mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-5-6-637-644mimmun-537Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКАDETECTION OF MODIFIED LIPOPROTEINS IN ATHEROSCLEROTIC LESIONS OF HUMAN AORTAПигаревскийП. В.PigarevskyP. V.

отдел биохимии

arho@bk.ruАрхиповаО. Ю.ArchipovaO. Yu.

отдел биохимии

197376, ул. акад. им. И.П.Павлова, д.12. Тел.: 234-93-41, факс 234-94-89

arho@bk.ruДенисенкоА. Д.DenisenkoA. D.

отдел биохимии

arho@bk.ruГУ НИИ Экспериментальной Медицины РАМН, г. Санкт-ПетербургRussian Federation20062307201485-6637644Copyright © Пигаревский П.В., Архипова О.Ю., Денисенко А.Д., 20142014Пигаревский П.В., Архипова О.Ю., Денисенко А.Д.Pigarevsky P.V., Archipova O.Y., Denisenko A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/537

Резюме. В плазме крови человека обнаружены специфические аутоантитела к ацетилированным, малеилированным липопротеинам, а также к липопротеинам, модифицированным малоновым диальдегидом (МДА). Иммунизация кроликов аутологичными модифицированными соответствующим образом липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) приводила к продукции антител, направленных к МДА-модифицированным, ацетилированным и малеилированным ЛПНП. В атеросклеротических поражениях аорты человека иммуногистохимически удалось выявить эпитопы, распознаваемые антителами к ацетилированным, малеилированным и МДА-модифицированным ЛПНП. В целом, модифицированные белки обнаруживались на всех стадиях атерогенеза, начиная с самых ранних (липидные пятна), и характер их отложений был разнообразным. Были выявлены как внутриклеточные, так и диффузные внеклеточные отложения в покрышке, верхних и глубоких слоях поражений. Наиболее характерный тип отложений для всех модифицированных белков – внеклеточные накопления в покрышке липидных пятен и бляшек, особенно в переходной «плечевой» зоне. Отложения модифицированных белков в интиме были сходны по своему характеру с распределением апопротеин В-содержащих липопротеинов, а также липидов (выявляемых окраской Oil Red). В тех зонах, где обнаруживались модифицированные белки, а также апопротеин В-содержащие липопротеины, часто одновременно выявлялись очаги отложения IgG. В непораженных участках интимы аорты модифицированные белки не обнаруживались.

Abstract. Specific autoantibodies against acetylated, maleylated and malonic dialdehyde-(MDA)-modified lipoproteins are detectable in human plasma. Immunization of rabbits with autologous, correspondingly modified low-density lipoproteins (LDLs) did induce autoantibodies against acetylated, maleylated and MDA-modified lipoproteins. In atherosclerotic lesions from hyman aorta, the epitopes have been detected that were recognized by the antibodies to acetylated, maleylated, and MDA-modified LDLs. Such antigens were detected at all atherogenesis stages, beginning with the earliest lesions (lipid spots), and their deposition pattern was quite variable.

Rabbit and human autoantibodies against acetylated, maleylated and MDA-modified lipoproteins recognized antigens in human atherosclerotic aorta. Modified proteins were localized both intra- and extracellular in tectum, superficial and deep layers of the atherosclerotic lesions. The most typical mode of depositions for all modified proteins si represented by extracellular deposits in the cap of lipid streaks and fibrous plaques, especially in transitional “shoulder” area.

The intimal deposits of modified proteins shared similar features with distribution of apo-B-containing lipoproteins, like as of lipids detectable by Oil Red staining. The areas where modified proteins and apo-B-containing lipoproteins were revealed did often coincide with foci of IgG deposits. Modified proteins were not detectable in the non-affected segments of aortic intima.

