В патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний доминирующим является  состояние аутореактивности врожденного иммунитета, индуцирующее неинфекционное  «стерильное» воспаление. К  отличительным свойствам этого  воспаления относится полиорганность и рецидивирующее течение. Ключевым фактором прогрессирования этого  воспаления является высвобождение в процессах дезорганизации основного вещества рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, а также  регулируемой и случайной гибели  клеток вне- и внутриклеточных «сигналов опасности» – DAMPs. При  иммуновоспалительных ревматических заболеваниях к DAMP-индуцированным  формам регулируемой гибели  клеток относятся аутофагия, апоптоз, некроптоз, пироптоз и нетоз. Мембранные и цитозольные PRR-рецепторы, взаимодействуя с DAMPs, обуславливают указанные DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели  клеток. При  этом  DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели  клеток часто  сочетаются с одновременной реакцией PRR-рецепторов на предсуществующие в умерших клетках PAMPs патогенов. TLR-DAMP взаимодействие активирует те же  сигнальные пути,  адапторные молекулы, транскрипционные факторы, формирует те же провоспалительные инфламмасомы, что и при TLR-PAMP взаимодействии. В этих процессах антиген-презентирующая функция дендритных клеток выражена в максимальной степени. С учетом  важной роли  инфекций в качестве этиологических факторов при  иммуновоспалительных ревматических заболеваниях, указанные процессы могут являться ключевыми при  индукции феномена кросс-презентации. Взаимодействия DAMPs с PRR-рецепторами клеток врожденного иммунитета обуславливают формирование DAMP-опосредованного порочного круга.  При  этом  повышение уровня провоспалительных DAMPs как in situ, так и в системной циркуляции приводит, посредством PRR-DAMP взаимодействия, к еще большему количеству клеток, подвергшихся регулируемой гибели клеток и к еще  большему повреждению тканей. В свою  очередь, эти  процессы значительно увеличивают уровни провоспалительных DAMPs в тканях, которые обуславливают прогрессирование «стерильного» воспаления при  иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Идентифицированы сигнальные пути,  адапторные молекулы, транскрипционные факторы, провоспалительные инфламмасомы при  всех видах  регулируемой гибели  клеток, индуцированных PRR-DAMP взаимодействием. Имеющиеся результаты исследований позволяют определить соответствующие мишени с целью  их фармакологической коррекции. В этом  отношении достигнут значительный прогресс в изыскании медикаментозных средств  регуляции воспаления при СКВ, РА, синдроме Шегрена, ССД и др. Не меньшее значение имеет оценка сывороточных уровней DAMPs в качестве диагностических и прогностических биомаркеров, а также  оценки эффективности лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний.

Материал, представленный в статье, базируется, прежде всего, на том, что тимус, является, вместе с костным мозгом, центральным органом иммунной системы, в котором образуются все популяции Т-клеток, которые после миграции из тимуса на периферию принимают участие в процессах формирования иммунного ответа ко всем антигенам вирусного, бактериального, тканевого происхождения, ко всем аллергенам. Это и есть принципиальное отличие тимуса от другого центрального органа костного мозга, в котором образуются другие участники иммунного ответа: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. Кстати, в костном мозге образуются клетки, которые мигрируют  в тимус, где и дифференцируются в Т-клеточные элементы. За последние 50 лет в литературе накопился громаднейший материал о ведущей роли иммунной системы в патогенезе практически всех социально значимых заболеваний современного человека, включая инфекционные и онкологические заболевания, атеросклероз, аутоиммунные и аллергические болезни. В то же время в представленных исследованиях показано, что ведущее положение в патогенезе этих заболеваний занимают нарушения в функциях различных популяций Т-клеток. Оказалось, что эти нарушения функций Т-клеток  на периферии в различных органах в основном формируются на территории тимуса. Т. е. по существу, тимус является органом производителем Т-лимфоцитов с нарушенными функциональными активностями, которые при миграции на периферии и формируют иммунопатогенез указанных заболеваний. В настоящее время весь многокомпонентный арсенал методов иммунотерапии направлен на коррекцию нарушений тех же Т-клеток, различной популяционной принадлежности, на периферии, при этом не учитывая механизмы в тимусе, которые и индуцировали эти нарушения, еще до миграции клеток из тимуса. Очевидно, следует разрабатывать методы и способы коррекции этих нарушений на территории тимуса.

