопической) БА и 15 больных неаллергической БА. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом (Amersham) с использованием соответствующих антител: анти-GATA-3 (Abcam, Великобритания). Уровень белка определяли по уровню β-актина (Sigma Aldrich, США). Результаты. Выявлено, что уровень экспрессии GATA-3 в лимфоцитах периферической крови у больных аллергической БА был достоверно выше, чем в контрольной группе и группе больных неаллергической БА. При проведении корреляционного анализа установлена отрицательная корреляционную связь между экспрессией GATA-3 и ОФВ-1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) и положительная корреляционная связь с дозой вводимых парентерально глюкокортикоидов. Заключение. GATA-3 может играть важную роль в патогенезе БА. Можно полагать, что повышение экспрессии транскрипционного фактора GATA-3 у больных аллергической БА лежит в основе увеличения продукции у этих больных Th2-цитокинов при аллергической патологии.

Исследована морфология, топография, иммуногистохимия лейкоцитарных инфильтратов в различных участках печени больных с метастатическим процессом и поражением вирусами гепатита В и С разной степени активности, а также печени мышей линии СВА с имплантированной опухолью САО-1. Изучены гистохимические, иммунофенотипические и функциональные особенности составляющих их клеток. Установлено, что основную часть лейкоцитарных инфильтратов, наиболее распространенных у экспериментальных мышей с имплантированной опухолью и в паратуморальных областях у онкологических больных, а также при наиболее высокой активности вирусного гепатита формируют лимфоциты. Они представлены большим количеством активированных пролиферирующих и дифференцирующихся клеток, несущих антигены и натуральных киллеров, и Т-лимфоцитов и обладающих высоким уровнем киллерной активности как по отношению к НК-чувствительным, так и аутологичным линиям опухолевых клеток. Таким образом, результаты наших исследований подтверждают литературные данные о наличии в пораженной вирусом гепатита или опухолевым процессом печени человека и мышей особой субпопуляции лимфоцитов — НКТ-клеток. Полученные данные о функциональных свойствах данных клеток могут быть использованы для разработки методов иммунотерапии вирусных и осложненных метастазированием в печень онкологических заболеваний.

Проведено изучение содержания показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у 106 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), работающих на химическом предприятии, и у 17 здоровых лиц. Получены данные о состоянии иммунитета у больных ЯБДПК, которые изменяются в зависимости от наличия контакта с вредными факторами химического производства азотистых соединений.

У больных раком желудка в сыворотке крови повышены уровни IgG4-антител к HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor) по сравнению со здоровыми лицами, а у больных колоректальным раком − уровни IgА-антител к HLDF по сравнению с больными раком желудка и понижены уровни IgG1-антител к HLDF по сравнению со здоровыми лицами. Выявлены прямая корреляционная связь между содержанием высокодифференцированных клеток в опухоли и уровнями IgМ-антител к HLDF у больных раком желудочно-кишечного тракта и обратная − между содержанием низкодифференцированных клеток в опухоли и уровнем IgG2-антител к HLDF у больных раком желудка и уровнем IgG3-антител к HLDF у больных колоректальным раком.

При исследовании особенностей функционирования иммунной системы определяется множество количественных и функциональных параметров. Факторный анализ позволяет выявить взаимозависимые иммунологические показатели и определяет их как факторы. В настоящем исследовании получено четыре фактора, которые ассоциируются с определенными клиническими характеристиками рака желудка (глубиной инвазии опухоли, параметрами метастазирования, стадией заболевания, гистологическим типом опухоли). Полученные данные представляют интерес с точки зрения системного подхода к исследованию функционирования иммунной системы.

В литературе практически отсутствуют сведения по ДНК-цитометрии клеток периферической крови, в том числе при онкопатологии. Одной из задач настоящей работы было изучение воздействия опухолевого процесса на функциональное состояние клеток периферической крови и определение взаимосвязей между плоидностью, кинетикой клеточного цикла клеток периферической крови и показателями системы иммунитета.

