mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2010-1-2-7-12mimmun-26Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРОЛЬ МАКРОФАГОВ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА МИГРАЦИИ ЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В СИСТЕМЕ КОСТНЫЙ МОЗГ – ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬROLE OF MACROPHAGES IN REGULATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELL MIGRATION IN BONE MARROW PERIPHERAL BLOOD SYSTEMЮшковБ. Г.YushkovB. G.brykina_irina@mail.ruДаниловаИ. Г.DanilovaI. G.brykina_irina@mail.ruПашнинаИ. А.PashninaI. A.brykina_irina@mail.ruБрыкинаИ. А.BrykinaI. A.brykina_irina@mail.ruАбидовМ. Т.AbidovM. T.brykina_irina@mail.ruИнститут иммунологии и физиологии УрО РАН, г. ЕкатеринбургРоссияИнститут иммунопатологии, МоскваРоссия201007072014121-2712Copyright © Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Пашнина И.А., Брыкина И.А., Абидов М.Т., 20142014Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Пашнина И.А., Брыкина И.А., Абидов М.Т.Yushkov B.G., Danilova I.G., Pashnina I.A., Brykina I.A., Abidov M.T.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/26

В настоящее время активно изучаются механизмы, обеспечивающие выход ГСК в циркуляцию и миграцию их к поврежденному органу. Исследуется участие макрофагов в данных процессах. В данном исследовании проведен цитофлюориметрический анализ содержания CD117+CD38+ и CD117+CD90low ГСК в периферической крови и костном мозге мышей при повреждения печени и почек на фоне стимуляции системы фагоцитирующих мононуклеаров препаратом тамерит. После частичной гепатотомии в костном мозге наблюдается увеличение содержания CD117+CD38+ ГСК, а введение тамерита стимулирует выход данных клеток в циркуляцию. При повреждении почки также отмечается возрастание уровня CD117+CD38+ ГСК в периферической крови мышей. При повреждении печени не обнаружено изменения содержания CD117+CD90low клеток ни в одной из исследуемых тканей, в то время как у нефротомированных мышей наблюдается рост уровня данных клеток в крови. Таким образом, стимуляция макрофагов оказывает разнонаправленное действие на CD117+CD38+ и CD117+CD90low популяцию ГСК. Согласно полученным данным, можно предположить, что мобилизация ГСК из костного мозга в кровь зависит в той или иной степени от системы фагоцитирующих мононуклеаров, и что стимуляция данной системы играет важную роль в регуляции процессов пролиферации и миграции различных популяций ГСК при повреждении печени и почек.

Mechanisms by which HSCs mobilize into damaged organs are currently under scrutiny.Macrophage role in these processes is investigated. In this study, we performed a flow cytometry analysis ofCD117+CD38+ and CD117+CD90low HSCs quantity in murine peripheral blood and bone marrow after liverand kidney injury under stimulation of phagocyte mononuclear system by injection of tamerit. This study havedemonstrated increased levels of CD117+CD38+ HSCs in bone marrow after partial hepatectomy, along withtheir migration to peripheral blood in response to tamerit injection. We also demonstrated that peripheralblood CD117+CD38+ HSCs levels were elevated after kidney injury. After partial hepatectomy, nochangesof CD117+CD90low HSCs quantity in investigated tissues were detected. We observed increased number ofCD117+CD90low HSCs in murine blood following kidney injury. Thus, we observed different influence ofmacrophage stimulation on the quantity of CD117+CD38+ and CD117+CD90low cells. These data suggestthat HSCs mobilization from the bone marrow to peripheral blood depends, at least in part, on phagocytemononuclear system, and that macrophage stimulation is important for proliferation and migration of variousHSCs populations following liver and kidney injury.

