Наружный генитальный эндометриоз – хроническое рецидивирующее заболевание, патогенез которого остается до конца не изученным. Эндометриоз делит общие черты с опухолевым процессом. Так, для данного заболевания характерно распространение ткани, подобной эндометрию, вне полости матки. Пролиферация и инвазия клеток в эктопических очагах возможна только при нарушении местных процессов иммунной защиты. Одним из механизмов избегания иммунологического надзора, доказанным для опухолевого процесса, является использование контрольных точек иммунитета. Контрольные точки иммунитета представляют собой белки, расположенные на поверхности клеток иммунной системы (преимущественно Т-лимфоцитов). Связывание контрольных точек иммунитета с их лигандами на поверхности опухолевой клетки приводит к ингибированию клеток иммунитета и помогает таким образом опухоли «выжить». В данном обзоре собраны данные литературы об известных на сегодняшний день контрольных точках иммунитета: CTLA-4, PD-1, LAG-3, Tim-3, TIGIT, 4-1BB, GITR. Рассмотрены наиболее изученные их лиганды, такие как: CD80/CD86, PD-1L, Gal-3, Gal-9. В обзоре систематизированы данные о клетках, на которых экспрессируются контрольные точки иммунитета и их белки с ними связывающиеся, приведены примеры опухолей, которые используют данное взаимодействие для защиты от распознавания. Помимо этого, в обзоре описаны препараты – ингибиторы контрольных точек иммунитета, успешно используемые в терапии определенных опухолей. Наряду с отсутствием полноты знаний о патогенезе эндометриоза, на сегодняшний день единственным достоверным методом его диагностики является проведение лапароскопии с визуализацией очагов и последующим их гистологическим исследованием. В обзоре собраны результаты исследований, посвященных изучению некоторых биомаркеров для неинвазивной диагностики эндометриоза: CA-125, MCP-1, IL-6, BDNF и других. Авторами рассмотрены результаты нескольких работ, в которых контрольные точки иммунитета изучались в аспекте наружного генитального эндометриоза. Следует подчеркнуть, что по результатам этих исследований экспрессия контрольных точек иммунитета Т-лимфоцитами и концентрация растворимых форм была значимо повышена среди женщин с эндометриозом. Также в обзоре представлены результаты эксперимента, в котором определение уровня одного из лигандов контрольных точек иммунитета в крови пациенток показало высокую чувствительность и специфичность. Таким образом, изучение контрольных точек иммунитета в качестве механизма, потенциально используемого эндометриоидными клетками для уклонения от иммунологического ответа, а также биомаркеров неинвазивной диагностики является многообещающим направлением. 

Липополисахарид (LPS, эндотоксин) грамнегативной флоры является одним из сильнейших активаторов нативной иммунной системы и индуктором системного и локального воспаления. В связи с увеличением количества факторов, способствующих транслокации LPS в системный кровоток, будь то неадекватная антибиотикотерапия, применение энтеро- и гепатотоксичных лекарственных препаратов, а также повышение доли углеводной и жирной пищи в рационе современного человека, роль LPS в поддержании воспалительного фона, в том числе низкоинтенсивного растет. Взаимодействия эндотоксина с организмом человека опосредованы целым рядом рецепторов и молекул переносчиков, многие из которых можно выделить в группу так называемых «липополисахарид-связывающих систем», а именно липополисахарид-связывающий белок (LBP) и бактерицидный белок повышенной проницаемости бактерий (BPI). Характер ответа на повышение циркулирующего в крови пула LPS во многом зависит от данных молекул, а также дополнительных молекул, взаимодействующих с LPS и LPS-связывающими системами, в частности – липопротеидов низкой (LDL) и высокой плотности (HDL). Учитывая имеющиеся в литературе данные о регистрации повышенных уровней LPS у пациентов с ревматоидным артритом (РА), а также наличия у данных пациентов в подавляющем большинстве дислипидемических состояний, LPS потенциально является патогенетически важным фактором при РА. В данном обзоре представлены основные данные о биологии и роли LPS и «липополисахарид-связывающих систем» в развитии и поддержании воспаления при РА. Поиск информации проводился по ключевым словам «ревматоидный артрит и липополисахарид», «ревматоидный артрит и липополисахарид-связывающий белок», «ревматоидный артрит и BPI» в зарубежных и отечественных наукометрических базах, в том числе e-Library и PubMed. Представленные данные дают право считать сочетание дисбаланса «липополисахаридсвязывающих систем» и дислипидемии важным отягощающим провоспалительным фактором при РА, а поиск механизмов влияния на эти состояния по отдельности и в комбинации перспективным научным и клиническим направлением.

Хронический риносинусит (ХРС) – патология, которая проявляется воспалением в верхних дыхательных путях и в которой можно выделить два главных фенотипа: РС с полипозной тканью в носу и околоносовых пазухах и РС без полипов. Полагаясь на высокие концентрация различных цитокинов, воспалительные реакции при ХРС можно разделить на три эндотипа: Тh1 (IFNγ), Th2 (IL-4, IL-5 и IL-13) и Тh3 (IL-17, IL-22). Патогенез воспаления как при ХРС без назальных полипов, так и при ХРС с назальными полипами достаточно различен, а частота встречаемости вышеуказанных эндотипов весьма противоречива по данным исследований, что подтверждает целесообразность дальнейшего изучения этапов развития ХРС. Эти важные медико-социальные черты заболеваний слизистой носа и придаточных пазух обуславливают необходимость дальнейшего исследования патогенеза ХРС. В данном обзоре освещена информация об иммунологических особенностях и дисфункциях, приводящих к появлению хронического риносинусита с полипами или без них. Цель данного обзора – изучить по данным литературы влияние первой линии защиты компонентов врожденного и приобретенного иммунитета на патогенез полипозного и неполипозного ХРС.
В статье представлен обзор зарубежной научной литературы. Авторами был проведен научный поиск по тематике иммунного ответа при формировании хронических риносинуситов с полипами и без них. Использовали соответствующие ключевые слова и фильтры в поисковых системах PubMed и Google Scholar, по базам данных Scopus, Web of Science.
Низкая эффективность различных используемых методов лечения может быть обусловлена гетерогенной иммунопатологией. Использование биологических препаратов, хотя и одобрено, может быть ненадежным, поскольку эти препараты, воздействующие на Тh2, могут вводиться пациентам с заболеванием, не связанным с Тh2. Наличие эозинофилов и гноя могут дать основу для экстраполяции эндотипа, но сейчас у врачей, лечащих ХРС, нет широкого распространенного доступа к лабораторным анализам для типирования РС и обоснования медикаментозной тактики. Пациенты с любым типом воспаления могут страдать от скрытых инфекций, вызванных бактериями и грибами или вирусами, и это затрудняет диагностику поляризации иммунного ответа. Дальнейшее изучение звеньев иммунологического патогенеза ХРС позволит разработать персонифицированный алгоритм диагностики и лечения таких больных.

