ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ CTLA-4 И PTPN-22 НА РИСК РАЗВИТИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН
Аннотация
Проблема аутоиммунного тиреоидита (АИТ) до настоящего времени остается актуальной, так как вопросы этиологии, патогенеза, морфологии, классификации, диагностики, терапии и прогноза заболевания не получили еще своего окончательного решения. Так как в основе патогенеза любого аутоиммунного заболевания лежат нарушения тонких молекулярных механизмов регуляции иммунной системой, гены, кодирующие основные ее компоненты, рассматриваются как потенциальные гены-кандидаты предрасположенности к АИТ. К таким генам относятся гены поверхностного антигена цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и протеинтирозинфосфатазы 22 (PTPN-22). Нами проведено генотипирование у 298 женщин Республики Татарстан с учетом возраста и биохимических показателей (группа контроля составила 137 человек, больных АИТ – 161) по полиморфизмам +49 А/G, -318 С/Т, -1661 А/G гена СТLA-4 и по полиморфному варианту 1858 С/Т гена PTPN-22. Генотипирование проводили с помощью полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Полученные данные анализировали с помощью χ2 с использованием 95% доверительных интервалов. Результаты исследования показали повышенную частоту встречаемости полиморфного аллеля G как по локусу +49 А/G, так и по полиморфизму -1661 А/G гена СТLA-4 в группе больных АИТ (P = 0,04, OШ 1,84, 95% ДИ 2,31-1,4; P = 0,001, OШ 2,0 95% ДИ 1,62-2,31, соответственно) с повышенным содержанием антител к тиреоглобулину (OШ 1,56, 95%ДИ 2,25-3,6; OШ 1,12, 95%ДИ 1,9-2,75 соответственно) и к тиреопероксидазе (OШ 1,3, 95% ДИ 1,5-4,1 для генотипа G/G полиморфизма +49 A/G) в сыворотке вне зависимости от возраста (р < 0,05). Сочетание генотипов: A/G, C/T и G/G полиморфизмов -1661 A/G, -318 C/T и +49 A/G гена СТLA-4 ассоциировано с повышенным риском предрасположенности к АИТ (ОШ = 7,87, 95% ДИ 2,03-3,25). Полиморфные локусы -318 С/Т и 1858 С/Т генов СТLA-4 и PTPN-22 (соответственно) не ассоциированы с развитием данной патологии среди женщин РТ. Наши результаты предполагают, что полиморфизм генов CTLA-4 и PTPN-22 может модифицировать индивидуальную восприимчивость к аутоиммунному тиреоидиту.
Об авторах
Э. М. Биктагирова
Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина,
биолого-почвенный факультет, кафедра биохимии, г. Казань
Россия
Россия
О. А. Кравцова
Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина,
биолого-почвенный факультет, кафедра биохимии, г. Казань
Россия
Россия
Л. И. Саттарова
Межрегиональный клинико-диагностический центр (МКДЦ), иммунологическая лаборатория, г. Казань
Россия
Россия
Г. Р. Вагапова
Межрегиональный клинико-диагностический центр (МКДЦ), иммунологическая лаборатория, г. Казань
Россия
Россия
Список литературы
1. Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы // Здоровье. -1999 -№ 9 -С. 23-27.
2. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы: Руководство для врачей. -M.: Хеми АГ, 1999. -С. 96-102.
3. Животский Л.А. Популяционная биометрия. -М.: Наука, 1991. -С.270.
4. Зефирова Г.С. Аутоиммунный треоидит и методы функциональной диагностики // Проблемы эндокринологии. -1999. -№ 12. - С. 16 -21.
5. Шилин Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокронологии. -1995. -Т. 41. -№ 3. -С.17-23.
6. Bowes J., Barton A. Recent advances in the genetics of RA susceptibility // Rheumatology. -2008. -Vol. 47. -Р. 399-402.
7. Charon A. Chung & Lindsey Criswell PTPN-22: Its role in SLE and autoimmunity // Autoimmunity. -2007. -Vol. 40, N 8. -Р. 582-590.
8. Chistyakov D. Complex associationanalysis of GD using a St of Polymorphic Markers // Molecular Genetics and Metabolism. -2000. -Vol. 70. -Р. 214-218.
9. Donner H., Braun J., Seidl C. et al. 17 polymorphism of the cytotoxic T Lymfocyte Antigen 4 Gene in Hashimoto’s Thyroiditis and Addisson’s disease // J. Of clinical endocrinilogy and matabolism. -1997. -Vol. 12. -Р. 4130-4133.
10. Elsie M.A., Hsuen W., Sabra M.M. A genome-Wide Scan for Autoimmune thyroiditis inthe Old Order Amish: Replication of Genetic Linkage on Chromosome 5q11.2-q14.3 // J. Of clinical endocrinilogy and matabolism. -2006. -Vol. 88. -P. 1292-1296.
11. Sakai K, Shirasawa S, Ishikawa N. Identification of susceptibility loci for autoimmune thyroid disease to 5q31-q33 and Hashimoto’s thyroiditis to 8q23-q24 by multipoint affected sib-pair linkage analysis in Japanese // Human molecular genetics. -2001. -Vol. 13. -P. 1379-1386.
12. Kotsa K. A., Weetman A.P. CTLA-4 gene polymorphism is associated with both Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis // Clin. Endocrinol (Oxf). -1997 -Vol. 46 -P. 551-554.
13. Magistrelli G.A., Jeannin P., Herbault N. soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is expressed by nonstimulated human T cells // Eur. J. Immunol. -1999. -Vol. 29, N 11. -P. 3596-3602.
14. Masaki Takara, Ichiro Komiya. Assotiation of CTLA-4 gene A/G polymorphism in Japanese type 1 diabetic patients with younger age of onset and AITD // Diabetes Care. -2000. -Vol. 23. -P. 975 -977.
15. Mathew C.G.P. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. Methods in Molecular Biology // New York. -1984. -P. 31 -31.
16. Pauls D.L., Zakarija M. Complex Segregation analysis of antibodies to thyroid peroxidase in Old Amish families // Am. J. Med. Gen. -1993. -Vol. 47. -P. 375-379.
17. Jaume J.C., Guo J., Pauls D.L. Evidence for genetic transmission of thyroid peroxidase autoantibody epitopic «finger-prints» // J. Clin. Endocrinol Metab. -Vol. 84. -P. 1424-1431.
18. Velaga Mr., Wilson V. The codon 620 Tryptophan Allele of the Lymphoid tyrosine Phosphate (LYP) Gene is a major determinant of Graves’ Disesase // The Journal of Clinical Endocrinology & Matabolism. -2004. -Vol. 89, N 11. -Р. 5862-5865.
19. Wang L., Dalin Li, Zhenkun Fu. Association of CTLA-4 gene polymorphisms wiht sporadic breast cancer in Chinese Han population // BMC Cancer. -2007. -Vol. 7. -P. 173-184.
Для цитирования:
Биктагирова Э.М., Кравцова О.А., Саттарова Л.И., Вагапова Г.Р. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ CTLA-4 И PTPN-22 НА РИСК РАЗВИТИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН. Медицинская иммунология. 2010;12(1-2):103-114. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-103-114
For citation:
Biktagirova E.M., Kravtsova O.A., Sattarova L.I., Vagapova G.R. ASSOCIATION OF CTLA-4 AND PTPN-22 GENES POLYMORPHISMS WITH INCREASED RISK OF AUTOIMMUNE THYROIDITIS IN TATAR POPULATION. Medical Immunology (Russia). 2010;12(1-2):103-114. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-103-114
Просмотров: 514
Послать статью по эл. почте 