РОЛЬ МАКРОФАГОВ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА МИГРАЦИИ ЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В СИСТЕМЕ КОСТНЫЙ МОЗГ – ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ

В настоящее время активно изучаются механизмы, обеспечивающие выход ГСК в циркуляцию и миграцию их к поврежденному органу. Исследуется участие макрофагов в данных процессах. В данном исследовании проведен цитофлюориметрический анализ содержания CD117+CD38+ и CD117+CD90low ГСК в периферической крови и костном мозге мышей при повреждения печени и почек на фоне стимуляции системы фагоцитирующих мононуклеаров препаратом тамерит. После частичной гепатотомии в костном мозге наблюдается увеличение содержания CD117+CD38+ ГСК, а введение тамерита стимулирует выход данных клеток в циркуляцию. При повреждении почки также отмечается возрастание уровня CD117+CD38+ ГСК в периферической крови мышей. При повреждении печени не обнаружено изменения содержания CD117+CD90low клеток ни в одной из исследуемых тканей, в то время как у нефротомированных мышей наблюдается рост уровня данных клеток в крови. Таким образом, стимуляция макрофагов оказывает разнонаправленное действие на CD117+CD38+ и CD117+CD90low популяцию ГСК. Согласно полученным данным, можно предположить, что мобилизация ГСК из костного мозга в кровь зависит в той или иной степени от системы фагоцитирующих мононуклеаров, и что стимуляция данной системы играет важную роль в регуляции процессов пролиферации и миграции различных популяций ГСК при повреждении печени и почек.

1. Галактионов В.Г. Иммунология. – М.: Издательский центр «Академия», 2004. – 528 с.

2. Козинец Г.И. Кровь и инфекция. – М.: Триада-Фарм, 2001. – 456 с.

3. Никитин И.Г. Стволовые клетки печени: современное состояние проблемы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004. – № 3. – С. 10-15.

4. Новое в учении о регенерации / Под ред. Л.Д. Лиознера. – М.: Медицина, 1977. – 358 с.

5. Осипенко А.В., Черешнев В.А. Иммунобиологические механизмы регенерации тканей. – Екатеринбург: УрО РАН, 1997. – 130 с.

6. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. Выпуск 9 / Под ред. Г.Л. Вышковского. – М.: ООО «РЛС», 2002. – 1504 с.

7. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. – М.: Мир, 2000. – 592 с.

8. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. – М., 2001. – 223 с.

9. Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R.,Dhillon A.P., Quaglia A., Jacob J., Novelli M.,Prentice G., Williamson J., Writght N.A. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells // Nature. – 2000. – Vol. 406. – P. 257-260.

10. Dalakas E., Newsome P., Harrison D., Plevris J. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. – 2005. – Vol. 19. – P. 1225-1231.

11. Dawn B., Guo Y., Rezazadeh A. Postinfarct cytokine therapy regenerates cardiac tissue and improves left ventricular function // Circulation research. – 2006. – Vol. 98. – P. 1098-1105.

12. Ferrari G., Gusella-De Angelis G., Coletta M., Paolucci E., Stornaiuolo A., Cossu G., Mavilio F. Muscle regeneration by bone marrowderived myogenic progenitors // Science. – 1998. – Vol. 279. – P. 1528-1530.

13. Filip S., English D., Mokry J. Issues in stem cell plasticity // J. Cell. Mol. Med. – 2004. – Vol. 8 – P. 572-577.

14. Hattori K., Heissig B., Tashiro K. Plasma elevation of stromal cell-derived factor-1 induces mobilization of mature and immature haematopoietic progenitors and stem cells // Blood. – 2001. –Vol. 97. – P. 3354-3360.

15. Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental pathology of the liver. I. Restoration of the liver following partial surgical removal // Arch. Path. – 1931. – Vol. 272. – P. 186-202.

16. Kent D., Copley M., Benz C., Dykstra B., Bowie M., Eaves C. Regulation of hematopoietic stem cells by the steel factor / KIT signaling pathway // Clin. Cancer Res. – 2008. – Vol. 14 – P. 1926-1930.

17. Krause D., Cantley L.G. Bone marrow plasticity revisited: protection or differentiation in the kidney tubule? // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 1705-1708.

18. Ogawa M., Matsuzaki Y., Nishikawa S.,Hayashi S., Kunisada T., Sudo T., Kina T.,Nakauchi H., Nishikawa S. Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells // J. Exp. Med. – 1991. – Vol. 174 – P. 63-71.

19. Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D., Mars W.M., Sullivan A.K., Murase N., Boggs S.S., Greenberger J.S., Goff J.P. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. –1999. – Vol. 284. – P. 1168-1170.

20. Poulsom R., Alison MR., Cook T., Jeffery R., Ryan E., Forbes S.J., Hunt T., Wyles S., Wright N.A. Bone marrow stem cells contribute to healing of the kidney // J. Am. Soc. Nephrol. – 2003. – Vol. 14. – P. 48-54.

21. Randall T.D., Lund F.E., Howard M.C., Weissman I.L. Expression of murine CD38 defines a population of long-term reconstituting hematopoietic stem cells // Blood. – 1996. – Vol. 87 – P. 4057-4067.

22. Randall T.D., Weissman I.L. Characterization of a population of cells in the bone marrow that phenotypically mimics hematopoietic stem cells: resting stem cells or mystery population? // Stem Cells. – 1998. – Vol. 16 – P. 38-48.

23. Ren X., Hu B., Colletti L. Stem cell factor and its receptor, c-kit, are important for hepatocyte proliferation in wild-type and tumor necrosis factor receptor-1 knockout mice after 70% hepatectomy // Surgery. – 2008. – Vol. 143. – P. 790-802.

24. Reya T. Regulation of hematopoietic stem cell self-renewal // Recent. Prog. Horm. Res. – 2003. – Vol. 58 – P. 283-295.

25. Serafini M., Dylla S.J., Oki M., Heremans Y., Tolar J., Jiang Y., Buckley S.M., Pelacho B., Burns T.C., Frommer S., Rossi D.J., Bryder D., Panoskaltsis-Mortari A., O’Shaughnessy M.J., Nelson-Holte M., Fine G.C., Weissman I.L., Blazar B.R., Verfaillie C.M. Hematopoietic reconstitution by multipotent adult progenitor cells: precursors to long-term hematopoietic stem cells // J. Exp. Med. – 2007. – Vol. 204. – P. 129-139.

26. Stroo I., Stokman G., Teske G., Florquin S., Leemans J. Haematopoietic stem cell migration to the ischemic damaged kidney is not altered by manipulating the SDF-1/CXCR4-axis // Nephrol. Dial. Transplant. – 2009. – Vol. 24. – P. 2082-2088.

27. Uchida N., Weissman I.L. Searching for hematopoietic stem cells: evidence that Thy-l.1 low Lin- Sсa-1 + cells are the only stem cells in C57BL / Ka-Thy-l.1 bone marrow // J. Exp. Med. – 1992. – Vol. 175 – P. 175-184.