Тимус в настоящее время рассматривается как производное иммунной системы и в большей степени как ее центральный орган. Иммунодефицитные состояния и иммунная дисрегуляция зависят от качества вилочковой железы, которая может быть генетически и фетопатически детерминирована, а также от возможности и характера ее прижизненных повреждений, возрастной инволюции в различные периоды жизни. Не случайно в детской популяции встречаются различные морфометрические биполярные состояния вилочковой железы (3-7%), где его размеры на порядок могут быть больше/меньше вариативных величин. В определенных случаях феномен тимомегалии (например, у новорожденных) рассматривается как результат генетических поломок (нервно-эндокринно-иммунный синдром с тимомегалией), индуцированный модифицированными Hox-генами. Этот синдром может ассоциироваться и с врожденной патологией сердца. Также предметом дискуссии является вопрос избыточной инфекционной респираторной заболеваемости (чаще вирусной этиологии) у детей раннего возраста с биполярными состояния тимуса, где оппоненты придерживаются прямо противоположных точек зрения.

Достаточно разноречивы и немногочисленны работы по оценке иммунного статуса у вынужденно тимэктомированных детей (например, при операциях на сердце). И это даже в тех случаях, когда произведено субтотальное удаление вилочковой железы.

Диалектически понятия «морфология» и «функция органа» неотделимы. Морфометрические трансформации в органах (даже транзиторные), в пределах более 95 и менее 5 перцентиля почти всегда должны иметь под собой определенный патоморфоз, причины и характер которого требуют верификации. Тем не менее на сегодня оценка патоморфологии тимуса умерших детей не всегда критична или часто носит описательный характер. Вероятно, такая ситуация связана с чрезвычайной сложностью морфологической интерпретации ВЖ.

Представляется, что до сих пор окончательная точка в научном споре об иммунодефицитных состояниях или иммунной дисрегуляции у детей с биполярными трансформациями тимуса еще не поставлена, и причина этого кроется в отсутствии надежных иммуноопосредованных биомаркеров, практической малодоступности генетической диагностики первичных иммунодефицитов, в снижении интереса медицинской науки к проблеме биполярных состояний вилочковой железы в раннем возрасте, в отсутствии длительных лонгитудиальных наблюдений за этой категорией больных и т. д. Данная статья является попыткой авторов привлечь внимание исследователей к этой проблеме.

Огромной загадкой биологии, медицины (в первую очередь – иммунологии), и в том числе педиатрии, является вилочковая железа (тимус). Сложность изучения заключается в огромном количестве интегральных связей вилочковой железы с другими компонентами иммунной системы, нейроэндокринной, гемопоэтической системами, соединительной тканью, органами (и клетками) обеспечивающих барьерную функцию и т.д. Вычленить из этого континуума функции, непосредственно касающиеся тимуса, или определить конкретное ролевое участие факторов молекулярного уровня (нейропептидов, гормона роста и др.) на иммунную физиологию еще окончательно не решенная проблема. В данном обзоре, посвященном современному состоянию проблемы рассмотрены морфофункциональные взаимосвязи между тимусом, нейроэндокринной системой и, в частности, с гормонами соматотропной оси. Это взаимодействие может проявляться и клиническим полиморфизмом, которое может быть связано с нарушением формообразования (органогенеза) на очень ранней стадии эмбриогенеза; именно, с влиянием семейства генов, определяющих судьбу каждого сегмента эмбриона – Hox-генами (контролирующих экспрессию других функционально взаимосвязанных между собой генов. Ранее было доказано, что продуцируемые тимусом Т-лимфоциты и нейроны головного мозга экспрессируют один и тот же антиген (Thy-антиген), считавшийся до этого момента специфическим антигеном Т-лимфоцитов. Выявлен общий молекулярный «язык» (с помощью медиаторов межклеточного взаимодействия) для обмена сигнальной информацией между клетками, тканями и органами трех указанных систем – регуляторов (нервной, эндокринной, иммунной). Интерес педиатров к этой области знаний связан с определенным пониманием онтогенеза человека от рождения до старости, где тимус основную роль осуществляет в антенатальном периоде и раннем детстве. Основной ряд суждений по данному научному направлению имеет не только теоретический характер, но и важен с практической точки зрения. Поскольку любая критическая инволюция тимуса сопровождается потерей числа генерируемых и экспортируемых клеток, терапия на основе гормонов может стать альтернативной стратегией для восстановления органа, увеличения пролиферации тимоцитов и экспорта зрелых Т-клеток в периферические лимфоидные органы. Появились огромные возможности клинической иммунологии благодаря разработке эффективных гносеологических методов, таких как: генетический нокаут (knock-out), трансгенные модели на животных с переносом стволовых клеток человека, трансплантация гемопоэтических и иммунопоэтических клеток при первичных (ПИД) и вторичных иммунодефицитах, опухолях иммунной системы, аутовоспалительных заболеваниях и, наконец, инфекциях иммунной системы.