Обзор посвящен двум ключевым цитокинам Th2 – IL-4 и IL-13, которые напрямую участвуют в иммунопатогенезе атопического дерматита. Впервые об идентификации IL-4 и IL-13 при АД сообщили Q. Hamid и соавт. в 1994 г. За это время появилось огромное количество исследований, подтверждающих связь этих цитокинов Th2 с нарушением эпидермального барьера кожи; снижением иммунного ответа кожи за счет ингибирования экспрессии антимикробных пептидов против золотистого стафилококка и т.д. Исследования также убедительно подтверждают связь с IL-4/IL-13 таких клинических проявлений атопического дерматита, как кожные инфекции, а также воспаление, лихенизация и зуд кожи. Роль IL-4 и IL-13 подтверждается и клиническими исследованиями, которые указывают на благоприятное влияние препаратов, ингибирующих эти цитокины, на купирование кожных симптомов атопического дерматита (зуд, высыпания). Оказалось, что IL-4 и IL-13 связывают сигнальный путь JAK/STAT за счет общей α-субъединицы рецептора IL-4 – IL-4Rα. Еще одной важной способностью IL-4, IL-13 и других цитокинов (включая IL-31), является активация сенсорных нейронов, поэтому их часто рассматривают как мощные пруритогены. В статье обсуждаются также вопросы, касающиеся роли сигнального пути JAK/STAT и, в частности, белка JAK1 в развитии атопического дерматита. Исходя из патогенетической значимости IL-4 и IL-13, в последнее время были разработаны препараты, блокирующие их активность и тем самым воздействующие на важные молекулярные пути развития атопического заболевания. Эти препараты классифицируются как системная терапия, которая включает, в том числе: 1) биологическую терапию (дупилумаб, первое моноклональное антитело IgG4), который блокирует IL-4Rα и тем самым подавляет ось IL-4/IL-13, и 2) ингибиторы янускиназы (JAK) или ингибиторы малых молекул (на сегодня в России доступны такие препараты из группы ингибиторов янускиназы, как аброцитиниб, упадацитиниб и бароцитиниб). Исследования показывают, что и биологичекая терапия, и малые молекулы оказывают иммуномодулирующее действие на течение атопического дерматита. В обзоре кратко представлены основные данные недавних метаанализов по сравнительной характеристике биологической терапии и ингибиторов янускиназы при данном заболевании.

За счет разработки эффективных методов активации и генерации натуральных киллеров in vitro современныe способы адоптивной иммунотерапии онкологических больных получили новое развитие. Целью данного исследования явилось изучение экспрессии маркеров активации на натуральных киллерах после генерации и активации in vitro с помощью проточной цитометрии. Мононуклеарные клетки выделяли из периферической крови 10 доноров на градиенте плотности и культивировали в среде RPMI-1640 (Sigma-Aldrich, Германия) с добавлением IL-2 и клеток TMDК562-15 в течение 14 дней. Цитофлуориметрический анализ проводили на 0-й, 7-й и 14-й дни культивирования на цитометре Image Stream MkII (Luminex, США). Применяли 10-цветную панель моноклональных меченых антител к СD45, СD3, СD56, СD16 и маркерам активации CD38/HLA-DR/CD25 (BD Biosciences, США). Цитотоксическую активность натуральных киллеров, полученных от доноров, оценивали на 14-й день культивирования в отношении опухолевых мишеней AsPC-1, А-549, MDA-MB-231 и PC-3, при соотношении «эффектор:мишень» 5:1 и 10:1 в течение 12 часов. Статистический анализ осуществляли с помощью MS Excel 2016, TIBCO STATISTICA 11. До начала культивирования доля натуральных киллеров в составе мононуклеарных клеток составляла в среднем 12%, из которых CD38/HLA-DR/CD25 экспрессировали 7,6%, 0,7%, 0%. Длительное культивирование мононуклеарных клеток in vitro привело к активации и изменению доли субпопуляций лимфоцитов. Количество натуральных киллеров на 14-й день культивирования увеличилось в 390 раз, и доля натуральных киллеров составила 86,5%. Среди них на 14-й день культивации активационные рецепторы CD38/HLA-DR/CD25 экспрессировали соответственно 34,7%, 36,5%, 5% натуральных киллеров. При изучении цитотоксичности полученных натуральных киллеров по отношению к клеткам различных опухолевых линий через 12 часов после внесения натуральных киллеров наблюдали 100% лизис клеток-мишеней. Жизнеспособность клеток у всех доноров была более 98%, на 7-й день несколько снижалась и в среднем составляла 81%, к окончанию культивирования показатель достигал уровня более 95%. Предложенный способ культивирования мононуклеарных клеток позволяет значительно увеличить пролиферативную активность и экспрессию активационных маркеров натуральных киллеров при сохранении высокой жизнеспособности популяции, полученной в процессе культивирования. Функциональная активность натуральных киллеров подтверждается в цитотоксическом тесте по отношению к клеткам опухолевых линий.

Мононуклеарные клетки пуповинно-плацентарной крови человека (МКППКЧ) применяются в качестве основной или вспомогательной терапии для лечения порядка 80 различных нозологий, что связано с их высокой пролиферативной активностью, низкой иммуногенностью и возможностью подбора редких HLA-типов трансплантатов для этнических меньшинств. В этой связи оценка безопасности клеточного материала в отношении иммунной системы является актуальной. Цель – изучить аллергенное и иммунотоксическое действие мононуклеарных клеток пуповинноплацентарной крови человека в рамках доклинических испытаний на животных. Изучение гиперчувствительности I типа к МКППКЧ проводилось по стандартной методике оценки бронхиолоспазма на трахее самцов и самок морских свинок. Образцы участков трахеи инкубировали в растворе Рингера– Тироде с конечной концентрацией суспензии мононуклеарных клеток 2,5%, позитивный контроль – гистамина гидрохлорид. Определение антител к МКППКЧ осуществлялось на самцах мышей линии CBAxC57B2/6 по реакции связывания комплемента (индикация – отсутствие гемолиза эритроцитов барана). Мышам однократно внутривенно вводили клеточный материал в 10, 50 и 100-кратной дозировке от терапевтической для человека (8,57 × 10⁷  клеток/кг, 4,28 × 10⁸  клеток/кг, 8,57 × 10⁸  клеток/кг массы тела соответственно); кровь для анализа отбирали через 21 день после введения биоматериала. Позитивный контроль – сыворотка мышей, иммунизированных S. aureus. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов проводилось на самцах и самках крыс линии Wistar, которым однократно внутривенно вводили МКППКЧ из расчета 100-кратной терапевтической дозировки. Через 30 дней проводили исследование фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа методом тест-туши, анализируя по 600 клеток на каждую группу. Рассчитывали медиану, верхний и нижний квартили (Ме (Q_0,25-Q_0,75)); сравнение гипотез проводили по U-критерию Манна–Уитни. В ответ на введение МКППКЧ анафилактогенной активности и выработки антител к клеточному материалу в экспериментах на животных не выявлено. У самок крыс статистически значимо (р = 0,004) возросла фагоцитарная активность нейтрофилов относительно контрольных животных (56,5 (53,8-60,8) и 44,0 (40,5- 47,5) соответственно); у самцов крыс отмечена тенденция к увеличению фагоцитарной активности на 13% (р = 0,054). Фагоцитарный индекс во всех сравниваемых группах остался в зоне флуктуаций нормативных величин 1,8-2,0. Мононуклеары пуповинно-плацентарной крови человека не обладают анафилактогенным, а в 100-кратной от терапевтической дозировки (8,57 × 10⁸  кл/кг) – иммунотоксическим действием, но способствуют росту фагоцитарной активности нейтрофилов, что требует дальнейших доклинических и клинических испытаний эффективности и безопасности применения биоматериала с высоким лечебным потенциалом.

