mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-4-511-516mimmun-475Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЛОКАЛЬНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ МЫШЕЙ ПРИ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ И ВАКЦИНАЦИИLOCAL ANTIBODY AND CELLULAR IMMUNE RESPONSES TO INFLUENZA INFECTION AND VACCINATIONПетуховаГ. Д.PetukhovaG. D.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

197376, ул. Акад. Павлова д.12. Тел.: 234-68-60, 234-42-92, факс: 234-94-89

vaccine@mail.ruНайхинА. Н.NaikhinA. N.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruБаранцеваИ. Б.BarantsevaI. B.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruДонинаС. А.DoninaS. A.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruЧирковаТ. В.ChirkovaT. V.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruГригорьеваЕ. П.GrigorievaE. P.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruРуденкоЛ. Г.RudenkoL. G.

отдел вирусологии им. акад. А.А. Смородинцева

vaccine@mail.ruГУ Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-ПетербургRussian Federation20062207201484511516Copyright © Петухова Г.Д., Найхин А.Н., Баранцева И.Б., Донина С.А., Чиркова Т.В., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г., 20142014Петухова Г.Д., Найхин А.Н., Баранцева И.Б., Донина С.А., Чиркова Т.В., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г.Petukhova G.D., Naikhin A.N., Barantseva I.B., Donina S.A., Chirkova T.V., Grigorieva E.P., Rudenko L.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/475

Резюме. Локальный иммунный ответ слизистых оболочек организма служит первым и наиболее значимым барьером для развития многих вирусных инфекций, в том числе и гриппа. В отношении гриппозной инфекции таким барьером является мукозоассоциированная лимфоидная ткань верхнего отдела дыхательного пути. Считается, что назоассоциированная лимфоидная ткань (НАЛТ) грызунов эквивалентна лимфоидной ткани кольца Пирогова-Вальдеера у людей. Настоящая работа является первой попыткой проанализировать и сопоставить развитие клеточных и гуморальных иммунных реакций в НАЛТ при экспериментальной гриппозной инфекции, вызванной патогенным вирусом гриппа A (H1N1) и вакцинации животных приготовленным из него аттенуированным реассортантным вирусом А (H1N1) с генетической формулой 2/6 (Р 2/6) – экспериментальный аналог вакцинного штамма для живой гриппозной вакцины.

Показано, что вакцинный штамм полностью наследует от вирулентного родителя способность к индукции полноценного локального гуморального иммунного ответа. В то же время он проигрывает вирулентному родительскому штамму в активности стимуляции циркулирующих антител. Способность к индукции пролиферативного иммунного ответа общего пула лимфоцитов НАЛТ родительским патогенным вирусом и Р 2/6 практически не отличалась. Р 2/6 активно стимулировал пролиферацию в НАЛТ Th (CD4+), В-клеток (CD 19+) и ЦТЛ (CD8+). Исследование активности синтеза цитокинов IFN-γ и IL-6 показало, что Р 2/6 активировал в НАЛТ как Th1-, так и Тh2-лимфоциты.

Полученные данные свидетельствуют, что интраназальный способ противогриппозной иммунизации живыми аттенуированными реассортантными вирусами с генетической формулой 2/6 приводит к стимуляции активного и сбалансированного Th1- и Th2-иммунного ответа во входных воротах инфекции (НАЛТ).

Abstract. Local immune responses of mucous membranes of an organism are the first and most significant barriers preventing many virus infections, including influenza. The barrier against influenza infection is the mucosalassociated lymphoid tissue of the upper airways. It is considered, that nasopharyngeal-associated lymphoid tissue (NALT) in rodents is an equivalent of lymphoid tissue in human Waldeyer’s ring. Present work is the first attempt to analyze and compare the development of cellular and antibody immune responses in NALT in a mouse model of experimental influenza infection using a pathogenic influenza A (H1N1) virus and an attenuated reassorted (2/6 genetic formula) live influenza A (H1N1) vaccine.

It was shown, that the vaccine strain inherits the ability to induce high-grade local antibody responses like as the virulent parental strain. However, the vaccine strain is inferior to virulent parental strain in capacity to stimulate production of circulating antibodies. Both parental and Р 2/6 strains are equally able to induce lymphoproliferative immune response in NALT lymphocytes. The attenuated reassortant virus is able to stimulate proliferation of Th (CD4+), B-cells (CD19+) and CTL (CD8+) in NALT. As shown by the cytokine activity testing (IFN-γ, IL-6), the attenuated reassortant virus activates both Th1- and Th2-lymphocytes in NALT.