Микроводоросли пресноводных водоемов и морей представляют собой ценный источник широкого спектра биологически активных веществ, способных влиять на  клетки  иммунной  системы и их функциональный статус. Цитокины вовлечены во все циклы жизни клеток организма (пролиферация, созревание, дифференцировка, апоптоз/некроз). Проведено исследование влияния приема в пищу стандартного корма для лабораторных животных, обогащенных масляным экстрактом микроводорослей различных систематических групп на уровни цитокинов в сыворотке крови, кондиционных средах иммуноцитов и ткани почек и печени. Стандартный корм пропитывали масляными экстрактами микроводорослей (C. vulgaris, Coelastrella sp., A. platensis, C. closterium и P. purpureum), в контроле корм пропитывали чистым растительным маслом, животные принимали корм    в течение 12 дней. Забирали кровь, селезенку и тимус для выделения иммуноцитов, почки и печень для получения экстракта в диметилсульфоксиде. Кондиционные среды спленоцитов и тимоцитов получали добавлением конканавалина А (0 и 10 мкг/мл). В сыворотке, кондиционных средах, экстрактах исследовали уровень NO, IL-1β, IL-10, TNFα и NO. В сыворотке выявлено влияние микроводорослей на уровень IL-1β и TNFα. Активация иммуноцитов в опытных группах вела к изменению уровня продукции IL-1β, TNFα и IL-10. Отмечено изменение уровня цитокинов, NO в экстрактах печени и почек в опытных группах.

Таким образом, экстракты микроводорослей различных систематических групп оказывают влияние на уровни цитокинов в сыворотке крови, кондиционных средах спленоцитов и тимоцитов, тканях почек и печени.

В основе артифициальных (искусственных) гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей (АГВЗМТ) лежит воспалительный процесс, который в трехдневный срок приводит к развитию флегмон и абсцессов в месте инвазии. Исследование цитокинового статуса крыс с АГВЗМТ позволяет оценить динамику маркеров воспаления и выявить особенность течения искусственного воспаления. Эксперимент проводили на 126 белых крысах серии «Вистар», разделенных на 3 группы: основную (n = 57), где использовалась лабораторная модель АГВЗМТ; группу сравнения (n = 58), в которой крысам проводилась инъекция из смеси штаммов условно-патогенных микроорганизмов, полученных в чистой культуре из ротовой жидкости человека: S. epidermidis, S. mitis, S. salivarius в титре 9lg (КОЕ) в 1 мл – вместе со смесью 2,5%-ной эмульсии гидрокортизона ацетата из расчета 20 мг на 100 г массы тела животного и раствора дексаметазона в количестве 0,5 мг; и контрольную группу (n = 11), в которой крысам проводилась инъекция 0,9%-ного раствора натрия хлорида в объеме 0,3 мл вместе со смесью 2,5%-ной эмульсии гидрокортизона ацетата из расчета 20 мг на 100 г массы тела животного и раствора дексаметазона в количестве 0,5 мг. С помощью автоматизированной системы анализа крови крыс Mindray DC-2800 Vet Auto Hematology Analyzer исследованы форменные элементы крови. Методом иммуноферментного анализа проведена оценка динамики провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей (TNF), интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), противовоспалительных цитокинов: интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-10 (IL-10). Для прогноза течения воспаления в сторону осложнений или разрешения воспалительного процесса использовали соотношение провоспалительных к противовоспалительным цитокинам, нормальным отношением которого считали расчетную среднюю величину цитокинового отношения для группы контроля. В результате эксперимента проведена оценка характера клеточной воспалительной реакции в динамике, определение ее взаимосвязи с маркерами воспаления. У всех животных основной группы развилась флегмона мягких тканей в интервале от 3 до 7 дней от начала эксперимента, а летальность составила 100%. В группе сравнения абсцессы развились в 82,8% случаев на 12-15-й день от начала эксперимента, летальных исходов не наблюдалось. Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов в основной группе 8-кратно повышалось уже к исходу 1-х суток, группа сравнения характеризовалась отсутствием существенных отличий от группы контроля. Наиболее высокие показатели провоспалительных цитокинов зафиксированы в основной группе на 12-15 сутки.