Обнаружено, что частота встречаемости антител к бесклеточной фракции Bifidobacterium bifidum 791 и Lactobacillus plantarum B-01 в образцах сыворотки крови больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы составляет 71 и 63% соответственно, что в два раза выше соответствующих значений этого показателя в образцах сыворотки крови здоровых доноров. Получены доказательства наличия на поверхности клеток микроорганизмов указанных штаммов компонентов, избирательно взаимодействующих с аутоантителами к тиропероксидазе и тироглобулину и конкурирующих за связывание этих иммуноглобулинов c тироантигенами, а также компонентов, взаимодействующих с тиропероксидазой. Полученные данные позволяют предположить участие пробиотических микроорганизмов рода Bifidobacterium и Lactobacillus в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы по механизму молекулярной мимикрии.

Представлены результаты исследования иммунопротективных свойств препарата «Сальмозан» и его сочетанного воздействия с пробиотическими бактериями рода Lactobacillus на естественную резистенстность и показатели адаптивного иммунитета экспериментальных животных. Препарат «Сальмозан» стимулирует продукцию цитокинов перитонеальными макрофагами IL-1α, IL-12, TNFα, продукцию MIF клетками пейеровыхбляшек и селезенки, таким образом активирует Th1-клеточный иммунный ответ, функциональную активность иммунокомпетентных Т-клеток и спленоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Бактерии рода Lactobacillus усиливают модулирующие эффекты препарата «Сальмозан» на клеточные иммунные реакции. Результаты проведенных экспериментов дают основание для заключения о стимуляции противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета и возможности использования препарата «Сальмозан» с целью иммунопрофилактики и коррекции клеточных иммунных реакций на фоне пробиотикотерапии.

В последние годы активно изучается роль генетических факторов в формировании полноценных механизмов врожденного иммунитета. TLRs играет большую роль в развитии патологии инфекционного генеза при беременности. Цель данного исследования – изучение ассоциации полиморфизмов Arg677Trp, Arg753Gln в гене TLR2 и A2848G в гене TLR9 с преждевременными родами инфекционного генеза и внутриутробным инфицированием в русской популяции на территории г. Москвы. Полиморфные маркеры Arg677Trp, Arg753Gln в гене TLR2 были определены в клиническом материале с помощью ПЦР-ПДРФ (с использованием рестриктазы AciI), полиморфный маркер A2848G в гене TLR9 был определен с помощью ПЦР в режиме реального времени в присутствии TaqMan зондов. Показано, что аллель Arg полиморфного маркера Arg753Gln гена TLR2 был ассоциирован с внутриутробной инфекцией. Другой аллель А полиморфного маркера A2848G гена TLR9 ассоциирован со срочными родами при урогенитальной инфекции. Таким образом, полиморфный маркер A2848G можно расценивать в качестве протективного.

Частоты генотипов полиморфизма -260(С→Т) гена CD14 в контрольной группе и группе больных с нозокомиальной пневмонией (НП) находятся в равновесии Харди–Вайнберга. При сравнении частот генотипов полиморфизма гена CD14 между контрольной группой и больными было выявлено статистически значимое повышение частоты генотипа Т/Т у больных с НП (33,33%) по сравнению с контрольной группой (18,09%) (р = 0,008). Обращают на себя внимание различия в тяжести течения НП у пациентов с генотипами С/С, С/Т и Т/Т: в первом случае оценка тяжести пневмонии по шкале CPIS составила 7,81±1,32 балла, во втором – 8,93±1,48 балла (р < 0,05). В нашем исследовании прослеживается позитивная корреляция между временем разрешения НП с генотипом гена CD14: наличие генотипа Т/Т ассоциировалось с затяжным, осложненным течением пневмонии и необходимостью пролонгированной респираторной поддержки в случае НП, связанной с искусственной вентиляцией легких (НПивл), по сравнению с течением пневмонии у больных с генотипами С/С и С/Т (r = 0,70; р = 0,01). Выявлено, что у пациентов с генотипом Т/Т гена регуляторной молекулы CD14 имела место гиперцитокинемия за счет цитокинов TNFα, IL-1β и IL-1RN, что подчеркивает ключевую роль полиморфизма гена CD14 в иммунопатогенезе НП.