аутоантителамодифицированные липопротеинысосудистая стенкаиммуногистохимияautoantibodiesmodified lipoproteinsvascular wallimmunohistochemistryReferencesКлимов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб.: Питер Ком, 1999.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб.: Питер Ком, 1999.Fields R. The rapid determination of amino groups with TNBS // Methods Enzymol. 1972. — Vol.25. — P.464-468.Fields R. The rapid determination of amino groups with TNBS // Methods Enzymol. 1972. — Vol.25. — P.464-468.Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease // N. Eng. J. Med. — 2005. — Vol.352. — P.1685-1695.Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease // N. Eng. J. Med. — 2005. — Vol.352. — P.1685-1695.Itabe H. Oxidized low-density lipoproteins: what is understood and what remains to be clarified // Biol. Pharm. Bull. — 2003. — Vol.26. — №1. — P.1-9.Itabe H. Oxidized low-density lipoproteins: what is understood and what remains to be clarified // Biol. Pharm. Bull. — 2003. — Vol.26. — №1. — P.1-9.Kawai Y., Kato Y., Fujii H., Makino Y., Mori Y., Naito M., Osawa T. Immunochemical detection of a novel lysine adduct using an antibody to linoleic acid hydroperoxide-modified protein // J. Lipid Res. — 2003. — Vol.44. — P.1124-1131.Kawai Y., Kato Y., Fujii H., Makino Y., Mori Y., Naito M., Osawa T. Immunochemical detection of a novel lysine adduct using an antibody to linoleic acid hydroperoxide-modified protein // J. Lipid Res. — 2003. — Vol.44. — P.1124-1131.Kim J.G., Taylor W.R., Parthasarathy S. Demonstration of the presence of lipid peroxide-modified proteins in human atherosclerotic lesions using a novel lipid peroxide-modified anti-peptide antibody. // Atherosclerosis. — 1999. — Vol.143. — P.335-340.Kim J.G., Taylor W.R., Parthasarathy S. Demonstration of the presence of lipid peroxide-modified proteins in human atherosclerotic lesions using a novel lipid peroxide-modified anti-peptide antibody. // Atherosclerosis. — 1999. — Vol.143. — P.335-340.Lindgren F.T., Jensen L.C., Hatch F.T. The isolation and quantitative analysis of serum lipoproteins / Blood lipids and lipoproteins: Quantitation, Composition and Metabolism / Ed. G.J. Nelson, - N.Y., Interscience, 1972. — P.181-274.Lindgren F.T., Jensen L.C., Hatch F.T. The isolation and quantitative analysis of serum lipoproteins / Blood lipids and lipoproteins: Quantitation, Composition and Metabolism / Ed. G.J. Nelson, - N.Y., Interscience, 1972. — P.181-274.Markwell M.A.K., Haas S.M., Bieber L.L., Tolbert N.E. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples // Anal. Biochem. — 1978. — Vol.87. — P.206-210.Markwell M.A.K., Haas S.M., Bieber L.L., Tolbert N.E. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples // Anal. Biochem. — 1978. — Vol.87. — P.206-210.Rosenfeld M.E., Palinski W., Yla-Herttuala S., Butler S., Witztum J.L. Distribution of oxidation specific lipid-protein adducts and apolipoprotein B in atherosclerotic lesions of varying severity from WHHL rabbits // Arteriosclerosis. — 1990. — Vol.10. — P.336-349.Rosenfeld M.E., Palinski W., Yla-Herttuala S., Butler S., Witztum J.L. Distribution of oxidation specific lipid-protein adducts and apolipoprotein B in atherosclerotic lesions of varying severity from WHHL rabbits // Arteriosclerosis. — 1990. — Vol.10. — P.336-349.Sakata N., Imanaga Y., Meng J., Tachikawa Y., Takebayashi S., Nagai R., Horiuchi S., Itabe H., Takano T. Immunohistochemical localization of different epitopes of advanced glycation end products in human atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. — 1998. — Vol.141. — P.61-75.Sakata N., Imanaga Y., Meng J., Tachikawa Y., Takebayashi S., Nagai R., Horiuchi S., Itabe H., Takano T. Immunohistochemical localization of different epitopes of advanced glycation end products in human atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. — 1998. — Vol.141. — P.61-75.Virella G., Koskinen S., Krings G., Onorato J.M., Thorpe S.R., Lopes-Virella M. Immunochemical characterization of purified human oxidized low-density lipoprotein antibodies // Clin. Immunol. — 2000. — Vol.95. — P.135-144.Virella G., Koskinen S., Krings G., Onorato J.M., Thorpe S.R., Lopes-Virella M. Immunochemical characterization of purified human oxidized low-density lipoprotein antibodies // Clin. Immunol. — 2000. — Vol.95. — P.135-144.Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M.E., Parthasarathy S., Carew T.E., Butler S., Witztum J.L., Steinberg D. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J. Clin. Invest. — 1989. — Vol. 84. — P.1086-1095.Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M.E., Parthasarathy S., Carew T.E., Butler S., Witztum J.L., Steinberg D. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J. Clin. Invest. — 1989. — Vol. 84. — P.1086-1095.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.