Особенности формирования поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, перенесших COVID-19 разной степени тяжести

Изучение гуморального иммунного ответа у лиц, перенесших COVID-19 и вакцинированных противоковидными вакцинами, позволяет оценить формирование «гибридного» иммунитета, что способствует пониманию механизмов его формирования от эффекторной фазы до фазы иммунологической памяти. Мы оценили относительное и абсолютное содержание популяций и субпопуляций В-лимфоцитов, формирование гуморального иммунитета у перенесших COVID-19 разной степени тяжести и впоследствии вакцинированных «КовиВак» и «Спутник V».

В эксперименте принимали участие волонтеры (возраст 47,3±14,5 года), переболевшие COVID-19 бессимптомно (n = 32), в средней степени тяжести (n = 21) и в тяжелой форме (n = 12), которые через 6-9 месяцев после выздоровления были привиты «КовиВак» и «Спутник V». Группы вакцинированных состояли из болевших: тяжело, привитых «КовиВак» (n = 6) и «Спутник V» (n = 6); в средней степени тяжести, привитых «КовиВак» (n = 10) и «Спутник V» (n = 11); бессимптомно, привитых «КовиВак» (n = 10) и «Спутник V» (n = 22).

У волонтеров определяли относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺), В1-лимфоцитов (CD45⁺CD5⁺CD19^-CD27^-), В2-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺CD5^-CD27^-), общей популяции В-клеток памяти (CD45⁺CD19⁺CD5^-CD27⁺), непереключенных (CD45⁺CD19⁺IgD⁺CD27⁺) и переключенных (CD45⁺CD19⁺IgD^-CD27⁺) В-клеток памяти, зрелых наивных В-лимфоцитов (CD45⁺CD19⁺CD27^-IgD⁺), плазмобластов (CD45⁺CD19⁺ CD38⁺⁺⁺IgD-CD27⁺), а также наличие иммуноглобулинов класса G к S(RBD)-белку SARS-CoV-2.

Выявлено, что у перенесших COVID-19 разной степени тяжести гуморальный иммунитет сохраняется до девяти месяцев. Наибольшее количество волонтеров, имеющих антитела к S-белку SARS-CoV-2, было зарегистрировано в группе тяжелопереболевших, а через месяц после вакцинации «Спутник V» и до конца эксперимента все обследованные этой группы стали серопозитивны. Через 4-5 месяцев после введения этой вакцины у всех болевших бессимптомно и в средней форме присутствовали специфические иммуноглобулины. Все волонтеры, получившие «КовиВак», имели антитела к S-белку возбудителя COVID-19 от начала и до конца исследования. Вакцинация, особенно «КовиВак», способствовала наибольшему увеличению относительного и абсолютного  количества В-лимфоцитов памяти у болевших бессимптомно. Менее выраженные изменения в содержании В-лимфоцитов у перенесших COVID-19 тяжело и в средней форме, возможно, связаны с более высоким уровнем этих клеток до введения вакцин. Обнаружена положительная корреляция между количеством В-клеток памяти и наличием иммуноглобулинов к S-белку SARS-CoV-2 у всех обследованных.

1. Абакушина Е.В. Иммунологические аспекты коронавирусной болезни, вызванной SARS-COV-2 // Гены и Клетки, 2020. Т. 15, № 3. С. 14-21.

2. Биличенко Т.Н. Факторы риска, иммунологические механизмы и биологические маркеры тяжелого течения COVID-19 (обзор исследований) // Русский медицинский журнал, 2021. № 5. С. 237-244.

3. Лушова А.А., Жеремян Э.А., Астахова Е.А., Спиридонова А.Б., Бязрова М.Г., Филатов А.В. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры // Иммунология, 2019. Т. 40, № 6. С. 63-76.

4. Платонова Т.А., Голубкова А.А., Карбовничая Е.А., Смирнова С.С. Особенности формирования гуморального иммунитета у лиц с различными клиническими проявлениями COVID-19 // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2021. Т. 20, № 1. С. 20-25.

5. Супоницкая Е.В., Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижникова Ж.Г., Насонов Е.Л. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями // Клиническая лабораторная диагностика, 2015. № 6. С. 30-33.

6. Achiron A., Gurevich M., Falb R., Dreyer-Alster S., Sonis P., Mandel M. SARS-CoV-2 antibody dynamics and B-cell memory response over time in COVID-19 convalescent subjects. Clin. Microbiol. Infect., 2021, Vol. 27, no. 9, рр 1349.e1-1349. e6.