На протяжении тысячелетий человечество пытается бороться с возбудителем туберкулеза – Mycobacterium tuberculosis, но показатели заболеваемости и смертности, к сожалению, остаются по-прежнему высокими во всем мире. Целью исследования данной работы было выявить изменения иммуногистохимических параметров в разных зонах легких при туберкулеме стабильного течения. Нами изучено 30 случаев туберкулем стабильного течения у мужчин. Исследование проводили в 2 зонах: капсуле туберкулемы и прилежащих к ней областях (перифокальных зонах). Группой сравнения служили резецированные участки верхних долей правого легкого, взятые у 10 мужчин, погибших в ДТП, прижизненно не болевших туберкулезом. Эта группа была названа «условно здоровые». Для оценки местного иммунного ответа использовали иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител к CD8, CD4, CD79a, Fascin. При оценке локализации экспрессии изучаемых маркеров в легких в группе «условно здоровые» число CD4⁺ и CD8⁺ клеток определялось преимущественно в интерстициальном пространстве. Число CD4⁺ клеток в данной исследуемой группе преобладало над CD8⁺ клетками. CD79а⁺ и Fascin⁺ клетки в данной изучаемой группе были обнаружены в интерстициальном пространстве в единичном числе. В стабильной туберкулеме было выявлено большее число лимфоцитов в капсуле с преобладанием Т-киллеров над Т-хелперами. В перифокальной зоне стабильной туберкулемы число иммунных клеток было уменьшенным по сравнению с группой «условно здоровые», но при этом определялись зоны, где CD4-положительные лимфоциты образовывали контакты с интерстициальными макрофагами. Число CD79а положительных клеток преимущественно определялось в соединительнотканной капсуле туберкулемы, единичные – на периферии, рядом с макрофагами. Fascin положительные клетки как в капсуле, так и перифокальной зоне стабильной туберкулемы встречались редко, в основном они локализовались вокруг кровеносных сосудов. При изучении корреляционных взаимодействий в группе «условно здоровые» выявлена умеренная положительная связь между цитотоксическими лимфоцитами и Т-хелперами. В зоне капсулы стабильной туберкулемы сильные положительные связи обнаружены в парах CD4⁺/CD79а и CD79а/ CD8⁺, в периферической зоне легких прослеживаются связи только между CD79а/CD8⁺. Таким образом, степень активности туберкулезного процесса в капсуле и перифокальной зоне туберкулемы легких стабильного течения связана с разными клеточными взаимодействиями, осуществляющими двойной контроль как со стороны клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. 

Клещевой энцефалит – это природно-очаговое заболевание, распространенное практически на всей территории Российской Федерации. В последние годы растет число очаговых форм данной инфекции. Поэтому особенно актуальны исследования, которые направлены на выявление ранних предикторов тяжести заболевания и маркеров неблагоприятного прогноза данного заболевания. Целью исследования было определение клинической значимости генов HLA II класса при клещевом энцефалите. Молекулярное типирование HLA-генов DRB1, DQA1 и DQB1 было выполнено у 75 пациентов с клещевым энцефалитом, которые находились на стационарном лечении в Кировской инфекционной больнице и центральных районных больницах Кировской области в 2020-2023 гг., и проводилось методом полимеразной цепной реакции с набором отечественных сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», Россия). Лихорадочная форма клещевого энцефалита была отмечена у 41,3% пациентов, очаговая – у 34,7%, менингеальная – 16,0%, инаппарантная – у 8%. Для HLA-генов DRB1 группа сравнения включала 1528 практически здоровых индивидов той же популяции населения, для HLA-генов DQA1 и DQB1 – 133 человека. В исследовании был выявлен ряд генов HLA II класса, которые встречаются достоверно чаще у пациентов с КЭ в сравнении с группой контроля (DRB1*1 (χ² = 12,2; p_c < 0,01), DRB1*4 (χ² = 6,4; p_c < 0,05), DRB1*7 (χ² = 11,7; p_c < 0,01), DRB1*8 (χ² = 4,6; p_c < 0,05), DRB1*13 (χ² = 7,7; p_c < 0,01), DRB1*15 (χ² = 9,3; p_c < 0,01), DRB1*16 (χ² = 14,3; p_c < 0,01), DQA1*0102 (χ² = 7,6; p_c < 0,01), DQB1*0401-2 (χ² = 3,9; p_c < 0,05), DQB1*0502-4 (χ² = 8,1; p_c < 0,01). Среди гаплотипов HLA класса II склонность к развитию клещевого энцефалита предопределяли сочетания DRB1*08-DQA1*0401- DQB1*401/402 (χ² = 5,7; p_c < 0,05), DRB1*09-DQA1*0301-DQB1*303 (χ² = 5,7; p_c < 0,05). и DRB1*16- DQA1*0102-DQB1*502 (χ² = 7,4; p_c < 0,01). Присутствие их в фенотипе человека повышает риск возникновения КЭ в 8-9 раз. Для развития лихорадочной формы клещевого энцефалита самым неблагоприятным является носительство гена DRB1*15 (χ² = 7,8; p_c < 0,01; RR = 3,1), особенно в гомозиготном состоянии или в сочетании с DRB1*9 (DRB1*9:15 (χ² = 4,1; p_c < 0,01; RR = 22,6), DRB1*15:15 (χ² = 4,1; p_c < 0,01; RR = 22,6)). Встречаемость трехлокусных гаплотипов DRB1*09- DQA1*0301-DQB1*303 (χ² = 8,8; p_c < 0,01) и DRB1*16-DQA1*0102-DQB1*502 (χ² = 5,0; p_c < 0,05) увеличивает риск развития лихорадочной формы КЭ в 14,5 и 10,9 раза соответственно. У пациентов с менингеальной формой КЭ по сравнению со здоровыми достоверно чаще встречаются гены DRB1*08 (χ² = 12,9; p_c < 0,01), DQA1*401 (χ² = 3,9; p_c < 0,05), DQB1*401/402 (χ² = 9,1; p_c < 0,01). Наличие трехлокусного гаплотипа DRB1*16-DQA1*0102-DQB1*502 (χ² = 10,9; p_c < 0,01) увеличивает риск развития очаговой формы КЭ в 17,7 раза. Таким образом, клещевой энцефалит ассоциирован с определенными HLA-аллелям II класса, которые можно использовать как прогностический критерий для развития отдельных форм клещевого энцефалита или клещевого энцефалита в целом. 

Хроническая крапивница имеет рекуррентное течение, характеризуется зудом, эритемой, отеками слизистых оболочек в течение большей части недели на протяжении 6 недель или более. Есть предположение о том, что уровни и состав липидов крови могут вносить вклад в развитие или обострение крапивницы. Целью данной работы было исследование связи между хронической крапивницей и липидным составом крови. 50 пациентов с хронической крапивницей и 50 здоровых лиц были включены в исследование типа «случай-контроль». У пациентов с крапивницей проводилась оценка каждого параметра липидного профиля крови и тяжести крапивницы в 4 отдельных возрастных группах с учетом половых различий. Степень тяжести заболевания анализировали в связи с уровнями липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина. Уровни триглицеридов (p = 0,039), общего холестерина (p = 0,031) и липопротеинов низкой плотности (p = 0,001) были значительно выше у больных с крапивницей, нежели в контрольной группе. Не выявлено корреляций между тяжестью крапивницы (по шкале UAS7), возрастом и полом пациентов. Тяжесть крапивницы не различалась при сопоставлении с отдельными параметрами липидного профиля. Показано, что средние значения липопротеинов высокой плотности у больных с хронической крапивницей различного возраста существенно повышены у женщин по сравнению с мужчинами (p < 0,002). В нашем исследовании обранужена корреляция между наличием хронической крапивницы и гиерлипидемией. На основании этих данных можно рекомендовать исследование на гиперлипидемию у пациентов с хронической крапивницей.

