Оценка уровня CD163 в моче как биомаркера для диагностики волчаночного нефрита

Цель работы – оценить мочевой CD163 как возможный биомаркер, указывающий на активность волчаночного нефрита (ВН). Проведено ретроспективное срезовое исследование в группе из 68 пациентов с диагнозом «системная красная волчанка» (СКВ) в течение 1 года, с учетом различных стадий волчаночного нефрита (ВН). Среди пациентов были 38 случаев с активным ВН, 15 – с историей ВН в неактивной фазе и 15 – без поражения почек. В исследовании использовали индекс SLEDAI для классификации активности заболевания, при этом активная ВН определялась по конкретным параметрам мочи. Биопсия почек проводилась у лиц с активной болезнью, в соответствии с установленными критериями классификации. Комплексная клиническая оценка включала анализы крови, уровни белка в моче и измерение мочевого sCD163 с помощью ИФА. При статистическом анализе применяли SPSS, используя различные тесты для сравнения групп и оценки взаимосвязи между уровнями sCD163 в моче и клиническими характеристиками, устанавливая достоверное различие при p < 0,05. Результаты исследования способствуют пониманию почечных проявлений при СКВ и потенциальной роли биомаркеров мочи в мониторинге прогрессии и активности заболевания. Были проанализированы лабораторные данные 68 участников с установлением корреляций между активным волчаночным нефритом (ВН), неактивным ВН и СКВ без поражения почек. Значимые корреляции (p < 0,05) наблюдались по содержанию CD163, C3, C4, уровням гемоглобина, тромбоцитов, сывороточного креатинина, протеинурии и азота мочевины, в то время как количество лейкоцитов, сывороточный альбумин и СОЭ не показали значимой корреляции. Примечательно, что 98,5% пациентов имели антитела к ds-ДНК. Уровни sCD163 в моче были самыми высокими у пациентов с активной ВН. Линейная регрессия показала, что сывороточный альбумин и СОЭ в значительной мере предсказывали уровни sCD163 в моче. Оптимальное пороговое значение для sCD163 в моче для прогнозирования почечной активности составило > 4,2 с чувствительностью 60,5% и специфичностью 66,7%. Однако уровни sCD163 не коррелировали с гистопатологией почек по принятой классификации. Внедрение определения sCD163 в моче в качестве биомаркера для оценки активности ЛН вместе с точной градацией по гистопатологическим классам нуждается в дальнейшей оценке. На данном этапе исследования sCD163 может быть хорошим показателем активности волчаночного нефрита. Однако sCD163 пока не может заменить биопсию почек при дифференциации ЛН по классам, поскольку она не обеспечивает достаточного понимания, необходимого для эффективного лечения ЛН.

1. Alvarado A.S., Malvar A., Lococo B., Alberton V., Toniolo F., Nagaraja H.N., Rovin B.H. The value of repeat kidney biopsy in quiescent Argentinian lupus nephritis patients. Lupus, 2014, Vol. 23, Iss. 8, pp. 840-847.

2. Arai M., Mii A., Kashiwagi T., Shimizu A., Sakai Y. The severity of glomerular endothelial cell injury is associated with infiltrating macrophage heterogeneity in endocapillary proliferative glomerulonephritis. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, pp. 541-566.

3. Bajema I.M., Wilhelmus S., Alpers C.E., Bruijn J.A., Colvin R.B., Cook H.T., D’Agati V.D., Ferrario F., Haas M., Jennette J.C., Joh K., Nast C.C., Noël L.H., Rijnink E.C., Roberts I.S.D., Seshan S.V., Sethi S., Fogo A.B. Revision of the International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification for lupus nephritis: Clarification of definitions, and modified National Institutes of Health activity and chronicity indices. Kidney Int., 2018, Vol. 93, Iss. 4, pp. 789-796.

4. Belendiuk K.A., Trinh H., Cascino M. D., Dragone L., Keebler D., Garg J. Lupus nephritis is associated with increased rates of hospitalization and in-hospital mortality compared with non-renal lupus and matched controls: An analysis of insurance claims data. Ann. Rheum. Dis., 2017, Vol. 76, pp. 593-594.

5. Birmingham D.J., Merchant M., Waikar S.S., Nagaraja H., Klein J.B., Rovin B.H. Biomarkers of lupus nephritis histology and flare: Deciphering the relevant amidst the noise. Nephrol. Dial. Transplant., 2017, Vol. 32, Suppl. 1, pp. i71-i79.

6. Bombardier C., Gladman F.F., Urowitz M.B., Caron D., Chang C.H. Derivation of SLEDAI: A disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum., 1995, Vol. 35, no. 6, pp. 630-640.

7. Cameron J.S. Lupus nephritis. J. Am. Soc. Nephrol., 1999, Vol. 10, Iss. 2, pp. 413-424.

8. Endo N., Tsuboi N., Furuhashi K., Shi Y., Du Q., Abe T., Matsuda S., Yamada Y., Kato K., Nishihara K. Urinary soluble CD163 level reflects glomerular inflammation in human lupus nephritis. Nephrol. Dial.Transplant., 2016, Vol. 31, Iss. 12, pp. 2023-2033.

9. Fava A., Buyon J., Mohan C., Zhang T., Belmont H.M., Izmirly P., Petri M. Integrated urine proteomics and renal single-cell genomics identify an IFN-γ response gradient in lupus nephritis. JCI Insight, 2020, Vol. 5, Iss. 1, e138345. doi: 10.1172/jci.insight.138345.