7. Ahluwalia P., Vaibhav K., Ahluwalia M., Mondal A.K., Sahajpal N., Rojiani A.M., Kolhe R. Infection and immune memory: variables in robust protection by Vaccines Against SARS-CoV-2. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 660019. doi: 10.3389/fimmu.2021.660019.

8. Anand S.P., Prévost J., Nayrac M., Beaudoin-Bussières G., Benlarbi M., Gasser R., Brassard N., Laumaea A., Gong S.Y., Bourassa C., Brunet-Ratnasingham E., Medjahed H., Gendron-Lepage G., Goyette G., Gokool L., Morrisseau C., Bégin P., Martel-Laferrière V.,. Tremblay C., Richard J., Bazin R., Duerr R., Kaufmann D.E., Finzi A. Longitudinal analysis of humoral immunity against SARS-CoV-2 Spike in convalescent individuals up to 8 months post-symptom onset. Cell Rep. Med., 2021, Vol. 5, 100290. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100290.

9. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belovezhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 840707. doi: 10.3389/fimmu.2022.840707.

10. Çölkesen F., Kurt E.K., Vatansev H., Korkmaz C., Çölkesen F., Yücel F., Yıldız E., Evcen R., Aykan F.S., Kılınç M., Aytekin G., Feyzioğlu B., Doğan M., Arslan Ş., Teke T., Keleş S., Reisli İ. Memory B cells and serum immunoglobulins are associated with disease severity and mortality in patients with COVID-19. Postgrad. Med. J., 2022, postgradmedj-2021-140540. doi: 10.1136/postgradmedj-2021-140540.

11. Duchamp M., Sterlin D., Diabate A., Uring-Lambert B., Guérin-El Khourouj V., Le Mauff B., Monnier D., Malcus C., Labalette M., Picard C. B-cell subpopulations in children: national reference values. Immun. Inflamm. Dis., 2014, Vol. 2, no. 3, рр 131-140.

12. Gerhards C., Thiaucourt M., Kittel M., Becker C., Ast V., Hetjens M., Neumaier M., Haselmann V. Longitudinal assessment of anti-SARS-CoV-2 antibody dynamics and clinical features following convalescence from a COVID-19 infection. J. Infect. Dis., 2021, Vol. 107, рр. 221-227.

13. He B., Liu S., Wang Y., Xu M., Cai W., Liu J., Bai W., Ye S., Ma Y., Hu H., Meng H., Sun T., Li Y., Luo H., Shi M., Du X., Zhao W., Chen S., Yang J., Zhu H., Jie Y., Yang Y., Guo D., Wang Q., Liu Y., Yan H., Wang M., Chen Y.-Q. Rapid isolation and immune profiling of SARS-CoV-2 specific memory B cell in convalescent COVID-19 patients via LIBRA. Signal Transduct. Target. Ther., 2021, Vol. 6, no. 1, 195. doi: 10.1038/s41392-021-00610-7.

14. Isho B., Abe K.T., Zuo M., Jamal A.J., Rathod B., Wang J.H., Li Z., Chao G., Rojas O.L., Bang Y.M., Pu А., Christie-Holmes N., Gervais C., Ceccarelli D., Samavarchi-Tehrani P., Guvenc F., Budylowski P., Li A., Paterson A., Yun Yue F., Marin L.M., Caldwell L., Wrana J.L., Colwill K., Sicheri F., Mubareka S., Gray-Owen S.D., Drews S.J., Siqueira W.L., Barrios-Rodiles M., Ostrowski M., Rini J.M., Durocher Y., McGeer A.J., Gommerman J.L., Gingras A.-C. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients. Sci. Immunol., 2020, Vol. 5, no. 52, eabe5511. doi: 10.1126/sciimmunol.abe5511.

15. Korobova Z.R., Zueva E.V., Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Liubimova N.E., Khamitova I.V., Kuznetsova R.N., Rubinstein A.A., Savin T.V., Stanevich O.V., Kulikov A.N., Pevtsov D.E., Totolian A.A. Changes in anti-SARS-CoV-2 IgG subclasses over time and in association with disease severity. Viruses, 2022, Vol. 14, 941. doi: 10.3390/v14050941.

16. Siggins M.K., Thwaites R.S., Openshaw P.J. Durability of immunity to SARS-CoV-2 and other respiratory viruses. Trends Microbiol., 2021, Vol. 29, no. 7, рр. 648-662.

17. Zhang F., Gan R., Zhen Z., Hu X., Li X., Zhou F., Liu Y., Chen C., Xie S., Zhang B., Wu X., Huang Z. Adaptive immune responses to SARS-CoV-2 infection in severe versus mild individuals. Signal Transduct. Target. Ther., 2020, Vol. 5, no. 1, 156. doi: 10.1038/s41392-020-00263-y.