Несмотря на достижения современной науки, серьезной проблемой в управлении сахарным диабетом 1-го типа (СД1) у детей и подростков является преодоление последствий, связанных     с осложнениями данного заболевания. Быстрое развитие микрососудистых диабетических осложнений (ретинопатии, нейропатии, нефропатии) остается существенным препятствием в поддержании высокого качества жизни и социальной адаптации молодых пациентов, что позволяет обратиться к изучению иммунных механизмов, участвующих в процессах повреждения микроциркуляторного русла в условиях дисметаболических отклонений, сопутствующих СД1.

Цель работы – оценить роль нарушений цитокинового баланса в сыворотке крови в формировании микроангиопатий у подростков с СД1.

Обследовано 140 подростков с СД1 возраста 14-18 лет,  которые были распределены на 2 группы:    I группа – пациенты с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) более 9% (n = 65), и II группа – подростки с уровнем HbA1C ≤ 9,0% (n = 75). Каждая группа была подразделена на подгруппы:   Iа (n = 50), IIа (n = 38) – подростки с диабетической ретинопатией, нефропатией или нейропатией; Iб (n = 15), IIб (n = 37) – с неосложненным течением заболевания. Группу  контроля составили 36 подростков с нормальной массой тела, без нарушений углеводного обмена и отягощенной по сахарному диабету наследственности. Определение уровней TNFα, IL-1β, VCAM-1, фракталкина в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем RayBiotech (США), BIOSCIENCE (США).

Формирование микроангиопатий у подростков с  различным  уровнем  гликемического  контроля ассоциировано с повышением сывороточной концентрации медиаторов, вовлеченных в неоангиогенез и процессы ремоделирования сосудистой стенки: TNFα, IL-1β, VCAM-1, при сравнении с группой контроля (p < 0,05) и статистически значимым снижением фракталкина у всех подростков с осложненным и неосложненным течением СД1. Проведенное исследование позволило установить, что развитие микрососудистых осложнений у подростков с СД1 сопряжено с нарушением иммунного реагирования с тенденцией направленности цитокинового баланса по Тh1-типу, усилением процессов межклеточного взаимодействия, дисбалансом биорегуляторных молекул и способствует формированию воспалительного режима иммунорегуляции.

Выявленные закономерности наряду с оценкой показателей метаболического контроля, позволят персонифицировать подходы к ранней диагностике микрососудистых осложнений у подростков  с СД1 и предотвратить их дальнейшую прогрессию.

Варикоцеле – это варикозное расширение вен лозовидного сплетения яичка, рассматривается как частный случай флебопатии. При варикоцеле происходит нарушение венозного оттока по левой почечной вене из вен лозовидного сплетения яичка, повышение гидростатического давления приводит к несостоятельности тонуса стенки яичковой вены, развивается клапанная венозная недостаточность и дилятация венозной системы. Вазодилятация требует целостности эндотелиального слоя, а его повреждение в результате гидродинамического стресса является пусковым механизмом развития воспалительной реакции и продукции цитокинов. Провоспалительные цитокины оказывают выраженное повреждающее действие на эндотелиальные клетки, приводя к формированию эндотелиальной дисфункции и хронического воспаления. Ангиогенез является важной характеристикой воспалительных заболеваний. И контролирующие его механизмы, и воспаление используют многие общие факторы, включая IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα. Цель исследования – определить динамику уровня про- и противовоспалительных цитокинов, VEGF в сыворотке крови у подростков с левосторонним варикоцеле для оценки выраженности воспалительной реакции сосудов лозовидного сплетения, прогноза ангиогенеза и ремоделирования вен яичка.

Обследовано 100 подростков с левосторонним варикоцеле II-III степени и 30 подростков без варикоцеле, составивших группу сравнения. Всем подросткам за период от 14 до 17 лет с периодичностью раз в год выполнено определение уровня IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10, VEGF  в  сыворотке крови, а также в зависимости от степени варикоцеле, давности выполнения варикоцелэктомии.

Выявлены статистически значимо более высокие уровни провоспалительных цитокинов в разные возрастные периоды у подростков с варикоцеле, а также повышение противовоспалительных цитокинов, что может свидетельствовать о воспалительном процессе в венах яичка при варикоцеле. Установлены более высокие уровни провоспалительных цитокинов у пациентов при III степени по сравнению с пациентами с II степенью, но без статистически значимых различий. У подростков  до проведения варикоцелэктомии определены значимо более высокие уровни цитокинов, сохраняющиеся и в послеоперационном периоде. На основании данных результатов можно предположить, что при флебопатии до оперативной коррекции сохраняется воспалительный процесс, а адаптация к измененному кровотоку после операции не требует времени. Значения VEGF сохраняются приблизительно одинаковыми на протяжении всего исследования и, возможно, изменения стенки сосудов обусловлены воспалительным процессом, а не активацией ангиогенеза.