Цель работы – оценить мочевой CD163 как возможный биомаркер, указывающий на активность волчаночного нефрита (ВН). Проведено ретроспективное срезовое исследование в группе из 68 пациентов с диагнозом «системная красная волчанка» (СКВ) в течение 1 года, с учетом различных стадий волчаночного нефрита (ВН). Среди пациентов были 38 случаев с активным ВН, 15 – с историей ВН в неактивной фазе и 15 – без поражения почек. В исследовании использовали индекс SLEDAI для классификации активности заболевания, при этом активная ВН определялась по конкретным параметрам мочи. Биопсия почек проводилась у лиц с активной болезнью, в соответствии с установленными критериями классификации. Комплексная клиническая оценка включала анализы крови, уровни белка в моче и измерение мочевого sCD163 с помощью ИФА. При статистическом анализе применяли SPSS, используя различные тесты для сравнения групп и оценки взаимосвязи между уровнями sCD163 в моче и клиническими характеристиками, устанавливая достоверное различие при p < 0,05. Результаты исследования способствуют пониманию почечных проявлений при СКВ и потенциальной роли биомаркеров мочи в мониторинге прогрессии и активности заболевания. Были проанализированы лабораторные данные 68 участников с установлением корреляций между активным волчаночным нефритом (ВН), неактивным ВН и СКВ без поражения почек. Значимые корреляции (p < 0,05) наблюдались по содержанию CD163, C3, C4, уровням гемоглобина, тромбоцитов, сывороточного креатинина, протеинурии и азота мочевины, в то время как количество лейкоцитов, сывороточный альбумин и СОЭ не показали значимой корреляции. Примечательно, что 98,5% пациентов имели антитела к ds-ДНК. Уровни sCD163 в моче были самыми высокими у пациентов с активной ВН. Линейная регрессия показала, что сывороточный альбумин и СОЭ в значительной мере предсказывали уровни sCD163 в моче. Оптимальное пороговое значение для sCD163 в моче для прогнозирования почечной активности составило > 4,2 с чувствительностью 60,5% и специфичностью 66,7%. Однако уровни sCD163 не коррелировали с гистопатологией почек по принятой классификации. Внедрение определения sCD163 в моче в качестве биомаркера для оценки активности ЛН вместе с точной градацией по гистопатологическим классам нуждается в дальнейшей оценке. На данном этапе исследования sCD163 может быть хорошим показателем активности волчаночного нефрита. Однако sCD163 пока не может заменить биопсию почек при дифференциации ЛН по классам, поскольку она не обеспечивает достаточного понимания, необходимого для эффективного лечения ЛН.

Во многих исследованиях показана ассоциация проявлений гастрита с уровнем содержания конкретных цитокинов. Причем нередко наблюдаются достаточно противоречивые данные. Не изученным в возрастных группах детей является вопрос о связи гастрита и содержания цитокинов крови при наличии семейной предрасположенности к язвенной болезни, которая, как известно, сопряжена с неблагоприятным течением воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка.
Цель – оценить ассоциацию цитокинов в сыворотке крови (IL-2, IL-4, IL-8, IL-18, IL-1β, IFNα, TNFα) с гастритом в возрастных группах школьников при семейной предрасположенности к язвенной болезни.
Проведена эзофагогастродуоденоскопия с забором биопсийного материала из слизистой желудка детям с гастроэнтерологическими жалобами в возрасте 7-17 лет. Всего обследовано 143 ребенка с морфологическим подтверждением у них гастрита (Сиднейская классификация). Также определено наличие H. pylori морфологическим методом. Уровень цитокинов сыворотки крови установлен методом ИФА. Различия признаков оценивали с помощью критерия Манна–Уитни.
В ходе исследования установлено, что у школьников с гастритом наличие семейной предрасположенности к язвенной болезни сопряжено с увеличением содержания IFNα в крови, как в старшей возрастной группе (р = 0,001), так и в младшей (р = 0,023). При этом между детьми с семейным отягощением в возрастных группах школьников различий содержания IFNα не было. Кроме того, у старших школьников с отягощением, в отличие от младших, отмечено увеличение уровня IL-2 (р = 0,001) и IL-4 (р = 0,015). У детей с семейной предрасположенностью к язвенной болезни при инфицировании H. pylori различия содержания цитокинов в зависимости от возраста отсутствовали. Отмечено, что при высокой степени активности (2-3-я степень) гастрита различий содержания цитокинов у школьников младшей и старшей возрастных групп не было. Исключение составило содержание IL-4, который был выше у старших школьников при гастрите 1-й степени (р = 0,049).
Таким образом, у детей в зависимости от наличия семейного отягощения по язвенной болезни имеются отличия цитокинового профиля с особенностями их содержания в возрастных группах, в частности это касается уровня IFNα и IL-4.

Феномен холодовой гиперреактивности дыхательных путей весьма распространен среди больных бронхиальной астмой. Возможное участие иммунных механизмов в ее формировании недостаточно изучено. В частности, отсутствует информация о взаимодействии Th17-связанных цитокинов с цитокинами Th2 иммунного ответа, сопровождающими воспаление у больных бронхиальной астмой при холод-индуцированном бронхоспазме. Цель – оценить содержание интерлейкинов IL-17A, IL-6, IL-22, IL-4 и IL-13 у больных бронхиальной астмой и их роль в формировании холодовой гиперреактивности дыхательных путей. У 43 больных бронхиальной астмой проводили измерение спирометрических показателей форсированного выдоха, оценивали содержание интерлейкинов в сыворотке крови до и после проведения бронхопровокационной пробы с 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным (-20 °С) воздухом. Сформированы 2 группы пациентов с наличием (1-я группа, n = 14) и отсутствием (2-я группа, n = 29) холодовой гиперреактивности дыхательных путей, верифицируемой по степени падения объема форсированного выдоха за 1 сек (∆ОФВ1_игхв) после холодовой пробы (-16,5 (-20,0 – -12,0)% и -2,3 (-3,5 – -0,8)% соответственно; р < 0,0001). У больных 1-й группы по отношению ко 2-й группе регистрировались более низкие исходные значения ОФВ₁ (88,1±3,1% и 96,6±2,2%, р = 0,044) и средней объемной скорости выдоха на уровне 25-75 % жизненной емкости легких (СОС_25-75 62,4±3,87% и 75,6±3,7%, р = 0,013). Кроме того, исходное содержание IL-17A, IL-6, IL-4 у лиц с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей было значимо выше, чем у больных, не реагировавших на холодный воздух. Прослеживалась корреляционная связь между содержанием IL-17А в крови и выраженностью реакции бронхов (∆ОФВ_1игхв) на холодовую пробу (Rs = -0,33; р = 0,049). У больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей высокое содержание IL-17A, IL-6 и IL-4 свидетельствует об участии в регуляции холод-индуцированного бронхоспазма и иммунного ответа как Th2, так и Тh1/Тh17-цитокинов с формированием иммунного воспаления «Th2-низкого» подтипа.