Проблема аутоиммунного тиреоидита (АИТ) до настоящего времени остается актуальной, так как вопросы этиологии, патогенеза, морфологии, классификации, диагностики, терапии и прогноза заболевания не получили еще своего окончательного решения. Так как в основе патогенеза любого аутоиммунного заболевания лежат нарушения тонких молекулярных механизмов регуляции иммунной системой, гены, кодирующие основные ее компоненты, рассматриваются как потенциальные гены-кандидаты предрасположенности к АИТ. К таким генам относятся гены поверхностного антигена цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и протеинтирозинфосфатазы 22 (PTPN-22). Нами проведено генотипирование у 298 женщин Республики Татарстан с учетом возраста и биохимических показателей (группа контроля составила 137 человек, больных АИТ – 161) по полиморфизмам +49 А/G, -318 С/Т, -1661 А/G гена СТLA-4 и по полиморфному варианту 1858 С/Т гена PTPN-22. Генотипирование проводили с помощью полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Полученные данные анализировали с помощью χ2 с использованием 95% доверительных интервалов. Результаты исследования показали повышенную частоту встречаемости полиморфного аллеля G как по локусу +49 А/G, так и по полиморфизму -1661 А/G гена СТLA-4 в группе больных АИТ (P = 0,04, OШ 1,84, 95% ДИ 2,31-1,4; P = 0,001, OШ 2,0 95% ДИ 1,62-2,31, соответственно) с повышенным содержанием антител к тиреоглобулину (OШ 1,56, 95%ДИ 2,25-3,6; OШ 1,12, 95%ДИ 1,9-2,75 соответственно) и к тиреопероксидазе (OШ 1,3, 95% ДИ 1,5-4,1 для генотипа G/G полиморфизма +49 A/G) в сыворотке вне зависимости от возраста (р < 0,05). Сочетание генотипов: A/G, C/T и G/G полиморфизмов -1661 A/G, -318 C/T и +49 A/G гена СТLA-4 ассоциировано с повышенным риском предрасположенности к АИТ (ОШ = 7,87, 95% ДИ 2,03-3,25). Полиморфные локусы -318 С/Т и 1858 С/Т генов СТLA-4 и PTPN-22 (соответственно) не ассоциированы с развитием данной патологии среди женщин РТ. Наши результаты предполагают, что полиморфизм генов CTLA-4 и PTPN-22 может модифицировать индивидуальную восприимчивость к аутоиммунному тиреоидиту.

С помощью панели перекрывающихся синтетических пептидов изучены антигенные профили поверхностных гликопротеинов вируса гепатита С (ВГС) трех генотипов 1b, 2a/2c и 3а, которые наиболее широко распространены на территории России, и в частности в г. Новосибирске. Показано, что общие для всех генотипов ВГС высокоиммуногенные пептидные эпитопы белков Е1 и Е2 расположены в позициях аминокислот 250-260, 315-325 (Е1-белок), 390-400 (гипервариабельный район 1), 430-440 и 680-690 (Е2-белок). Наибольшие межгенотиповые различия регистрируются в позициях 280-290, 410-430 и 520-540. В районе 280-290 ак белка Е1 выявлена новая антигенная детерминанта, характерная только для 2а/2с генотипа ВГС. Широкое варьирование границ большинства эпитопов свидетельствует о высокой изменчивости вирусных белков Е1 и Е2. Однако схожесть репертуара антивирусных антител, индуцированных разными генотипами ВГС, свидетельствует о возможности создания принципиально новых универсальных вакцин против ВГС на основе картированных антигенных районов белков Е1 и Е2.

При проведении ультразвукового исследования (УЗИ) тимуса (Тм) детям раннего возраста нами выявлен своеобразный феномен значительного увеличения размеров Тм у детей в возрасте 4-6 месяцев, приходящийся на период вакцинации АКДС. Изучив размеры, объем, массу Тм и особенности кровотока, выяснили, что у детей в период вакцинации АКДС в 88,7% случаев отмечается увеличение всех размеров Тм и усиление кровотока в нем в сравнении с теми же показателями у невакцинированных детей. У 11,3% детей увеличения Тм после вакцинации АКДС не выявлено и в меньшей степени изменялась васкуляризация органа. Эти ультразвуковые показатели состояния Тм являются, на наш взгляд, проявлением закономерной реакции главного органа иммуногенеза на вакцину, т.е. показателем первичного иммунного ответа на вакцинацию АКДС.