При варикоцеле наблюдается воспалительный статус в измененном венозном сплетении яичка, более выраженный при III степени варикоцеле и обусловленный более поздней хирургической коррекцией.

Диабетическая ретинопатия выступает серьезным микрососудистым осложнением сахарного диабета, в патогенезе которой важное значение принадлежит хемокинам. Однако изучение хемокинов в слезной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа проводится редко. Цель исследования – анализ содержания хемокинов в слезной жидкости пациентов, страдающих диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа. При определении концентрации хемокинов в слезной жидкости сформировано две клинические группы: основная группа в количестве 56 пациентов пожилого возраста, страдающих диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа, и контрольная группа в количестве 48 человек пожилого возраста, представленных сахарным диабетом 2-го типа без диабетической ретинопатии. Диагностика диабетической ретинопатии выполнялась после комплексного офтальмологического обследования с применением различных современных инструментальных аппаратов и с учетом критериев Общероссийской ассоциации врачей-офтальмологов «Сахарный диабет: ретинопатия диабетическая, макулярный отек диабетический». Уровень хемокинов в слезной жидкости определяли в утренние часы  на  приборе  MAGPIX  (США).  Показано  неравнозначное  изменение  содержания  хемокинов  в слезной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с пациентами, страдающими сахарным диабетом с отсутствием диабетической ретинопатии. У пациентов пожилого возраста с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа выявлено снижение содержания в вышеуказанном биоматериале  GROα/CXCL1,  RANTES/  CCL5 и MIP-1α/CCL3 со статистически значимым различием по отношению к контрольной группе. При этом наиболее существенно уменьшилось содержание в слезной жидкости хемокина GROα/ CXCL1, составившее в основной группе 38,24±2,57 пг/мл против 13,61±1,74 пг/мл в контрольной группе. Уровень RANTES/CCL5 понизился до 0,92±0,16 пг/мл против 1,69±0,18 пг/мл (p < 0,001) соответственно, а MIP-1α/CCL3 – до 2,06±0,71пг/мл против 3,79±0,64 пг/мл соответственно. Однако часть хемокинов в слезной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа статистически значимо во всех случаях увеличилась. Сказанное относится к MCP-1/ CCL2, IP-10/CXCL10 и SDF1α/CXCL12. Содержание IP-10/CXCL10 повысилось в слезной жидкости максимально до 38,24±2,57 пг/мл у пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с 13,61±1,74 пг/мл у пациентов с сахарным диабетом без диабетической ретинопатии, MCP-1/CCL2 до 742,34±0,89 пг/мл по сравнению с 633,72±0,64 пг/мл соответственно, SDF1α/CXCL12 до 264,78±7,82 пг/мл по сравнению с 213,49±6,08 пг/мл. Кроме того, сопряженность изученных хемокинов у пациентов с диабетической ретинопатией и сахарным диабетом 2-го типа выше, чем в контрольной группе, что подтверждается большим количеством корреляционных связей в основной группе. Полученные результаты расширяют представление о влиянии хемокинов слезной жидкости на развитие диабетической ретинопатии.

Наследственный ангиоотек (НАО) – генетически детерминированное заболевание, характеризующееся повторяющимися отеками, поражающими подкожные и/или подслизистые слои ткани, лицо, губы, шею, конечности, ротовую полость, кишечник и/или гортань. В последнем случае заболевание становится опасным для жизни. Преимущественно НАО связан со снижением уровней С1 (ингибитор С1-эстеразы), описаны НАО с дисфункциональным и с нормальным С1-ингибитором. При первом и втором вариантах причиной заболевания становятся мутации в гене C1NH. НАО с нормальным количественным и функциональным уровнями С1-ингибитора имеет те же клинические проявления, но с мутациями в иных генах, в том числе F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. В настоящее время мутации в гене HS3ST6 остаются малоизученными, описана только одна миссенсмутация (p.Thr144Ser, rs746467957), связанная с развитием НАО.

Целью нашей работы являлось изучение новых мутаций в гене HS3ST6 и прогностический анализ in silico их характера и клинической значимости для развития НАО.