В ходе многочисленных наблюдений за пациентами с бронхиальная астмой (БА), вакцинированными от пневмококковой инфекции, было показано существенное снижение частоты обострений и госпитализаций в краткосрочном и среднесрочном периодах после иммунизации. В ряде работ пневмококковые вакцины рассматриваются как потенциальные иммунорегуляторы, улучшающие клиническое течение БА через модуляцию иммунного ответа. Однако из-за гетерогенности самой болезни и применения различных вакцинных препаратов интерпретация результатов исследований несет серьезные ограничения. Цель работы заключалась в проведении сравнительного анализа уровней ключевых цитокинов, характеризующих формирование эндотипа БА у пациентов, после введения конъюгированной пневмококковой вакцины. Материалами исследования являлись сыворотки крови (n = 31) пациентов с БА, а также индивидуальные клинические карты испытуемых, иммунизированных 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной (ПКВ13, Превенар 13). Сыворотки крови посредством метода ИФА исследовали для определения содержания Th1/Th2/Treg цитокинов (IFNγ, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα и MCP-1), характеризующих наличие различных эндотипов БА, и уровня общего IgE. Временные точки сбора данных в исследовании составляли исходно, через 6 недель, 6 и 12 месяцев после проведенной вакцинации.
Результаты исследования показали, что вакцинация против пневмококковой инфекции с применением ПКВ13 у пациентов с БА сопровождалась высокой клинической эффективностью независимо от эндотипа заболевания, которая соответствует уменьшению числа пациентов с обострениями БА и увеличению количества больных без госпитализаций в течение года наблюдений. Кластеризация пациентов по профилю воспаления позволила выявить специфические паттерны изменений цитокинового профиля, включая статистически значимое повышение концентрации IFNγ в сыворотке крови спустя 6 недель после проведенной иммунизации у пациентов с эндотипом высокого Т2-воспаления. Статистически значимые изменения наблюдали у пациентов с атопией и повышенным уровнем общего IgE в сыворотке крови, у которых отмечали пик нарастания концентрации IFNγ также спустя 6 недель после вакцинации. В то же время у пациентов с эндотипом низкого Т2- воспаления не было обнаружено значимых изменений уровней цитокинов в течение года после вакцинации. 
Результаты исследования продемонстрировали значимую роль IFNγ в части возможной корректировки иммунного статуса больных с эндотипом высокого Т2-воспаления после иммунизации пневмококковой конъюгированной вакциной.

В период пандемии COVID-19 множество вопросов, связанных с особенностями иммунного ответа на перенесенное заболевание, вакцинацию, развитие постковидного синдрома или его атипичных форм, остались не вполне разрешенными. Также не определены оптимальные и эффективные стратегии вакцинации против респираторных вирусных инфекций в «эру постковида». Разнообразие вакцин, прививочный анамнез, факторы риска, а также присоединение COVID-19 к спектру сезонных инфекций в значительной степени влияют на исходный иммунологический профиль различных групп населения. Исследуемая группа – 80 юношей в возрасте 19 лет, проживающих в закрытых коллективах. Забор крови производился в 2022 г., через 9 месяцев после курса вакцинации препаратом «Спутник V». В сыворотках венозной крови проводились исследования уровня про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IFNγ, TNFα), а также антител IgM и IgG к SARS-CoV-2. Результаты обрабатывались при помощи Microsoft Excel, R-Statistics, SPSS 22. Нормальность распределения количественных данных оценивалась по критерию Колмогорова–Смирнова. Количественные данные представлены в виде Me (Q_0,25-Q_0,75), качественные – в виде n (%). Для определения статистической значимости использовался коэффициент корреляции Спирмена. Средний уровень IgG к SARS-CoV-2 через 9 месяцев после вакцинации превышал заявленный защитный уровень более чем в 3 раза. При сравнении уровней цитокинов в зависимости от уровня антител IgG к SARS-CoV-2 были получены разноплановые данные. В группе 1 с IgG к SARS-CoV-2, не достигавшими рекомендованного защитного уровня (< 150 BAU/мл), уровни исследованных провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα, IL-6, IL-8) были в 2 и более раз выше, чем в группе 2 с IgG к SARS-CoV-2 от 150 до 500 BAU/мл. При этом уровень противовоспалительного цитокина IL-10 был в 5 раз выше в 1-й группе по сравнению со 2-й группой. Значительно выше (в 4 раза) уровень IL-10 был и в группе 3 с IgG к SARS-CoV-2 от 500 и более BAU/мл. По нашему мнению, существует множество факторов, влияющих на иммунный ответ, что требует персонализированного подхода к вакцинации с учетом исходного иммунного состояния. Для оптимизации повторной вакцинации необходимо учитывать предыдущие уровни антител, а также использовать иммунологические показатели для оценки необходимости дополнительных доз.

Характер и интенсивность реакции иммунной системы организма человека на заражение вирусом SARS-CoV-2 зависят от многих факторов. Иммунный ответ на инфекцию включает клеточное и гуморальное звено. Гуморальное звено состоит из эффекторных специфических (антитела), неспецифических (белки острой фазы, прокальцитонин (PCT), α- и β-интерфероны) и регуляторных факторов, таких как цитокины (интерлейкины (IL), γ-интерферон (IFNγ)) и медиаторы (лейкотриены и т. д.). В данном исследовании изучались сывороточные уровни цитокинов (IFNγ, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17А, IL-18) и неспецифический эффекторный фактор иммунной системы PCT при разной степени тяжести заболевания COVID-19. 
Биоматериал (сыворотка крови) 91 пациента (15 женщин, 76 мужчин) в возрасте 29-88 лет (средний возраст 53,9 года) собирался в период с мая 2020 по июль 2021 г. Пациенты были распределены на группы по степени тяжести заболевания, в зависимости от клинических данных, потребности в кислороде, данных о госпитализации: больные COVID-19 легкой степени тяжести (n = 9) – пациенты на амбулаторном лечении; больные средней степени тяжести (n = 38) – пациенты коечного отделения инфекционного стационара; больные тяжелой степени тяжести (n = 44) – пациенты инфекционного отделения реанимации и интенсивной терапии; контрольная группа пациентов (n = 20) – доноры крови без хронических заболеваний. 
В результате исследования были выявлены наиболее важные маркеры тяжести состояния, с помощью ROC-анализа рассчитаны пороговые значения для дифференциальной диагностики разных степеней тяжести по достоверно различающимся критериям, диагностической эффективности показателей медиаторов иммунитета в разработанной логистической регессивной модели. 
Нами были обнаружены и статистически подтверждены показатели, наиболее достоверно влияющие на степень тяжести при COVID-19 – IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, PCT, IFNγ; максимальный рост IL-17А и IFNγ – при легкой степени и снижение – в средней и максимально в тяжелой степени COVID-19. Факторами плохого прогноза являлись повышение IL-6, IL-10, PCT, снижение IFNγ. Обнаружены корреляционные связи медиаторов иммунного ответа (IL-8, IL-17А, IL-18, IFNγ), позволяющие глубже понимать механизм развития нарушений, дисбаланса иммунного ответа.

