ДИСБАЛАНС ЦИТОКИНОВ IL -1β И IL-1RA В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЖИДКОСТИ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА У БОЛЬНЫХ ХОБЛ

Резюме. Целью исследования явилось определение уровней IL-1β и его ингибитора IL-1ra в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести заболевания, активности воспалительного процесса, наличия бактериальной и вирусной инфекции. Методы. Обследованы 20 пациентов (мужчин) 2-4 стадии ХОБЛ. Показано, что у больных ХОБЛ наблюдалось увеличение уровня IL-1β как в очаге воспаления, так и в сыворотке крови, которое в сыворотке зависело от степени тяжести заболевания и активности воспалительного процесса. В ЖБАЛ содержание IL-1β у всех обследованных больных значительно превышало уровень этого цитокина по сравнению с нормой уже на ранних стадиях формирования ХОБЛ. Уровень IL -1ra в сыворотке больных находился в пределах нормальных значений и незначительно нарастал в ЖБАЛ, что приводило к нарушению равновесия в соотношении IL-1ra /IL-1β как в очаге воспаления, так и на системном уровне. Наибольшая степень выявления респираторных возбудителей достоверно сочеталась со сниженным соотношением IL-1ra /IL-1β , что подтверждает данные об инфекционном агенте как патогенетической составляющей ХОБЛ.

1. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия. // РМЖ. – 2003. – Т.11. – № 22. – С.1205-1211.

2. Бактериологические исследования в кн.: Пневмология в пожилом и старческом возрасте. // Рук. для врачей под ред. А.Н.Кокосова. – МЕД МАСС МЕДИА, 2005. – С.163-168.

3. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. Москва, 2003. – 112 с.

4. Abdelaziz M., Devalia J., Khair O., Calderon M., Sapsford R., Davies R. The effect of conditioned medium from cultured human bronhial epithelial cells on eosinohil and neutrophil chemotaxis and adherence in vitro //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 1995. – Vol.13. - P.728-737.

5. Casini-Raggi V, Kam L, Chong YJ, Fiocchi C, Pizarro TT, Cominelli F. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. A novel mechanism of chronic intestinal inflammation // J. Immunol. – 1995. – Vol.154. – P.2434-2440.

6. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. – 2001. – Vol.34. – P.50-59.

7. Coulter K., Wewers M., Lowe M., Knoell D. Extracellular regulation of interleukin (IL-1β) through lung epithelial cells and defective IL-1 type II receptor expression // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 1999. – Vol.20. – P.964-975.

8. Joos L., McIntyre L., RuanJ., Connet J., Anthonisen N., Weir T., Pare P., Sandford A. Association of IL-1β and IL-1receptor antogonist galotypes with rate of ecline in lung function in smokers // Thorax – 2001. – Vol.56. – P.863-866.

9. Lappalainen U., Whitsett J., Wert S., Tichelaar W., Bry K. Interleukin -1β causes pulmonary inflammation, emphysema, and airway remodeling in adult murine lung // Amer. J. of Resp. Cell and Mol. Biol. – 2005. – Vol.32. – P.311-318.

10. Oudijk , Nijhuis EH, Zwank MD, van de Graaf EA, Mager HJ, Coffer PJ, Lammers JW, Koenderman L. Systemic inflammation in COPD visualised by gene profiling in peripheral blood neutrophils // Thorax. – 2005. – Vol.60. – P.538-544.

11. Park W., Goodman R., Steinberg K., Ruzinski J., Radella F., Park D., Pugin J., Skererrett S., Hudson L., Martin T. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrom // Am.J. of Respir. And Crit. Care Med. – 2001. – Vol.164. – P.1896-1903.

12. Pujol J., Cosso B., Daures J. Interleukin –1 release by alveolar macrophages in asthmatic patients and healthy subjects // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. –1990. – Vol.91. – P.207-210.

13. Rupp J., Kothe H., Mueller A. Maass M., Dalhoff K. Imbalanced secretion of IL-1 and IL-1RA in Chlamidia pneumoiae-infected mononuclear cells from COD patients // Eur. Resp. J. – 2004. – Vol.22. – P.274-279.

14. Tsang Y., Neelamegham S., HuY. Synergy between L-selectin signalic and chemotactic activation during neutrophil adhesion and transmigration //J. Immunol. – 1997. – Vol.159. – P.4566-4577.

15. Tsao T., Hong J., Li L., Hsieh M, Liao S., Chang K. Imbalance between tumor necrosis factor-α and its soluble forms, and interleukin -1β and interleukin-1βrecrptor antagonist in BAL fluid of cavitary pulmonary tuberculosis // Chest. – 2000. – Vol.117. – P.103-109.

16. Yang Y., Bin W., Aksoy M., Kelsen S. Regulation of interleukin-1β inhibitor release by human airway epithelial cells// Eur. resp. J. – 2004. – Vol. 24. – P.360-366.