Материалом служили образцы цельной крови, полученные от 13 пациентов с симптомами НАО без снижения уровней и функции C1-INH.

Методы исследования включали секвенирование полного экзома пациентов, биоинформатический анализ мутаций гена HS3ST6 с использованием ряда баз данных и веб-ресурсов для прогноза влияния мутаций на белок и оценки консервативности позиций обнаруженных мутаций.

Мутации в гене HS3ST6 выявлены у четырех больных, в том числе два случая с двумя мутациями одновременно. Применение биоинформатического анализа позволило получить новые данные о четырех миссенс-мутациях в исследуемом гене. Для трех из них определена потенциальная патогенетическая значимость. Для мутации NC_000016.9:g.1962132G>A (р.A163V) наиболее вероятным путем участия в патогенезе НАО является косвенное нарушение O-сульфирования гепарансульфата непосредственно внутри белка. Мутация NC_000016.9:g.1962024G>A (р.P199L), по всей видимости, приводит к развитию заболевания за счет нарушения соединения с гепарансульфатом SDC2. При мутации NC_000016.9:g.1962046C>T (р.A192T) дестабилизация 192 аминокислотной позиции рядом с PAPS может способствовать срыву O-сульфирования гепарансульфата за счет нарушения функциональной активности белка и, соответственно, катализа переноса сульфогруппы на гепарансульфат синдекана-2. Во всех трех случаях представляется возможным формирование НАО в связи с нарушением этапов O-сульфирования гепарансульфата синдекана-2.

Учитывая, что методы in silico открывают новые возможности оценки патогенетической значимости мутаций, применение биоинформатического анализа может способствовать детальному исследованию истоков НАО. В настоящей работе убедительно показано, что редкие мутации в гене HS3ST6, могут быть задействованы в патогенезе НАО и провоцировать отеки за счет повышенного релиза брадикинина.

Патогенез тяжелой коронавирусной инфекции COVID-19 ассоциирован с активацией иммунной системы, цитокиновым штормом, нарушением гемостаза крови, микрососудистым тромбозом, ишемией органов и синдромом полиорганной дисфункции. Роль различных субпопуляций при COVID-19 до сих пор дискутируется. Целью исследования являлся анализ субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови больных COVID-19 по сравнению со здоровыми донорами. В исследование включили 20 больных COVID-19 (11 мужчин и 9 женщин) и 26 здоровых доноров. Средний возраст больных составил 52 и 56 лет соответственно. Лимфоциты периферической крови выделяли на градиенте фиколла. Клетки окрашивали антителами к основным популяциям лимфоцитов, маркерам эндотелиальных клеток и апоптоза. Анализ проводили методом проточной цитометрии. Клинические данные получены стандартными лабораторными методами. Результаты показали, что у всех больных были повышены C-реактивный белок (в 14-35 раз), ферритин (в 1,2-13 раз), D-Димеры (в 1,2-90 раз). У 55% мужчин наблюдали снижение абсолютного числа лимфоцитов, у женщин этот показатель находился на нижней границе нормы. Цитометрический анализ показал, что среди лимфоцитов периферической крови доля функциональных клеток, экспрессирующих маркер CD45, у 70% больных составляла от 2 до 12% при 80-99% у всех доноров. Доля CD45⁺ лимфоцитов достоверно коррелировала с уровнем гемоглобина, но не с уровнями воспалительных биохимических маркеров. Среди функциональных лимфоцитов больных наблюдали снижение доли CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺Т-клеток, увеличение доли натуральных киллеров CD56⁺ и уровня апоптотических клеток AnnexinV⁺, но не было изменения в доле В-клеток CD19 и HLA-DR⁺. Анализ субпопуляций ЛЦ, не экспрессирующих маркер CD45, показал наличие в этой фракции всех популяций лимфоцитов со сниженной экспрессией CD4, CD8, CD19, CD56 и других в крови больных и доноров. Отличием между больными и донорами был высокий процент эндотелиальных клеток, экспрессирующих маркер CD62P.

Определение лабораторными методами количества лимфоцитов в крови больных COVID-19 не отражает реальную картину тяжести заболевания и требует определения доли функциональных клеток, экспрессирующих CD45.

Оценка уровня вирусной нагрузки в различных биологических образцах, взятых из дыхательных путей, может указывать на активную репликацию вируса и используется для мониторинга тяжелых респираторных вирусных инфекций. Изучение взаимосвязей вирусной нагрузки SARS-CoV-2  с лабораторными иммунологическими показателями является важным направлением поиска клинико-лабораторных маркеров COVID-19.