Заболеваемость и смертность по причине гриппа непропорционально высоки среди пожилых людей. В Европейском регионе ВОЗ в 2004-2017 гг., самая высокая доля вируса гриппа A(H3N2) была отмечена в возрастной группе ≥ 65 лет – 10%. Эффективность вакцинации против гриппа снижается у лиц в возрасте старше 65-70 лет вследствие возрастной иммунной дисфункции (иммуностарения), что может быть связано с дисбалансом эффекторных Т-клеток памяти и регуляторных реакций. В этой возрастной группе высокодозовые или адъювантные вакцины потенциально более эффективны в отношении количества госпитализаций и в экономическом отношении, чем неадъювантные вакцины против гриппа в стандартных дозах. Цель исследования – изучить способность к формированию защитного титра антител после вакцинации к штаммам вируса гриппа на этапе завершения пандемии COVID-19 у пожилых людей. Всего в исследовании принял участие 31 участник в возрасте старше 60 лет, который был иммунизирован гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной вакциной внутримышечным способом введения. Антитела к штаммам вируса гриппа определяли методом постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА) через месяц после введения. Для лиц старше 60 лет через 1 месяц после вакцинации статистически значимое увеличение уровня серопротекции (p < 0,05) наблюдается по отношению к трем штаммам: А/Виктория/2570/2019(H1N1) pdm09 до 74,2%, A/H3N2/Дарвин/9/2021 до 93,2% и В/Австрия/1359417/2021 до 74,2%. Уровень серопротекции к штамму В/Пхукет/3073/13 составил 35,5%. Средний геометрический титр антител (СГТ) лиц старшей возрастной группы до вакцинации по штамму Н1N1 составлял 15,1 (log2 3,91±0,59), после вакцинации – 73,7 (log2 6,20±0,93); по штамму H3N2 – 52,7 (log2 5,72±0,97) и 147,4 (log2 7,20±1,22) до и после соответственно; по штамму В/Ямагата – 8,6 (log2 3,11±0,54) и 24,1 (log2 4,59±0,79); по штамму В/Виктория СГТ составлял 10,1 (log2 3,33±0,38), после – 63,0 (log2 5,98±0,69). Фактор сероконверсии (ФСК) достоверно превысил требуемый уровень 2,00 для всех штаммов (р < 0,05). Для обоих штаммов H3N2 и В/Ямагата ФСК составил 2,8, для штаммов Н1N1 и В/Виктория – 4,89 и 6,26 соответственно. Уровень сероконверсии для штаммов H3N2 и В/Ямагата составил 41,9%, для штамма H1N1 – 61,3%, для штамма В/Виктория – 77,4%. Иммуногенность каждого компонента гриппозной вакцины при однократной внутримышечной иммунизации добровольцев в возрасте старше 60 лет соответствовала как минимум одному критерию требований, предъявляемых к инактивированным гриппозным вакцинам.

Методы иммунокоррекции, основанные на введении в организм аутологичных лейкоцитов, активированных в условиях in vitro различными иммуномодуляторами, получают все более широкое распространение. Ранее проведенные нами исследования позволяют утверждать об эффективности применения иммунотерапии лимфоцитами, активированными in vitro с помощью цитокинов для лечения онкологических больных и хорошей переносимости данной терапии. В данной статье рассмотрены варианты применения препаратов рекомбинантного интерферона гамма (IFNγ) и рекомбинантного фактора некроза опухоли-альфа-тимозина-альфа-1 (TNFα-Т) для получения цитокин-индуцированных киллеров (ЦИК) человека in vitro. Целью исследования являлась оценка возможности применения препаратов IFNγ и TNFα-Т в протоколах получения ЦИК человека в условиях in vitro. Мононуклеары (МНК), выделенные из крови 15 доноров, культивировали в условиях СО2- инкубатора до 12 суток. Для оценки токсичности IFNγ и TNFα-Т в отношении лимфоцитов in vitro концентрации препаратов были выверены экспериментальным путем с учетом контроля уровня жизнеспособности клеток. Уровни цитокинов в супернатантах на этапах культивирования клеток определяли методом иммуноферментного анализ (ИФА). До и после культивирования оценивали наличие адгезии и гранулярности изучаемых лимфоцитов, фенотип клеток изучали методом проточной цитометрии, оценку уровня жизнеспособности активированных лимфоцитов проводили в камере Горяева. Проведен сравнительный анализ способов культивирования лимфоцитов в различных средах, содержащих: только IFNγ (группа 1); IFNγ, интерлейкин-2 (IL-2) и интерлейкин-15 (IL-15) (группа 2); только TNFα-Т (группа 3); TNFα-Т, IL-2 и IL-15 (группа 4) и только IL-2 и IL-15 (группа контроля). При активации МНК в среде, содержажей IFNγ, IL-2 и IL-15 или в среде, содержащей TNFα-Т, IL-2 и IL-15, отмечена общая тенденцию к значительному увеличению показателей Т-цитотоксических клеток (CD3⁺CD8⁺), NKТ-клеток (CD3⁺CD16⁺CD56⁺), активированных лимфоцитов (HLA-DR⁺), активированных Т-лимфоцитов (CD3⁺HLA-DR⁺) и маркеров активации на всех лимфоцитах (CD38⁺) и на Т-клетках (CD3⁺CD38⁺). Оценена возможность применения препаратов IFNγ и TNFα-Т для получения ЦИК человека in vitro. Полученные данным способом активированные цитотоксические лимфоциты могут применяться для фундаментальных исследований по выявлению новых закономерностей и морфо-функциональных особенностей активированных лимфоцитов человека, а также для проведения адоптивной иммунотерапии онкологическим больным.

Исследования последних лет указывают на роль генетических факторов, а именно полиморфизма генов молекул основных иммунных звеньев противовирусного ответа на риск заражения COVID-19, тяжелого течения и вероятности летального исхода, а также развития клинических или лабораторных изменений в постковидном периоде. Интерлейкин-2 (IL-2) играет важную роль в иммунопатологии COVID-19, однако данных о влиянии однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) генов, кодирующих молекулу IL-2 330T/G (rs2069762), на молекулярные изменения в постковидном периоде на данный момент практически нет. Целью исследования было изучение различий в показателях маркеров системного воспаления, кишечной проницаемости и сосудистой регуляции у пациентов с постковидным синдромом и различными вариантами ОНП гена IL-2 330T/G. В исследование было включено 54 пациента (28 женщин (51,85%) и 26 мужчин (48,15%), средний возраст 45,6±6,14 года), перенесших COVID-19. Всем пациентам проводился анализ полиморфизма IL-2 T-330G методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией. Аллель-специфическую ПЦР проводили с использованием набора «IL-2 T-330G» (ООО НПФ «Литех», Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Детекция продуктов амплификации проводилась методом горизонтального электрофореза в 3%-ном агарозном геле. Содержание C-реактивного белка (CRP) (мг/л), липополисахарид-связывающего белка (LBP) (нг/ мл), тканевого активатора плазминогена (tPA) (нг/мл), зонулина (нг/мл), эндотелина-1 (пг/мл) и ангиотензина-2 (пг/мл) в плазме крови определялось количественным высокочувствительным иммуноферментным методом с использованием теста ELISA производства Cloud Clone corp. (Ухань, Хубей, Китай). У пациентов с гомозиготным вариантом GG полиморфизма гена T-330G IL-2 наблюдаются достоверно более низкие показатели уровня CRP, чем в группе гетерозигот TG (p = 0,013) и гомозигот TT (p = 0,039). Уровень tPA был статистически значимо выше в группе гомозигот GG, по сравнению с гомозиготами TT (p = 0,017). Наиболее высокие значения зонулина были зарегистрированы у гетерозиготной группы TG по сравнению с гомозиготами TT (p = 0,013). Наивысшие показатели ангиотензина-2 были выявлены в группе с гомозиготным вариантом TT ОНП IL-2 T-330G (p < 0,05). Статистически значимых колебаний LBP и эндотелина-1 между исследуемыми группами зарегистрировано не было. Полиморфизм T-330G гена IL-2 ассоциирован с рядом молекулярных изменений в постковидном периоде, которые потенциально могут влиять как на клинические проявления постковидного синдрома, так и на его отдаленные последствия в последующей перспективе. Необходимо дальнейшее более углубленное изучение взаимосвязи ОНП T-330G гена IL-2 для понимания клинических аспектов постковидного синдрома. 

