ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-637-644
Аннотация
Резюме. В плазме крови человека обнаружены специфические аутоантитела к ацетилированным, малеилированным липопротеинам, а также к липопротеинам, модифицированным малоновым диальдегидом (МДА). Иммунизация кроликов аутологичными модифицированными соответствующим образом липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) приводила к продукции антител, направленных к МДА-модифицированным, ацетилированным и малеилированным ЛПНП. В атеросклеротических поражениях аорты человека иммуногистохимически удалось выявить эпитопы, распознаваемые антителами к ацетилированным, малеилированным и МДА-модифицированным ЛПНП. В целом, модифицированные белки обнаруживались на всех стадиях атерогенеза, начиная с самых ранних (липидные пятна), и характер их отложений был разнообразным. Были выявлены как внутриклеточные, так и диффузные внеклеточные отложения в покрышке, верхних и глубоких слоях поражений. Наиболее характерный тип отложений для всех модифицированных белков – внеклеточные накопления в покрышке липидных пятен и бляшек, особенно в переходной «плечевой» зоне. Отложения модифицированных белков в интиме были сходны по своему характеру с распределением апопротеин В-содержащих липопротеинов, а также липидов (выявляемых окраской Oil Red). В тех зонах, где обнаруживались модифицированные белки, а также апопротеин В-содержащие липопротеины, часто одновременно выявлялись очаги отложения IgG. В непораженных участках интимы аорты модифицированные белки не обнаруживались.
Об авторах
П. В. ПигаревскийРоссия
отдел биохимии
О. Ю. Архипова
Россия
отдел биохимии
197376, ул. акад. им. И.П.Павлова, д.12. Тел.: 234-93-41, факс 234-94-89
А. Д. Денисенко
Россия
отдел биохимии
Список литературы
1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб.: Питер Ком, 1999.
2. Fields R. The rapid determination of amino groups with TNBS // Methods Enzymol. 1972. — Vol.25. — P.464-468.
3. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease // N. Eng. J. Med. — 2005. — Vol.352. — P.1685-1695.
4. Itabe H. Oxidized low-density lipoproteins: what is understood and what remains to be clarified // Biol. Pharm. Bull. — 2003. — Vol.26. — №1. — P.1-9.
5. Kawai Y., Kato Y., Fujii H., Makino Y., Mori Y., Naito M., Osawa T. Immunochemical detection of a novel lysine adduct using an antibody to linoleic acid hydroperoxide-modified protein // J. Lipid Res. — 2003. — Vol.44. — P.1124-1131.
6. Kim J.G., Taylor W.R., Parthasarathy S. Demonstration of the presence of lipid peroxide-modified proteins in human atherosclerotic lesions using a novel lipid peroxide-modified anti-peptide antibody. // Atherosclerosis. — 1999. — Vol.143. — P.335-340.
7. Lindgren F.T., Jensen L.C., Hatch F.T. The isolation and quantitative analysis of serum lipoproteins / Blood lipids and lipoproteins: Quantitation, Composition and Metabolism / Ed. G.J. Nelson, - N.Y., Interscience, 1972. — P.181-274.
8. Markwell M.A.K., Haas S.M., Bieber L.L., Tolbert N.E. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples // Anal. Biochem. — 1978. — Vol.87. — P.206-210.
9. Rosenfeld M.E., Palinski W., Yla-Herttuala S., Butler S., Witztum J.L. Distribution of oxidation specific lipid-protein adducts and apolipoprotein B in atherosclerotic lesions of varying severity from WHHL rabbits // Arteriosclerosis. — 1990. — Vol.10. — P.336-349.
10. Sakata N., Imanaga Y., Meng J., Tachikawa Y., Takebayashi S., Nagai R., Horiuchi S., Itabe H., Takano T. Immunohistochemical localization of different epitopes of advanced glycation end products in human atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. — 1998. — Vol.141. — P.61-75.
11. Virella G., Koskinen S., Krings G., Onorato J.M., Thorpe S.R., Lopes-Virella M. Immunochemical characterization of purified human oxidized low-density lipoprotein antibodies // Clin. Immunol. — 2000. — Vol.95. — P.135-144.
12. Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M.E., Parthasarathy S., Carew T.E., Butler S., Witztum J.L., Steinberg D. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J. Clin. Invest. — 1989. — Vol. 84. — P.1086-1095.
Рецензия
Для цитирования:
Пигаревский П.В., Архипова О.Ю., Денисенко А.Д. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА. Медицинская иммунология. 2006;8(5-6):637-644. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-637-644
For citation:
Pigarevsky P.V., Archipova O.Yu., Denisenko A.D. DETECTION OF MODIFIED LIPOPROTEINS IN ATHEROSCLEROTIC LESIONS OF HUMAN AORTA. Medical Immunology (Russia). 2006;8(5-6):637-644. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-637-644