Цель – количественно оценить вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19. Выявить взаимосвязь уровня вирусной нагрузки с изменениями показателей клеточного звена иммунной системы.

Проведено лабораторное обследование 74 пациентов с диагнозом CОVID-19, которые были разделены на 3 группы по степени тяжести заболевания в соответствии с основными клиническими вариантами: с легким, со среднетяжелым и тяжелым течением. Определена общая вирусная нагрузка в клинических образцах – число копий РНК SARS-CoV-2 на 100 копий референсного гена RNaseP. Выполнена комплексная оценка клеточного звена иммунной системы, определена концентрация IL-6, С-реактивного белка в сыворотке крови.

Выявлена взаимосвязь развития тяжелого состояния у пациентов COVID-19 с уровнем вирусной нагрузки. Высокие уровни вирусной РНК в биологических образцах коррелируют с основными показателями Т-клеточного звена иммунной системы, ассоциированными с тяжестью течения заболевания. В подгруппе пациентов с высокой вирусной нагрузкой выявили сильные положительные корреляционные связи с относительным количеством цитотоксических лимфоцитов (CD3⁺CD8⁺), активированных Т-лимфоцитов (CD3⁺HLA-DR⁺), а также абсолютным и относительным количеством активированных В-лимфоцитов и NK-клеток (CD3-CD25⁺).

Лабораторный мониторинг показателей клеточного звена иммунной системы в совокупности с оценкой уровня вирусной нагрузки позволит повысить эффективность ранней диагностики состояния пациентов с новой коронавирусной инфекцией. В качестве кандидатов в критерии благоприятного исхода инфекции, вызванной SARS-CoV-2, можно рассмотреть изменение уровней экспрессии маркеров активации на иммунокомпетентных клетках.

Изучение гуморального иммунного ответа у лиц, перенесших COVID-19 и вакцинированных противоковидными вакцинами, позволяет оценить формирование «гибридного» иммунитета, что способствует пониманию механизмов его формирования от эффекторной фазы до фазы иммунологической памяти. Мы оценили относительное и абсолютное содержание популяций и субпопуляций В-лимфоцитов, формирование гуморального иммунитета у перенесших COVID-19 разной степени тяжести и впоследствии вакцинированных «КовиВак» и «Спутник V».

В эксперименте принимали участие волонтеры (возраст 47,3±14,5 года), переболевшие COVID-19 бессимптомно (n = 32), в средней степени тяжести (n = 21) и в тяжелой форме (n = 12), которые через 6-9 месяцев после выздоровления были привиты «КовиВак» и «Спутник V». Группы вакцинированных состояли из болевших: тяжело, привитых «КовиВак» (n = 6) и «Спутник V» (n = 6); в средней степени тяжести, привитых «КовиВак» (n = 10) и «Спутник V» (n = 11); бессимптомно, привитых «КовиВак» (n = 10) и «Спутник V» (n = 22).

У волонтеров определяли относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺), В1-лимфоцитов (CD45⁺CD5⁺CD19^-CD27^-), В2-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺CD5^-CD27^-), общей популяции В-клеток памяти (CD45⁺CD19⁺CD5^-CD27⁺), непереключенных (CD45⁺CD19⁺IgD⁺CD27⁺) и переключенных (CD45⁺CD19⁺IgD^-CD27⁺) В-клеток памяти, зрелых наивных В-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺CD27^-IgD⁺), плазмобластов (CD45⁺CD19⁺ CD38⁺⁺⁺IgD-CD27⁺), а также наличие иммуноглобулинов класса G к S(RBD)-белку SARS-CoV-2.

Выявлено, что у перенесших COVID-19 разной степени тяжести гуморальный иммунитет сохраняется до девяти месяцев. Наибольшее количество волонтеров, имеющих антитела к S-белку SARS-CoV-2, было зарегистрировано в группе тяжелопереболевших, а через месяц после вакцинации «Спутник V» и до конца эксперимента все обследованные этой группы стали серопозитивны. Через 4-5 месяцев после введения этой вакцины у всех болевших бессимптомно и в средней форме присутствовали специфические иммуноглобулины. Все волонтеры, получившие «КовиВак», имели антитела к S-белку возбудителя COVID-19 от начала и до конца исследования. Вакцинация, особенно «КовиВак», способствовала наибольшему увеличению относительного и абсолютного  количества В-лимфоцитов памяти у болевших бессимптомно. Менее выраженные изменения в содержании В-лимфоцитов у перенесших COVID-19 тяжело и в средней форме, возможно, связаны с более высоким уровнем этих клеток до введения вакцин. Обнаружена положительная корреляция между количеством В-клеток памяти и наличием иммуноглобулинов к S-белку SARS-CoV-2 у всех обследованных.