локальный иммунитетгриппозная инфекциявакцинацияlocal immune responsesinfluenza infectionvaccinationReferencesАлександрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - Санкт-Петербург: Наука. - 1994. - 151 с.Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - Санкт-Петербург: Наука. - 1994. - 151 с.Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопросы вирусологии. - 1997. - №5. - С. 212-216.Найхин А.Н., Донина С.А., Кустикова Ю.Г., Каторгина Л.Г., Руденко Л.Г. Моноклональная иммуноферментная тест-система для оценки секреторного иммунитета к вирусам гриппа А и В // Вопросы вирусологии. - 1997. - №5. - С. 212-216.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину // Вестн. РАМН. - 2002. - № 12. - С.24-28.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину // Вестн. РАМН. - 2002. - № 12. - С.24-28.Найхин А.Н., Баранцева И.Б. Локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани // Мед. Иммунология. - 2004. - Т.6 - С. 487-492.Найхин А.Н., Баранцева И.Б. Локальный иммунный ответ к вирусам гриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани // Мед. Иммунология. - 2004. - Т.6 - С. 487-492.Asanuma H., Inaba Y., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated by enzymatic extraction with collagenase // J. Immunol. Meth. - 1995. - Vol. 187. - P.41-51.Asanuma H., Inaba Y., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated by enzymatic extraction with collagenase // J. Immunol. Meth. - 1995. - Vol. 187. - P.41-51.Asanuma H., Thompson A.H., Iwasaki T., Sato Y., Inaba Y., Aizawa C., Kurata T., Tamura S. Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue // J. Immunol. Meth. - 1997. - Vol. 202. - P.123-131.Asanuma H., Thompson A.H., Iwasaki T., Sato Y., Inaba Y., Aizawa C., Kurata T., Tamura S. Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue // J. Immunol. Meth. - 1997. - Vol. 202. - P.123-131.Asanuma H., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. IgA antibody-forming cell responses in the nasal-associated lymphoid tissue of mice vaccinated by intranasal, intravenous and/or subcutaneous administration // Vaccine. - 1998. - Vol.16. - P.1257-1262.Asanuma H., Aizawa Ch., Kurata T., Tamura S. IgA antibody-forming cell responses in the nasal-associated lymphoid tissue of mice vaccinated by intranasal, intravenous and/or subcutaneous administration // Vaccine. - 1998. - Vol.16. - P.1257-1262.Beagley K.W., Eldridge J.H., Lee F., Kiyono H., Everson M.P., Koopman W.J., Hirano T., Kishimoto T., McGhee J.R. Interleukins and IgA synthesis: human and murine IL-6 induce high rate IgA secretion in IgA-commited B-cells // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - p. 2133-2148.Beagley K.W., Eldridge J.H., Lee F., Kiyono H., Everson M.P., Koopman W.J., Hirano T., Kishimoto T., McGhee J.R. Interleukins and IgA synthesis: human and murine IL-6 induce high rate IgA secretion in IgA-commited B-cells // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 169. - p. 2133-2148.Hiroi T., Iwatani K., Iijima H., Kodama S., Yanagita M., Kiyono H. Nasal immune system: distinctive Th0 and Th1/Th2 type environment in murine nasal-associated lymphoid tissue and nasal passage, respectively // Europ. J. Immunol. - 1998. - Vol.28. - P. 3346-3353.Hiroi T., Iwatani K., Iijima H., Kodama S., Yanagita M., Kiyono H. Nasal immune system: distinctive Th0 and Th1/Th2 type environment in murine nasal-associated lymphoid tissue and nasal passage, respectively // Europ. J. Immunol. - 1998. - Vol.28. - P. 3346-3353.Koornstra P.J., De Jong F.I., Vlek L.F., Marres E.H., van Breda Vriesman P.J. The Valdeyer ring equivalent in the rat // Acta Otolaryng. - 1991. - Vol. 111. - P. 591-599.Koornstra P.J., De Jong F.I., Vlek L.F., Marres E.H., van Breda Vriesman P.J. The Valdeyer ring equivalent in the rat // Acta Otolaryng. - 1991. - Vol. 111. - P. 591-599.Koper C.F., Koornstra P.J., Hameleers D.M., Biewenga J., Spit B.J., Duijvestijn A.M., van Breda Vriesman P.J., Sminia T. The role of nasopharyngeal lymphoid tissue // Immunology Today. - 1992. - Vol.13. - P.129-224.Koper C.F., Koornstra P.J., Hameleers D.M., Biewenga J., Spit B.J., Duijvestijn A.M., van Breda Vriesman P.J., Sminia T. The role of nasopharyngeal lymphoid tissue // Immunology Today. - 1992. - Vol.13. - P.129-224.Matsuo K., Jwasaki T., Asanuma H. Cytokine mRNA in the nasal-associated lymphoid tissue during influenza infection and vaccination // Vaccine. - 2000. - Vol.18. - P.1344-1350.Matsuo K., Jwasaki T., Asanuma H. Cytokine mRNA in the nasal-associated lymphoid tissue during influenza infection and vaccination // Vaccine. - 2000. - Vol.18. - P.1344-1350.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. - 1983. - Vol.65. - P.55-63.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular-growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Meth. - 1983. - Vol.65. - P.55-63.Tamura S., Kurata T. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa // Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol.57 - p.236-247.Tamura S., Kurata T. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa // Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol.57 - p.236-247.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.