гемопоэтическая стволовая клеткамакрофагмиграциярегенерациятамеритhematopoietic stem cellmacrophagemigrationregenerationtamerit treatmentReferencesГалактионов В.Г. Иммунология. – М.: Издательский центр «Академия», 2004. – 528 с.Галактионов В.Г. Иммунология. – М.: Издательский центр «Академия», 2004. – 528 с.Козинец Г.И. Кровь и инфекция. – М.: Триада-Фарм, 2001. – 456 с.Козинец Г.И. Кровь и инфекция. – М.: Триада-Фарм, 2001. – 456 с.Никитин И.Г. Стволовые клетки печени: современное состояние проблемы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004. – № 3. – С. 10-15.Никитин И.Г. Стволовые клетки печени: современное состояние проблемы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2004. – № 3. – С. 10-15.Новое в учении о регенерации / Под ред. Л.Д. Лиознера. – М.: Медицина, 1977. – 358 с.Новое в учении о регенерации / Под ред. Л.Д. Лиознера. – М.: Медицина, 1977. – 358 с.Осипенко А.В., Черешнев В.А. Иммунобиологические механизмы регенерации тканей. – Екатеринбург: УрО РАН, 1997. – 130 с.Осипенко А.В., Черешнев В.А. Иммунобиологические механизмы регенерации тканей. – Екатеринбург: УрО РАН, 1997. – 130 с.Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. Выпуск 9 / Под ред. Г.Л. Вышковского. – М.: ООО «РЛС», 2002. – 1504 с.Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. Выпуск 9 / Под ред. Г.Л. Вышковского. – М.: ООО «РЛС», 2002. – 1504 с.Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. – М.: Мир, 2000. – 592 с.Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. – М.: Мир, 2000. – 592 с.Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. – М., 2001. – 223 с.Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. – М., 2001. – 223 с.Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R.,Dhillon A.P., Quaglia A., Jacob J., Novelli M.,Prentice G., Williamson J., Writght N.A. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells // Nature. – 2000. – Vol. 406. – P. 257-260.Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R.,Dhillon A.P., Quaglia A., Jacob J., Novelli M.,Prentice G., Williamson J., Writght N.A. Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells // Nature. – 2000. – Vol. 406. – P. 257-260.Dalakas E., Newsome P., Harrison D., Plevris J. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. – 2005. – Vol. 19. – P. 1225-1231.Dalakas E., Newsome P., Harrison D., Plevris J. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury // FASEB J. – 2005. – Vol. 19. – P. 1225-1231.Dawn B., Guo Y., Rezazadeh A. Postinfarct cytokine therapy regenerates cardiac tissue and improves left ventricular function // Circulation research. – 2006. – Vol. 98. – P. 1098-1105.Dawn B., Guo Y., Rezazadeh A. Postinfarct cytokine therapy regenerates cardiac tissue and improves left ventricular function // Circulation research. – 2006. – Vol. 98. – P. 1098-1105.Ferrari G., Gusella-De Angelis G., Coletta M., Paolucci E., Stornaiuolo A., Cossu G., Mavilio F. Muscle regeneration by bone marrowderived myogenic progenitors // Science. – 1998. – Vol. 279. – P. 1528-1530.Ferrari G., Gusella-De Angelis G., Coletta M., Paolucci E., Stornaiuolo A., Cossu G., Mavilio F. Muscle regeneration by bone marrowderived myogenic progenitors // Science. – 1998. – Vol. 279. – P. 1528-1530.Filip S., English D., Mokry J. Issues in stem cell plasticity // J. Cell. Mol. Med. – 2004. – Vol. 8 – P. 572-577.Filip S., English D., Mokry J. Issues in stem cell plasticity // J. Cell. Mol. Med. – 2004. – Vol. 8 – P. 572-577.Hattori K., Heissig B., Tashiro K. Plasma elevation of stromal cell-derived factor-1 induces mobilization of mature and immature haematopoietic progenitors and stem cells // Blood. – 2001. –Vol. 97. – P. 3354-3360.Hattori K., Heissig B., Tashiro K. Plasma elevation of stromal cell-derived factor-1 induces mobilization of mature and immature haematopoietic progenitors and stem cells // Blood. – 2001. –Vol. 97. – P. 3354-3360.Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental pathology of the liver. I. Restoration of the liver following partial surgical removal // Arch. Path. – 1931. – Vol. 272. – P. 186-202.Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental pathology of the liver. I. Restoration of the liver following partial surgical removal // Arch. Path. – 1931. – Vol. 272. – P. 186-202.Kent D., Copley M., Benz C., Dykstra B., Bowie M., Eaves C. Regulation of hematopoietic stem cells by the steel factor / KIT signaling pathway // Clin. Cancer Res. – 2008. – Vol. 14 – P. 1926-1930.Kent D., Copley M., Benz C., Dykstra B., Bowie M., Eaves C. Regulation of hematopoietic stem cells by the steel factor / KIT signaling pathway // Clin. Cancer Res. – 2008. – Vol. 14 – P. 1926-1930.Krause D., Cantley L.G. Bone marrow plasticity revisited: protection or differentiation in the kidney tubule? // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 1705-1708.Krause D., Cantley L.G. Bone marrow plasticity revisited: protection or differentiation in the kidney tubule? // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 1705-1708.Ogawa M., Matsuzaki Y., Nishikawa S.,Hayashi S., Kunisada T., Sudo T., Kina T.,Nakauchi H., Nishikawa S. Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells // J. Exp. Med. – 1991. – Vol. 174 – P. 63-71.Ogawa M., Matsuzaki Y., Nishikawa S.,Hayashi S., Kunisada T., Sudo T., Kina T.,Nakauchi H., Nishikawa S. Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells // J. Exp. Med. – 1991. – Vol. 174 – P. 63-71.Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D., Mars W.M., Sullivan A.K., Murase N., Boggs S.S., Greenberger J.S., Goff J.P. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. –1999. – Vol. 284. – P. 1168-1170.Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D., Mars W.M., Sullivan A.K., Murase N., Boggs S.S., Greenberger J.S., Goff J.P. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. –1999. – Vol. 284. – P. 1168-1170.Poulsom R., Alison MR., Cook T., Jeffery R., Ryan E., Forbes S.J., Hunt T., Wyles S., Wright N.A. Bone marrow stem cells contribute to healing of the kidney // J. Am. Soc. Nephrol. – 2003. – Vol. 14. – P. 48-54.Poulsom R., Alison MR., Cook T., Jeffery R., Ryan E., Forbes S.J., Hunt T., Wyles S., Wright N.A. Bone marrow stem cells contribute to healing of the kidney // J. Am. Soc. Nephrol. – 2003. – Vol. 14. – P. 48-54.Randall T.D., Lund F.E., Howard M.C., Weissman I.L. Expression of murine CD38 defines a population of long-term reconstituting hematopoietic stem cells // Blood. – 1996. – Vol. 87 – P. 4057-4067.Randall T.D., Lund F.E., Howard M.C., Weissman I.L. Expression of murine CD38 defines a population of long-term reconstituting hematopoietic stem cells // Blood. – 1996. – Vol. 87 – P. 4057-4067.Randall T.D., Weissman I.L. Characterization of a population of cells in the bone marrow that phenotypically mimics hematopoietic stem cells: resting stem cells or mystery population? // Stem Cells. – 1998. – Vol. 16 – P. 38-48.Randall T.D., Weissman I.L. Characterization of a population of cells in the bone marrow that phenotypically mimics hematopoietic stem cells: resting stem cells or mystery population? // Stem Cells. – 1998. – Vol. 16 – P. 38-48.Ren X., Hu B., Colletti L. Stem cell factor and its receptor, c-kit, are important for hepatocyte proliferation in wild-type and tumor necrosis factor receptor-1 knockout mice after 70% hepatectomy // Surgery. – 2008. – Vol. 143. – P. 790-802.Ren X., Hu B., Colletti L. Stem cell factor and its receptor, c-kit, are important for hepatocyte proliferation in wild-type and tumor necrosis factor receptor-1 knockout mice after 70% hepatectomy // Surgery. – 2008. – Vol. 143. – P. 790-802.Reya T. Regulation of hematopoietic stem cell self-renewal // Recent. Prog. Horm. Res. – 2003. – Vol. 58 – P. 283-295.Reya T. Regulation of hematopoietic stem cell self-renewal // Recent. Prog. Horm. Res. – 2003. – Vol. 58 – P. 283-295.Serafini M., Dylla S.J., Oki M., Heremans Y., Tolar J., Jiang Y., Buckley S.M., Pelacho B., Burns T.C., Frommer S., Rossi D.J., Bryder D., Panoskaltsis-Mortari A., O’Shaughnessy M.J., Nelson-Holte M., Fine G.C., Weissman I.L., Blazar B.R., Verfaillie C.M. Hematopoietic reconstitution by multipotent adult progenitor cells: precursors to long-term hematopoietic stem cells // J. Exp. Med. – 2007. – Vol. 204. – P. 129-139.Serafini M., Dylla S.J., Oki M., Heremans Y., Tolar J., Jiang Y., Buckley S.M., Pelacho B., Burns T.C., Frommer S., Rossi D.J., Bryder D., Panoskaltsis-Mortari A., O’Shaughnessy M.J., Nelson-Holte M., Fine G.C., Weissman I.L., Blazar B.R., Verfaillie C.M. Hematopoietic reconstitution by multipotent adult progenitor cells: precursors to long-term hematopoietic stem cells // J. Exp. Med. – 2007. – Vol. 204. – P. 129-139.Stroo I., Stokman G., Teske G., Florquin S., Leemans J. Haematopoietic stem cell migration to the ischemic damaged kidney is not altered by manipulating the SDF-1/CXCR4-axis // Nephrol. Dial. Transplant. – 2009. – Vol. 24. – P. 2082-2088.Stroo I., Stokman G., Teske G., Florquin S., Leemans J. Haematopoietic stem cell migration to the ischemic damaged kidney is not altered by manipulating the SDF-1/CXCR4-axis // Nephrol. Dial. Transplant. – 2009. – Vol. 24. – P. 2082-2088.Uchida N., Weissman I.L. Searching for hematopoietic stem cells: evidence that Thy-l.1 low Lin- Sсa-1 + cells are the only stem cells in C57BL / Ka-Thy-l.1 bone marrow // J. Exp. Med. – 1992. – Vol. 175 – P. 175-184.Uchida N., Weissman I.L. Searching for hematopoietic stem cells: evidence that Thy-l.1 low Lin- Sсa-1 + cells are the only stem cells in C57BL / Ka-Thy-l.1 bone marrow // J. Exp. Med. – 1992. – Vol. 175 – P. 175-184.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.