ЛОКАЛЬНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ МЫШЕЙ ПРИ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ И ВАКЦИНАЦИИ

Резюме. Локальный иммунный ответ слизистых оболочек организма служит первым и наиболее значимым барьером для развития многих вирусных инфекций, в том числе и гриппа. В отношении гриппозной инфекции таким барьером является мукозоассоциированная лимфоидная ткань верхнего отдела дыхательного пути. Считается, что назоассоциированная лимфоидная ткань (НАЛТ) грызунов эквивалентна лимфоидной ткани кольца Пирогова-Вальдеера у людей. Настоящая работа является первой попыткой проанализировать и сопоставить развитие клеточных и гуморальных иммунных реакций в НАЛТ при экспериментальной гриппозной инфекции, вызванной патогенным вирусом гриппа A (H1N1) и вакцинации животных приготовленным из него аттенуированным реассортантным вирусом А (H1N1) с генетической формулой 2/6 (Р 2/6) – экспериментальный аналог вакцинного штамма для живой гриппозной вакцины.

Показано, что вакцинный штамм полностью наследует от вирулентного родителя способность к индукции полноценного локального гуморального иммунного ответа. В то же время он проигрывает вирулентному родительскому штамму в активности стимуляции циркулирующих антител. Способность к индукции пролиферативного иммунного ответа общего пула лимфоцитов НАЛТ родительским патогенным вирусом и Р 2/6 практически не отличалась. Р 2/6 активно стимулировал пролиферацию в НАЛТ Th (CD4+), В-клеток (CD 19+) и ЦТЛ (CD8+). Исследование активности синтеза цитокинов IFN-γ и IL-6 показало, что Р 2/6 активировал в НАЛТ как Th1-, так и Тh2-лимфоциты.

Полученные данные свидетельствуют, что интраназальный способ противогриппозной иммунизации живыми аттенуированными реассортантными вирусами с генетической формулой 2/6 приводит к стимуляции активного и сбалансированного Th1- и Th2-иммунного ответа во входных воротах инфекции (НАЛТ).

1. Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - Санкт-Петербург: Наука. - 1994. - 151 с.

2. Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопросы вирусологии. - 1997. - №5. - С. 212-216.

3. Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину // Вестн. РАМН. - 2002. - № 12. - С.24-28.

4. Найхин А.Н., Баранцева И.Б. Локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани // Мед. Иммунология. - 2004. - Т.6 - С. 487-492.

5. Asanuma H., Inaba Y., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated by enzymatic extraction with collagenase // J. Immunol. Meth. - 1995. - Vol. 187. - P.41-51.

6. Asanuma H., Thompson A.H., Iwasaki T., Sato Y., Inaba Y., Aizawa C., Kurata T., Tamura S. Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue // J. Immunol. Meth. - 1997. - Vol. 202. - P.123-131.

7. Asanuma H., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. IgA antibody-forming cell responses in the nasal-associated lymphoid tissue of mice vaccinated by intranasal, intravenous and/or subcutaneous administration // Vaccine. - 1998. - Vol.16. - P.1257-1262.

8. Beagley K.W., Eldridge J.H., Lee F., Kiyono H., Everson M.P., Koopman W.J., Hirano T., Kishimoto T., McGhee J.R. Interleukins and IgA synthesis: human and murine IL-6 induce high rate IgA secretion in IgA-commited B-cells // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - p. 2133-2148.

9. Hiroi T., Iwatani K., Iijima H., Kodama S., Yanagita M., Kiyono H. Nasal immune system: distinctive Th0 and Th1/Th2 type environment in murine nasal-associated lymphoid tissue and nasal passage, respectively // Europ. J. Immunol. - 1998. - Vol.28. - P. 3346-3353.

10. Koornstra P.J., De Jong F.I., Vlek L.F., Marres E.H., van Breda Vriesman P.J. The Valdeyer ring equivalent in the rat // Acta Otolaryng. - 1991. - Vol. 111. - P. 591-599.

11. Koper C.F., Koornstra P.J., Hameleers D.M., Biewenga J., Spit B.J., Duijvestijn A.M., van Breda Vriesman P.J., Sminia T. The role of nasopharyngeal lymphoid tissue // Immunology Today. - 1992. - Vol.13. - P.129-224.

12. Matsuo K., Jwasaki T., Asanuma H. Cytokine mRNA in the nasal-associated lymphoid tissue during influenza infection and vaccination // Vaccine. - 2000. - Vol.18. - P.1344-1350.

13. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. - 1983. - Vol.65. - P.55-63.

14. Tamura S., Kurata T. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa // Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol.57 - p.236-247.