ЭКСПРЕССИЯ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА GATA-3 В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Аннотация
Цель исследования – изучить экспрессию GATA-3 в лимфоцитах периферической крови у больных БА. Материалы и методы. Обследовано 10 практически здоровых лиц, 15 больных аллергической (атопической) БА и 15 больных неаллергической БА. Применяли методику Western blotting в соответствии со стандартным протоколом (Amersham) с использованием соответствующих антител: анти-GATA-3 (Abcam, Великобритания). Уровень белка определяли по уровню β-актина (Sigma Aldrich, США). Результаты. Выявлено, что уровень экспрессии GATA-3 в лимфоцитах периферической крови у больных аллергической БА был достоверно выше, чем в контрольной группе и группе больных неаллергической БА. При проведении корреляционного анализа установлена отрицательная корреляционную связь между экспрессией GATA-3 и ОФВ-1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) и положительная корреляционная связь с дозой вводимых парентерально глюкокортикоидов. Заключение. GATA-3 может играть важную роль в патогенезе БА. Можно полагать, что повышение экспрессии транскрипционного фактора GATA-3 у больных аллергической БА лежит в основе увеличения продукции у этих больных Th2-цитокинов при аллергической патологии.
Об авторах
В. Н. Минеев
Кафедра госпитальной терапии имени акад. М.В. Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного
медицинского университета имени акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
Л. Н. Сорокина
Кафедра госпитальной терапии имени акад. М.В. Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного
медицинского университета имени акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
М. А. Нёма
Кафедра госпитальной терапии имени акад. М.В. Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного
медицинского университета имени акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
В. И. Трофимов
Кафедра госпитальной терапии имени акад. М.В. Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного
медицинского университета имени акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
Список литературы
1. Лимфоциты: методы. / Под ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – 395 с.
2. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2007. – Т. 9, № 4-5. – С. 405-410.
3. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А. Влияние IL-4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2009. – Т. 11, № 2-3. –С. 177-184.
4. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций /Общая аллергология. Т. 1. – СПб.: Нордмед-Издат, 2001. – C. 169-381.
5. Arakawa S., Hatano Y., Katagiri K. Differential expression of mRNA for Th1 and Th2 cytokineassociated transcription factors and suppressors of cytokine signalling in peripheral blood mononuclear cells of patients with atopic dermatitis // J. Clin. Exp. Immunol. – 2004. – Vol. 135. – P. 505-510.
6. Barnes P.J. Asthma feature: Mechanisms in COPD compared with asthma // Breathe. – 2008. – Vol. 5, N 2. – P. 134-144.
7. Barnes P.J. Role of GATA-3 in allergic diseases // Curr. Mol. Med. – 2008. – Vol. 8, N 5. –P. 330-334.
8. Caramori G., Lim S., Ito K., Tomita K., Oates T., Jazrawi E., Chung K.F., Barnes P.J., Adcock I.M. Expression of GATA family of transcription factors in T cells, monocytes and bronchial biopsies // Eur. Respir. J. – 2001. – Vol. 18. – P. 466-473.
9. Cornejo-Garcia J. A., Fernandez T. D.,Torres M. J., Carballo M., Hernan I., Antunez C., Blanca M., Mayorga C. Differential cytokine and transcription factor expression in patients with allergic reactions to drugs // Allergy. – 2007. – Vol. 62, N 12. – P. 1429 - 1438.
10. Eman M., Manal E., Hoda B., Dalia E. GATA- 3 mRNA expression in bronchial asthma.Effect of inhaled corticosteroid therapy // Tanta Medical Sciences Journal. – 2007. – Vol. 2, N 2. –P. 5-15.
11. Finotto S., De Sanctis G.T., Lehr H.A., Herz U., Buerke M., Schipp M., Bartsch B., Atreya R., Schmitt E., Galle P.R., H. Renz H., Neurath M.F. Treatment of Allergic Airway Inflammation and Hyperresponsiveness by Antisense-induced Local Blockade of GATA-3 Expression // J. Exp. Med. – 2001. – Vol. 193, N 11. – P. 1247-1260.
12. Frederic F. Little, David M. Center. Induced sputum analysis for T-helper type 2 cell regulation // Chest. – 2003. – 123. – P. 1786-1788.
13. Georas S.N. Inhaled glucocorticoids, lymphocytes, and dendritic cells in asthma and obstructive lung diseases // Proc. Am. Thorac. Soc. – 2004. –Vol. 1. – P. 215-221.