Проведены исследования на наличие экспрессии антигена CD95 (Fas/АРО-1) на поверхности нейтрофильных гранулоцитов цервикального секрета. У 65 обследованных женщин с хламидийной инфекцией отмечено усиление экспрессии CD95+ после проведенной базисной терапии. Отмечена нормализация содержания рецепторов CD95+ на нейтрофилах с хламидийной инфекцией после терапии с применением комплексного магнитолазерного воздействия.

У больных диффузным токсическим зобом выявили снижение относительного числа лимфоцитов, клеток, несущих маркеры CD4+, CD8+, активных Т-лимфоцитов (CD3+HLA - DR+), уменьшение абсолютного содержания Т-независимых (CD3-CD16+CD56+) и Т-зависимых (CD3+CD16+CD56+) NK-клеток. У больных диффузным токсическим зобом снижался уровень IgA и IgM. У подавляющего большинства этих больных резко уменьшалось количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов. Исследования параметров иммунограммы и адгезии тромбоцитов к лимфоцитам позволяет оценить особенности изменений адаптивного иммунного ответа при диффузном токсическом зобе.

Целью настоящей работы явилось изучение состояния основных клеток иммунной ситемы, частоты активизации инфекции вируса простого герпеса-1 (ВПГ) и наличия ВПГ-2 у больных с различными формами туберкулезного процесса (ТБ). Нами было показано достоверное снижение соотношения CD4/CD8 и процента CD3+, CD4+ клеток у больных с некоторыми формами ТБ по сравнению с больными ВПГ инфекцией. Полученные данные свидетельствуют о независимости развития ТБ процесса от инфекции ВПГ, и уровня антител к ВПГ. Также было продемонстрировано угнетение функции клеток с естественно киллерной (ЕК) активностью и снижение числа CD56+ клеток. Клетки с ЕК активностью являются одним из важнейших компонентов в противовирусном ответе, и в частности в реакции организма на ВПГ. Важная роль в активизации ВПГ у больных ТБ принадлежит дефициту клеток с ЕК активностью.

Содержание сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, специфических антител и циркулирующих иммунных комплексов изучено у 278 больных острым (84), подострым (98) и хроническим (96) бруцеллезом. В ходе проведенных исследований установлено достоверное повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов, специфических антител и циркулирующих иммунных комплексов при различных клинических формах бруцеллеза. Содержание сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК не зависело от стадии развития болезни. Высокие титры специфических антител в реакции агглютинации и гемагглютинации чаще определялись у больных острым и подострым бруцеллезом.

У больных аутоиммунным тиреодитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы и диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом исследовали уровень нейроспецифической енолазы и аутоантител к ней. Выявлено разной степени увеличение концентрации нейроспецифической енолазы и аутоантител к ней во всех группах. Сделан вывод о возможном вовлечении в патологический процесс при тиреопатиях нервной системы.

Приводится описание клинического случая полиморфизма генов CD14, TLR2, TLR6 у ребенка с внутриутробной инфекцией вирусной этиологии. Представлен возможный механизм развития фатального исхода внутриутробной инфекции.

Изучали содержание связанных с ОБМ антител (иммунокомплексов ОБМ) в сыворотке крови при гестозе различной степени тяжести по сравнению с физиологической беременностью и небеременными женщинами. Концентрацию IgG-антител, связанных с ОБМ, определяли иммуноферментным методом. Установлено, что у небеременных женщин и при физиологической беременности в сыворотке крови находится около 0,05 мкг/мл антител класса IgG, связанных с основным белком миелина. Развитие легкого гестоза сопровождается повышением их сывороточной концентрации в 2-3 раза. Усугубление тяжести гестоза приводит к ее дальнейшему прогрессирующему подъему, так что максимальная концентрация комплексов (0,8 мкг/мл) определяется при преэклампсии и эклампсии. В постэкламптический период их количество снижается вдвое. Показатель концентрации антител класса IgG, связанных с основным белком миелина, в сыворотке крови при гестозе может использоваться для оценки степени тяжести гестоза и прогноза риска возникновения эклампсии.