В настоящее время обсуждается связь полиморфных вариантов гена HLA-G с разными осложнениями беременности (неудачи после экстракорпорального оплодотворения, преэклампсией, спонтанными выкидышами). Однако результаты исследований отличаются у женщин разных популяций. Остается неизвестным, могут ли материнские аллели HLA-G контролировать врожденные пороки развития (ВПР) у плода. Изучали роль полиморфизма гена HLA-G в формировании патологии в системе «мать – плод» на примере невынашивания беременности (НБ) и ВПР у плода. Обследованы 461 женщина с репродуктивной патологией в системе «мать – плод» и 407 здоровых и фертильных женщин, родивших 1-2 детей и не имеющих патологичной беременности в анамнезе (группа контроль). В группу НБ была включена 151 женщина с привычными выкидышами до 20 недель беременности (min = 2; max = 6). Группу ВПР составили 310 женщин с врожденными пороками развития у плода. Диагноз ВПР был поставлен в соответствии с МКБ-10 (Q00-Q99). Все обследуемые женщины подписали информированное согласие на участие в исследовании. Локусы rs41551813, rs12722477 и rs41557518 гена HLA-G типировали методом асимметричной ПЦР в режиме реального времени. Полиморфизм 14 bp Ins/Del HLA-G (rs66554220) определяли с помощью электрофоретического разделения продуктов амплификации. Наше исследование показало, что полиморфные сайты rs41557518 и rs66554220 HLA-G были неравновесно сцепленными (D’ = 0,808 (r = 0,017), χ² = 14,67, d(f) = 3, p = 0,002). Выявлена единственная высоко значимая ассоциация аллеля 110Ile HLA-G с риском НБ у женщин (OR = 3,03 (1,97-4,64), p_cor < 0,0006), сохранившаяся после статистической коррекции. Ассоциации полиморфных локусов rs41551813, rs41557518 и rs66554220 гена HLA-G с НБ не обнаружены. Изучаемые полиморфные локусы HLA-G у матери не были связаны с риском ВПР у плода. По-видимому, роль отдельных полиморфных локусов HLA-G при формировании ВПР у плода может быть минимальной. Ассоциация аллеля 110Ile (HLA-G*01:04) с НБ у женщин, вероятно, связана с его рецессивными эффектами при локальном воспалении.

YB-1 – мультифункциональный белок, фактор транскрипции, участвующий в регуляции многочисленных клеточных процессов. YB-1 является важным участником молекулярных каскадов, через которые регулируются реакции организма на присутствие возбудителя, активность воспаления, эффективность заживления и излечения. Эти функции YB-1 являются актуальными и при таком социально значимом заболевании, как туберкулез легких, при котором выявление транскрипционной активности YBX1 и роли YB-1 в патогенезе ранее не проводилось. В связи с этим была поставлена цель исследования – определить у больных туберкулезом легких (туберкулемами) наиболее значимые корреляции между экспрессией гена белка YB-1, генами ключевых цитокинов, участвующих в регуляции воспаления при ТБ (IL-6, IL-10, IFNγ, TGF-β, TNFα, IL-1β), фактором гипоксии HIF1a и геном белка P-gp ABCB1. Уровни экспрессии генов определяли с помощью количественной ПЦР в образцах перифокальной области гранулем, полученных от 35 пациентов в ходе плановой операции. На основе результатов ПЦР был проведен корреляционный и иерархический кластерный анализ. Статистическую обработку проводили с помощью статистического пакета GraphPad Prism Version 7.04. Корреляцию между переменными оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Иерархический кластерный анализ и тепловые карты выполняли с использованием инструмента ClustVis 2.0. Обнаружена положительная корреляция между экспрессией генов YBX1, TGFB1 и ABCB1. Корреляция между экспрессией генов YBX1 и ABCB1 умеренная, при этом экспрессия гена ABCB1 имеет сильную положительную корреляцию с генами HIF1A и IL6. Наиболее сильная корреляция выявлена между YBX1 и TGFB1 (r = 0,62). Корреляция YBX1 с генами других цитокинов отсутствует. При этом TGFB1 имеет умеренную корреляцию с TNF (r = 0,56). Взаимосвязь YBX1 с TGFB1 также подтвердил иерархический кластерный анализ, который демонстрирует формирование единого кластера генов YBX1, TGFB1, TNF. Мы предполагаем, что выявленный в нашей работе кластер генов YBX1, TGFB1, TNF образует регуляторную систему, играющую важную роль в развитии туберкулезного воспаления. Наша работа расширяет данные о молекулярно-генетической характеристике одной из форм туберкулезом легких – туберкулемах. Мы предполагаем, что белок YB-1 потенциально может выполнять при туберкулезе легких разные функции: выступать в качестве одного из участников туберкулезного воспаления через влияние на экспрессию генов ключевых цитокинов, а также модулировать активность белка-транспортера P-gp и изменять фармакокинетику противотуберкулезных препаратов, что требует дальнейшего изучения.

Иммуномодулирующие свойства пробиотиков зависят не только от микробных клеток, но и от метаболитов, секретируемых в культуральную среду, которую исследуют как бесклеточный супернатант и относят к постбиотикам. Цель работы – провести скрининг цитокинового профиля кишечных штаммов бифидо- и лактобактерий с использованием монононуклеаров периферической крови человека и, сравнив его с цитокиновым профилем типовых производственных штаммов, отобрать перспективные штаммы с противовоспалительными свойствами в качестве про-/постбитиков. В работе использовались типовые производственные культуры бифидо- и лактобактерий, входящие в состав отечественных пробиотиков, и кишечные штаммы бифидо- и лактобактерий, отобранные среди выделенных бактериальных культур при исследовании микробиоты толстого кишечника здоровых лиц в возрасте от 18 до 45 лет. Для оценки иммунорегуляторных свойств исследуемых культур определяли влияние их бесклеточных супернатантов на продукцию про- (IFNγ, TNFα, IL-17, IL-8, IL-6) и противовоспалительных (IL-10, IL-1ra) цитокинов, секретируемых мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей. Установлено, что по профилю воздействия супернатантов на секрецию цитокинов, как типовые производственные, так и кишечные штаммы, в равной степени распределились по трем типам влияния на цитокиновый профиль мононуклеарных клеток человека: 1-й тип: преимущественное увеличение продукции IL-10 и снижение TNFα, IL-17, IL-6; 2-й тип: снижение в основном провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-17, IL-8, TNFα, IFNγ) и 3-й тип: снижение секреции как про-, так и противовоспалительных цитокинов. Среди кишечных культур 1-го и 2-го типа высоким противовоспалительным потенциалом обладали штаммы Bifidobacterium bifidum ICIS-202 и Bifidobacterium bifidum ICIS-504, способные не только подавлять секрецию провоспалительных цитокинов, но и усиливать продукцию противовоспалительных цитокинов. Кроме того, перспективной культурой оказался штамм лактобактерий L. ruminis ICIS-540, супернатант которого характеризовался многократной способностью снижать уровень раннего провоспалительного цитокина TNFα. В целом было установлено, что выраженность противовоспалительной активности указанных штаммов не уступает, а в отношении отдельных цитокинов (IL-10, TNFα, IL-6) превосходит известные пробиотические штаммы. Использование бесклеточных супернатантов, содержащих продукты метаболизма микроорганизмов, для оценки их влияния на уровень цитокинов in vitro позволило отобрать перспективные штаммы L. ruminis ICIS-540, B. bifidum ICIS-504 и B. bifidum ICIS202, пригодные для создания бактерийных препаратов с противовоспалительной активностью. Результаты исследований могут быть использованы в практике при отборе и тестировании кишечных штаммов по влиянию их на цитокиновый профиль клеток хозяина для создания новых биопрепаратов таргетного действия.