14. Georas S.N., Guo J., De Fanis U., Casolaro V. T-helper cell type-2 regulation in allergic disease // Eur. Respir. J. – 2005. – Vol. 26. – P. 1119-1137.
15. Hayashi R., Wada H., Ito K., Adcock I.M. Effects of glucocorticoids on gene transcription // Eur. J. Pharmacology. – 2004. – Vol. 500, N 1-3. –P. 51-62.
16. Hwang E.S., Szabo S.J., Schwartzberg P.L.,Glimcher L.H. T-helper cell fate specified by kinasemediated interaction of T-bet with GATA-3 // Science. – 2005. – Vol. 307. – P. 430-433.
17. Kay A.B. The role of T lymphocytes in asthma // Chem. Immunol. Allergy. – 2006. –Vol. 91. – P. 59- 75.
18. Kowalski M. L., Alam R.. Signal transduction mechanisms as new targets for allergists // J. Allergy. – 2001. – Vol. 56. – P. 199-203.
19. Kurata H., Lee H.J., O’Garra A., Arai N. Ectopic expression of activated Stat6 induces the expression of Th2-specific cytokines and transcription factors in developing Th1-cells //Immunity. – 1999. – Vol. 11. – P. 677-688.
20. Maneechotesuwan K., Xin Y., Ito K., Jazrawi E., Lee K.-Y., Usmani O.S., Barnes P.J., Adcock I.M. Regulation of Th2 Cytokine Genes by p38 MAPKMediated Phosphorylation of GATA - 3 // The Journal of Immunology. – 2007. – Vol. 178. – P. 2491-2498.
21. Mantel P.-Y., Kuipers H., Boyman O., Rhyner C., Ouaked N., Ruckert B., Karagiannidis Ch., Lambrecht B.N., Hendriks R.W.,Crameri R., Akdis C.A., Blaser K., Schmidt- Weber C.B. GATA - 3- Driven Th2 ResponsesInhibit TGF-b1-Induced FOXP3 Expression and the Formation of Regulatory T Cells // J. PLoS. Biology. – 2007. – Vol. 5, N 12. – P. 2847-2861.
22. Nakamura Y., Hoshino M. Th2-cytokines and associated transcription factors as therapeutic targets in asthma // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. –2005. – Vol. 4, N 2. – P. 267-270.
23. Roth M., Black J.L. Transcription factors in asthma: are transcription factors a new target for asthma therapy? // Curr. Drug Targets. – 2006. – Vol.7, N 5. – P. 589-595.
24. Sel S., Henke W., Dietrich A., Herz U., Renz H. Treatment of allergic asthma by targeting transcription factors using nucleic-acid based technologies // Curr. Pharm. Des. – 2006. – Vol. 12, N 25. – P. 3293- 3304.
25. Taha R., Hamid Q., Cameron L., Olivenstein R. T-helper type 2 cytokine receptors and associated transcription factors GATA-3, c-MAF, and signal transducer and activator of transcription factor-6 in induced sputum of atopic asthmatic patients // Chest. – 2003. – Vol. 123. – P. 2074-2082.
26. Tamauchi H., Terashima M., Ito M. Maruyama H., Ikewaki N., Inoue M., Iuhua Gao X., Hozumi K., Habu S. Evidence of GATA - 3-dependent Th2 commitment during the in vivo immune response // International Immunology. – 2004. – Vol. 16, N 1. – P. 179-187.
27. Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFN-G gene acetylation and transcription // J. Exp. Med. – 2006. – Vol. 203. – P. 755-766.
28. Yamashita N., Tashimo H., Ishida H., Matsuo Y., Tamauchi H. Involvement of GATA - 3-dependent Th2 lymphocyte activation in airway hyperresponsiveness // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. – 2006. – Vol. 290. – P. 1045-1051.
29. Zhu J., Yamane H., Cote-Sierra J., Guo L., Paul W.E. GATA-3 promotes Th2 responses through three different mechanisms: induction of Th2- cytokine production, selective growth of Th2 cells and inhibition of Th1 cell-specific factors // Cell. Res. – 2006. – Vol. 16. – P. 3-10.
Для цитирования:
Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. ЭКСПРЕССИЯ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА GATA-3 В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ. Медицинская иммунология. 2010;12(1-2):21-28. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28
For citation:
Mineev V.N., Sorokina L.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I. GATA-3 EXPRESSION IN PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES OF PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA. Medical Immunology (Russia). 2010;12(1-2):21-28. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28
Просмотров: 692
Послать статью по эл. почте 