10. Gamal N.M., Badawy E.R., Talaat E.A., Ibrahim H.M., Abd Elsamea M.H. Clinical utility of urinary soluble CD163 in evaluation of lupus nephritis patients. Egypt. Rheumatol., 2022, Vol. 44, Iss. 2, pp. 151-157.

11. Gupta R., Yadav A., Aggarwal A. Urinary soluble CD163 is a good biomarker for renal disease activity in lupus nephritis. Clin. Rheumatol., 2021, Vol. 40, pp. 941-948.

12. Huang Y.J., Lin C.H., Yang H.Y., Luo S.F., Kuo C.F. Urine soluble CD163 is a promising biomarker for the diagnosis and evaluation of lupus nephritis. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 935700. doi: 10.3389/fimmu.2022.935700.

13. Leeflang M.M., Rutjes A.W., Reitsma J.B., Hooft L., Bossuyt P.M. Variation of a test’s sensitivity and specificity with disease prevalence. CMAJ, 2013, Vol. 185, Iss. 11, pp. E537-E544.

14. Li F., Yang Y., Zhu X., Huang L., Xu J. Macrophage polarization modulates development of systemic lupus erythematosus. Cell Physiol. Biochem., 2015, Vol. 37, Iss. 4, pp. 1279-1288.

15. Li J., Liu C.H., Xu D.L., Gao B. Significance of CD163-positive macrophages in proliferative glomerulonephritis. Am. J. Med. Sci., 2015, Vol. 350, Iss. 4, pp. 387-392.

16. Littlejohn E., Marder W., Lewis E., Francis S., Jackish J., McCune W.J., Somers E.C. The ratio of erythrocyte sedimentation rate to C-reactive protein is useful in distinguishing infection from flare in systemic lupus erythematosus patients presenting with fever. Lupus, 2018, Vol. 27, Iss. 9, pp. 1123-1129.

17. Lu J., Cao Q., Zheng D., Sun Y., Wang C., Yu X. Discrete functions of M2a and M2c macrophage subsets determine their relative efficacy in treating chronic kidney disease. Kidney Int., 2013, Vol. 84, Iss. 4, pp. 745-755.

18. Matsushita T., Takehara K. Soluble CD163 is a potential biomarker in systemic sclerosis. Expert Rev. Mol. Diagn., 2019, Vol. 19, Iss. 3, pp. 197-199.

19. Mejia-Vilet J.M., Zhang X.L., Cruz C., Cano-Verduzco M.L., Shapiro J.P., Nagaraja H.N., Rovin B.H. Urinary soluble CD163: A novel noninvasive biomarker of activity for lupus nephritis. J. Am. Soc. Nephrol., 2020, Vol. 31, Iss. 6, pp. 1335-1347.

20. Mojcik C.F., Kuppel J.H. End-stage renal disease and systemic lupus erythematosus. Am. J. Med., 1996, Vol. 100, Iss. 1, pp. 100-107.

21. Møller H.J. Soluble CD163. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2012, Vol. 72, Iss. 1, pp. 1-13.

22. Murray P.J. Macrophage polarization. Annu. Rev. Physiol., 2017, Vol. 79, pp. 541-566.

23. Olmes G., Büttner-Herold M., Ferrazzi F., Distel L., Amann K., Daniel C. CD163 M2c-like macrophages predominate in renal biopsies from patients with lupus nephritis. Arthritis Res. Ther., 2016, Vol. 18, 90. doi: 10.1186/s13075-016-0987-4.

24. Petri M., Orbai A.M., Alarcon G.S., Gordon C., Merrill J.T., Fortin P.R., Zoma A.V. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 2012, Vol. 64, no, 8, pp. 2677-2686.

25. Skytthe M.K., Graversen J.H., Moestrup S.K. Targeting of CD163+ macrophages in inflammatory and malignant diseases. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, Iss. 15, 5497. doi: 10.3390/ijms21155497.

26. Stanley S., Mok C., Vanarsa K., Habazi D., Li J., Pedroza C.R., Gidley G. Identification of low-abundance urinary biomarkers in lupus nephritis using electrochemiluminescence immunoassays. Arthritis Rheumatol., 2019, Vol. 71, Iss. 5, Iss. 5, pp. 744-755.

27. Weening J.J., D’Agati V.D., Schwartz M.M., Seshan S.V., Alpers C.E., Appel G.B. Classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. J. Am. Soc. Nephrol., 2004, Vol. 15, Iss. 1, pp. 241-250.

28. Yung S., Chan T.M. Mechanisms of kidney injury in lupus nephritis – The role of anti-dsDNA antibodies. Front. Immunol., 2015, Vol. 6, 475. doi: 10.3389/fimmu.2015.00475.

29. Zeraati A. A., Shariati Z., Masinaee M., Azarfar A., Samadi K., Moradi E., Zeraati D. Correlation of systemic lupus erythematosus disease activity (SLEDAI) with serum level of albumin in lupus patients. Immunopathol. Persa, 2022, e24255. doi: 10.34172/ipp.2022.24255.

30. Zhang T., Li H., Vanarsa K., Gidley G., Mok C.C., Petri M., Rovin B.H. Association of urine sCD163 with proliferative lupus nephritis, fibrinoid necrosis, cellular crescents, and intrarenal M2 macrophages. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 671. doi: 10.3389/fimmu.2020.00671.