Несмотря на все усилия мирового сообщества, пандемия COVID-19 остается одним из главных эпидемиологических вызовов современности. Даже при широком распространении инфекция может иметь определенные локальные особенности, обусловленные социальными, географическими и климатическими факторами. Задача – изучить коллективный иммунитет к SARS-CoV-2 у населения Республики Таджикистан.

Проведено поперечное рандомизированное исследование коллективного иммунитета по программе, разработанной Роспотребнадзором и Санкт-Петербургским институтом Пастера с учетом рекомендаций ВОЗ. Проведение исследования одобрили комитеты по этике соответствующих организаций: Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан; и Санкт-Петербургский институт Пастера (Россия). По результатам анкетирования было отобрано 4022 человека, что составляет 0,15% (95% ДИ: 0,14-0,15) от общей популяции, рандомизированной по возрасту и региону. В последующем лабораторном анализе приняли участие 3682 человека. Распределение и количественное содержание антител (АТ) к вирусному нуклеокапсиду (N Ag) и рецепторсвязывающему домену (RBD Ag) определяли методом ИФА. При опросе 69,7% (95% ДИ: 68,2-71,2) когорты добровольцев указали на вакцинацию против SARS-CoV-2 в анамнезе. Наиболее часто использовались векторные вакцины (50,6%; 95% ДИ: 48,7-52,5), на втором месте – цельновирионные инактивированные препараты (23,0%: 95% ДИ: 21,4-26,6) и мРНК-вакцины – на третьем месте (21,0%; 95% ДИ: 19,4-22,6).

В когорте (n = 3682) было 27,5% мужчин и 72,5% женщин. Общая серопревалентность составила 98,5% (95% ДИ: 97,7-99,2) у мужчин и 99,4% (95% ДИ: 99,0-99,6) у женщин (различия статистически незначимы). Общая серопревалентность в когорте составила 99,2% (95% ДИ: 98,8-99,4) и колебалась от 97,2% до 100% в некоторых подгруппах. Бессимптомная серопозитивность во всей когорте составила 98,4% (95% ДИ: 97,6-99,1). В результате программы обязательной вакцинации, внедренной в Таджикистане в рамках Проекта экстренной помощи в связи с COVID-19, уровень коллективного иммунитета среди вакцинированных лиц достиг 99,5% (95% ДИ: 99,1-99,7), что аналогично уровню, достигнутому в когорте в целом.

Эпидемическая ситуация, сложившаяся в Таджикистане к середине марта 2022 г., характеризовалась практически абсолютным уровнем коллективного иммунитета, о чем свидетельствует отсутствие выявленных манифестных случаев заболевания COVID-19 с конца февраля (2022).

Сообщений о титрах антител после введения CoronaVac по-прежнему мало, особенно когда речь идет об эффективности CoronaVac после вакцинации среди населения Индонезии. Целью данного исследования является определение эффективности вакцинации против COVID-19 путем сравнения уровней IgG против S1 субъединицы RBD SARS-CoV-2 после первой и второй вакцинации. Исследователи собрали образцы венозной крови у участников после того, как они получили вакцину CoronaVac 600 SU/0,5 мл с двумя разными интервалами (14 дней и 28 дней). Кровь брали дважды (после первой и второй вакцинации) и тестировали на антитела (значение положительного обнаружения антител 50 AU/мл). Парные данные были проанализированы с использованием критерия Уилкоксона (числового) или критерия Макнемара (категориального). Средние уровни IgG1  в 14-дневном интервале между дозами вакцины составляли 64,40 AU/мл, а уровни IgG2 составляли 886,10 AU/мл. При этом средний уровень IgG1 составил 146,10, а уровень IgG2 – 688,00 AU/мл        в группе с 28-дневным интервалом между дозами вакцины. После первой вакцинации 60,00% обследованные имели положительный уровень IgG, который увеличился до 98,57% после второй вакцинации. После вакцинации полной дозой все участники имели достоверно более высокие уровни антител. Эффект был сильнее в группе, получавшей вакцину с 14-дневным интервалом. Также было показано, что CoronaVac увеличивает встречаемость антител у участников исследования.