Децидуальные NK-клетки обладают отличными фенотипическими и функциональными характеристиками по сравнению с периферическими NK-клетками. Однако механизмы, лежащие в основе развития этих уникальных свойств, остаются малоизученными. Предполагается, что клетки макроокружения оказывают как прямое, так и косвенное влияние на NK-клетки в матке, модулируя их уровень «агрессии» по отношению к тканям плода, включая клетки трофобласт.
Одним из механизмов регуляции NK-клеток является выделение цитокинов. Трофобласты, как и другие элементы микроокружения, продуцируют цитокины. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток-мишеней, они изменяют поведение NK-клеток. В результате NK-клетки сами могут выделять цитокины, которые, в свою очередь, влияют на поведение других клеток. Как упоминалось ранее, недостаточно данных о причинах и механизмах, лежащих в основе изменений характеристик NK-клеток в матке. Тем не менее эти данные могут стать основой для создания более точной клеточной модели взаимодействия между клетками плода и иммунной системой матери. Кроме того, они могут послужить основой для разработки инструментов диагностики репродуктивных проблем.
Целью исследования – изучение цитокинового профиля NK-клеток (продукция TNFα, TGF-β, IFNγ, RANTES, IL-10, VEGF) под влиянием цитокинов, связанных с беременностью, – TNFα, IFNγ, TGF-β1, IL-15, IL-18 или IL-10.
Уровни этих цитокинов в кондиционированных средах, полученных после культивирования NK-клеток, были измерены с помощью проточной цитометрии. Было обнаружено, что TGF-β1, секретируемый клетками трофобласта, обладает способностью регулировать цитокиновый профиль NK-клеток. Под его воздействием уровни IFNγ, IL-10 и RANTES в средах, полученных из культуры NK-клеток, были снижены.
Основываясь на этих результатах, можно сделать вывод, что существует система, которая контролирует активность NK-клеток через сеть цитокинов. Эти данные указывают на потенциальную возможность использования TGF-β1 для моделирования взаимодействия между NK-клетками и трофобластами in vitro.

Хронические диффузные болезни печени являются одной из актуальных проблем в современном мире. В качестве модели для воспроизведения патологии печени было использовано воздействие табачного дыма. Цель исследования – оценить уровень цитокинов – IL-6, IL-18, IL-1α, IFNγ, TNFα, TGF-β1 на модели табачной интоксикации и при введении Гептора в течение 7-го, 14-го, 21-го дня. Исследования проводились на крысах-самцах, разделенных на интактных и 3 опытные группы по 10 крыс в каждой. В течение одного, двух и четырех месяцев животные находились в табачном дыме. Для опытов применялась камера – V = 0,3 м³ , в которой происходило задымление при сгорании сигарет. После четырехмесячного воздействия (3-я группа) вводили per os Гептор в дозе 120 мг/кг с дистиллированной водой на 7-й, 14-й, 21-й день. После выведения животных из эксперимента брались образцы печени для изучения уровня цитокинов и готовились срезы, которые окрашивались гематоксилином и эозином. В 1-й группе в печени выявлялась воспалительная клеточная инфильтрация, дистрофические изменения, фиброз отсутствовал. Во 2-й группе в печени помимо кровоизлияний, дистрофических изменений отмечались некробиотические очаги, фиброз отсутствовал. В 3-й группе определялись деструктивные изменения, участки некроза в печени, портопортальные и портоцентральные септы. Уровень TNFα повысился в цитоплазматической фракции ткани печени в 1-й группе в 1,6 раза по сравнению с интактной группой, во 2-й группе – увеличился в 1,7 раза, в 3-й группе – увеличился в 1,9 раза. Концентрация IL-6 отмечалась самой высокой в 3-й группе. TGF-β1 зачимо увеличился в этот же срок, гистологически вывлялись деструктруктивные изменения и фиброз в печени. Использование препарата Гептор в течение 21 дня у животных 3-й группы способствовало снижению уровня провоспалительных цитокинов IL-18, IL-6, IFNγ в ткани печени и TNFα, TGF-β. Вследствие их воздействия отмечалось уменьшение воспалительной реакции, детруктивных изменений и степени фиброза, развивалось постепенное восстановление структурной организации печени. 

В последнее время проточная цитофлуориметрия используется как в научных целях, так и в рутинной лабораторной практике. Круг задач, решаемых методом проточной цитофлуориметрии постоянно расширяется, и на данный момент она используется не только для диагностики гемобластозов и оценки эффективности терапии, но и является перспективным методом анализа функционирования различных популяций клеток, в том числе нейтрофилов крови, играющих роль в патогенезе целого ряда иммунодифицитных состояний, сопровождающихся развитием рецидивирующих бактериальных инфекций. Данная работа посвящена внедрению в лабораторную практику метода определения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов с помощью проточной цитофлуориметрии. При проведении исследования данный тест был сопоставлен с традиционно используемым в лаборатории методом простой визуальной оценки реакции фагоцитоза суспензии пекарских дрожжей. Результаты фагоцитарной активности нейтрофилов, полученные методом проточной флуориметрии, оказались более воспроизводимыми, легко контролировались по сравнению с методом простой визуальной оценки. В ходе работы было установлено, что на результаты исследования параметров фагоцитоза, измеренных методом проточной цитофлуориметрии, не оказывает влияние пол и возраст пациентов. Поэтому были рассчитаны единые границы референтных интервалов для различных категорий пациентов. Клиническая апробация метода определения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов с помощью проточной цитофлуориметрии была проведена на группе пациентов, страдающих рецидивирующими бактериальными инфекциями. Оценка фагоцитарной активности методом проточной цитофлуориметрии позволила выявить пациента с дефектом фагоцитарного звена, в то время как метод простой визуальной оценки реакции фагоцитоза суспензии пекарских дрожжей оказался в данной ситуации недостаточно чувствительным, и полученные показатели фагоцитарной активности нейтрофилов не выходили за границы референтных интервалов. Таким образом, метод определения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов с помощью проточной цитофлуориметрии предпочтителен при использовании его в рутинной лабораторной практике по сравнению с методом простой визуальной оценки реакции фагоцитоза суспензии пекарских дрожжей.