Влияние микобактерии туберкулеза на иммуногистохимические параметры туберкулемы легких стабильного течения

На протяжении тысячелетий человечество пытается бороться с возбудителем туберкулеза – Mycobacterium tuberculosis, но показатели заболеваемости и смертности, к сожалению, остаются по-прежнему высокими во всем мире. Целью исследования данной работы было выявить изменения иммуногистохимических параметров в разных зонах легких при туберкулеме стабильного течения. Нами изучено 30 случаев туберкулем стабильного течения у мужчин. Исследование проводили в 2 зонах: капсуле туберкулемы и прилежащих к ней областях (перифокальных зонах). Группой сравнения служили резецированные участки верхних долей правого легкого, взятые у 10 мужчин, погибших в ДТП, прижизненно не болевших туберкулезом. Эта группа была названа «условно здоровые». Для оценки местного иммунного ответа использовали иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител к CD8, CD4, CD79a, Fascin. При оценке локализации экспрессии изучаемых маркеров в легких в группе «условно здоровые» число CD4⁺ и CD8⁺ клеток определялось преимущественно в интерстициальном пространстве. Число CD4⁺ клеток в данной исследуемой группе преобладало над CD8⁺ клетками. CD79а⁺ и Fascin⁺ клетки в данной изучаемой группе были обнаружены в интерстициальном пространстве в единичном числе. В стабильной туберкулеме было выявлено большее число лимфоцитов в капсуле с преобладанием Т-киллеров над Т-хелперами. В перифокальной зоне стабильной туберкулемы число иммунных клеток было уменьшенным по сравнению с группой «условно здоровые», но при этом определялись зоны, где CD4-положительные лимфоциты образовывали контакты с интерстициальными макрофагами. Число CD79а положительных клеток преимущественно определялось в соединительнотканной капсуле туберкулемы, единичные – на периферии, рядом с макрофагами. Fascin положительные клетки как в капсуле, так и перифокальной зоне стабильной туберкулемы встречались редко, в основном они локализовались вокруг кровеносных сосудов. При изучении корреляционных взаимодействий в группе «условно здоровые» выявлена умеренная положительная связь между цитотоксическими лимфоцитами и Т-хелперами. В зоне капсулы стабильной туберкулемы сильные положительные связи обнаружены в парах CD4⁺/CD79а и CD79а/ CD8⁺, в периферической зоне легких прослеживаются связи только между CD79а/CD8⁺. Таким образом, степень активности туберкулезного процесса в капсуле и перифокальной зоне туберкулемы легких стабильного течения связана с разными клеточными взаимодействиями, осуществляющими двойной контроль как со стороны клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. 

1. Гималдинова Н.Е., Любовцева Л.А. Гистаминсодержащие клетки в структурах легких при некоторых формах вторичного туберкулеза // Журнал анатомии и гистопатологии, 2022. Т. 11, № 1. С. 28-35.

2. Гималдинова Н.Е., Любовцева Л.А., Любовцева Е.В. Уровень нейротрансмиттеров в нейроаминсодержащих структурах легких при разных формах туберкулеза // Инфекция и иммунитет, 2021. Т. 11, № 6. C. 1067-1074. doi: 10.15789/2220-7619-ДОП-1632.

3. Елипашев А.А., Никольский В.О., Шпрыков А.С. Зависимость активности туберкулезного воспаления (по морфологическим данным) от различной давности заболевания у пациентов с ограниченным лекарственно устойчивым туберкулезом легких // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание, 2016. № 1. C. 54-59. Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-1/2-1.pdf.

4. Кравцов А.Л., Кожевников В.А., Клюева С.Н., Кудрявцева О.М., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И., Бугоркова С.А. Характеристика показателей клеточного иммунитета у вакцинированных против чумы лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчаного природного очага чумы // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2019. Т. 18, № 4. C. 67-74.

5. Нечаева О.Б. Социально значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Туберкулез и болезни легких, 2019. Т. 97, № 11. С. 7-17.

6. Фентисов В.В. Сравнительное исследование показателей заболеваемости туберкулезом взрослого населения по возрастному и половому признаку // Современные проблемы науки и образования, 2022. № 3. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31775.

7. Хожиматов Х.О. Туберкулёз как глобальная медико-социальная проблема (краткий литературный обзор) // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 2014. № 5-2. С. 211-213.

8. Холодок О.А., Григоренко А.А., Черемкин М.И. Туберкулема легкого как форма туберкулезного процесса // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2014. № 53. С. 126-131.

9. Шаймарданова А.Ф. Возможности дифференциальной рентгенодиагностики туберкулемы и периферического рака легких // Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2013. Т. 3, вып. 2. С. 200.

10. Anes E., Pires D., Mandal M., Azevedo-Pereira J.M. ESAT-6 a major virulence factor of Mycobacterium tuberculosis. Biomolecules, 2023, Vol. 13, 968. doi: 10.3390/biom13060968.

11. Bhattarai N., Malhotra S., Crane G.M. CD79a. Stains & CD markers CD79a. Available at: https://www.pathologyoutlines.com/topic/cdmarkerscd79a.html. (Accessed April 21, 2024).

12. Ernst W.A., Thoma-Uszynski S., Teitelbaum R., Ko C., Hanson D.A., Clayberger C., Krensky A.M., Leippe M., Bloom B.R., Ganz T., Modlin R.L. Granulysin, a T cell product, kills bacteria by altering membrane permeability. J. Immunol., 2000, Vol. 165, Iss. 12, pp. 7102-7108.

13. Kozakiewicz L., Phuah J., Flynn J., Chan J. The role of B cells and humoral immunity in Mycobacterium tuberculosis infection. Adv. Exp. Med. Biol., 2013, Vol. 783, pp. 225-250.

14. Rahlwes K.C., Dias B.R.S., Campos P.C., Alvarez-Arguedas S., Shiloh M.U. Pathogenicity and virulence of Mycobacterium tuberculosis. Virulence, 2023, Vol. 14, Iss. 1, 2150449. doi: 10.1080/21505594.2022.2150449.

15. Sia J.K., Bizzell E., Madan-Lala R., Rengarajan J. Engaging the CD40-CD40L pathway augments T-helper cell responses and improves control of Mycobacterium tuberculosis infection. PLoS Pathog., 2017, Vol. 13, e1006530. doi: 10.1371/journal.ppat.1006530.

16. Stenger S., Hanson D.A., Teitelbaum R., Dewan P., Niazi K.R., Froelich C.J., Ganz T., Thoma-Uszynski S., Melian A., Bogdan C., Porcelli S.A., Bloom B.R., Krensky A.M., Modlin R.L. An antimicrobial activity of cytolytic T cells mediated by granulysin. Science, 1998, Vol. 282, Iss. 5386, pp. 121-125.

17. Zhang N., Gao Y., Bian Q., Wang Q., Shi Y., Zhao Z., Yu H. The role of fascin-1 in the pathogenesis, diagnosis and management of respiratory related cancers. Front. Oncol., 2022, Vol. 12, 948110. doi: 10.3389/fonc.2022.948110.